免疫组化标记物在子宫内膜样腺癌与宫颈腺癌鉴别诊断中的表达及意义

目的探讨免疫组化标记物波形蛋白(Vimentin)、癌胚抗原(CEA)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和p16蛋白在子宫内膜样腺癌与宫颈腺癌鉴别诊断中的表达和意义。方法采用免疫组织化学染色法检测48例子宫内膜样腺癌和21例宫颈腺癌患者肿瘤组织中Vimentin、CEA、ER、PR和p16的表达,并分析其临床意义。结果子宫内膜样腺癌患者肿瘤组织中Vimentin、CEA、ER、PR和p16阳性表达率分别为79.2%、31.3%、87.5%、81.3%和20.8%。宫颈腺癌患者肿瘤组织中Vimentin、CEA、ER、PR和p16阳性表达率分别为14.3%、90.5%、23.8%、42.9%和81.0%。经2检验,Vimentin(2=25.50)、CEA(2=20.50)、ER(2=27.29)、PR(2=10.17)和p16(2=22.17)在子宫内膜样腺癌和宫颈腺癌患者肿瘤组织中阳性表达率的差异均有统计学意义(P<0.05)。结论免疫组化法检测Vimentin、CEA、ER、PR和p16的表达有助于临床鉴别诊断宫颈腺癌和子宫内膜样腺癌。     

延边地区乳腺癌中Ki-67、COX-2和p53的表达及意义

[目的]探讨乳腺癌中Ki-67、COX-2和p53表达及意义。[方法]应用免疫组化方法检测51例乳腺癌中Ki-67、COX-2、p53、ER、PR和C-erb B-2的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理特征的关系。[结果](1)乳腺癌中Ki-67、COX-2和p53的阳性表达率分别为70.6%(36/51)、64.7%(33/51)和66.7%(34/51);C-erb B-2、ER和PR的阳性表达率分别为23.5%(12/51),70.6%(36/51)和74.5%(38/51)。(2)Ki-67、COX-2和p53的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小、临床分期和病理类型无关,与淋巴结转移有关(P均<0.05)。(3)Ki-67、COX-2、p53表达与ER、PR水平呈负相关,而与C-erb B-2水平呈正相关。(4)COX-2与Ki-67及p53表达呈正相关。[结论]Ki-67、COX-2和p53的在乳腺中高表达,可能与乳腺癌的发生发展有关。     

Ki-67、p53蛋白在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的探讨Ki-67、p53蛋白在乳腺癌及癌旁组织中的表达及两者之间的关系和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测80例乳腺癌组织及其癌旁的正常乳腺组织中Ki-67、p53蛋白的表达,分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果80例乳腺癌组织中Ki-67蛋白阳性表达率为63.8%,高于癌旁乳腺组织8.8%（P〈0.05）,其表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR表达无关,与肿瘤的分期、腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。乳腺癌组织p53蛋白阳性表达率为68.8%,高于癌旁乳腺组织11.3%（（P〈0.05）,其表达与年龄、肿瘤大小、分期、ER、PR表达无关,与腋窝淋巴结转移、C-erbB-2表达相关。Ki-67蛋白与p53蛋白表达之间无关。结论Ki-67、p53蛋白可通过抑制细胞凋亡,对乳腺癌发生和发展起重要作用,是判断乳腺癌生物学行为、预测转移趋势有价值的参考指标。     

乳腺浸润性癌MRI表现与生物因子表达的相关性研究

目的 探讨乳腺浸润性癌MRI表现与生物因子雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER2)、肿瘤增殖抗原Ki-67、肿瘤抑制蛋白p53表达的相关性及临床意义.方法 回顾性分析69例乳腺浸润性癌患者的MRI表现及生物因子ER、PR、HER2、Ki-67、p53的表达情况,采用Spearman相关分析和分类回归树(CART)算法分析MRI表现与各生物因子表达的相关性.结果 HER2表达与淋巴结转移呈正相关(r=0.299,P﹤0.05),p53表达与病变表现为肿块呈负相关(r=-0.261,P﹤0.05);肿块分叶征象与Ki-67(r=0.472,P﹤0.01)、p53(r=0.25,P﹤0.05)阳性表达呈正相关.根据MRI表现分析各生物因子表达的CART决策树,分类准确度依次为:Ki-67(0.797)﹥ER(0.754)﹥PR(0.725)﹥HER2(0.478)﹥p53(0.464).结论 乳腺浸润性癌的MRI表现与生物因子ER、PR、HER2、Ki-67、p53的表达有一定的相关性,可作为乳腺癌的重要诊断指标.     

p53、Ki67和CA125表达在宫颈微偏腺癌与普通宫颈腺癌鉴别中的价值

目的:探讨不同肿瘤标记物的表达在宫颈微偏腺癌（minimal deviation adenocarcinoma,MDA）与普通宫颈腺癌（adenocarcinoma of the uterine cervix,AUC)鉴别诊断中的意义。方法:收集2001年7月至 2013年6月间于中国医科大学附属盛京医院、沈阳市妇婴医院、辽宁省肿瘤医院妇科病房进行手术治疗的19例MDA、同期的50例普通AUC（分化程度:高分化16例,中分化20例,低分化14例）病理标本,采用免疫组化的方法检测Ki67、SMA、p53、PCNA、Vimentin、CEA、ER、CA125和PR的表达。结果:MDA中p53和大于50%细胞核染Ki67（Ki67/50+）的阳性率分别是84%和68%,明显高于普通AUC（分别是38%和18%,P＜0.01）,MDA中CA 125的阳性率为21%,明显低于普通AUC中的58%（P＜0.01）。CEA、PR、Vimentin、ER、PCNA和SMA在两组比较中没有差异（P＞0.05）。所有标记物的表达在普通AUC的高、中、低分化组别中没有明显差异（P＞0.05）。结论:p53和Ki67/50+的阳性表达及CA125的阴性表达有助于MDA与普通AUC的鉴别,从而有利于MDA的早期诊断及治疗。     

p16、Ki-67表达及人乳头瘤病毒型别在子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级治疗分流中的作用

目的探讨p16、Ki-67表达及人乳头瘤病毒（HPV）型别在子宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ）治疗分流中的作用。方法收集2014年1月至2016年10月在内蒙古医科大学附属医院妇产科门诊就诊、伴子宫颈高危HPV感染、经阴道镜活组织病理检查证实为CINⅡ级的337例患者存档蜡块及于该院行子宫颈环形切除术（LEEP）的病理结果。对其切片行p16、Ki-67免疫组织化学检测,并对活组织检查组织中p16、Ki-67的表达与LEEP术后的病理结果进行比较分析。对HPV型别与LEEP术后的病理结果进行比较分析。结果在337例患者中,LEEP术后病理级别分为〈CINⅡ、≥CINⅡ两组。两组患者年龄比较,差异无统计学意义（t=3.078,P=0.063）。HPV感染型别比较差异有统计学意义（χ2=12.713,P=0.005）;p16阳性表达率比较差异有统计学意义[3.6%（8/233）比88.5%（92/104）;χ2=235.54,P〈0.001];Ki-67阳性表达率比较差异有统计学意义[3.0%（7/233）比76.9%（80/104）;χ2=197.63,P〈0.001]。p16阳性对LEEP术后≥CINⅡ的诊断灵敏度为88.89%,特异度为95.96%。Ki-67阳性对LEEP术后≥CINⅡ的诊断灵敏度为77.78%,特异度为95.80%。两组CIN患者p16、Ki-67分组类型比较,差异有统计学意义（χ2=304.28,P〈0.001）。p16＋ Ki-67＋对LEEP术后≥CINⅡ的患者诊断灵敏度为90.73%,特异度为98.74%。结论p16、Ki-67的表达可指导阴道镜活组织检查病理为CINⅡ患者的治疗,对于p16＋ Ki-67＋的CINⅡ患者应进行积极地治疗,对于p16、Ki-67单阴性或双阴性的患者可进行密切随访观察。对于伴有HPV16型感染的CINⅡ患者应进行积极的治疗。年龄不作为分流CINⅡ患者的依据。     

乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67表达及其意义

目的探讨乳腺癌组织中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、cerbB-2和Ki-67基因的表达及其临床意义。方法采用S-P免疫组化方法,检测107例乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67的表达水平,并结合其患者的相关临床资料进行分析。结果乳腺癌组织中ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达率分别为56.1%、82.2%、71.0%、67.3%。ER、PR、cerbB-2、Ki-67阳性表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移和临床分期显著相关（P〈0.05）。而与患者年龄、肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。相关分析结果显示ER与PR表达呈正相关（P=0.000）,与Ki-67表达呈负相关（P=0.000）;PR与cerbB-2、Ki-67表达呈负相关（P=0.012、0.006）。结论 ER、PR和cerbB-2、Ki-67与乳腺癌的发生、发展有关,联合检测ER、PR、cerbB-2和Ki-67,有助于客观评估乳腺癌的生物学行为,从而指导临床治疗和预后判断。     

C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测72例乳腺癌组织中C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF表达情况,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果乳腺癌患者C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF阳性表达率分别为47.2%、48.6%、56.9%、65.3%。C-erbB-2、p53表达与淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体相关(P<0.05);Ki-67、VEGF与肿瘤直径、淋巴结转移相关(P<0.05);ER和PR呈正相关(P<0.05);C-erbB2与ER、PR呈负相关(P<0.05);p53与ER和PR呈负相关(P<0.05);p53、Ki-67、VEGF之间均呈正相关(P<0.05)。结论 C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF检测对判断乳腺癌预后有重要意义。     

新辅助化疗对乳腺癌疗效和雌激素受体孕激素受体Ki-67和人表皮生长因子受体2表达的影响分析

目的了解新辅助化疗（NAC）在局部进展期乳腺癌治疗前后ER、PR、Ki-67及HER-2的变化,探讨其与新辅助化疗疗效之间的相关关系。方法 46例接受新辅助化疗的乳腺癌患者纳入研究,分析患者术前弹射式空芯针穿刺活检标本和术后大标本癌组织ER、PR、Ki-67和HER-2表达的变化。患者化疗前行乳腺肿瘤粗针穿刺活检并免疫组化方法检测肿瘤组织ER、PR、Ki-67和HER-2的表达。化疗后评估疗效并对接受手术的患者的手术标本通过同法检测各指标的表达。结果新辅助化疗前后ER、PR、Ki-67和HER-2的表达均发生了改变,新辅助化疗前ER、PR、Ki-67和HER-2阳性表达的肿瘤组织新辅助化疗后下调（ER：82.6%和80.4%;PR：78.3%和71.7%;Ki-67：39.1%和30.4%;HER-2：28.3%和26.1%）,但没有统计学意义（P〉0.05）。ER、PR、Ki-67和HER-2阳性表达疗效有效率与阴性表达有效率分别为ER：68.4%和50.0%;PR：66.7%和60.0%;Ki-67：77.8%和57.1%;HER-2：53.8%和69.7%。ER、PR、Ki-67、HER-2表达状态与化疗效果均无明显的关系（均P〉0.05）。结论新辅助化疗可以改变ER、PR、Ki-67和HER-2的表达,本临床研究未发现ER、PR、Ki-67和HER-2的变化与局部进展期乳腺癌的新辅助化疗疗效有相关关系。     

1 267例乳腺癌临床与免疫组化指标的相关性分析

分析乳腺浸润性导管癌的临床特征及6种免疫组化指标表达的关系,探讨其临床意义。方法:采用免疫组化SP法对1 267例乳腺癌患者的术后肿瘤石蜡标本进行ER、PR、C-erbB-2、P53、Ki-67、VEGF检测,并与患者的临床特征进行相关分析。结果:乳腺癌组织中ER、PR、C-erbB-2的阳性表达率分别为61.4%、53.0%、36.6%;P53、Ki-67、VEGF的阳性表达率分别为42.0%、91.6%、74.7%。肿瘤直径≤2 cm组中,ER和PR表达率最高（66.8%和58.8%）,而C-erbB-2的表达率最低（32.9%）。在低年龄组（≤50岁）和临床I期的患者中,PR表达率均最高,为57.9%和58.5%。C-erbB-2在临床晚期（Ⅲ,Ⅳ期）表达率最高（45.9%）。P53、Ki-67的阳性表达均与ER阳性表达呈负相关。而P53、Ki-67、VEGF的阳性表达与C-erbB-2的表达均呈正相关。淋巴结阳性组中P53、Ki-67与ER及P53与C-erbB-2的相关程度均较淋巴结阴性组大。结论:乳腺浸润性导管癌组织中ER、PR、C-erbB-2与P53、Ki-67和VEGF之间有一定的相关性,联合检测有助于指导该类肿瘤的治疗。      

ER PR和p16联合检测在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断中的应用

目的：探讨ER，PR和p16联合免疫组化染色在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断中的价值。方法：采用免疫组化SP法染色，观察ER，PR，p16在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌中的表达情况。结果：子宫内膜腺癌中ER，PR和p16的阳性率分别为85．29％、76．47％、23．52％；宫颈腺癌为33．33％、42．86％、80．95％，子宫内膜腺癌ER，PR的阳性率明显高于宫颈腺癌，宫颈腺癌p16的阳性率明显高于子宫内膜腺癌。在子宫内膜腺癌和宫颈腺癌中3种标记差异均有显著性（ER：χ^2=20．78P〈0．005；PR：χ^2=8．32P〈0．01；p16：χ^2=17．24 P〈0．005）。结论：ER，PR，p16联合检测对鉴别子宫内膜腺癌和宫颈腺癌有一定实用价值。     

Immunohistochemical analysis of estrogen receptors, progesterone receptors, Ki-67 antigen, and human papillomavirus DNA in normal and neoplastic epithelium of the uterine cervix.

To investigate the relationship between the sex steroid receptor (estrogen receptor [ER] and progesterone receptor [PR]) status and the cell proliferation kinetics during the menstrual cycle in normal and neoplastic epithelium of the uterine cervix, immunohistochemical localization of ER, PR, and cell proliferation-associated antigen, Ki-67, was investigated in 35 normal cervical specimens, 3 condylomas, 26 cervical intraepithelial neoplasia (CIN) samples, and 22 invasive squamous carcinoma samples. The presence of human papillomavirus (HPV) DNA was also studied. In the normal cervix, basal cells were usually ER positive, PR negative, and Ki-67 negative throughout the menstrual cycle. Parabasal cells were ER positive and PR negative in the follicular phase, but ER negative and PR positive, and Ki-67 positive in the luteal phase, and Ki-67-positive cells increased in number in the luteal phase. In contrast, PR positivity was observed in the cells of condyloma (2 of 2 cases), CIN (19 of 26 cases), and invasive squamous carcinoma (13 of 22 cases) irrespective of the menstrual phase. Moreover, most neoplastic cells containing HPV DNA type 16/18 were ER negative, whereas several lesions containing HPV DNA type 31/33/35 were weakly ER positive. Many Ki-67-labeled cells were observed in the neoplastic lesions. These results suggest that reduced ER expression and increased PR expression are associated with the proliferation of normal cervical squamous epithelium, and this proliferation-related receptor status, which is probably induced by HPV infection, is usually expressed in neoplastic cervical squamous cells.     

Expression of estrogen receptor,progesterone receptor,and insulin-like growth factor receptor-1 and of MIB-1 in patients with recurrent pleomorphic adenoma of the parotid gland

BACKGROUND: Patients with recurrent pleomorphic adenomas of the parotid gland are difficult to manage without considerable risk of facial nerve injury. The prognostic significance of progesterone receptor (PR) and estrogen receptor (ER) reported in these adenomas was evaluated in patients with recurrent pleomorphic adenomas, comparing the results in a group of patients with primary adenomas without recurrences during 10 years of follow-up. METHODS: Paraffin embedded tumor samples from 52 patients with recurrent pleomorphic adenoma of the parotid gland were collected and stained immunohistochemically. Expression of PR, ER, Ki-67 antigen, and insulin-like growth factor receptor-1 (IGFR-1) was analyzed in resected samples of recurrent tumors and was compared with samples from a control group of patients with primary pleomorphic adenoma. RESULTS: A difference (P < 0.05) in the type of tumor was observed between the recurrent group (more cell-poor variants) and the control group. ER expression was low in both groups (19% and 17%, respectively), but immunoreactivity for ER was higher (48%) in normal parotid gland tissue. PR expression in the recurrent group (96%) was higher compared with PR expression in the control group (61%; P < 0.001). PR expression and IGFR-1 expression were correlated weakly (correlation coefficient = 0.660; P = 0.053) in the recurrent group. The expression of growth fraction (Ki-67 score) and IGFR-1 was similar in both groups but was more extensive compared with normal parotid gland tissue. CONCLUSIONS: PR seems to be a prognostic factor in recurrent pleomorphic adenoma of the parotid gland. The PR pathway can be considered a potential target for hormone treatment in patients with these recurrent adenomas.     

Immunohistochemical Evaluation of Ki-67 and Comparison with Clinicopathologic Factors in Breast Carcinomas

Background: Patients primarily received tamoxifen based on their menopausal status due to the lack ofimmunohistochemistry. A recent study has shown that hormonal receptors were not correlated with menopausal status,and thus, indicating that they present limited therapeutic and prognostic significance in breast cancer management.This study aimed to evaluate Ki-67 value and analyze its association with clinicopathologic parameters in breast cancerpatients. Methods: The formalin-fixed paraffin-embedded breast tissue blocks of 125 patients with primary breastcarcinomas were subjected to immunohistochemical analysis using Ventana Benchmark® GX automated immunostainer.Analysis of variance and Chi-2 test were used to examine the relationship between Ki-67 and clinicopathologicvariables. Results: The mean age of 125 patients included in the study was 47.7 years. The average score of Ki-67was 56.0%. 84.8% of patients showed Ki-67 ≥ 14%. Mean scores of Ki-67 were correlated with grade (p = 0.006),PR (p = 0.026), histological type, ER, combined ER/RP, and molecular subtype (p < 0.001). Ki-67 was independentof HER2 (p = 0.402) and menopausal status (p = 0.471). The frequency of Ki-67 according to St Gallen 2011 wasassociated with histological type (p = 0.005), grade (p = 0.005), ER (p < 0.001), combined ER/PR (p = 0.004), andmolecular subtype (p = 0.004). There was no significant relationship between the distribution of Ki-67 and the age ofthe patients (p = 0.859), menopausal status (p = 0.979), PR (p = 0.149), and HER2 (p = 0.597). Conclusion: Ki-67 isuseful for treatment decisions in primary breast cancer patients. The high value of Ki-67 was associated with adverseclinicopathologic factors. The increased Ki-67 value should be carefully investigated in triple negative patients.     

p16、Ki-67在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义

目的:探讨p16、Ki-67联合应用在宫颈鳞状上皮病变分级诊断中的意义.方法:采用免疫组化方法检测117例宫颈各类病变活检组织中p16、Ki-67蛋白表达情况,并对该组患者液基薄层细胞学(TCT)、高危型人乳头瘤病毒基因检测(HPV-DNA)结果进行比较.结果:根据HE组织学形态,结合免疫组化染色结果修订原有诊断,其中LSIL、HSIL的构成比差异有统计学意义.p16在LSIL、HSIL中的阳性表达率分别为0.00%、97.30%,Ki-67则分别为21.57%、67.58%(P<0.05).TCT和HPV-DNA检测HSIL的敏感度89.19%,特异度39.61%.联合应用p16、Ki-67的敏感度46.67%,特异度95.74%.结论:联合免疫组化染色检测p16、Ki-67可作为宫颈鳞状上皮病变分级诊断的重要标记物.联合TCT、HPV-DNA在宫颈癌筛查中有较高的敏感度,但特异度有限,需与p16、Ki-67免疫组化染色相结合.     

联合检测ER、Vimentin、CK8/18、CEA对子宫内膜腺癌和宫颈腺癌鉴别诊断的意义

目的:探讨肿瘤标志物联合检测对于鉴别子宫内膜腺癌和宫颈腺癌的意义.方法:收集手术标本的石蜡切片61例,其中原发性子宫内膜腺癌35例,宫颈腺癌26例.用免疫组化法检测子宫内膜腺癌和宫颈腺癌中Vimentin,ER,CK8/18,CEA的阳性率.结果:子宫内膜腺癌Vimentin,ER,CK8/18,CEA的阳性率分别为74.3%,54.3%,91.4%,40.0%,宫颈腺癌的阳性率分别为11.5%,11.5%,50.0%,92.3%,子宫内膜腺癌Vimentin,ER,CK8/18的阳性率明显高于宫颈腺癌(P＜0.005),而宫颈腺癌CEA的阳性率明显高于子宫内膜腺癌(P＜0.005).联合检测结果发现,Vimentinn ER CK8/18 CEA四项联合与Vimentm CK8/18 CEA三项联合的诊断符合率相同(总符合率为93.4%,子宫内膜腺癌91.4%,宫颈腺癌96.2%),均高于Vimentin ER CEA的诊断符合率(总符合率为86.9%,子宫内膜腺癌85.7%,宫颈腺癌88.5%).结论:肿瘤标志物CK8/18有助于临床上鉴别原发性子宫内膜腺癌和宫颈腺癌,联合检测中以Vimentin ER CK8/18 CEA或Vimentin CK8/CK18 CEA为佳.     

乳腺癌复发及转移灶分子生物学指标的变化

目的:探讨分析复发转移性乳腺癌患者中原发灶和复发转移灶的肿瘤组织ER、PR、Her-2、Ki67及p53免疫组化表达变化规律及特征.方法:选取我院66例复发转移性乳腺癌患者,分别分析原发灶和复发灶、原发灶和转移灶的肿瘤组织ER、PR、Her-2、Ki67及p53免疫组化表达情况.结果:在原位复发性乳腺癌复发前后表达变化差异经x2检验后提示ER:P =0.615;PR:P =0.497;Her-2:P =0.562;Ki67:P =0.001;p53:P =0.394,仅Ki67表达在原发灶和复发灶之间的变化有统计学意义(P＜0.05).在转移性乳腺癌复发前后表达变化差异经x2检验后提示ER:P=0.711;PR:P =0.538;Her-2:P =0.664;Ki67:P=0.001;p53:P=0.447,仅Ki67表达在原发灶和转移灶之间的变化有统计学意义(P＜0.05).同时得出,复发性和转移性乳腺癌组织中由阳性转阴性比率均高于由阴性转阳性.ER、PR、Her-2、p53在复发性和转移性乳腺癌复发前后表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论:复发转移性乳腺癌组织Ki67的变化主要为表达呈衰减趋势(复发转移前的高表达转为复发转移后的低表达),仅Ki67表达在原发灶和转移灶之间的变化有统计学意义,表明Ki67是一项敏感指标,对预测化疗效果有重要的指导意义.ER、PR、Her-2、p53的改变无统计学意义,但是也存在部分病例发生变化,应需对该类病例讨论或修订其后续治疗方案.