晚发型阿尔茨海默病蛋白质组学中触珠蛋白的表达

目的建立晚发型阿尔茨海默病(LOAD)蛋白质组学技术体系,寻找并鉴定与LOAD发生有关的生物标记物。方法选择8例经病理证实为LOAD患者的颞叶脑皮质为LOAD组,另选择5例尸体解剖为正常老年人颞叶脑皮质为对照组。分别采用固相pH梯度双向凝胶电泳分离总蛋白质,凝胶经银染显色后,用图像分析软件进行比较分析、确定差异蛋白质点。将选取的差异蛋白质点进行胶内酶切,采用基质辅助激光解析-电离-飞行时间质谱及电喷雾电离串联质谱法进行质谱分析;搜索数据库鉴定蛋白质。结果分别获得两组脑组织双向电泳蛋白质组表达图谱,筛选并鉴定出表达有明显差异的蛋白质点11个,其中蛋白质点2触珠蛋白在LOAD组有明显上调。结论筛选并鉴定表达有明显差异的蛋白质点11个,可能成为具有临床诊断意义的LOAD潜在标记物,从而为阿尔茨海默病的早期诊断和治疗提供理论和实验依据。     

DJ-1蛋白在去氧肾上腺素诱导的心肌细胞肥厚中的作用

目的 探讨DJ-1对去氧肾上腺素（phenylephrine,PE）诱导的心肌细胞肥厚的调控作用.方法 应用PE诱导乳鼠导致心肌细胞肥厚;通过Western blot观察心肌细胞DJ-1在PE刺激下的表达量改变;通过腺病毒载体过表达DJ-1,检测过表达效率;荧光定量聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）检测心肌肥厚标志物心房利钠肽（atrial natriuretic peptide,ANP）和B型利钠肽（B type-natriuretic peptide,BNP） mRNA表达水平改变;显微镜观察心肌细胞面积改变.结果 在PE诱导的心肌细胞肥厚过程中,DJ-1表达水平下调;PE可诱导ANP和BNP表达水平升高,心肌细胞面积增加;过表达DJ-1则显著抑制ANP和BNP的上调,减少心肌细胞面积的增大.结论 DJ-1可抑制PE诱导的心肌细胞肥厚.     

NSE在阿尔茨海默病模型大鼠脑组织中的蛋白表达变化

目的探讨阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑组织中的蛋白表达变化。方法实验选取Wistar雄性成年大鼠20只,随机分为正常组及AD模型组。切断大鼠双侧海马制备AD动物模型。肽指纹图谱是通过NCBI对特定差异蛋白点进行生物质谱分析、鉴定。对不同实验组海马蛋白进行测定。通过蛋白变化的比较,选取有差异的蛋白点条件:AV Ratio>1.3或<1.3,t检验P<0.05,为有意义蛋白点。结果进一步通过SwissPort蛋白数据库进行鉴定。结果质谱分析发现AD模型组海马内有一表达明显升高的蛋白点,经鉴定为神经元烯醇化酶(NSE)。结论 NSE在AD的病程中,表达发生变化,是在AD疾病中起重要作用的酶。     

黑色素对神经细胞DJ-1基因表达的影响

目的探讨氧化应激对神经黑色素（NM）诱导的多巴胺能神经元细胞或神经胶质细胞DJ-1基因表达的影响。方法选择人类神经元细胞（SK—N-SH）和神经胶质细胞（U373）作为细胞模型,将Fenton试剂（FR）作用于加有人类神经黑色素（hNM）、多巴胺黑色素（DAM）或铁螯合剂去铁胺（DFO）的细胞SK—N-SH或U373中,提取总RNA,用实时定量PCR法观察DJ-1表达的改变。结果在SK-N—SH细胞中,经过FR、DAM和FR＋DAM处理后,DJ-1的基因表达显著升高,而FR＋hNM处理后则无统计学变化;含有DFO处理的细胞与不含DFO处理的细胞比较,DJ-1的基因表达降低（P〈0．05）。在U373细胞中,经FR、NM、DAM和FR＋DAM处理后,DJ-1基因表达明显增高（P〈0．05）。结论DJ-1对细胞有保护作用;hNM生理条件下保护细胞,但在铁浓度升高时对细胞有毒害作用。     

帕金森病致病基因DJ-1的研究

帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种常见的神经系统退行性变疾病,临床上主要以静止性震颤、肌强直、运动徐缓和姿势平衡障碍等症状为主要特征。尽管PD大部分的病例表现为散发,但是在相当一部分病例(约为10%～15%)中却以孟德尔遗传的     

DJ-1基因在肝细胞癌中的表达及其与肝癌侵袭和转移的关系

目的 探讨DJ-1基因mRNA及其蛋白在肝细胞癌中的表达规律及其与肝细胞癌侵袭和转移的关系. 方法应用逆转录聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测46例肝细胞癌中DJ-1基因mRNA及蛋白的表达情况,结合患者的临床病理资料分析DJ-1基因与肝细胞癌的侵袭与转移的关系.应用χ2检验进行统计学处理.结果 肝癌组织中DJ-1基因mRNA及蛋白的表达阳性率分别为69.6%(32/46)和58.7%(27/46),明显高于癌旁肝组织的表达阳性率[分别为39.1%(18/46)和34.8%(16/46)],χ2=8.587,P<0.05;且DJ-1基因蛋白在肝癌组织中的高表达与患者肿瘤的大小、甲胎蛋白水平、HBsAg、肿瘤的分化程度以及有无肝硬化无关(P>0.05),而与肿瘤有无包膜及有无门静脉癌栓有关(χ2=7.846,P<0.05).结论 DJ-1基因在肝细胞癌的侵袭和转移过程中可能起重要作用.     

脑脊液tau蛋白联合Aβ_(1~42)在阿尔茨海默病诊断中的价值

目的探讨脑脊液tau蛋白和人β淀粉样蛋白1~42(Aβ1~42)联合检测在诊断阿尔茨海默病(AD)中的应用价值。方法选取该院收治的AD患者31例(AD组),血管性痴呆(VD)患者38例(VD组)以及健康对照组30例。采用ELISA法检测三组受试者的脑脊液tau蛋白和Aβ1~42浓度,并对比各项指标的差异。结果 AD组的脑脊液tau蛋白浓度显著高于健康对照组(P<0.05);而其他组间脑脊液tau蛋白浓度无差异(P>0.05);AD组的脑脊液Aβ1~42浓度显著低于健康对照组(P<0.05),而其他组间脑脊液Aβ1~42浓度无差异(P>0.05)。结论联合检测脑脊液tau蛋白浓度和Aβ1~42浓度,并结合头颅影像学检查排除出血和缺血性脑血管病,可能对AD的早期诊断有辅助诊断价值。     

阿尔茨海默病的蛋白质组学研究进展

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非小细胞肺癌患者癌组织DJ-1表达及其与临床病理的相关性

非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床病理特征复杂,预后差.近年来NSCLC的病因和发展机制在肿瘤分子生物学方面的研究越来越深入,尤其在癌细胞侵袭和转移的相关机制途径上已取得重大进展,但迄今尚未完全阐明[1,2].DJ-1基因是近年来发现的一种新的癌基因,其在肿瘤形成、演变过程中的机制探讨已经成为目前研究的热点[3].本研究旨在探讨DJ-1对NSCLC临床病理特征的影响及其作用机制.     

Humanin及衍生物对阿尔茨海默病小鼠海马胶质纤维酸性蛋白表达的影响

目的探讨Humanin(HN)及衍生物[Gly14]-humanin(HNG)在体内是否存在对实验性阿尔茨海默病(AD)小鼠的神经保护作用及可能的机制。方法选择健康雄性小鼠84只,随机分为假手术组(9只)、β淀粉样蛋白(Aβ)模型组(15只)、HN治疗组(30只)和HNG治疗组(30只)。HN组又分为10 μmol/L HN组和100μmol/LHN组,HNG组又分为10 nmol/L HNG组和100 nmol/L HNG组,4组均于3、7、14天应用免疫组织化学方法观察海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达的变化。结果 HN治疗组和HNG治疗组3、7、14天GFAP阳性细胞的表达较假手术组和Aβ模型组均减少。3、14天100 μmol/L HN组GFAP阳性细胞数少于10 μmol/L HN组(P<0.05);3、7、14天100 nmol/L HNG组GFAP阳性细胞数少于10 nmol/L HNG组(P<0.05)。3天100 nmol/LHNG组GFAP阳性细胞数少于100μmol/L HN组(P<0.05)。结论在体内,HN和HNG可以减少因Aβ_(25-35),毒性引起的GFAP的表达,这种改变有时间及剂量依赖性,证实了它们具有神经保护作用。     

Glucagon like peptide-1 (GLP-1) likes Alzheimer’s disease

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is a 30 amino acid long peptide hormone derived from the proglucagon gene and secreted in the distal small intestine when food enters the duodenum. GLP-1 is also produced in the central nervous system (CNS), predominantly in the brainstem, and subsequently transported to a large number of regions in the CNS. Neuronal cells in nucleus tractus solitarius (NTS) can synthesize GLP-1 and extends to hypothalamus, some thalamic and cortical areas. A G protein coupled receptor (GPCR) provides the majority of GLP-1 actions. GLP-1 receptor activation triggers some in vivo signaling pathways.GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RA) are used in the treatment diabetes and obesity. GLP-1 stimulates insulin secretion, inhibits glucagon secretion, decreases food intake, reduces appetite, delays gastric emptying, provides weight reduction, and protects β cells from apoptosis. Alzheimer’s disease (AD) is the most prevalent form of dementia. It is characterized by cognitive insufficiencies and behavioral changes that impact memory and learning abilities, daily functioning and quality of life. Hyperinsulinemia and insulin resistance, which are known as pathophysiological features of the T2DM, have also been demonstrated to have significant impact on cognitive impairment.It is thought that GLP-1 affects neurological and cognitive functions, as well as its regulatory effect on glucose metabolism. The pathophysiological relationship between GLP-1 and AD is discussed in this review.     

Alzheimer病红细胞电泳行为的改变

目的　观察 Alzheimer病 (AD)患者红细胞电泳指标的改变。方法　用实验条件下的红细胞电泳系统分别测定 AD、血管性痴呆(VD)及老年组红细胞电泳时间的数值。结果　 AD患者红细胞电泳时间明显缩短。如以红细胞电泳时间小于 1 2 .74s(老年组数据 90 %的单侧下限值 )为阳性界限 ,则 AD、VD及老年组的红细胞电泳指标阳性率分别为 81 .82 % (P<0 .0 0 1 )、76.92 % (P<0 .0 0 1 )和 7.55%。结论　红细胞电泳时间的缩短与 AD高度相关。     

慢性阻塞性肺疾病的血清蛋白质组学研究

目的 利用表面增强激光解吸电离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption ionizationtime-of-flight mass spectrometrv,SELDI-TOF-MS)技术研究慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)血清蛋白质指纹图谱.方法 应用SELDI-TOF-MS技术检测30例COPD患者和18名健康人血清蛋白质质谱,筛选出COPD血清差异蛋白.结果 COPD患者血清蛋白图谱与对照组相比,存在25个差异表达蛋白(P<0.05),包括9个高表达蛋白,其中质荷比为2 152、3 287、3 533、3 614、4 924、5 887、6 729的7个蛋白质其含量由对照组、COPD稳定期、COPD急性加重期依次升高(P<0.05);16个低表达蛋白,其中质荷比为4 313、4 380、8 634、8 765、8 842、13 878、14 086的7个蛋白质其含量由对照组、COPD稳定期、COPD急性加蕈期依次升高(P<0.05).经蛋白质数据库搜索,初步确立特定相对分子质量所对应的蛋白.结论 SELDI-TOF-MS技术为研究COPD提供了可行的技术平台,COPD患者血清和对照组血清中存在明显差异蛋白,这些差异蛋白可能与COPD的发生发展密切相关.