银杏叶提取物对实验性肝纤维化形成中MMP-2表达的影响

肝纤维化有很高的致病率和致死率 ,肝脏慢性病变如寄生虫、病毒感染、免疫源性肝炎、遗传性金属超负荷、毒性作用等可引起肝纤维化。用于实验动物肝纤维化的药物多为抗脂质过氧化物或抗肝纤维形成物或维生素等。银杏 ( Gb L)是我国特产的古代孑遗植物之一 ,近来 ,银杏叶提取物 ( Gb E)在世界范围内广泛应用。 Gb E具有抗氧化作用[1] ,长期应用未见明显副作用[2 ] 。本实验拟用四氯化碳 ( CCl4)诱导的肝纤维化模型观察 Gb E对大鼠肝纤维化形成中基质金属蛋白酶 - 2 ( MMP- 2 )的影响 ,为临床合理应用 Gb E提供参考依据。1　材料与方法1…     

雌激素代谢产物介导雌激素抗肝纤维化作用

目的　探讨 β Est抑制大鼠肝纤维化形成的可能作用途径。 方法　在动物实验中采用皮下注射CCl4 制作大鼠肝纤维化模型 ,观察 2 0 μg/kg/dβ Est对完整或去势雌性大鼠肝纤维化形成的影响。 6周后收集肝组织和血清标本 ,以标准酶法、ELISA、RIA分别测定血清肝功能、ECM及E2 水平 ;VG染色胶原染色及α SMA免疫组化观察肝组织病理学改变 ,结合图像分析计算胶原面积。在细胞学实验中采用原位酶灌注法和密度梯度离心法分离HSC。初次传代后的HSC被随机分成 10组 ,分别加入不同浓度 β Est、2 0HE、2Me0E ,加药后 72h ,采用MTT、ELISA及免疫组化法分别检测HSC增殖、培养液中HA、CIV含量及细胞中α SMA、ER表达。结果　β Est能抑制雌性大鼠纤维化形成 ,改善肝功能 ,降低ECM分泌、肝组织纤维化程度及α SMA表达 ,肝组织纤维化程度与血清E2水平呈负相关 ,相关系数为 -0 57;10 - 9M～ 10 - 7M浓度的 β Est、2 0HE、2Me0E能抑制活化HSC增殖、分泌ECM ,呈剂量依赖关系 ,而10 - 7M浓度β Est、2 0HE、2Me0E均能抑制活化HSC表达α SMA ,强度依次为 2Me0E >2 0HE >β Est。 结论　雌激素抑制肝纤维化形成可能通过其代谢产物发挥作用     

17β-雌二醇促进肝细胞生长因子表达抑制大鼠肝纤维化发展

肝纤维化发展至肝硬化与性别有极为密切的联系，男、女肝硬化发病率之比为2．3～2．6：1，且女性肝硬化患者大多为绝经后妇女，提示性激素尤其是雌二醇（E2）在肝纤维化的发展中起着重要的抑制作用。我们研究了雌激素在肝纤维化发生发展中对促肝细胞生长因子（HGF）表达的影响，及HGF对肝细胞增殖和抑制纤维形成的作用。[第一段]     

联用阿米洛利与维生素E预防大鼠肝纤维化的实验研究

新近关于肝纤维化形成机制的研究表明,氧应激和Na^ ／H^ 交换泵在肝纤维化形成中起重要作用,为抗肝纤维化的研究提供了新靶点。本实验通过建立二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化模型,观察联用Na^ ／H^ 交换泵抑制剂阿米洛利(amiloride,Am)与抗氧化剂维生素E联用对大鼠纤维化形成的影响,以探索临床抗肝纤维化的新途径。     

17β-雌二醇对大鼠肝纤维化影响作用的实验研究

目的探讨17β-雌二醇(E2)对大鼠肝纤维化及肝窦毛细血管化的影响作用及其分子生物学机制.方法健康Wistar大鼠80只,体重(200±17)g,分成三组.CCl4模型组(30只)以60?l4橄榄油剂行腹部皮下注射制备肝纤维化模型,每次2 ml/kg体重,每周2次.E2预防组(30只)CCl4组以同样方法制备肝纤维化模型,同时皮下注射E2,剂量为200μg/kg体重,每周1次.对照组(20只)给予生理盐水.每周处死各实验组大鼠4～6只,记录实验结果.自肝脏右叶取材,作常规H-E染色和Masson胶原染色、原位杂交和透射电镜检查,检测大鼠肝组织中NF-kB P65 mRNA基因表达情况.由图像分析仪半定量分析结果.结果CCl4模型组大鼠血清ALT、AST、球蛋白水平及大鼠肝纤维化程度明显高于E2预防组(P＜0.05),白蛋白水平在造模第12周末,明显低于E2预防组(P＜0.05).原位杂交结果显示,于CCl4造模第6周及第12周,大鼠肝组织中NF-kB P65 mRNA表达阳性染色细胞数分别为21.70%±5.93%和46.19%±6.73%;而在E2预防组则分别为15.36%±4.41%和31.51±6.02%,明显低于CCl4模型组(P＜0.05),E2可明显下调NF-kB P65 mRNA基因表达.与E2预防组比较,CCl4模型组大鼠肝细胞损害程度明显,可见大量细胞外基质沉积及胶原纤维.结论E2能下调大鼠肝组织NF-kB P65 mRNA基因表达,阻断HSC活化增殖信号传导通路,减少细胞外基质分泌与沉积.通过抗脂质过氧化作用,减少肝细胞损伤,改善肝功能,抑制肝窦毛细血管化,具有抗肝纤维化作用.     

前列腺素E1联合氧化苦参碱对大鼠肝纤维化防治作用评价

目的探讨前列腺素E1联合氧化苦参碱对大鼠肝纤维化的防治原理。方法采用预防和治疗两种方法在大鼠肝纤维化模型上观察氧化苦参碱、前列腺素E1单独及联合应用后对实验性肝纤维化大鼠透明质酸(HA)、Ⅲ型胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(PC-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)的水平和肝功能的影响。结果氧化苦参碱单独和联合前列腺素E1应用后,大鼠的ALT、ALP和A/G均与模型组差异有统计学意义(P0.05),表明氧化苦参碱联合前列腺素E1对实验性大鼠肝纤维化的肝功能有一定的预防作用。结论氧化苦参碱和PGE1联合用药可显著增强对实验性大鼠肝纤维化的防治效果。     

维生素E治疗血吸虫病肝纤维化的临床研究

目的探讨维生素E治疗血吸虫病肝纤维化的临床效果。方法将确诊的100例肝纤维化住院病人随机分为实验组和对照组,每组50例。实验组采用基础治疗+维生素E治疗;对照组采取基础治疗+安慰剂治疗。观察各组患者治疗前后的临床症状、肝脏B超影像变化、肝功能及血清肝纤维化6项指标[血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CLⅣ)、间质金属蛋白酶(MMPS)、间质金属蛋白酶抑制因子(TIMPS)]的变化。结果治疗组患者治疗前后血清肝纤维化6项指标差异有显著性(P<0.01),而对照组则无显著性变化(P>0.05)。肝脏B超检查结果显示,治疗组有效率显著高于对照组(χ2=6.63,P<0.01)。结论维生素E治疗血吸虫病肝纤维化疗效显著。     

硒和维生素E对实验性肝纤维化的协同保护作用

目的：观察硒(Se)和维生素E(Vit．E)单独应用和联合应用对肝纤维化的影响。方法：以40％ CCl4制备大鼠肝纤维化模型，分别以单纯和联合补充Se和Vit．E的形式，观察血清肝功能指标(ALT、AST、Glb)、肝纤维化指标(HA)、抗氧化指标(SOD)和肝脏组织学变化。结果：单纯补充Se或Vit．E能够降低大鼠血清ALT、AST和Glb的含量，减轻肝细胞变性及肝纤维化增生程度，对SOD活性无显著性影响，单纯补充Vit.E能降低HA水平。联合补充Se和Vit．E对以上指标均有明显改善，且能显著提高SOD活性。结论：Se和Vit．E联合应用优于单一应用，二者具有协同保护效应。     

维生素E对肝纤维化大鼠肝脏病变及血型胶原表达的影响

为了解补充维生素E(VE)对肝纤维化的影响,以四氯化碳(CCl_4)诱导大鼠肝纤维化模型,对VE(100mg/kg,2次/周,连续10～20周)抗肝纤维化的作用进行了研究。于治疗后10周、20周取肝组织作病理检查及Ⅲ型胶原免疫组化染色,同时设溶剂对照组及盐水对照组。结果表明,经VE治疗后,肝纤维化大鼠肝脏胶原纤维及网状纤维由粗大变纤细并有缩短及断裂;免疫组化染色发现肝纤维化大鼠肝内Ⅲ型胶原主要位于肝细胞浆,呈弥漫性分布,VE治疗组含量较对照组减少,经真彩色图像系统分析与对照组差异显著(P<0.01)。提示VE治疗有助于实验性肝纤维化的恢复。     

IL-10对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2影响的研究

目的研究IL-10对实验性肝纤维化大鼠基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响.方法建立大鼠肝纤维化模型并行IL-10干预实验,从正常大鼠(N组)和CCl4诱导肝纤维化大鼠(C组)及IL-10干预肝纤维化大鼠(E组)中取肝脏组织,采用S-P免疫组织化学方法检测分析不同组大鼠肝脏组织中MMP-2的表达状况.结果N组MMP-2阳性染色偶见于窦内皮细胞及肝细胞的胞浆;C组MMP-2阳性染色多见于汇管区新生的胆管细胞及纤维隔内条索状的成纤维细胞,26例标本中阳性13例,强阳性8例.第5周开始MMP-2有阳性表达,第9周阳性表达明显增强;E组MMP-2阳性染色明显减少,多见于汇管区的新生胆管细胞,27例标本中阳性10例,强阳性1例.Redit分析表明3组间MMP-2阳性表达有显著性差异(P＜0.01).结论MMP-2随着大鼠肝纤维化进展阳性表达升高,IL-10对CCl4诱导的大鼠肝纤维化具有保护作用,可明显抑制纤维化的生成和沉积.     

State of knowledge of helminth fauna of freshwater fishes of Poland

A total 89 fish and lamprey species has been recorded from Polish freshwater habitats. Twenty-seven of them (30.3%) have not been surveyed for parasitic helminthes. Some of the latter fishes are either rare or not easily accessible. Other live only in specific habitats in scattered localities. An important obstacle for studying parasite faunas of some fishes may be their status on an endangered species. Among the non-surveyed fishes, are those which have been relatively recently introduced to Poland or migrated there on their own. The present paper attempts to review all hitherto not studied helminthologically fish species, their habitats, localities and current protection status.     

高血压降压治疗目标的再认识

根据传统的高血压水平的定义,1993年WHO高血压治疗指南提出血压控制目标为<140/90mm Hg(1mm Hg=0.133kPa),但是并非所有患者都必须将血压降至同一水平,而应根据患者情况进行个体化治疗。Framingham进行的一项长达10～12年的心血管事件研究发现,第5年后,正常上限血压[收缩压(SBP     

Lack of correlation of degree of villous atrophy with severity of clinical presentation of coeliac disease

BACKGROUND AND AIM: Both the clinical presentation and the degree of mucosal damage in coeliac disease vary greatly. In view of conflicting information as to whether the mode of presentation correlates with the degree of villous atrophy, we reviewed a large cohort of patients with coeliac disease. PATIENTS AND METHODS: We correlated mode of presentation (classical, diarrhoea predominant or atypical/silent) with histology of duodenal biopsies and examined their trends over time. RESULTS: The cohort consisted of 499 adults, mean age 44.1 years, 68% females. The majority had silent coeliac disease (56%) and total villous atrophy (65%). There was no correlation of mode of presentation with the degree of villous atrophy (p=0.25). Sixty-eight percent of females and 58% of males had a severe villous atrophy (p=0.052). There was a significant trend over time for a greater proportion of patients presenting as atypical/silent coeliac disease and having partial villous atrophy, though the majority still had total villous atrophy. CONCLUSIONS: Among our patients the degree of villous atrophy in duodenal biopsies did not correlate with the mode of presentation, indicating that factors other than the degree of villous atrophy must account for diarrhoea in coeliac disease.