烟碱抗β-淀粉样蛋白神经毒性作用的研究

目的探讨烟碱抗β-淀粉样蛋白(Aβ)神经毒性作用的机制。方法在海马神经组织细胞混合培养体系中分别加入烟碱、β-淀粉样蛋白,用MTT法、ELISA分别测定海马细胞增殖活性和培养细胞上清液中IL-1β含量。结果烟碱加Aβ组细胞增殖活性明显高于Aβ组。烟碱加Aβ组培养细胞上清液中IL-1β含量明显低于Aβ组。结论烟碱可抑制Aβ所致的IL-1β表达增加,对Aβ神经细胞毒性具有拮抗作用。     

Aβ_(1-40)对大鼠海马CA3区神经干细胞凋亡关系的实验研究

目的:研究Aβ_(1-40)对大鼠海马CA3区神经干细胞凋亡的关系。方法:急性分离新生Wistar大鼠海马CA3区神经干细胞,并采用膜片钳技术提取新生Wistar大鼠海马CA3区神经干细胞,分别记录加入不同时间点可溶性Aβ_(1-40)后,利用PCR技术,观察神经干细胞凋亡的情况。结果:Aβ_(1-40)对新生大鼠海马CA3区神经干细胞明显的凋亡作用。但与空白对照组相比其增殖细胞数明显减少,凋亡明显增多。Aβ_(1-40)对新生大鼠海马CA3区神经干细胞增殖具有一定影响,Aβ_(1-40)组与空白对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Aβ_(1-40)可引起新生大鼠海马CA3区神经干细胞凋亡。Aβ_(1-40)诱发的神经干细胞凋亡很可能是钾离子通道中Kv2.1亚型表达下降所引起的级联反应。     

皮质发育障碍大鼠海马转化生长因子-β2表达下调

目的检测转化生长因子-β2(TGF-β2)在皮质发育障碍模型大鼠海马的表达,探讨海马形态改变的发生机制及致癫机制。方法制作皮质发育障碍大鼠模型,选取出生60d幼鼠,利用免疫组化、荧光定量PCR和Western blot等方法检测TGF-β2在皮质发育障碍模型大鼠海马区的变化。结果与正常对照组比较,皮质发育障碍组大鼠海马TGF-β2mRNA和蛋白表达明显降低(蛋白:0.60±0.17vs 0.92±0.19,P<0.05;mRNA:0.48±0.07vs 1.12±0.16,P<0.05)。结论 TGF-β2表达变化可能与皮质发育障碍大鼠海马神经元的迁移紊乱有关。     

肾上腺素能受体及其亚型在海马调节机体细胞免疫功能中的作用

用 MTT法测定 Con A刺激脾淋巴细胞的增殖活性 ,研究了在大鼠海马中微量注射去甲肾上腺素 (NE)对细胞免疫功能的影响 ,探讨了α及β受体在此影响中的作用。发现 :1海马内微量注射 NE对 Con A刺激的脾淋巴细胞增殖反应产生抑制效应 ,此效应能被 α及 β受体阻断剂酚妥拉明、心得安所阻断。 2 β、β1 及 β2 受体激动剂异丙基肾上腺素 (ISO)、Dobutam ine、Metaproterenol均能抑制 Con A刺激的脾淋巴细胞增殖反应。心得安可阻断 β2 受体激动剂的免疫抑制效应。提示 :海马内的 NE对大鼠细胞免疫功能有抑制效应 ,此效应由肾上腺素能 α及 β受体共同介导。     

糖皮质激素促β-淀粉样蛋白致海马神经元损伤的机制

目的探讨糖皮质激素(GCs)促进β-淀粉样蛋白(Aβ)引起海马神经元损伤的机制。方法地塞米松(DEX)和Aβ与胎鼠海马神经细胞共同孵育后,通过LDH释放法检测细胞活力,用激光共聚焦显微镜检测神经元[Ca2 ]i的变化,用RT-PCR来检测cdk5、p53在细胞内的表达情况。结果DEX促进Aβ25～35引起海马细胞活力的下降(P<0.05),促进Aβ25～35引起上升的[Ca2 ]i的水平(P<0.05),上调Aβ25～35引起的上升的cdk5mRNA的水平(P<0.05),但DEX未能进一步促进Aβ25～35引起的上升的p53mRNA水平(P>0.05)。结论DEX可促进Aβ的海马神经元毒性,DEX可能通过上调[Ca2 ]i的水平、上调cdk5mRNA的水平促进Aβ引起海马神经元tau异常磷酸化,导致海马神经元损伤。     

盐酸右美托咪定对老年大鼠术后认知功能及P2X7受体表达的影响

目的 观察盐酸右美托咪定对术后大鼠认知功能和海马区炎症反应的影响,探讨P2X7 受体在其中的作用机制。方法 成年雄性SD大鼠60只,随机分为3组：对照组(A组,n=20)、手术组(B组,n=20)、右美组(C组,n=20),B组和C组大鼠在腹腔注射2%戊巴比妥钠(50mg/kg)后施行脾切除术,A组大鼠仅仅开腹后关腹缝合,不进行脾切除术。C组在手术前进行尾静脉穿刺,于麻醉后经尾静脉给予右美托咪定初始计量10μg/kg (超过1min),随后以10μg/kg/h的速度输注;B组尾静脉穿刺后输注同等体积的生理盐水。手术结束后2周,在各组存活大鼠中随机选取 10只大鼠行 Morris 水迷宫实验观察认知功能的变化,使用酶联免疫吸附( ELISA) 法检测大鼠海马组织中IL-1β、TNF-α浓度,Western blot 法检测海马组织中 P2X7 的表达。 结果 与A组相比,B组大鼠找到水下平台的潜伏期明显延长,空间探索实验中跨越原平台次数明显减少,海马区IL-1β、TNF-α含量增高,P2X7表达明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。与B组相比,C组大鼠找到水下平台的潜伏期明显延长,跨越原平台次数明显减少,海马区IL-1β、TNF-α含量增高,P2X7表达明显上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。A组与C组大鼠相比,各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 盐酸右美托咪定可改善手术后引起的认知功能障碍,可能与盐酸右美托咪定抑制 P2X7 受体活性,降低海马区炎症反应有关。     

姜黄素对小鼠海马 Aβ生成酶和降解酶的影响

目的探讨姜黄素对9月龄AD小鼠海马CA1区β淀粉样蛋白(Aβ)生成酶早老素2(PS2)及降解酶胰岛素降解酶(IDE)和脑啡肽酶(NEP)的持续影响。方法将3月龄APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、罗格列酮组(10 mg/kg)和姜黄素高、中、低(400、200、100 mg/kg)剂量组,同窝非转基因C57/BL6J小鼠作为对照组,连续灌胃6个月,应用免疫组织化学和Western-blot检测Aβ生成酶PS2、Aβ降解酶IDE和NEP的表达。结果与对照组相比,模型组Aβ生成酶PS2表达增加(P0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ生成酶PS2表达减少(P0.01或P0.05),海马CA1区PS2阳性细胞减少(P0.05)。与对照组相比,模型组Aβ降解酶IDE和NEP表达显著减少(P0.01);与模型组相比,各干预组小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP表达增加(P0.01或P0.05),海马CA1区IDE和NEP阳性细胞增加(P0.01或P0.05)。结论增加AD模型小鼠海马Aβ降解酶IDE和NEP的表达,减少Aβ生成酶PS2的表达,是姜黄素减少Aβ沉积的作用机制之一。     

长链非编码RNA生长抑制特异因子5调控微小RNA-137对Aβ诱导大鼠海马神经元损伤的影响

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)生长抑制特异因子5(GAS5)调控微小RNA(miR)-137对淀粉样β蛋白(Aβ)诱导的大鼠海马神经元损伤的影响。方法实验分为对照(control)组、Aβ组、Aβ+si-NC组、Aβ+siGAS5组、Aβ+si-GAS5+anti-miR-NC组、Aβ+si-GAS5+anti-miR-137组,每组10只。Y迷宫法检测大鼠学习记忆力;实时荧光定量逆转录多聚酶链反应(RT-qPCR)检测海马CAI区GAS5、miR-137水平;蛋白质免疫印迹(Western blot)实验检测海马CAI区B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)蛋白水平;尼氏染色观察神经元形态; Tunel染色观察大鼠神经元凋亡情况;双荧光素酶鉴定miR-137与GAS5的靶向关系。结果与对照组相比,Aβ组、Aβ+si-NC组海马CAI区GAS5 mRNA水平,BAX、caspase3蛋白水平,神经元死亡率、凋亡率升高(P0.05),正确反应次数比例、学会次数比例,miR-137水平、Bcl2蛋白水平降低(P0.05);分别与Aβ组、Aβ+si-NC组相比,Aβ+si-GAS5组、Aβ+si-GAS5+anti-miR-NC组海马CAI区GAS5 mRNA水平,BAX、caspase3蛋白水平,神经元死亡率、凋亡率降低(P0.05),正确反应次数比例、学会次数比例,miR-137水平、Bcl2蛋白水平升高(P0.05);分别与Aβ+si-GAS5组、Aβ+si-GAS5+anti-miR-NC组相比,Aβ+si-GAS5+anti-miR-137组海马CAI区GAS5mRNA水平,BAX、caspase3蛋白水平,神经元死亡率、凋亡率升高(P0.05),正确反应次数比例、学会次数比例,miR-137水平、Bcl2蛋白水平降低(P0.05)。经验证,miR-137与GAS5之间存在靶位点。结论干扰GAS5可上调miR-137从而保护Aβ诱导的大鼠海马神经元损伤,缓解神经元凋亡过程;而进一步下调miR-137可逆转上述过程。     

戊四氮致痫大鼠脑和脑脊液IL-1β、TNF-α含量的变化及大脑皮质和海马内GFAP和cyclin D1表达

目的　探讨白细胞介素-1β(IL -1β)、肿瘤坏死因子α(TNF -α) 与癫痫发病及其与胶质细胞的关系。方法将SD大鼠随机分为2组: 1 生理盐水对照组, 腹腔注射与致痫剂等容量的生理盐水; 2 戊四氮(PTZ) 组, PTZ 60mg/kg腹腔注射后2、4、8、12 h取脑, 每个时间点、每项检测各8 只。①采用行为学观察方法观察大鼠的行为表现; ②用免疫组织化学方法(SABC法) 显示大鼠大脑皮质和海马星形胶质细胞胶质原纤维酸性蛋白(GFAP) 含量的变化; ③用Western blot方法测定大鼠大脑皮质和海马匀浆后细胞周期素D1 (cyclin D1) 表达的变化; ④采用放射免疫分析方法测定大鼠大脑皮质和海马组织匀浆及脑脊液中IL -1β、TNF -α含量的变化。结果　PTZ组大鼠在注射PTZ 1~2 min后出现癫痫发作, 而对照组无癫痫发作; 注射PTZ 4 h后GFAP含量升高, 与对照组比较GFAP表达明显增强(P<0 .05); 注射PTZ 2 h后cyclin D1 表达增加, 与对照组比较差异有显著性意义(P<0. 05); IL- 1β、TNF- α在大鼠大脑皮质和海马组织匀浆及脑脊液中的含量在注射PTZ后均有不同程度的升高, 与对照组比较差异有显著性意义(P<0 .05)。结论　大鼠癫痫发作时星形胶质细胞被激活, 胶质细胞增殖并合成和分泌IL -1β、TNF -α等细胞因子, 从而促进癫痫的发生和     

腺病毒介导转录因子X盒结合蛋白1转染对神经干细胞增殖及在缺氧环境下凋亡的影响

目的:以重组腺病毒为载体,将X盒结合蛋白1基因转染胚鼠海马神经干细胞,观察其是否可以促进干细胞增殖以及在缺氧环境下的抗凋亡能力。方法:取孕16dSD大鼠胚鼠的海马组织进行神经干细胞的分离、克隆、nestin免疫荧光检测,以及传代和扩增;将重组腺病毒Ad-XBP1-EGFP质粒转染胚鼠海马神经干细胞,得到基因修饰后的胚鼠海马神经干细胞,选取普通神经干细胞标记为对照组,转染后的神经干细胞标记为转染组。通过细胞计数和MTT比色法检测对照组和转染组的增殖情况,连续检测7d,绘制生长曲线;取两组神经干细胞用CoCl2诱导缺氧,流式细胞术检测对照组和转染组的凋亡情况。结果:转染组的胚鼠海马神经干细胞增殖能力明显增强(P<0.05);在缺氧条件下,转染组神经干细胞凋亡程度较缺氧对照组减轻(P<0.05)。结论:利用重组腺病毒作为载体成功可以将X盒结合蛋白1基因导入胚鼠海马神经干细胞中;转染后的神经干细胞增殖能力和在缺血、缺氧条件下抗凋亡能力较普通神经干细胞明显增加。     

激活LXR对海马神经元神经甾体合成的促进作用

目的:研究肝X受体(LXR)激活对海马神经元神经甾体合成的影响.方法:将大鼠海马神经元体外培养至第7日,在培养液中加入2.0μmol/L T0901317,继续培养48 h.应用高效液相.质谱联用(HPLC-MS)分离测定培养液中游离型神经甾体孕烯醇酮(PREG)、脱氢表雄酮(DHEA)和结合型神经甾体孕烯醇酮硫酸酯(PREGS)、脱氢表雄酮硫酸酯(DHEAS)的含量;RT-PCR方法观察海马神经元P450侧链裂解酶(P450scc)、甾体合成快速调节蛋白(StAR)和3β-羟基甾醇脱氢酶(3β-HSD)等神经甾体合成关键酶基因的mRNA的表达.结果:T0901317激活LXR,促进P450scc,StAR和3β-HSD的mRNA表达,增加海马神经元培养液中神经甾体PREG,DHEA,PREGS和DHEAS含量.结论:LXR激活时,可通过上调海马神经元P450scc,StAR和3β-HSD的mRNA表达.促进神经甾体的合成.     

精氨酸代琥珀酸合成酶⁃1对胰岛β细胞增殖与凋亡的影响

目的：探讨精氨酸代琥珀酸合成酶-1(argininosuccinate synthetase 1,ASS1)对胰岛β细胞增殖与凋亡的影响及机制。方法：利用siRNA和慢病毒载体在胰岛β-TC6细胞中分别敲低和过表达ASS1;5-乙炔基-2′-脱氧尿嘧啶核苷(5-ethynyl-2′- deoxyuridine,EdU)和CCK-8检测细胞增殖能力;Annexin V-PI流式细胞术和原位末端转移酶标记技术(terminal dUTP nick-end labeling assay,TUNEL)检测细胞凋亡水平;Western blot检测B细胞淋巴瘤-2(B-cell leukaemia-2,Bcl-2)蛋白、Bcl-2相关X蛋白 (Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase3)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(cleaved Caspase- 3)、凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)、细胞核增殖抗原(Ki67)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian rapamycin target protein,mTOR)的表达水平;RT-qPCR检测AIF、Ki67和mTOR mRNA水平。结果：①与对照相比,敲低ASS1后,胰岛β细胞EdU阳性率和CCK-8细胞增殖活力降低,TUNEL阳性细胞数和AV/PI检测的细胞凋亡率升高。胰岛β细胞内AIF表达量明显升高,Bax/Bcl-2比值下降,Caspase-3活性降低。②过表达ASS1后,TUNEL阳性细胞数和AV/PI检测的细胞凋亡率均较对照组降低,伴随胰岛β细胞内Ki67和mTOR表达量升高。但胰岛β细胞EdU阳性率和CCK-8细胞增殖活力无明显变化。结论： ASS1 过表达可能激活 mTOR 信号通路促进胰岛β细胞增殖;ASS1 表达降低时,胰岛β细胞可通过 AIF 途径启动细胞凋亡。 ASS1可能在胰岛β细胞的增殖和凋亡中发挥一定调控作用。     

β-淀粉样蛋白激发大鼠海马炎性反应及葛根素对其的抑制作用

目的 观察β-淀粉样蛋白(Aβ)注入大鼠海马后光镜和电镜下的炎性反应,检测炎性反应相关酶-环加氧酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达变化,并研究葛根素对这些变化的影响.方法 取Wistar雄性大鼠24只,随机分为葛根素组、β-淀粉样蛋白组(Aβ组)、对照组,每组8只.葛根素组和Aβ组大鼠双侧海马注射Aβ25～35;对照组行假手术,双侧海马注射0.9%氯化钠溶液.葛根素组按150 mg·kg-1·d-1经腹腔注射葛根素治疗14 d;Aβ组和对照组给予3.75 ml·kg-1·d-1 0.9%氯化钠溶液假治疗14 d.用Morris水迷宫实验评测各组大鼠学习记忆能力后处死,取海马组织,进行光镜和电镜观察,并用Western blot分析和免疫组化两种方法 检测海马组织COX-2和iNOS蛋白的表达.结果 训练的第1、2、3天,对照组、葛根素组的平均逃避潜伏期(AEL)与Aβ组比较差异均有统计学意义(P＜0.05);训练的第4、5天各组AEL比较,差异无统计学意义(P＞0.05).空间探索实验中,对照组、葛根素组大鼠跨平台次数与Aβ组比较差异有统计学意义(P＜0.05).光镜和电镜下观察到Aβ组大鼠海马神经元的炎性反应较对照组强烈,而葛根素组的炎性反应较Aβ组减弱.Western blot分析和免疫组化两种方法 均显示,iNOS、COX-2蛋白在Aβ组表达量与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.01);葛根素组与Aβ组比较差异亦有统计学意义(P＜0.05).结论 Aβ可能通过激活COX-2、iNOS引发大鼠海马炎性反应,从而导致其神经元损伤、学习记忆能力下降,而葛根素可能通过抑制Aβ激活海马炎性反应的作用,改善大鼠学习记忆障碍.     

大鼠海马CA1区神经元P2X受体对ATP、suramin的反应

目的研究大鼠海马CA1区神经元P2X受体对ATP的反应和suramin、ivermectin(IVM)及低pH值对诱发电流的影响.方法采用酶加机械分离法分离后7 d的Wistar大鼠海马CA1区锥体细胞,用膜片钳全细胞记录技术测定P2X受体激动剂ATP,阻断剂suramin,调节剂ivermectin(IVM)及低pH值(pH=6.5)对跨膜电流的作用.结果分离神经元对P2X受体激动剂和阻断剂反应明显,P2X受体调节剂对不同细胞有不同的作用.结论大鼠海马CA1区锥体细胞有丰富的P2X受体表达.细胞间P2X受体的表达类型有一定差别.     

Aβ肽损伤Alzheimer病细胞模型的建立及Cox-2的表达

目的: 研究以β淀粉样蛋白(Aβ25～ 35) 损伤原代培养海马神经元建立Alzheimer病细胞模型的方法及Cox-2在模型细胞中的表达。 方法: 以原代培养的SD 大鼠海马神经元为研究对象,以不同浓度Aβ25～ 35造海马神经元损伤模型,通过四唑盐(MTT ) 比色试验检测测定细胞存活率,免疫细胞化学法测定Cox-2的表达。 结果: Aβ25～ 35在终浓度在 5μmol/L, 10μmol/L, 20μmol/L 时神经元形态有明显的变化,细胞存活率明显下降,Cox-2的表达增加,与对照组相比较有显著性差异(P < 0. 01)。结论: Aβ25～ 35诱导了原代培养海马神经元变性、死亡, 使Cox-2的表达增加。Cox-2的异常高表达可能介导了神经元的损伤。     

丙泊酚对体外培养海马神经前体细胞增殖的影响

目的:探索新生大鼠海马神经前体细胞培养方法,并观察低浓度丙泊酚对体外培养海马神经前体细胞增殖的影响。方法:无菌获取新生大鼠海马神经前体细胞进行体外培养,利用免疫组化的方法对神经前体细胞特性进行鉴定。并采用MTT法和3H-TdR掺入法观察丙泊酚对海马神经前体细胞增殖的影响。结果:从新生大鼠海马分离得到的细胞接种于含有表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子两种丝裂原刺激因子的条件培养基中,可以持续分裂增殖并形成细胞克隆(神经球)。该神经球可以表达神经上皮干细胞蛋白(巢蛋白),同时也可以探测到外源性给予的细胞增殖特异性标记物(B rdU)。与脂肪乳对照相比,低浓度的丙泊酚(0.5μmol.L-1、2.5μmol.L-1)处理组A570nm值升高(P<0.05)和3H-TdR掺入值增加(P<0.01)。结论:用此方法获取并培养的海马细胞具有神经前体细胞的特性。低浓度的丙泊酚可以促进体外培养的海马神经前体细胞增殖。     

梯度浓度孕酮对 Aβ1 -40 损伤的海马神经干细胞增殖的影响

目的：研究神经甾体孕酮（PROG）对AIM-40损伤的海马神经干细胞增殖的影响。方法：本研究采用MTT实验获得增殖曲线,检测梯度浓度孕酮对Aβ1—40损伤的海马神经干细胞增殖能力的影响,海马神经干细胞分为空白对照组、损伤对照组及5个浓度PROG处理组。结果：与损伤对照组比较,PROG能剂量依赖地对抗Aβ1-40损伤后引起的大鼠海马来源的神经干细胞存活率的降低,PROG也具有促进Aβ1-40损伤后的大鼠海马来源的神经干细胞增殖的作用。结论：PROG能对抗Aβ1—40损伤后的大鼠海马来源的神经干细胞损伤,促进AN-40损伤后的大鼠海马来源的神经干细胞的增殖和提高其存活能力。     

NS398对原代培养海马神经元Aβ肽损伤的作用

目的:研究NS398对β淀粉样蛋白(Aβ25~35)诱导的原代培养海马神经元损伤的保护作用及其可能机制。方法:以原代培养的SD大鼠海马神经元为研究对象,随机分为空白对照组、Aβ肽损伤模型组、尼莫地平阳性对照组、NS398实验组。以10μmol/L Aβ25~35造海马神经元损伤模型,通过四唑盐(MTT)比色试验测定细胞存活率,免疫细胞化学法测定Cox-2的表达,硫代巴比妥酸比色法测定培养液上清丙二醛(MDA)含量,观察NS398对Aβ25~35诱导的原代培养海马神经元损伤的保护作用。结果:与Aβ肽损伤模型组比较,NS398使神经元细胞存活率明显增高,Cox-2的表达下降,MDA含量减少,差异具有显著性(P<0.05)。结论:NS398可通过抑制Cox-2的表达,抑制细胞膜脂质过氧化对原代培养海马神经元损伤起保护作用。     

去甲肾上腺素对大鼠海马神经细胞IL—6基因表达的影响

目的：观察去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)对大鼠海马神经细胞IL－6基因表达的影响。方法：大鼠海马微量注射NA及其受体阻断剂和激动剂90min后,断头取海马,提取总RNA,行斑点杂交,观察海马细胞IL－6基因表达情况。结果：与生理盐水组比较：（1）NA、β1、及β2受体激动剂Dobutamine(DOB)t Metaproternol(MT)均加强海马细胞IL－6基因表达,其中NA的作用最强,DOB最弱;（2）β1受体阻断剂Meteprolol(MP) DOB组和β2受体阻断剂Butaxainie(BUT) MTxeg IL-6基因表达均降低,且后者降低更显著;（3）α及β受体阻断剂酚妥拉明（phentolamine,PH)和心得安（propranolol,PRO)明显抑制L－6基因表达,其中PRO的作用更强;（4）与NA组比较,PH＋NA组IL－6的基因表达减弱,但仍较生理盐水组强。结论：在α及β受体共同介导NA对大鼠海马神经细胞IL－6基因表达的增强作用中,β受体的作用大于α受体,β2受体的作用大于β1受体。表明中枢调节机体免疫功能中,IL－6可能具有重要作用,可能通过NA影IL－6基因表达的调节机体免疫功能。     

初诊2型糖尿病患者胰岛素强化治疗前后海马区NAA/Cr、Cho/Cr的变化

目的研究初诊2型糖尿病患者胰岛素强化治疗前后海马区N-乙酰天门冬氨酸复合物( NAA)/肌酸( Cr)、胆碱复合物( Cho)/Cr的变化。方法氢质子磁共振波谱(1 H-MRS)检测30例初诊2型糖尿病患者双侧海马区NAA/Cr、Cho/Cr,同时检测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白( HbAlc)、三酰甘油( TG)、胆固醇( CHO)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、HOMA-β细胞功能指数( HOMA-β)和HOMA-胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)。胰岛素泵强化降糖10~14 d,血糖达标后复查上述指标予以对比。结果胰岛素强化治疗后,患者 FPG、2 hPG、TG、CHO、LDL、HOMA-IR水平降低(P<0．05,P<0．01),HOMA-β水平升高( P <0．05);左右侧海马区 NAA/Cr 升高( P <0．05),右侧海马区 Cho/Cr 降低( P <0．05),左侧海马区
　　Cho/Cr呈下降趋势,但差异无统计学意义;NAA/Cr、Cho/Cr与血糖、HOMA-β、HOMA-IR有一定相关性。结论胰岛素强化治疗初诊2型糖尿病,可改善患者血糖、血脂,同时可升高双侧海马区NAA/Cr、降低右侧海马区Cho/Cr,其机制可能与血糖降低、胰岛素分泌增加、胰岛素抵抗改善有关。