5-羟色胺受体拮抗剂用于剖宫产患者鞘注吗啡后瘙痒和恶心呕吐的预防与治疗：系统回顾和荟萃分析

背景5-羟色胺受体拮抗剂用于剖宫产患者鞘内吗啡镇痛后瘙痒和恶心呕吐的预防和治疗,本文对其总体疗效进行了系统回顾。方法本文对一系列有关剖宫产患者应用任何一种5-羟色胺受体拈抗剂或安慰剂以预防和治疗瘙痒、恶心、呕吐的随机对照研究进行了回顾分析。所涉及的文章均真实有效,资料均由作者独立收集并以95％可信区间的相对危险度（relativerisks,RR）概括。结果本综述包括9项随机对照研究,涉及1152例患者,其中539例接受5-羟色胺受体拮抗剂治疗,413例接受安慰剂治疗,另外200例患者因接受其他止吐药治疗而未参与分析。与安慰剂组相比,5-羟色胺受体拮抗剂组瘙痒发生率并未降低[80．7％VS85．8％,RR（95％CI）=0．94（0．81—1．09）],然而5-羟色胺受体拮抗剂的应用降低了剧烈瘙痒发生率和瘙痒的治疗需求[需治疗数（number-needed-to—treat,NNT）分别为12和15]。5-羟色胺受体拮抗剂对于已出现的瘙痒疗效强于安慰剂,NNT差别为3。5-羟色胺受体拈抗剂组与安慰剂组相比,术后恶心[22．0％VS33．6％,RR（95％CI）=0．75（0．58。0．96）]和呕吐[7．7％VS16．8％,RR（95％CI）=0．49（0．30—0．81）]的发生率显著降低,术后需应用5．羟色胺受体拮抗剂进行补救性止吐治疗的发生率也明显降低[9％VS23％,RR（95％CI）=0．38（0．21—0．68）]。结论剖宫产的产妇鞘内给予吗啡镇痛,尽管预防性应用5一羟色胺受体拈抗剂不能降低瘙痒的发生率,但是却明显降低了剧烈瘙痒和需要治疗的瘙痒、术后恶心和呕吐的发生率以及术后补救性止吐治疗的需要。对于已发生的瘙痒治疗也同样有效。虽然需更多的研究加以证实,但目前的研究资料表明,在这类患者群体中常规预防性使用此类药物是值得推崇的。     

糖皮质激素受体在慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角神经元凋亡中的作用

目的 评价糖皮质激素受体在慢性吗啡耐受大鼠脊髓背角神经元凋亡中的作用.方法 鞘内置管成功的健康雄性SD大鼠20只,体重300～350 g,随机分为4组(n=5):对照组(C组)、慢性吗啡耐受组(M组)、吗啡+糖皮质激素受体拮抗剂组(MR组)和吗啡+糖皮质激素受体激动剂组(MD组)分别于8:00和20:00鞘内注射生理盐水10μl、吗啡10μg、吗啡10μg+RU38486 2μg、吗啡10μg+地塞米松4μg,连续6 d.于每天8:00给药后30 min行甩尾实验,给药第7天处死大鼠,取L3～L5脊髓行TUNEL染色,光镜下观察脊髓背角神经元的凋亡情况,计算凋亡率.结果 地塞米松、RU38486分别对慢性吗啡耐受的形成起促进、抑制作用.与C组比较,M组和MD组脊髓背角神经元凋亡率升高(P＜0.05);与M组比较,MR组脊髓背角神经元凋亡率降低,MD组脊髓背角神经元凋亡率升高(P＜0.05).结论 糖皮质激素受体参与了慢性吗啡耐受形成中大鼠脊髓背角神经元凋亡的过程.     

阿片类镇痛药的临床应用

阿片类药现已广泛用于疼痛治疗。本文就临床所用阿片类药物的治疗作用及受体机制进行讨论 ,最后对阿片类药的成瘾性研究以及实验性受体激动剂和拮抗剂的开发加以介绍。一、阿片类药物的镇痛机制和位点阿片类药物的镇痛机制涉及脊髓和脊髓以上多个中枢神经系统部位。吗啡和其它作用于 μ受体的阿片激动剂选择性的抑制多种伤害性反射 ,当鞘内给药或局部脊髓背角滴注时 ,镇痛效果显著 ,其它感觉传导通常不受影响。其机制至少包括三个以上 :①抑制位于传入神经末梢上的阿片受体所介导的神经递质释放 ,如Ｐ物质 ;②吗啡也拮抗外源性Ｐ物质 ,通过…     

MK-801对吗啡戒断大鼠中枢NMDA1A受体mRNA表达的影响

近年来,有研究发现N-甲基-D-天门冬酸（NM-DA）受体和胞内第二信使都参与了吗啡耐受的形成,联合应用阿片类药物和非竞争性NMDA受体拮抗剂MK-801能减缓和／或翻转多种动物对阿片耐受和依赖的形成。有学者用放射性配基和免疫组化法研究发现MK-801抑制吗啡耐受大鼠脊髓NMDA受体数量的增加。提示MK-801抗吗啡耐受依赖的机制与改变NMDA受体数量有关。本研究拟通过观察MK-801对吗啡戒断大鼠脊髓和脑干NMDA1A受体mRNA表达的影响,探讨吗啡戒断时MK-801与NMDA受体表达的关系,为阐明MK-801减轻吗啡耐受和戒断反应的机制提供实验依据。     

椎管内注射阿片类药物所致瘙痒的发生机制及治疗研究进展

背景 瘙痒是椎管内阿片类药物镇痛的常见并发症,其机制尚不完全清楚,阿片受体和非阿片受体都起到一定作用,中枢性μ阿片受体可能是其主要机制.椎管内阿片类药物所致的瘙痒常规抗组胺治疗无效,阿片受体拮抗药纳洛酮效果明确,但因逆转镇痛效果而限制了它的广泛应用.其他治疗药物如κ-阿片受体激动剂、5-羟色胺受体拮抗剂、多巴胺受体拮抗剂、丙泊酚及非甾体类抗炎药等可以不同程度地减轻阿片类药物引起的瘙痒,但其有效性存在争议. 目的 探讨阿片类药物诱发瘙痒的可能机制,进一步研究和探索新的治疗方法. 内容 就近年来阿片类药物诱发瘙痒的发生机制及目前存在的治疗方案进行综述. 趋向 最近鉴别出的瘙痒特异性μ1D阿片受体(μ1D-opioid receptor,MOR1D)为椎管内阿片类物质所致瘙痒的治疗提供了新的思路.     

吗啡与新斯的明注入硬膜外腔术后镇痛的对照研究

传统的硬膜外注入吗啡镇痛已取得了明显的作用 ,但副作用也显而易见[1] 。近年来在研究脊髓非阿片受体镇痛方面取得了较大进展[2 ] ,放射自显影研究证实 ,毒蕈碱受体存在于脊髓背侧 ,新斯的明硬膜外腔注入可产生镇痛作用。本研究比较硬膜外腔注入吗啡与新斯的明镇痛的作用与副作用。资料与方法一般资料　 64例ＡＳＡⅠ～Ⅱ级 ,子宫肌瘤切除术和卵巢肿瘤切除术的病人随机分为 8组 ,每组 8例。于硬膜外麻醉手术结束时双盲法硬膜外腔注入以下 8种药物的一种 ,吗啡 (Ｍ ) 0 5ｍｇ、1ｍｇ、2ｍｇ ,新斯的明 (Ｎ) 0 5ｍｇ、1ｍｇ、2ｍｇ ,Ｍ0 5…     

异氟烷于脊髓NMDA受体甘氨酸位点的镇痛作用及与NOS/NO的关系

目的 分析异氟烷于脊髓NMDA受体甘氨酸位点的镇痛作用及该作用与NOS/NO的关系.方法 在甩尾法实验中,观察鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸对异氟烷镇痛作用的影响及腹腔预注射NOS抑制剂L-NAME后的变化.用分光光度法进一步观察异氟烷及给工具药对小鼠脊髓NOS活性及NO产量的影响.结果 鞘内D-Ser(0.025ng、0.05 ng、0.1 ng)可拮抗甩尾实验中异氟烷镇痛作用(P＜0.05,P＜0.01),而腹腔预注射NOS抑制剂L-NAME(0.5 mg/kg,1 mg/kg)后,鞘内D-Ser的拮抗作用减弱或消失(P＜0.05,P＜0.01).异氟烷抑制小鼠脊髓NOS活性、减少NO产量(P＜0.05),鞘内D-丝氨酸(1 ng)可拮抗异氟烷对异氟烷小鼠脊髓NOS活性、NO产量的影响(P＜0.01),而预注射L-NAME取消鞘内D-丝氨酸的拮抗作用.结论 脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷的镇痛作用,而该作用可能与脊髓NOS/NO有关.     

5-羟色胺受体与泌尿反射调控的研究进展

下泌尿道储尿和排尿功能涉及脊髓反射和脊髓上反射,研究表明5-羟色胺能系统参与调节这两个反射通路.5-羟色胺(5-HT)受体根据对不同的5-HT的激动剂/拮抗剂的反应和不同的基因结构分为7大类(5-HT1-7)和至少14种结构不同的受体亚型.其中5-HT1A、5-H12、5-HT3、5-HT5A、5-HT7受体提示涉及控制泌尿反射,而5-HT1A、5-HT2受体在泌尿反射调控中存在明显的物种差异性.     

M受体亚型在切口痛大鼠鞘内注射新斯的明超前镇痛中的作用

鞘内注射胆碱酯酶抑制剂新斯的明(NEO)能以剂量依赖性方式产生明显的抗伤害作用和超前镇痛作用,其确切的作用机制仍不十分清楚。这种抗伤害作用主要与毒蕈碱(M)受体兴奋有关,但是与何种受体亚型有关尚无定论。本研究拟通过观察鞘内注射M受体亚型拮抗剂对大鼠切口疼痛模型鞘内注射NEO超前镇痛效应的影响,探讨M受体亚型在切口痛大鼠鞘内注射NEO超前镇痛中的作用。     

男科医生园地

多沙唑嗪和5-羟色胺受体拮抗剂抑制5-羟色胺介导的人类阴茎海绵体收缩J Androl,2006,27(5):679-685.海绵体松弛收缩机制之间的平衡产生了阴茎勃起。少数研究认为是由于内源性收缩因子的作用,如:5-羟色胺(5-HT)。本研究的目的是确定5-HT在人阴茎海绵体勃起中的作用。Lau等进行了一项研究,采用离体组织技术和电场刺激(EFS)研究5-HT在人海绵体组织中的作用,以及多沙唑嗪(5-羟色胺抑制剂)、酮舍林(5-HT2A受体拮抗剂)、N-乙酰神经氨酸190(5-HT1A受体拮抗剂)和SB 203186(5-HT4受体拮抗剂)对5-HT介导的效应。结果以中位值表示。酮舍林抑…     

NMDA受体拮抗剂LY274614对吗啡耐受性和依赖性的抑制作用

目的 观察竞争性N－甲基－D－天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂LY274614对大鼠吗啡耐受性和依赖性的抑制作用。方法 对大鼠皮下注射吗啡（15mg/kg,3次／d)产生吗啡耐受性和依赖性，并在注射吗啡的同时皮下注射LY274614（2，4，6mg/kg),测定1h后大鼠热辐射甩尾反应潜伏期（TF)以评价吗啡的镇痛效果。实验的第10d，观察皮下注射纳络酮诱发的戒断症状以评价大鼠对吗啡的躯体依赖行为。结果 LY27461本身不产生镇痛作用，但与吗啡合用时可抑制吗啡耐受性产生而引起的TF下降，并可减少纳络酮诱发的戒断症状发生次数。结论 竞争性NMDA受体拮抗剂LY274614可抑制大鼠经持续皮下注射吗啡而产生的吗啡耐受性和依赖性。     

5-羟色胺1受体对酸灌注脊髓损伤猫膀胱排尿的影响

目的 观察5-羟色胺1(5-HT1)受体激动剂对酸灌注脊髓损伤(SCI)猫膀胱排尿的影响.方法 手术彻底离断雌猫脊髓12只,术后饲养2个月,氯醛糖麻醉猫后予膀胱置管,注入0.5％乙酸溶液同时行膀胱压力测定.静脉给与5-HTlA受体激动剂8-OH-DPAT(0.30 ～30.00μg/kg)或GR-46611 (0.03 ～300.00 μg/kg),最后给予5-HT1A受体拮抗剂WAY-100635(300.00 μg/kg),记录膀胱容量阈值、膀胱容量、残尿量、排尿量和血压,同时记录尿道外括约肌肌电图(EUS-EMG).结果 8-OH-DPAT作用酸灌注脊髓损伤猫后,其膀胱容量阈值、膀胱容量、残尿量等均呈剂量依赖性增加,剂量≥10μg/kg时反应明显,差异有统计学意义.而GR-46611无类似效应.WAY-100635能逆转8-OH-DPAT的大部分效应,但对GR-46611无影响.8-OH-DPAT和GR-46611对EUS-EMG均无作用.结论 5-HTlA受体激动剂可增加生理盐水灌注及酸灌注脊髓损伤猫的膀胱容量,提示以后可能作为临床上治疗脊髓损伤患者的药物,改善慢性脊髓损伤患者的膀胱过度活动及增加脊髓损伤患者的膀胱容量.     

鼠鞘内硫酸镁的抗伤害效应和对脊髓Fos表达的影响

目的　评估鼠鞘内硫酸镁是否具有抗伤害效应和对脊髓Fos表达的影响。方法　SD大鼠 30只 ,随机分五组 (对照组 ;硫酸镁 1 0 0 μg、30 0 μg、6 0 0 μg三组 ;域下剂量硫酸镁 吗啡复合组 ) ,每组 6只。以福尔马林致痛模型检测各组药物的抗伤害效应 ,并于致痛 90min后取出腰段脊髓 ,以免疫组化法检测FLIN阳性神经元。结果　硫酸镁 1 0 0 μg组无明显镇痛效果 ,而 30 0 μg组和 6 0 0 μg组有明显的镇痛作用 (P <0 0 5 ) ,但镇痛作用只见于II相痛时期 ,且两组间无明显差异。域下剂量硫酸镁 吗啡复合组也产生类似的镇痛作用。FLIN检测显示硫酸镁 30 0 μg和域下剂量硫酸镁 吗啡复合均可抑制脊髓各区Fos的表达 ,尤以I区抑制最明显 (P <0 0 5 )。结论　鞘内硫酸镁随剂量增加能明显抑制福尔马林鼠的疼痛反应和脊髓内的c fos基因的表达 ,但并非完全剂量依赖性 ;硫酸镁可增强鞘内吗啡的镇痛作用     

比较布托啡诺与吗啡剖宫产术后硬膜外镇痛效果和不良反应

吗啡镇痛效应强，作用时间持久，用于术后镇痛效果确切，但其不良反应发生率高，使其在临床的应用受到一定的限制。布托啡诺是混合型阿片受体激动拮抗剂．对中枢受体的激动作用而产生镇痛．而作为受体拮抗剂．对受体兴奋引起的恶性呕吐有抑制作用。本研究观察布托啡诺与吗啡剖宫产术后硬膜外镇痛效果与不良反应的比较。     

卡托普利镇痛作用的实验研究

研究了血管紧张素转换酶抑制药卡托普利（ｃａｐｔｏｐｒｉｌ）对大鼠痛阈与吗啡镇痛作用的影响，探讨了其与中枢神经系统内血管紧张素Ⅱ（Ａ Ⅱ）与内源性阿片祥物质（ＯＬＳ）之间的关系。结果显示，脑室和鞘内注射卡托普利可显著提高大鼠痛阈，产生明显的镇痛效应，并呈一定的量效关系。若与吗啡合用，可明显加强吗啡的镇痛效应。阿片受体拮抗药纳络酮可部分阻断卡托普利的镇痛效应。给药后３０分钟测定脑和脊髓内ＡⅡ含量的变化，其含量明显降低。提示卡托普利的镇痛效应可能与中枢神经系统内ＡⅡ含量的变化以及ＯＬＳ的作用有密切关系。     

椎管内注射吗啡、新斯的明作术后镇痛

放射自显影图已证实脊髓胶质以及后角灰质Ⅲ～Ⅴ分层有蕈毒碱结合位点,因此鞘内注新斯的明、毒扁豆碱或蕈毒碱激动剂,可产生镇痛作用、增强吗啡镇痛效果、减少副作用。为此作者经鞘内注新斯的明或吗啡或两者伍用观察术后镇痛效果及其量效关系和副作用。     

5-羟色胺5受体及其对排尿影响的研究进展

下尿路储尿和排尿功能涉及脊髓反射和脊上反射,研究表明5-羟色胺（5-HT）受体对调节这两个反射通路均有着显著作用,现已证实5 - HT1、5-HT2及5-HT3受体参与泌尿反射调控。5-HT5受体分为5- HT5A和5- HT5B两种亚型,近年来研究发现雄性和雌性大鼠脊髓Onuf核表达5-HT5A受体,表明5 -HT5...     

5-羟色胺受体激动剂对脊髓损伤猫排尿功能的影响

目的探讨5-羟色胺(5-HT)受体激动剂对猫脊髓损伤后膀胱过度活动的影响。方法雌性猫18只,其中正常假手术组5只,脊髓损伤组13只。术后6~8周,氯醛糖麻醉下,在猫颈动脉及膀胱内置管,连接压力感受器,记录诱发膀胱收缩的膀胱容量阈值、膀胱容量、剩余尿量、排尿量和血压。静脉注入5-HT1A受体激动剂8-OH-DPAT(0.3~30μg/kg)或5-HT1B/1D受体激动剂GR-46611(0.03~300μg/kg),得到剂量-效应曲线后再给予5HT1A受体抑制剂WAY-100635(300μg/kg),比较给药前后各项指标变化。结果正常猫使用8-OH-DPAT后,膀胱容量阈值、膀胱容量、剩尿量均有增加趋势,但差异无统计学意义;8-OH-DPAT和GR-46611均能使脊髓损伤猫的膀胱容量阈值、膀胱容量、剩余尿量增加,且效应随着剂量增加而增加,差异有统计学意义。WAY-100635能抵消8-OH-DPAT的作用,但对GR-46611无影响。结论5-HT1A和5-HT1B/1D受体激动剂能改善慢性脊髓损伤后的膀胱过度活动,增加膀胱容量。     

胞外信号调节激酶信号通路在大鼠慢性吗啡耐受形成中的作用

目的 探讨胞外信号调节激酶(ERK)信号通路在慢性吗啡耐受形成中的作用.方法 鞘内置管成功的雄性SD大鼠30只,体重300～350 g,随机分为3组(n=10).置管后7 d开始给药,对照组(C组)鞘内注射0.4%二甲基亚砜10μl,慢性吗啡耐受组(M组)给予吗啡10μg,ERK上游激酶抑制剂+吗啡组(P组)于给予吗啡前30 min给予丝裂原激活蛋白激酶激酶抑制剂PD98059 10μg,2次/d,连续7 d.每天第1次给药后30 min及最后一次给药后1 d时测定甩尾潜伏期,并计算最大镇痛效应百分比.最后一次测定甩尾潜伏期后取脊髓L3-5节段,采用Western blot法和免疫荧光法测定脊髓背角μ受体和磷酸化ERK1/2(p-ERK/1/2)的表达水平.结果 M组和P组随着给药时间的延长,形成了吗啡耐受,而P组吗啡耐受程度轻于M组(P＜0.05).与C组比较,M组脊髓背角μ受体表达下调,p-ERK1/2表达上调(P＜0.01).与M组比较,P组脊髓背角μ受体表达上调,p-ERK1/2表达下调(P＜0.01).结论 ERK信号通路参与了大鼠慢性吗啡耐受的形成.     

Mu、Kappa受体激动剂、拮抗剂对大鼠肠道传输功能的影响

目的 :观察 Mu、 Kappa阿片受体激动剂、拮抗剂对大鼠肠道传输功能的影响。方法 :采用大鼠泻剂结肠模型 ,采用活性炭悬液推进法测定肠道传输功能。结果 :“泻剂结肠”组的肠道炭沫推进距离较对照组显著缩短 (P <0 .0 5 )。不同剂量的 Mu阿片受体激动剂均使肠道炭沫推进距离非常显著的短于对照组 (P <0 .0 1)。随 Mu阿片受体拮抗剂剂量的增加 ,测定的炭沫推进距离显著长于对照组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 kappa阿片受体激动剂和拮抗剂对“泻剂结肠”大鼠肠道传输功能无明显的作用。结论 :阿片受体激动剂和拮抗剂参与了对“泻剂结肠”肠道传输功能的影响 ,主要是通过 Mu阿片受体 ,Kappa阿片受体无明显的作用。