参麦注射液治疗阿霉素所致心脏毒性临床观察

化学治疗是治疗恶性肿瘤主要方法之一,阿霉素(ADM)是目前使用最广泛的化疗药物,而由阿霉素所引起的心脏毒性屡见不鲜,笔者自1996年5月～1998年3月,应用杭州正大青春宝药业有限公司生产的参麦注射液治疗阿霉素所致的心脏毒性,有一定的疗效。现归纳总结如下: 1 材料与方法 1.1 病例选择 住院患者,均经病理学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤;在治疗前患者心、肝、肾功能皆正常,Karnofsky评分≥60分,预计生存时间在3个月以上。 1.2 一般资料 全组118例患者,根据住院先后随机分为两组。 1.2.1 参麦组 60例中,男性41例,女性19例;年龄28岁～74岁,中位年龄56岁。具体病种为肺     

参麦注射液治疗阿霉素所致心脏毒性疗效观察

阿霉素（ＡＤＭ）是目前使用最广泛的化疗药物,而心脏毒性限制了ＡＤＭ的广泛应用,山东省荣成市人民医院１９９６年５月～１９９８年３月,应用杭州正大青春宝药业有限公司生产的参麦注射液治疗ＡＤＭ所致的心脏毒性,有显著疗效,总结报告如下。１　临床资料１．１　病例选择　所选择病人均为山东省荣成市人民医院住院病人,经病理学或细胞学证实为恶性肿瘤患者,在治疗前患者心肝肾功能皆正常,Ｋａｒｎｏｆｓｋｇ≥７０分,预计生存时间在３个月以上。全组共选择病人１１８例,根据入院先后随机分为两组。参麦组：６０例,其中男性４１…     

参麦注射液与卡托普利合用对阿霉素心脏毒性的保护作用

对35例肿瘤患者化疗前应用参麦注射液和卡托普利以预防和减轻阿霉素引起的心脏毒性,与对照组比较,显示对急性心脏毒性有保护作用.     

血液灌流对阿霉素所致心肌损伤的影响：超微结构观察

血液灌流对阿霉素所致心肌损伤的影响──超微结构观察刘宇虎，钮振，刘新伟重庆医科大学人工肝研究室（重庆６３００００）抗肿瘤药物阿霉素（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ，ＡＤＲ）常因其严重心脏毒性使临床应用受到很大限制。近年国外有作者试用吸附剂血液灌流（Ｄｉｒｅｃｔ...     

磷酸肌酸对阿霉素引起的大鼠心脏毒性的预防保护作用

目的:探讨磷酸肌酸对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为3组,每组10只。生理盐水对照组:每天腹腔注射与阿霉素等量的生理盐水;阿霉素组:实验中前3天每天腹腔注射生理盐水,第4天开始在腹腔注射生理盐水后30分钟给予阿霉素(3mg.kg-1),隔日1次,共给药7次;磷酸肌酸钠联合阿霉素组:实验中前3天每天腹腔注射磷酸肌酸钠(200mg.kg-1),第4天开始给予磷酸肌酸钠30分钟后腹腔注射阿霉素(3mg.kg-1),隔日1次,共给药7次。处死大鼠后作HE染色,光镜下观察各组大鼠心肌病理形态学变化,分别测定大鼠血清、心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化。结果:与生理盐水对照组大鼠比较,阿霉素组大鼠血清、心肌MDA含量都显著升高,而SOD、GSH-PX活性均降低(P<0.05)。给予磷酸肌酸钠治疗后明显降低了血清、心肌组织中MDA含量,增加了SOD、GSH-PX活性,与阿霉素组相比有统计学意义(P<0.01)。光镜下观察HE染色的阿霉素组心肌组织结构损伤明显,而磷酸肌酸钠联合阿霉素组心肌细胞结构破坏减轻。结论:磷酸肌酸对阿霉素引起的心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能与磷酸肌酸能有效改善心肌能量代谢,减少氧自由基引起的心肌氧化性损害、保护抗氧化酶SOD、GSH-PX活性有关。     

磷酸肌酸对阿霉素引起的大鼠心脏毒性的预防保护作用

目的：探讨磷酸肌酸对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及其作用机制。方法：将SD大鼠随机分为3组,每组10只。生理盐水对照组：每天腹腔注射与阿霉素等量的生理盐水;阿霉素组：实验中前3天每天腹腔注射生理盐水,第4天开始在腹腔注射生理盐水后30分钟给予阿霉素（3mg.kg-1）,隔日1次,共给药7次;磷酸肌酸钠联合阿霉素组：实验中前3天每天腹腔注射磷酸肌酸钠（200mg.kg-1）,第4天开始给予磷酸肌酸钠30分钟后腹腔注射阿霉素（3mg.kg-1）,隔日1次,共给药7次。处死大鼠后作HE染色,光镜下观察各组大鼠心肌病理形态学变化,分别测定大鼠血清、心肌组织中丙二醛（MDA）含量、超氧化物岐化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性变化。结果：与生理盐水对照组大鼠比较,阿霉素组大鼠血清、心肌MDA含量都显著升高,而SOD、GSH-PX活性均降低（P〈0.05）。给予磷酸肌酸钠治疗后明显降低了血清、心肌组织中MDA含量,增加了SOD、GSH-PX活性,与阿霉素组相比有统计学意义（P〈0.01）。光镜下观察HE染色的阿霉素组心肌组织结构损伤明显,而磷酸肌酸钠联合阿霉素组心肌细胞结构破坏减轻。结论：磷酸肌酸对阿霉素引起的心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能与磷酸肌酸能有效改善心肌能量代谢,减少氧自由基引起的心肌氧化性损害、保护抗氧化酶SOD、GSH-PX活性有关。     

阿霉素对围麻醉期心肌肌钙蛋白I和心肌超微结构影响的实验研究

目的 研究阿霉素(ADM)化疗对大鼠围麻醉期心肌肌钙蛋白I(cTnI)水平、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同功酶(CKMB)活性的变化和心肌超微结构的影响,探讨围麻醉期心肌损伤的程度与特点.方法 32 只Wistar大鼠随机分成A、B、C、D组,每组8只.A、B组腹腔注射(ip)ADM 2.50 mg·kg- 1,隔日1次,共6次(11d);C、D组ip相同容积的生理盐水.所有Wistar大鼠于最后一次注药后3d实施麻醉:A、C组选择吸入异氟烷麻醉;B、D组选择ip戊巴比妥钠麻醉.分别于麻醉前、麻醉后20min采血1ml,离心分离血清检测cTnI、CK和CKMB,并取出心脏制作病理和透射电镜标本.结果 ① 4组Wistar大鼠麻醉前cTnI水平的差异无统计学意义,而麻醉后均有不同程度升高(P＜0.01),A和B组、B和D组比较,差异均有统计学意义(P＜0.01);B组麻醉前、后比较,差异有统计学意义(P＜0.05);② 4组Wistar大鼠麻醉前或后CK、CKMB值的差异均无统计学意义,麻醉前、后配对比较差异也无统计学意义(P均＞0.05);③心肌病理改变:A、B组见心肌细胞变性、坏死;而C、D组结果正常,4组心肌组织病理评分差异有统计学意义(P＜0.01).结论 cTnI是动态监测围麻醉期心肌损伤敏感的指标;是判断麻醉是否加重ADM化疗患者心肌损伤的重要标志.与戊巴比妥钠相比,吸入麻醉药异氟烷没有进一步加重ADM引起的心肌损伤,具有一定的心肌保护作用.     

DDC提高纳米级阿霉素碘油乳剂抗肿瘤作用的实验研究

目的　探讨二乙基二硫代氨基甲酸酯 (DDC )对提高纳米级阿霉素碘油乳剂在体内外的抗肿瘤作用。方法　用MTT试验评价纳米级阿霉素碘油乳剂对耐药细胞及肿瘤细胞的杀灭作用 ,用SD大鼠建立Walk -2 5 6肝癌模型 ,通过肝动脉分别注入生理盐水、阿霉素、纳米级阿霉素碘油乳剂 ,DDC加纳米级阿霉素碘油乳剂以及DDC加阿霉素脂质体碘油乳剂 ,分别测定各组的肿瘤生长率和小鼠生命延长率。结果　经过DDC预处理后 ,阿霉素对阿霉素耐药肿瘤细胞SGC 790 1/CVR和SGC 790 /WT的IC5 0 (μg/ml)分别从原来的 18.40降至 0 .74和 4.0 0降至 0 .3 2。未经DDC处理过的各组平均肿瘤生长率远高于预先用DDC处理过的各组 (P <0 .0 1)。而小鼠生命延长率则明显低于预先用DDC处理过的各组 (P <0 .0 5 )。结论　用DDC预先处理抑制肿瘤细胞中的超氧化物歧化酶 (SOD)可提高阿霉素的抗肿瘤作用。     

Effect of Adriamycin on the Activities of Superoxide Dismutase, Glutathione Peroxidase and Catalase in Tissues of Mice

The increment of lipid peroxide in the hearts of mice treated with adriamycin (ADR) was examined in relation to the decrease in the activities of Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GSHpx) and catalase. The natural activities of these enzymes in mouse heart are lower than those in the liver. The biggest decrease in enzyme activity observed in the heart after ADR administration was that of GSHpx. Therefore, the increment of lipid peroxide was attributable to the decrease in the activities of these enzymes, especially GSHpx. Subsequently, the effects of antioxidants on the decreases in activities of SOD, GSHpx and catalase in the hearts of mice treated with ADR were examined. However, the decrease in the activities of the enzymes were not accompanied with any increment of lipid peroxide. This result suggests that active oxygen radicals produced by ADR through the agent's redox cycling have no effect on the activities of these enzymes. Therefore, it appears that the decrease in the activities of these enzymes induced by ADR in the mouse results from inhibition of enzyme protein biosynthesis.     

急性肿瘤患者右丙亚胺单药与联合华蟾素注射液治疗对阿霉素所致相关性心脏毒性的影响

目的：探讨恶性肿瘤患者右丙亚胺单药与联合华蟾素注射液治疗对阿霉素所致相关性心脏毒性的影响,并对比其疗效。方法选取恶性肿瘤患者166例为研究对象,随机分为单药组（右丙亚胺单药,61例）、联合用药组（联合应用右丙亚胺与华蟾素注射液,75例）与对照组（不予用药处理,30例）。3组患者均采用含蒽环类药物阿霉素的化疗方案。对照组化疗前不予用药处理;单药组化疗前30 min给予注射用右丙亚胺,按与阿霉素剂量比20∶1确定右丙亚胺剂量;联合用药组在化疗前同时给予右丙亚胺与华蟾素注射液15 ml,右丙亚胺用法用量同单药组。结果经4个化疗周期,（1）心脏毒性发生率方面：对照组53．3％,显著高于单药组（29．51％）、联合用药组（8．0％）,P＜0．05;单药组显著高于联合用药组,P＜0．05。（2）心电图方面：3组病例在化疗开始前心电图均无异常改变。化疗过程中右丙亚胺单药组心电图异常者9例（14．75％）、联合用药组7例（9．33％）,均显著低于对照组22例（73．3％）;联合用药组的心电图异常比例显著低于单药组,P＜0．05。（3）CK、CK-MB、TnI方面：单药组与对照组化疗后较本组化疗前显著上升（P＜0．05）;联合用药组化疗后CK、TnI较本组化疗前显著上升（P＜0．05）,CK-MB与化疗前比较差异不显著,P＞0．05。化疗前3组差异不显著（P＞0．05）。化疗后单药组、联合用药组显著低于对照组,P＜0．05;联合用药组显著低于单药组,P＜0．05。（4）超声心动图参数LVIDD、LVISD、A／E、LVEF、FS方面：单药组与对照组化疗前、后均有显著差异（P＜0．05）,但联合用药组化疗后较本组治疗前无显著差异（P＞0．05）。化疗前3患者各超声心动图参数均无显著差异（P＞0．05）,化疗后3组间两两比较均有明显差异（P＜0．05）。结论右丙亚胺与华蟾素注射液对阿霉素所致心脏毒性具有一定的保护作用,联合用药可明显降低心脏毒性的发生率以及毒性程度,维持正常的心电图、心肌酶以及心功能变化,从而增强恶性肿瘤患者对化疗药物毒副作用的耐受能力、提高肿瘤患者的治疗效果。     

维生素E琥珀酸酯联合阿霉素对乳腺癌细胞株Bcap-37的生长抑制作用

目的检测维生素E琥珀酸酯（VES）联合阿霉素（ADM）对乳腺癌细胞生长抑制作用。方法以VES联合ADM作用于人乳腺癌Bcap-37细胞24h和36h，VES浓度为5、10、20mg／L，ADM的浓度分别为0．25、1、2mg／L。采用MTT法测定对细胞增殖的抑制作用，以流式细胞仪分析药物联合作用前后乳腺癌细胞凋亡率的变化和对细胞表面Fas表达的影响。结果VES联合ADM对乳腺癌Bcap-37细胞具有显著的生长抑制和凋亡诱导作用。流式细胞仪分析细胞周期，Bcap-37细胞的自然凋亡率为0．7％，5mg／L和20mg／LVES作用24h后凋亡率分别为10．1％和19．2％，lmg／L和2mg／LADM作用24h后的凋亡率分别为16．0％和23．3％。5mg／LVES联合1mg／LADM以及20mg／LVES联合2mg／LADM作用24h后的凋亡率分别升高至31．1％和40．7％。VES联合ADM作用24h后Bcap-37细胞表面Fas表达增强。结论VES联合ADM对乳腺癌Bcap-37细胞具有显著的生长抑制作用，其机制可能与细胞表面Fas表达上调有关。     

阿霉素对兔心功能及心肌一氧化氮合酶表达的影响

目的：探讨阿霉素对兔心功能及心肌一氧化氮合酶（NOS）表达的影响。方法：测定实验组和对照组兔心输出量（CO）、左心室收缩压（LVSP）、左心室舒张末压（LVEDP）。取心肌组织进行HE染色和NADPH组织化学染色并进行图像定量分析,所测得数据均进行统计学处理。结果：实验组CO、LVSP均明显低于对照组（P＜0．01）,LVEDP明显高于对照组（P＜0．01）,心肌组织NADPH组织化学染色及图像定量分析结果显示,实验组NOS表达明显增强（P＜0．01）,且与CO呈负相关（γ=-0．8304,P＜0．01）,与LVSP呈负相关（γ=0．7815,P＜0．05）,与LVEDP呈正相关（γ＝0．7356,P＜0．05）。结论NOS过度表达,导致NO生成过量,参与阿霉素慢性心功能损伤的过程。     

EFFECT OF SUPEROXIDE DISMUTASE AND DIETHYLDITHICARBAMATE ON THE INDUCTION OF SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF LUNG WITHMETHYL CHOLA

刘铭球，喻伦银，舒清波，吴天鹏，田鸿生，夏东，刁路明，邹祖玉，刘晓翌，黄春妮，陈显皋，张永幸，周洁，唐华ＥＦＦＥＣＴＯＦＳＵＰＥＲＯＸＩＤＥＤＩＳＭＵＴＡＳＥＡＮＤＤＩＥＴＨＹＬＤＩＴＨＩＣＡＲＢＡＭＡＴＥＯＮＴＨＥＩＮＤＵＣＴＩＯＮＯＦＳＱＵＡＭＯ...     

去磷酸化RB蛋白表达对阿霉素诱导MCF-7/S细胞凋亡的影响

目的检测经阿霉素(ADR)处理的人乳腺癌MCF-7/S细胞的凋亡率(AR)及去磷酸化RB蛋白表达的变化,以探讨ADR诱导细胞凋亡的可能机理。方法将体外培养的MCF-7/S细胞分为实验组(以不同浓度ADR处理细胞)及对照组(以等体积的生理盐水处理细胞);应用MTT比色法检测ADR对MCF-7/S细胞的抑制率(IR);应用流式细胞术检测实验组和对照组细胞的AR;采用S-P免疫组化染色法检测ADR作用后去磷酸化RB蛋白表达的变化。结果ADR抑制MCF-7/S细胞增殖,呈剂量依赖性,IC50为0.128mg/L;0.25、2、5μg/mlADR处理的MCF-7/S细胞的AR分别为0.171、0.184、0.259,而对照组MCF-7/S细胞的AR为0.045,两者比较,有非常显著性差异(P<0.01);5μg/mlADR实验组MCF-7/S细胞的去磷酸化RB蛋白的表达量为986.8±207.4,而对照组为131.7±31.9,两者比较,有非常显著性差异(P<0.01);5μg/mlADR实验组MCF-7/S细胞的AR与其去磷酸化RB蛋白的表达量呈正相关(γ=0.998,P=0.037)。结论ADR能抑制MCF-7/S细胞增殖并诱导其凋亡,其机理可能与去磷酸化RB蛋白表达水平上调有关。     

阿霉素热化疗对肝癌细胞及其耐药株凋亡的影响与机制

目的探讨阿霉素(ADM)加热化疗对人肝癌细胞BEL7402(以下简称BEL7402细胞)及其耐药株BEL7402/ADM细胞(以下简称BEL7402/ADM细胞)的凋亡诱导作用。方法以体外培养的人肝癌细胞BEL7402和BEL7402/ADM细胞为研究对象,采用水浴加温法,观察单纯热疗、单纯ADM化疗与热化疗对细胞凋亡的影响。用AnnexinV-FITC和PI双染色流式细胞仪检测细胞凋亡;采用流式细胞技术检测加热对BEL7402细胞和BEL7402/ADM细胞胞内ADM浓度和细胞膜上P糖蛋白(P-gp),多药耐药性相关蛋白(MRP)的影响。结果热化疗组细胞凋亡率(%)显著高于单纯热疗、单纯ADM化疗组的同种细胞[BEL7402细胞:(79.21±0.54)vs(16.67±1.03),(48.91±0.05),P均<0.05;BEL7402/ADM细胞:(75.42±0.16)vs(14.79±0.61),(23.78±0.04),P均<0.05]。热化疗组细胞内ADM浓度显著高于单纯化疗组的同种细胞(P<0.05)。热化疗组和单纯热疗组细胞膜上P-gp、MRP的表达率显著低于单纯化疗组的同种细胞(P<0.05)。结论加热可能通过抑制细胞膜上P-gp、MRP的表达,从而提高BEL7402细胞及BEL7402/ADM细胞对ADM诱导凋亡作用的敏感性。     

大、小鼠摄入AFB1和羧乙基锗倍半氧化物体内超氧化物歧化酶变化研究

 本实验通过观察摄入AFB1及Ge-132后Wistar大鼠和昆明小鼠体内SOD活力的变化，进一步了解AFB1代谢途径和Ge-132与自由基的关系。实验表明，摄入AFB1的SOD活力受到抑制，而摄入Ge-132后SOD活力得到提高，且一次性摄入AFB1后SOD活力最终得到恢复，其中大鼠对AFB1敏感性相对较大。     

大、小鼠摄入AFB_1和羧乙基锗倍半氧化物体内超氧化物歧化酶变化研究

本实验通过观察摄入ＡＦＢ１及Ｇｅ－１３２后Ｗｉｓｔａｒ大鼠和昆明小鼠体内ＳＯＤ活力的变化，进一步了解ＡＦＢ１代谢途径和Ｇｅ－１３２与自由基的关系。实验表明，摄入ＡＦＢ１的ＳＯＤ活力受到抑制，而摄入Ｇｅ－１３２后ＳＯＤ活力得到提高，且一次性摄入ＡＦＢ１后ＳＯＤ活力最终得到恢复，其中大鼠对ＡＦＢ１敏感性相对较大。