氯氮平药代动力学与咖啡因试验的相关性

目的　探讨反映氯氮平体内代谢的氯氮平药代动力学与反映细胞色素P45 0酶亚型1A2 (CYP1A2 )活性的咖啡因试验的相关性。方法　给 9名男性健康志愿者 (其中吸烟者 5名 )口服单剂量咖啡因 15 0mg后第 5h末采血 ;2天后口服单剂量氯氮平 10mg ,收集药代动力学设计的血样。结果　氯氮平的 0～ 2 4h药时曲线下面积 (AUC0 ,2 4)平均为 (2 6 8± 78) μg·h- 1 ·L- 1 ;半衰期平均为 (2 8± 10 )h ;达峰时间平均为 (2 1± 0 8)h。反映CYP1A2活性的咖啡因代谢产物次黄嘌呤 (17X)与咖啡因(137X)的比值 (17X 137X)与反映体内氯氮平清除的氯氮平AUC0 ,2 4的倒数呈显著正相关 (r=0 6 6 7,P <0 0 5 )。吸烟者的氯氮平AUC0 ,2 4[(2 2 4± 5 4) μg·h- 1 ·L- 1 ]低于非吸烟者 [(32 3± 70 ) μg·h- 1 ·L- 1 ],t=2 42 ,P <0 0 5。结论　CYP1A2酶活性与氯氮平体内代谢相关。CYP1A2在体内可能催化氯氮平的氧化代谢。吸烟可能诱导氯氮平的体内代谢。临床上合用其他影响CYP1A2活性的药物时应密切监测氯氮平血浓度。     

25-羟基维生素D联合尿酸对缺血性脑卒中严重程度及早期预后的评估价值

目的探讨25-羟维生素D联合尿酸对缺血性脑卒中患者病情严重程度及早期预后的评估价值。方法选取2015-07—2016-06就诊的缺血性脑卒中患者166例为病例组,并分别根据入院NIHSS评分、头颅MRI梗死面积及发病90d mRS评分分级分成不同亚组,选取同期健康体检者90例为对照组,采用ELISA法分别测定血浆25-(OH)D及尿酸浓度。比较不同亚组间血浆25-(OH)D和尿酸浓度,评价两指标联合对缺血性脑卒中患者严重程度及早期预后的临床价值。结果病例组血浆25-(OH)D水平(19.39±6.02)ng/mL明显低于健康对照(25.88±8.73)ng/mL,尿酸水平(357.76±58.40)μmol/L高于对照组(295.19±59.87)μmol/L,差异有统计学意义(P0.05)。随着缺血性脑卒中患者NIHSS评分增加、梗死面积增大及90d mRS评分增加,血浆25-(OH)D水平降低而尿酸水平增加(P0.05);相关分析显示,血浆25-(OH)D与尿酸呈负相关(r=-0.491,P0.05);ROC曲线分析显示,25-(OH)D曲线下面积(AUC)为0.736,最佳工作点(OOP)为17.23ng/mL,其诊断缺血性脑卒中不良预后的灵敏度75.2%,特异度63.2%;尿酸的AUC为0.734,最佳工作点(OOP)为363.50μmol/L,此时诊断不良预后的灵敏度70.2%,特异度71.6%。两指标联合的串联试验曲线下面积为0.770,灵敏度52.8%,特异度89.5%。结论 25-(OH)D和尿酸均为缺血性脑卒中严重程度及早期预后的预测因子,两者联合对缺血性脑卒中患者早期预后的评估优于单一指标,是判断患者病情及预后的客观指标。     

齐拉西酮治疗精神分裂症患者血药浓度与疗效的关系

目的：探讨精神分裂症患者使用齐拉西酮治疗时血药浓度与疗效的关系及对代谢指标的影响。方法：55例精神分裂症患者分别给予齐拉西酮120 mg/d（18例）和160 mg/d（37例）治疗,疗程6周。采用高效液相色谱法分别于治疗1、2、6周测定齐拉西酮的血浆药物浓度;同时予阳性与阴性症状量表（ PANSS）评估疗效;对血药浓度与疗效相关性进行分析比较。结果：治疗6周,使用齐拉西酮120 mg/d治疗的18例患者平均血药浓度为（191.9±86.0）ng/ml,PANSS总分较基线降低（15.0±1.2）分,减分率38%;血药浓度与PANSS总分减分率呈明显正相关（ r=0.435,P<0.05）。使用齐拉西酮160 mg/d治疗的37例患者平均血药浓度为（271.4±22.0）ng/ml,PANSS总分较基线降低（32.0±3.0）分,减分率43%;血药浓度与PANSS总分减分率呈显著正相关（ r=0.383,P<0.05）。未发现对代谢指标有不良影响。结论：齐拉西酮治疗精神分裂症血药浓度与疗效相关,且血药浓度（271.4±22.0）ng/ml时疗效最好。     

血浆和肽素水平对急性脑梗死患者预后的评估价值

目的 探讨血浆和肽素水平对急性脑梗死患者预后的评估价值.方法 对60例急性脑梗死患者(急性脑梗死组)和60例健康体检者(正常对照组)进行血浆和肽素水平检测;并对急性脑梗死患者进行血压、血糖、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平检测,应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行评分,应用MRI测量脑梗死体积,3个月后采用改良的Rankin量表(mRS)评分评价预后;分析血浆和肽素水平对急性脑梗死患者预后的影响.结果 急性脑梗死组血浆和肽素水平[( 3.73±0.49) ng/ml]明显高于正常对照组[ (2.85±0.24) ng/ml](P＜0.01);脑梗死预后不良亚组(42例)[(3.84±0.44) ng/ml]明显高于预后良好亚组(18例)[ (3.47±0.53) ng/ml] (P＜0.05);两亚组间年龄、血糖、血清hs-CPR水平、NIHSS评分、脑梗死体积的差异有统计学意义(P ＜0.05 ～0.01);单因素Logistic回归分析显示,血浆和肽素水平、年龄、NIHSS评分是影响急性脑梗死患者预后的因素(P ＜0.05 ～0.01).ROC分析显示,影响急性脑梗死患者预后的因素中,血浆和肽素水平与年龄、hs-CRP水平、脑梗死体积、NIHSS评分间差异无统计学意义.结论血浆和肽素水平升高是预测急性脑梗死患者预后不良的因素之一.     

抑郁症患者血浆同型半胱氨酸水平的测定

目的:测定抑郁症患者及正常人血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平,评价其意义. 方法:收集46例抑郁症(抑郁症组)及38名健康者(对照组)血液标本,采用高效液相色谱法测定血浆Hcy水平,放射免疫法测定血浆维生素B12和叶酸水平,比较两组间差异. 结果:抑郁症组血浆Hcy水平(13.2±6.2)μmol/L,显著高于对照组(7.6±2.4)μmol/L.抑郁症组平均血浆维生素B12水平为(334.0±5.7)ng/L,血浆叶酸水平为(5.9±4.0)μg/L;而对照组分别为(344.0±7.5)ng/L和(7.8±3.0)μg/L,均以抑郁症组显著较低(P<0.05). 结论:血浆Hcy水平升高可能与抑郁症有关.     

老年精神分裂症患者血浆脂蛋白磷脂酶A2浓度与BPRS评分的相关性

目的分析老年精神分裂症患者血浆脂蛋白磷脂酶A2(Lp-PLA2)浓度及与简明精神病评定量表(BPRS)评分的相关性,探讨血浆Lp-PLA2浓度在老年精神分裂症发病中的作用。方法采用简单随机抽样方法选取2015年1月-12月在南京医科大学附属脑科医院住院的老年精神分裂症患者为病例组(n=72),以同时段在本院体检的所有健康退休员工为对照组(n=72)。采用免疫增强比浊法检测两组血浆Lp-PLA2浓度,使用简明精神病评定量表(BPRS)评定老年精神分裂症患者的精神症状,分析BPRS评分与血浆Lp-PLA2浓度的相关性。结果病例组血浆Lp-PLA2浓度高于对照组[(232.5±125.7)ng/m L vs.(185.4±74.6)ng/m L,t=2.734,P0.05]。61例慢性病例组血浆Lp-PLA2浓度与11例首发病例组比较,差异无统计学意义[(119.8±15.3)ng/m L vs.(160.4±48.4)ng/m L,t=0.479,P0.05]。老年精神分裂症病例组BPRS评分为(50.9±10.5)分,与血浆Lp-PLA2浓度无相关性。结论老年精神分裂症患者可能存在膜磷脂代谢异常,血浆Lp-PLA2浓度可能不能作为判断老年精神分裂症临床症状严重程度的标准。     

颅内静脉窦血栓形成患者纤维蛋白原D-二聚体与预后的相关性

目的探讨静脉窦血栓形成(CVST)患者纤维蛋白原、D-二聚体与短期预后的关系。方法选取CVST患者56例为CVST组,检测血浆纤维蛋白原、D-二聚体,并与50例健康者(对照组)作对照。按改良Rankin量表(mRS)评分,将CVST患者再分为预后良好组和预后不良组,并对比2组纤维蛋白原、D-二聚体水平。结果静脉窦血栓形成患者组D-D、Fbg分别为(316.37±14.59)ng/mL、(4.96±1.27)g/L,均显著高于对照组;预后良好组D-D、Fbg分别为(289.34±22.37)ng/mL、(4.58±1.16)g/L,均显著低于CVST预后不良组。结论血浆纤维蛋白原、D-二聚体对于CVST的诊断和短期预后判断有重要临床价值。     

胶质纤维酸性蛋白与非溶栓性出血性转化关系的研究

目的探讨脑梗死患者血浆胶质纤维酸性蛋白水平变化对非溶栓性出血性转化的预测作用。方法选择78例人院时间<72h且头部MRI检查无出血的急性脑梗死患者,发病7～10d后复查MRI,梯度回波序列显示低信号为出血性转化;酶联免疫吸附法定量检测血浆胶质纤维酸性蛋白水平;并探讨影响出血性转化的可能危险因素。结果 78例患者中11例梯度回波序列呈现低信号。脑梗死组患者血浆胶质纤维酸性蛋白水平[(2798.46±1072.66)ng/L]与正常对照组[(2173.37±867.77)ng/L]之间,差异有统计学意义(P=0.000);其中出血性转化组血浆胶质纤维酸性蛋白水平[(3660.03±629.64)ng/L]明显高于非转化组[(2657.01±1066.89)ng/L]和正常对照组[(2173.37±867.77)ng/L;(P=0.000,P=0.005)]。多因素Logistic逐步回归分析显示,血浆胶质纤维酸性蛋白水平及房颤为出血性转化的危险因素(P=0.005,P=0.017)。结论急性脑梗死患者发病72h内血浆胶质纤维酸性蛋白水平高于2856.90 ng/L,对非溶栓性出血性转化的发生具有预测意义,可作为预测非溶栓性出血性转化的标志物之一。     

齐拉西酮治疗首次发病的蒙古族与汉族精神分裂症患者的疗效、安全性及血药浓度比较

目的:探讨蒙古(蒙)族和汉族精神分裂症患者应用齐拉西酮治疗的剂量、疗效、安全性及血药浓度差异。方法:72例首次发病的精神分裂症患者根据民族分为蒙族组(34例)和汉族组(38例),均给予齐拉西酮80~160 mg/d治疗6周。治疗前和治疗第2、4、6周进行阳性和阴性症状量表(PANSS)和治疗中出现症状量表(TESS)评估;治疗前后进行体质量、血脂、血糖水平及心电图检查;治疗6周末应用反相高效液相色谱法于测定齐拉西酮血药浓度。结果:治疗6周末蒙族组齐拉西酮剂量[(151.18±12.25)mg/d]显著高于汉族组[(135.79±16.21)mg/d](F=4.316,P=0.041);蒙族组总有效率(76.5%)及血药浓度[(94.30±16.65)ng/ml]与汉族组[73.7%,(99.63±15.54)ng/ml]相比差异无统计学意义;两组间TESS评分、治疗前后体质量、血脂、血糖水平及Q-Tc间期变化值比较差异无统计学意义;两组治疗后Q-Tc间期较治疗前明显延长(P均0.01)。结论:齐拉西酮对蒙族及汉族精神分裂症患者具有相同的疗效,但蒙族患者需要较高的剂量。     

重症肌无力患者血清可溶性Fas水平变化及其临床意义

目的探讨重症肌无力(MG)患者血清可溶性Fas(sFas)水平变化及其临床意义。方法采用流式细胞术及酶联免疫吸附法(ELISA)分别测定45例MG患者(MG组)及40例对照者(对照组)外周血T细胞亚群分布和血清sFas水平,并对其中24例MG患者应用糖皮质激素(GC)治疗前后的血清sFas水平进行比较。结果(1)MG组外周血中CD8 T细胞百分率为(21.50±2.21)%,明显低于对照组[(27.75±3.00)%](P<0.01);CD4 /CD8 比值(1.92±0.26)明显高于对照组(1.48±0.16)(P<0.01);血清sFas水平[(3542.06±706.23)pg/m l]显著高于对照组[(2568.18±562.48)pg/m l](P<0.01)。(2)MG组全身型血清sFas水平为(3914.23±804.81)pg/m l,极明显高于眼肌型[(2797.72±592.83)pg/m l](P<0.001);病情中、重度患者明显高于病情轻度者(均P<0.005);预后良好者[(3254.69±661.73)pg/m l]显著低于预后不良者[(4178.38±841.65)pg/m l](P<0.001)。(3)24例MG患者经GC治疗后sFas水平[(2864.59±617.43)pg/m l]较治疗前[(3539.67±705.92)pg/m l]极显著降低(P<0.001)。结论MG患者血清凋亡抑制因素sFas水平增高,并与MG类型、病情及预后相关;GC治疗可以改善MG患者的免疫功能。