基于均匀设计法探讨益气温阳活血利水中药组分防治慢性心力衰竭的剂量配比

目的 基于均匀设计法筛选益气温阳活血利水中药组分防治慢性心力衰竭（CHF）的最佳配比及配伍效应。方法 采用主动脉弓缩窄法制备CHF大鼠模型,运用均匀设计法,以大鼠血清N端脑利钠肽前体（NT-proBNP）含量和射血分数（EF）为因变量,通过多元线性回归分析,筛选益气温阳活血利水中药组分最佳剂量配比,并对筛选结果进行实验验证,测定大鼠心重指数,HE及Masson染色观察心肌组织病理形态,ELISA检测血浆血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD）及血清肌钙蛋白T(cTnT)含量。结果 回归方程提示益气温阳活血利水中药组分最佳配比为：黄芪总皂苷60 mg/kg,丹参总酚酸10 mg/kg,葶苈子水提物190 mg/kg,桂皮醛100 mg/kg。验证实验结果显示,与模型组比较,给药组病理切片心肌细胞排列较整齐,胶原纤维堆积改善;心重指数明显减少（P<0.01）;血浆AngⅡ、ALD及血清cTnT含量均明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论 应用均匀设计与药效分析法可优化益气温阳活血利水中药组分防治CHF的最佳剂量配比。     

益气温阳、活血利水法治疗慢性充血性心力衰竭的研究进展

慢性充血性心力衰竭(CHF)是大多数心血管疾病的最终归宿和主要死亡原因,中医辨证为正虚邪实之证,即气(阳)虚、血瘀、水停。益气温阳、活血利水为心衰的治疗大法,本文通过改善心功能、抑制炎性细胞因子激活、改善血流动力学、调节神经内分泌、细胞因子、优化心肌能量代谢等方面综述了益气温阳、活血利水法治疗慢性充血性心力衰竭的研究进展。参考文献31篇。     

益气温阳活血利水方对慢性充血性心力衰竭患者临床症状、体征和血浆BNP水平的改善作用观察

目的：观察在西药常规治疗基础上联合益气温阳活血利水方治疗慢性充血性心力衰竭（CHF）患者的疗效。方法：33例CHF患者（NYHAⅡ-Ⅲ级）随机分为2组,对照组17例采用一般慢性充血性心力衰竭的常规治疗;研究组16例在西药常规治疗基础上联合益气温阳活血利水方,每日1剂。2组疗程均为4周。观察益气温阳活血利水方对患者临床症状、体征和血浆BNP的影响。结果：研究组和对照组治疗前后比较：NYHA心功能分级均有改善,差异显著;中医症候积分疗效也有显著改善;血浆BNP水平明显降低,差异显著。研究组与对照组组间比较,NYHA心功能分级疗效判定研究组优于对照组,但差异无显著性（P〉0.05）;中医症候积分疗效判定研究组优于对照组,差异有显著性（P〈0.05）;血浆BNP水平降低判定研究组优于对照组,差异有显著性（P〈0.05）。结论：益气温阳活血利水方可明显改善CHF患者的临床症状和体征,显著降低血浆BNP水平。     

益气温阳活血利水方对AngⅡ诱导H9c2心肌细胞线粒体凋亡途径的影响

目的观察益气温阳活血利水方含药血清对AngII诱导H9c2心肌细胞线粒体凋亡途径相关Bax、Bcl-2、Caspase-9基因及蛋白的表达变化,探讨益气温阳活血利水方对AngII诱导H9c2心肌细胞凋亡的保护作用的机制。方法AngII诱导H9c2心肌细胞凋亡模型,采用血清药理学方法制备益气温阳活血利水方含药血清并进行干预,使用qRT-PCR、Western Blot、免疫组化方法检测Caspase-9 mRNA和蛋白及Bax、Bcl-2蛋白表达变化。结果益气温阳活血利水方含药血清可提高Bcl-2蛋白表达,降低Bax蛋白表达,下调Caspase-9基因及蛋白的表达水平,且含药血清高剂量组改善作用最好。结论益气温阳活血利水方含药血清对AngII诱导H9c2心肌细胞凋亡的保护作用是通过调节线粒体凋亡途径相关Bcl-2、Bax基因蛋白的表达,从而抑制Caspase-9的表达实现的。     

利心Ⅰ号对充血性心力衰竭大鼠心肌细胞Bax、Bcl-2表达的影响

目的：探讨利心Ⅰ号对阿霉素所致充血性心力衰竭（CHF）大鼠心肌细胞凋亡影响的作用机制。方法：利用阿霉素的心肌毒性，复制CHF动物模型。将84只Wistar雄性大鼠随机平均分为6组：正常对照组、模型组、卡维地洛对照组、心宝丸对照组、利心Ⅰ号低剂量组、利心Ⅰ号高剂量组。采用免疫组化法测定大鼠心肌细胞凋亡基因Bax、Bcl-2的表达。结果：各治疗组均能抑制CHF大鼠心肌细胞凋亡基因Bax的表达，促进Bcl-2基因的表达。与模型组比较有显著差异，P〈0．05或P〈0．01，其中以利心Ⅰ号高剂量组为优。结论：利心Ⅰ号能通过抑制心肌细胞凋亡，从而起到治疗充血性心力衰竭的作用。     

益气温阳活血利水药对心梗后心衰大鼠基质金属蛋白酶及心室重塑的影响

目的 观察益气温阳、活血利水中药不同配伍对心梗后心衰大鼠不同时相基质金属蛋白酶及心室重塑的影响.方法 结扎大鼠左冠状动脉前降支,制作大鼠心梗后心衰模型,并分别于心衰早期和心衰期使用益气温阳、活血利水中药不同配伍进行干预,检测干预后心室重量,计算心室重量指数,采用酶联免疫吸附法检测心肌基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)活性.结果 在3d给药亚组和5周给药亚组,按假手术组、益气温阳活血利水组、益气温阳组、活血利水组、阳性对照组和空白组的顺序,各组大鼠心室重量指数和MMP-2、MMP-9活性均依次增高,除益气温阳活血利水组和益气温阳组之间心室重量指数无统计学意义外(P>0.05),其余组间差异均有统计学意义(P<0.05).在两个亚组中,与益气温阳活血利水组和益气温阳组相比,活血利水组大鼠心室重量指数和MMP-2、MMP-9活性均明显增高,均有统计学意义(P<0.05).活血利水组MMP-2、MMP-9活性在两个亚组均中低于阳性对照组,其中5周给药亚组有统计学意义(P<0.05).结论 对于心梗后心衰,益气温阳活血利水药常用配伍均可以明显降低心室重量指数和MMP-2、MMP-9活性,在不同时期,其效应由强到弱的顺序均为益气温阳活血利水、益气温阳、活血利水.     

益气温阳、活血利水法治疗慢性充血性心力衰竭临床体会

目的 观察益气温阳、活血利水法治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效.方法 将慢性充血性心力衰竭患者48例随机分为治疗组与对照组,均予常规治疗,治疗组加用抗心衰合剂以益气温阳、活血利水,两组均治疗30d;比较两组治疗后心功能及症状改善情况.结果 治疗组心功能愈显率及有效率、症状改善均明显优于对照组.结论 益气温阳、活血利水法治疗慢性充血性心力衰竭有良好的疗效.     

益气温阳、活血利水法治疗慢性充血性心力衰竭30例

目的 观察益气温阳、活血利水方药治疗慢性心力衰竭的临床效果.方法 将患者随机分为两组,均给强心利尿等西医常规治疗,治疗组加用益气温阳、活血利水方药,疗程均为2周;比较两组治疗后临床症状体征、静息心率及心功能改善情况,心脏彩色B超检测左室射血分数.结果 治疗组疗效明显优于对照组.结论 益气温阳、活血利水方药治疗慢性心力衰竭优于单纯西医治疗.     

苓武合剂抗充血性心力衰竭的实验研究

目的:探讨苓武合剂的作用及其机理.方法:注射用阿霉素造成充血性心力衰竭大鼠模型,从血流动力学、神经内分泌、心肌重塑等方面探讨苓武合剂对CHF的影响.结论:苓武合剂明显改善心功能,对神经内分泌有较好的调节作用,对改善心肌重塑有显著效果;从而提出益气温阳、化瘀利水为治疗充血性心力衰竭的大法.     

益气温阳活血利水药对心梗后心衰ET-1、TNF-α、AngⅡ的影响

目的：观察益气温阳活血利水中药不同配伍对心梗后心衰大鼠不同时相血清内皮素1（ET-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的影响。方法：结扎大鼠左冠状动脉前降支,制作大鼠心梗后心衰模型,分为3天给药和5周给药两个亚组,分别使用益气温阳活血利水中药不同配伍进行干预,采用酶联免疫吸附法（EUsA）定量测定干预后大鼠血清ET-I、TNF-α、AngⅡ浓度。结果：在3天给药亚组和5周给药亚组,按假手术组,益气温阳活血利水组、益气温阳组、阳性对照组和空白组的依次顺序,各组大鼠血清AngⅡ、TNF—α、ET-I浓度均依次升高,组间差异均有统计学意义（P〈0．05）。在两个亚组中,与益气温阳活血利水组和益气温阳组相比,活血利水组大鼠血清AngⅡ、TNF-α、EF-1浓度均明显升高,差异均有统计学意义（P〈0．05）;活血利水组血清AngⅡ、EI-1、TNF-α浓度均低于空白组,除在3天给药亚组两组TNF-α浓度的差异无统计学意义外,其余两组间的差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：对于心梗后心衰,益气温阳活血利水药常用配伍均可以明显降低血清AngⅡ、TNF-α、ET-1水平,在不同时期其效应由强至弱的顺序均为益气温阳活血利水、益气温阳、活血利水,活血利水药的效益随着心衰的进展呈增强趋势。     

清热祛湿方对2型糖尿病胰岛素抵抗模型大鼠TNF—α影响的实验研究

目的研究清热祛湿方对2型糖尿病模型大鼠肿瘤坏儿因子-α（TNF—α）的影响,以观察清热祛湿方治疗对胰岛素抵抗（IR）的影响。方法雄性Wistar大鼠90只,采用高脂饲料喂荠联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法,建立2型糖尿病IR大鼠模型,取50只造模成功的大鼠,与正常组一起纳入本研究。模型大鼠随机分为5组,分别为清热祛湿方低剂量组、中剂量组、高剂量组,二甲双胍纽,模型组。于给药2月后,各组大鼠治疗前后分别测定TNF—α、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、血脂,计算胰岛素敏感指数（IAI）、胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果清热祛湿方可明显降低模型大鼠血清TNF—α水平,同时有降低血糖、血脂作用,治疗后IAI、HOMA—IR均明显改善,与对照组相比有统计学意义。结论清热祛湿方治疗可明显降低2型糖尿病IR模型大鼠TNF-α水平,增加胰岛素敏感性,改善IR。而且随着剂量的增大,疗效更加显著。     

益气活血利水方对慢性心力衰竭大鼠心肌重构的影响

目的:观察益气活血利水方益心泰对慢性心力衰竭大鼠心肌重构的影响。方法:采用冠状动脉结扎法建立慢性心力衰竭(CHF)大鼠模型,将造模成功的Wistar雄性大鼠随机分为模空组、益心泰高剂量组、益心泰中剂量组、益心泰低剂量组和科索亚组,另设正常对照组。益心泰低、中、高剂量组分别予以益心泰灌胃,剂量分别为2.6g/(kg·d)、5.2 g/(kg·d)、10.4 g/(kg·d)。科索亚组灌胃剂量为5.21g/(kg·d)。模型组灌服同等体积的生理盐水。每天上午灌胃1次,共8周。正常对照组不做任何处理。8周后检测心衰大鼠心脏超声指标、心肌重构指标。同时采用H-E染色和Massion染色观察左心室心肌形态结构变化。结果:与模空组比较,益心泰低、中、高剂量组和科索亚组LVIDs、LVIDd均显著降低,LVEF、LVFS明显升高(P0.05)。而益心泰高剂量组与科索亚组各项指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论:益心泰可改善心衰大鼠的心肌重构,延缓心衰的进展。     

三清降糖方对代谢综合征大鼠糖脂代谢、血清瘦素及游离脂肪酸的影响

目的观察三清降糖方对代谢综合征大鼠胰岛素抵抗、血脂、血清瘦素及游离脂肪酸的影响。方法采用高脂高糖高盐饮食喂养方法制备大鼠代谢综合征模型,并随机分为正常组、模型组、罗格列酮组和三清降糖方低、中、高组。灌胃给药4周,采用生化法测血糖血脂,放免法测胰岛素及血清瘦素水平,比色法测游离脂肪酸水平,计算胰岛素抵抗指数。结果三清降糖方各组及罗格列酮组血脂、血糖、血清胰岛素、瘦素及游离脂肪酸等指标与模型组相比均显著降低(P均<0.05),三清降糖方各组与罗格列酮组比较无显著性差异。结论三清降糖方可以改善代谢综合征大鼠胰岛素抵抗,调节血脂,可能与降低血清瘦素及游离脂肪酸水平有关。     

加味苓桂术甘汤对代谢综合征大鼠血清抵抗素、脂联素、胰岛素、胰岛素抵抗的影响

目的:探讨加味苓桂术甘汤对代谢综合征模型大鼠抵抗素、脂联素、胰岛素和胰岛素抵抗指数的影响。方法:取SPF级雄性大鼠,随机分为正常对照组,高脂高盐(模型)组,二甲双胍(降糖)组,阿托伐他汀(降脂)组,加味苓桂术甘汤(试药)高(18 g.kg-1)、中(12 g.kg-1)、低(6 g.kg-1)剂量组,每组动物10只。除正常对照组外,各组大鼠均以高脂高盐饲料喂养。并于模型制作当日分别ig给予药物治疗,每日1次,连续8周。正常对照组、模型组给予同样量的生理盐水。采用酶联免疫吸附分析方法测定血清抵抗素、脂联素、胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数。结果:模型组抵抗素、脂联素、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数与正常组比较均有显著性差异(P<0.05)。加味苓桂术甘汤高、中、低剂量组均能显著降低代谢综合征模型大鼠血清抵抗素、升高脂联素含量(P<0.05或P<0.01),均能显著降低代谢综合征模型大鼠胰岛素水平及降低胰岛素抵抗指数(P<0.05或P<0.01)。结论:加味苓桂术甘汤对代谢综合征模型大鼠抵抗素、脂联素、胰岛素水平及胰岛素抵抗均有调节作用。提示加味苓桂术甘汤有调节脂肪和糖代谢的作用。     

Effect of Qiangxin Huoli decoction on rats with adriamycin-induced chronic heart failure

OBJECTIVE: To investigate the effect of Qiangxin Huoli decoction on rats with chronic heart failure(CHF) induced by adriamycin(ADR), and to investigate the underlying mechanism of this effect.METHODS: Ninety-six healthy Wistar rats were divided into six groups: control, CHF model, CHF treated by Shenfu injection, and three CHF groups treated with Qiangxin Huoli decoction at high, medium, and low doses, respectively. Qiangxin Huoli decoction was administered orally to protect the stomach in the three Qiangxin Huoli decoction groups, while the control group and the CHF model group were administered the same volume of 0.9% physiological saline, and the Shenfu group wereadministered the same volume of Shenfu injection. Ten days later, the CHF model was then induced in all groups except the control group by intraperitoneal injection of ADR at gradient dose intervals. The bodyweights were recorded on days 10, 20, 30, and 40. Hemodynamic indices were recorded, including left ventricular systolic pressure(LVSP), left ventricular end-diastolic pressure(LVEDP), maximum increase in left ventricular pressure(+dp/dt_(max)), maximum decrease in left ventricular pressure(-dp/dt_(max)), heart rate(HR), and electrocardiogram using an eight-channel physiological recorder with LabChart software monitoring. The plasma brain natriuretic peptide(BNP) concentration was determined by enzyme-linked immunosorbent adsorption. The expressions of B-cell lymphoma-2(Bcl-2) and Bcl-2-associated X protein(Bax) were detected by immunohistochemical methods.RESULTS: The CHF model group were in poor condition, and the mean bodyweight was significantly decreased compared with the control group. Furthermore, compared with the control group, the CHF groups had significantly decreased LVSP, +dp/dt_(max), and-dp/dt_(max), and significantly increased LVEDP. The CHF groups also showed significant increases in HR, S-T segment elevation, and plasma BNP levels compared with the control group. Compared with the CHF model group, the treatment groups had significantly increased Bax expression(P 0.05) and significantly decreased Bcl-2 expression(P 0.01), indicating less apoptosis. The high dose Qiangxin Huoli decoction group and the Shenfu group showed the most significant improvements.CONCLUSION: In the rat model of CHF, Qiangxin Huoli decoction significantly reduces the abnormal hemodynamics, improves cardiac function, reduces plasma BNP concentration, regulates the expression of apoptosis proteins, inhibits the apoptosis of myocardial cells, and plays a protective role.     

黄芪葛根汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及PPAR-γ mRNA表达的影响

目的:观察黄芪葛根汤对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及脂肪组织中过氧化物酶体增生物激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA表达的影响.方法:雄性SD大鼠高脂饲料喂养4周后注射小剂量链脲佐菌素,1周后测定大鼠空腹血糖(FBG)及糖负荷2h后血糖(2 h BG),选择FBG正常及2 h BG≥7.8 mmol·L-1者为模型大鼠.取模型大鼠,随机分为模型对照组、罗格列酮组,黄芪葛根汤高、中、低剂量组,另设正常对照组,药物干预8周后,测定FBG,空腹胰岛素水平(FINS),血浆瘦素(Leptin),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),计算胰岛素敏感指数(ISI)和抵抗指数(HOMA-IR),提取大网膜脂肪组织总RNA,采用逆转录PCR技术扩增PPAR-γ基因片段,检测其基因表达水平.结果:黄芪葛根汤能提高模型大鼠ISI,降低HOMA-IR指数,降低Leptin和TNF-α水平,增加PPAR-γ mRNA表达.结论:黄芪葛根汤对大鼠IR具有显著的改善作用,其机制可能与降低血浆Leptin,TNF-α水平,提高脂肪组织PPAR-γ mRNA表达有关.     

通腑汤对急性肺损伤大鼠肺组织中SP的影响

目的观察通腑汤对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织SP水平的影响,探讨通腑汤治疗ALI的作用机制。方法选取健康Wistar大鼠180只,随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组,每组30只。尾静脉注射LPS复制ALI模型,0.5 h后中药各剂量组灌胃、地塞米松组腹腔注射,于治疗后第1,2,6小时,每组每次各处死大鼠10只。ELISA法检测肺组织中SP含量。结果与正常对照组相比,模型组SP显著升高(P<0.05)。与模型组比,治疗各组SP均降低(P均<0.05)。中药低剂量组SP含量高于地塞米松组(P<0.05);中药中、高剂量组SP含量与地塞米松组比较均无显著性差异(P均>0.05);中药中、高剂量组SP含量均低于中药低剂量组(P均<0.05);中药高剂量组SP含量与中药中剂量组比较无显著性差异(P>0.05)。结论通腑汤可降低ALI大鼠肺组织中SP含量,中、高剂量组疗效较好。     

补阳还五汤对心肌梗死后大鼠心肌微血管密度及血管内皮细胞生长因子-C表达的影响

目的观察补阳还五汤对大鼠心肌梗死后左室非梗死区心肌微血管新生的影响。方法雄性Wistar大鼠,结扎左冠状动脉主干造成心肌梗死模型,将造模成功的大鼠随机分为模型对照组及补阳还五汤低、中、高剂量组,加上假手术组,共5组,每组12只。补阳还五汤低、中、高剂量组分别按9.25、18.5、37 g/（kg.d）给予补阳还五汤水煎剂灌胃,假手术组、模型组给予0.2 mL/10 g生理盐水灌胃。连续给药12周后处死大鼠。免疫组化法检测心肌Ⅷ因子的表达,Westren blot及免疫组化法检测血管内皮细胞生长因子-C（VEGF-C）的表达。结果假手术组和不同剂量补阳还五汤组血管密度和VEGF-C的表达明显高于模型组（P〈0.001）;补阳还五汤中剂量组VEGF-C的表达与假手术组相当（P〉0.05）,补阳还五汤高剂量组VEGF-C表达高于假手术组（P〈0.01）。结论补阳还五汤可以促进心肌梗死后大鼠左室非梗死区血管新生,并且呈剂量依赖性,补阳还五汤促血管新生作用可能与升高VEGF-C表达有关。     

黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织胰岛素受体及其底物信号转导的影响

目的观察黄连解毒汤对胰岛素抵抗大鼠脂肪组织中胰岛素受体（InsR）酪氨酸磷酸化和胰岛素受体底物1（IRS-1）表达及其酪氨酸磷酸化水平的影响,探讨其改善胰岛素抵抗的分子机制。方法采用小剂量链脲佐菌素尾静脉注射加高糖高脂饲料喂养方法建立Wistar大鼠胰岛素抵抗模型,以黄连解毒汤干预治疗10周,检测血糖和血清胰岛素,用免疫沉淀和Westernblot方法检测黄连解毒汤治疗后胰岛素抵抗大鼠附睾脂肪组织内InsR酪氨酸磷酸化和IRS-1蛋白表达水平及酪氨酸磷酸化水平。结果黄连解毒汤治疗胰岛素抵抗大鼠后,脂肪组织内IRS-1表达较模型组增加,InsR和IRS-1酪氨酸磷酸化水平较模型组显著增加。结论黄连解毒汤促进胰岛素抵抗大鼠脂肪组织InsR和IRS-1酪氨酸磷酸化水平的表达,这可能是其降血糖并改善组织胰岛素敏感性的机制之一。     

二参汤对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血损伤的保护作用

目的:通过观察二参汤对心肌缺血大鼠血清学和组织学相关指标的影响,探讨二参汤抗心肌缺血的机制.方法:将健康Wistar大鼠用随机数字表法分为5组,二参汤高、中、低剂量组(100,50,20 g·kg-1),空白对照组和模型组,每组10只.二参汤连续ig 14 d后ip注射5 mg·kg-1异丙肾上腺素(ISO)造成心肌缺血性损伤模型后观察心电图标Ⅱ导联变化,血清血栓素A2( TXA2)、前列环素(PGI2)含量的变化及对心肌细胞凋亡相关基因Bax mRNA,Bcl-2 mRNA的表达的影响.结果:与模型组相比,二参汤组在注射ISO后5～30 min各时间段均见T波明显回落(P＜0.05);二参汤组均可不同程度降低血清TXA2的含量,二参汤高剂量组(102.16± 9.41) μg· L-1显著低于模型组( 188.81±38.70) μg·L-1(P＜0.05),增加血清PGI2的含量,二参汤高剂量组(112.10±10.45)μg·L-1显著高于模型组(36.10±4.26)μg·L1(P＜0.05),调整TXA2/PGI2的平衡;二参汤能抑制心肌组织Bax mRNA的表达,上调Bcl-2 mRNA的表达(P＜0.05),保持Bcl-2 mRNA/Bax mRNA的平衡.结论:二参汤通过凋节PGI2/TXA2的平衡,从而抑制血管内皮炎症性改变,保护血管内皮功能,发挥抗心肌缺血作用,通过调节Bcl-2mRNA/BAXmRNA的平衡,调整细胞凋亡基因平衡,抑制过度凋亡保护心肌细胞,达到抗心肌缺血作用.