链脲菌素性糖尿病大鼠模型对抗原引起的变应性气道炎症的影响

目的 :探讨 1型糖尿病对变应性气道炎症的干预作用及其机制。方法 :将 4 0只雄性SD大鼠分为 5组 ,每组 8只。A组 :腹腔注射链脲菌素 (STZ)建成 1型糖尿病模型 卵清蛋白 (OVA)雾化吸入激发 ;B组 :腹腔注射OVA致敏 雾化吸入激发 ;C组 :腹腔注射STZ OVA致敏 雾化吸入激发 ;D组 :OVA致敏 腹腔注射STZ 激发 ;E组为对照组。检测各组血清C肽水平、Ⅳ型白细胞介素 (IL 4 )和γ 干扰素 (IFN γ)水平 ,作支气管肺泡灌洗液 (BALF)的细胞计数和分类 ;收获右下叶肺组织 ,切片并进行HE染色 ,光学显微镜下观察各组气道炎症细胞浸润情况。结果 :经过注射STZ干预的C组和D组的气道炎症、BALF的细胞总数及分类细胞均较B组显著降低 (P <0 .0 5 ) ,同时血清IL 4水平也较B组下降 (P <0 .0 5 ) ,IFN γ水平则增高 (P <0 .0 5 )。结论 :STZ性糖尿病可以抑制抗原引起的气道炎症过程 ,并通过调节辅助性T淋巴细胞 1(Th 1)和Th 2相关细胞因子的水平而实现。     

胰岛素及胰岛素受体在大鼠变应性气道炎症中的作用

目的探讨1型糖尿病与支气管哮喘之间拮抗关系的可能机制以及胰岛素及其受体在气道变应性炎症中的作用。方法将64只雄性SD大鼠随机分为8组,每组8只A组哮喘组;D组糖尿病组;I组胰岛素组;AD组哮喘+糖尿病组;AI组哮喘+胰岛素组;DI组糖尿病+胰岛素组;ADI组哮喘+糖尿病+胰岛素组;C组对照组。通过腹腔注射链脲菌素溶液的方法复制大鼠1型糖尿病模型;皮下注射卵白蛋白,14d后超声雾化吸入卵白蛋白复制大鼠气道变应性炎症反应模型。检测外周血细胞分类、血糖及血清胰岛素水平;收集支气管肺泡灌洗液行细胞计数、分类;HE染色观察肺脏病理变化;用免疫组化方法观察肺脏胰岛素受体的分布;用半定量RT-PCR测定肺组织胰岛素受体mRNA表达。结果糖尿病组血糖显著高于非糖尿病组,A、AI、ADI组大鼠激发后出现以嗜酸性粒细胞及中性粒细胞细胞增高为主的气道炎症反应。AD组气道炎症反应介于有哮喘组与非哮喘组之间。ADI、AI组、A组胰岛素水平(分别为27mIU/L±8mIU/L;83mIU/L±12mIU/L;71mIU/L±12mIU/L),均高于其相应对照(DI、I、C组,分别为15mIU/L±4mIU/L;64mIU/L±9mIU/L;49mIU/L±14mIU/L)。免疫组化显示胰岛素受体广泛分布于肺组织内,A、AI、ADI组肺泡腔内、血管及支气管周围浸润染色阳性细胞明显增多。糖尿病组胰岛素受体mRNA表达显著高于非糖尿病组(0.2588±0.0809vs0.0896±0.0308,P=0.00)。结论低剂量胰岛素可明显增强大鼠气道变应性炎症反应。炎症状态下机体胰岛素分泌增多。气道变应性炎症反应时肺组织内浸润的炎症细胞表面及支气管壁分泌细胞胰岛素受体增多。     

1,25-二羟维生素D3处理的树突细胞在变应性气道炎症中的免疫调节作用

目的 探讨1,25-二羟维生素D,[1,25(OH)2D3]处理的树突细胞(DC)在变应性气道炎症中的免疫调节作用及其机制.方法 小鼠骨髓来源DC分2组,分别用1,25(OH):D,和磷酸盐缓冲液(PBS)处理,RT-PCR和蛋白质印迹法检测2组Dc Notch配体Mrna和蛋白表达.将2组DC和Notch配体中和抗体封闭的1,25(OH)2D3处理DC分别与小鼠脾脏来源CIM+T细胞共培养,流式细胞仪检测CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比.将卵清蛋白(OVA)致敏小鼠分2组,每组5只,分别过继转移1,25(OH)2D3组DC[1,25(OH)2D3-DC组]和PBS组DC(PBS-DC组),以OVA激发气道炎症后行肺脏病理、支气管肺泡灌洗液(BALF)中自细胞介素4(IL-4)、IL-5、IL-13和干扰素γ(IFN-γ)水平以及脾脏CD4+T细胞中CD4+CD25+Foxp3+T细胞百分比检查.结果 1,25(OH)2D3组DC Notch配体Jaggedl和Jagged2 Mrna表达(0.376±0.029、0.564±0.018)和蛋白表达(0.786±0.034、0.632±0.026)均明显高于PBS组(分别为0.146±0.032、0.267±0.012和0.124±0.025、0.098±0.012,均P＜0.01).与CIM+T细胞共培养后,1,25(OH)2D3组CD4+T细胞中CD4+C1)25+Foxp3+T细胞百分比(22.49%±0.56%)明显高于PBS组(6.67%±0.60%,P＜0.01);经Jagged2中和抗体封闭组CIM4CD25+Foxp3+T细胞百分比(6.56%±1.89%)明显低于未封闭组(20.37%±1.64%,P＜0.01),1,25(OH)2D3-DC组小鼠气道炎症明显轻于PBS-DC组;BALF中IL-4、IL-5、IL-13和IFN-γ水平(pg/ml)分别为33±5、134±23、91±11和未检测到(＜12.5),均明显低于PBS-DC组(分别为55±7、332±49、152±19、23±6,均P＜0.01);脾脏CD4+T细胞中CIM+CD25+Foxp3+T细胞百分比(14.69%±1.14%)明显高于PBS-DC组(2.38%±0.14%,P＜0.01).结论 1,25(OH)2D3处理DC对变应性气道炎症有抑制作用,这种作用可能与1,25(OH)2D3处理DC通过Jaggect2介导的Notch信号途径诱导CD4+CD25+Foxp3+T细胞生成有关.     

阿奇霉素对支气管哮喘患儿外周血辅助性T淋巴细胞功能的影响

目的探讨阿奇霉素对支气管哮喘患儿的疗效及其对外周血辅助性T淋巴细胞功能的影响。方法86例支气管哮喘患儿随机分为观察组和对照组各43例,比较两组的疗效及临床症状、体征消失时间以及血清IFN-γ、IL-4和IFN-γ／IL-4比值的变化情况。结果观察组的疗效明显优于对照组1,且观察组的临床症状改善程度较对照组1更明显（P〈0．05）。观察组和对照组1治疗后的IFN-1均较治疗前明显升高,IL-4较治疗前明显降低（P〈0．05）,IFN-γ／IL-4比值较治疗前明显升高（P〈0．05）,且观察组较对照组1改善更明显（P〈0．05）,更接近健康对照组。结论阿奇霉素治疗支气管哮喘患儿疗效确切,明显改善患儿的临床症状、体征,考虑是其通过上调IFN—γ的表达,抑制炎症因子IL-4的表达,从而调节Th1/Th2细胞失衡而发挥抗炎及免疫调节作用。     

短期持续胰岛素注射对胰岛B细胞功能的影响

<正>2型糖尿病(T_2DM)是一种缓慢进展性疾病,其发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷。胰岛素抵抗贯穿在T_2DM发生发展的始终,B细胞分泌功能的缺陷是其发病的必要条件。研究证明,在糖尿病发生以后,B细胞功能仍呈进行性下降,其下降速度决定了糖尿病病程进展的速     

卡介菌多糖核酸对哮喘小鼠T辅助细胞亚群失衡和变应性气道炎症的影响

支气管哮喘是一种以气道高反应性和可逆性气流受限为特征的气道炎症性疾病。Ｔ辅助细胞 (Ｔｈｅｌｐｅｒｃｅｌｌｓｕｂｓｅｔｓ,Ｔｈ)亚群的失衡在哮喘发病中起重要作用。而ＢＣＧ作为Ｔｈ1免疫反应的刺激剂可以诱导ＩＦＮγ的产生和Ｔｈ1细胞的增殖和活化 ,可能在变应性疾病的防治中具有重要的价值[1] 。本研究拟在哮喘小鼠致敏期间应用卡介菌多糖核酸(ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｎｕｃｌｅｉｃａｃｉｄｏｆＢａｃｉｌｌｕｓＣａｌｍｅｔｔｅＧｕｅｒｉｎ ,ＢＣＧ ＰＳＮ) ,试图观察对哮喘模型小鼠变应性气道炎症和Ｔｈ亚群平衡的影响 …     

Apelin对肥胖糖尿病大鼠胰岛功能的影响

目的：研究孤独G蛋白偶联受体配体（Apelin）对肥胖糖尿病大鼠胰岛功能的影响。方法：健康8周龄的SD雄性大鼠70只,随机取其中20只予普通饲料喂养,50只给予高脂饲料喂养。喂养12周,制造肥胖大鼠模型。肥胖大鼠成模后,随机取肥胖大鼠30只,予左下腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）溶液（45mg/kg）,制造糖尿病大鼠模型,注射后第4天采用罗氏血糖仪采尾血,测定血糖〉16.67 mmol/L表示已成模。然后进行静脉注射葡萄糖耐量—胰岛素释放试验：实验组1注射葡萄糖（1g/kg）加Apelin-36（200nmol/kg）,实验组2仅注射葡萄糖（1g/kg）,在注射0,5,10,30,60min各点抽取大鼠静脉血0.5mL,测定胰岛素水平。并计算各组的胰岛素曲线下面积（IAUC）。结果：1肥胖糖尿病组大鼠的血浆胰岛素水平高于正常对照组（P〈0.01）,肥胖组大鼠的血浆胰岛素水平高于肥胖糖尿病组（P〈0.01）;2正常对照组、肥胖组和肥胖糖尿病组大鼠经同时注射Apelin-36和葡萄糖后,胰岛素曲线下面积均下降,下降幅度分别为40.0%,52.3%和38.1%。结论：Apelin可以减少肥胖糖尿病大鼠葡萄糖刺激的胰岛素释放,降低肥胖糖尿病大鼠的胰岛功能。     

丙泊酚对人离体Th细胞分化功能的影响

目的观察不同浓度的丙泊酚对离体辅助性T淋巴细胞（Th细胞）分化功能的影响。方法将人外周血与浓度分别为0、1、5、50μg/ml的丙泊酚溶液共同培养,采用三色免疫荧光标记和流式细胞术检测不同浓度丙泊酚组全血中Thl细胞及Th2细胞百分率,并计算Thl细胞与Th2细胞的比值（Th1/Th2）。结果浓度为50μg/ml时,丙泊酚明显增加Th1细胞百分率和Th1/Th2,差异均有高度统计学意义（均P〈0.01）,对Th2细胞的百分率影响不显著,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论丙泊酚能提高机体外周血中的Th1/Th2,有利于对抗围手术期的免疫抑制。     

氯胺酮对人离体Th细胞分化功能的影响

目的观察不同浓度氯胺酮对人离体辅助性T淋巴细胞（Th细胞）分化功能的影响。方法采15例ASAI级择期手术患者外周静脉血,分为对照组（c组）,和氯胺酮1、2、3组（K1、K2、K3组）,氯胺酮1～3组终浓度分别为1、3、30μg／ml。采用三色免疫荧光标记和流式细胞术检测各组全血中T细胞内干扰素（IFN-γ）和白细胞介素-4（IL-4）的表达,推算出全血中Thl细胞及Th2细胞百分率,并计算Th1细胞与Th2细胞的比值（Th1／Th2）。结果不同浓度氯胺酮对Th细胞的分化无显著影响。结论氯胺酮不增强围手术期的免疫抑制效应。     

氧化应激反应对肥胖型哮喘小鼠气道炎症和重建影响

目的探讨氧化应激反应在肥胖型哮喘小鼠体内变化及其与气道炎症和重建的关系。方法 45只雌性C57/6J小鼠随机分为哮喘组(A组)、肥胖哮喘组(B组)和对照组(C组)。卵清蛋白雾化吸入和高脂饮食诱导建立肥胖型哮喘模型。计数各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数并分类,肺组织切片观察病理变化,并测定支气管壁总面积(WAt)、支气管平滑肌面积(WAm)、管腔基底膜周长(Pbm),ELISA法测定肺组织匀浆中白细胞介素6(IL-6)和8-异前列腺素2α(8-iso-PGF2α)水平。结果 B组小鼠BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞比例、肺组织IL-6水平以及肺组织切片中WAt/Pbm和WAm/Pbm均较A组明显增高(F=2.84~32.67,P<0.05)。C、A、B组小鼠血清8-iso-PGF2α水平依次升高,且与BALF中白细胞总数、肺组织IL-6水平以及WAt/Pbm存在正相关性(r=0.821、0.900、0.873,P<0.01)。结论氧化应激反应参与了肥胖型哮喘小鼠气道炎症和重建过程,抑制氧化应激可望成为肥胖型哮喘治疗的有效措施。     

γ—干扰素对哮喘气道炎症的影响

为探讨人重组γ－干扰系能否抑制抗原引起嗜酸性粒细胞在支气管哮喘患者气道的聚集。我们选择１０例过敏性哮喘患者以纤支镜直接将ｈｒｌＦＮ－γ及过敏原注入左叶或右中叶的肺段支气管，将生理盐水及过敏原注入对侧肺相应的肺段作为对照。     

赛庚啶对大鼠胰岛B细胞内分泌功能的影响

目的　探讨赛庚啶对大鼠胰岛Ｂ细胞内分泌功能的影响。方法　应用放射免疫分析、生化分析法和电子显微镜研究赛庚啶（Ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ,Ｃｙｐ）对大鼠胰岛Ｂ 细胞内分泌功能的影响。结果　Ｃｙｐ ２．３ｍ ｇ／（ｋｇ·ｄ）,灌胃给药,连续用药 １０ｄ 可引起大鼠血清胰岛素含量降低（Ｐ＜ ０．０１）,而血糖水平则无显著改变。Ｃｙｐ ４．６ｍ ｇ／（ｋｇ·ｄ）,不但引起血清胰岛素含量显著降低,而且使血糖水平显著升高（Ｐ＜ ０．０１）。电镜观察,大鼠胰岛Ｂ 细胞超微结构亦呈退行性改变。结论　Ｃｙｐ 连续用药可抑制大鼠胰岛Ｂ 细胞的内分泌功能。     

糖皮质激素对哮喘大鼠气道NGF和IGF-I表达影响

目的了解神经生长因子（NGF）及胰岛素样生长因子-I（IGF-I）在哮喘大鼠气道组织表达及其对气道重塑影响,以及地塞米松（激素）早期干预在哮喘防治中的作用。方法30只清洁级Wistar大鼠,随机分为正常对照组、哮喘模型组、激素干预组,每组10只。以卵蛋白致敏并长期吸入激发制备大鼠哮喘模型,激素干预组于每次吸入卵蛋白前腹腔注射地塞米松（O．5mg／kg）,对照组以生理盐水代替卵蛋白及地塞米松。免疫组化技术检测气道壁NGF、IGF-I表达并进行定量分析,测量气道平滑肌厚度和支气管平滑肌细胞核数,并分析NGF、IGF—I表达与肺泡灌洗液（BAI。F）细胞计数及分类相关性。结果哮喘模型组、激素干预组NGF、IGF-I表达水平、气道平滑肌厚度、支气管平滑肌细胞核数显著高于正常对照组（F=60．19～284．63,q=6．57～15．93,P〈0．05）,激素干预组低于哮喘模型组（q=5．23～9．15,P〈0．05）。相关性分析显示,哮喘模型组中NGF、IGF-I的表达与平滑肌厚度呈正相关（r=0．473、0．819,P〈0．05）,与BALF总数和淋巴细胞数呈正相关（r=0．603～0．783,P〈0．01）。结论早期应用糖皮质激素可以通过减少气道中NGF、IGF-I的表达,减轻哮喘时的气道重塑。     

EFFECTS OF GLUCAGON ON ISLET β CELL FUNCTION IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS

Objective To evaluate islet β cell response to intravenous glucagon ( a non-glucose secretagogne) stimulation in diabetes mellitus. Methods Nineteen patients with type 1 diabetes (T1D) and 131 patients with type 2 diabetes (T2D) were recruited in this study. T2D patients were divided into two groups according to therapy: 36 cases treated with insulin and 95 cases treated with diet or oral therapy. The serum C-peptide levels were determined at fasting and six minutes after intra-venous injection of 1 mg of glucagon.Results Both fasting and 6-minute post-glucagnn-stimulated C-peptide levels in T1D patients were significantly lower than those of T2D patients (0. 76 ± 0.36 ng/mL vs. 1.81 ± 0. 78 ng/mL, P < 0. 05 ; 0. 88 ± 0. 42 ng/mL vs.3.68 ±0.98 ng/mL, P <0. 05). In T1D patients, the C-peptide level after injection of glucagon was similar to the fast-ing leveL In T2D, patients treated with diet or oral drug had a significantly greater fasting and stimulated C-peptide level than those patients received insulin therapy (2. 45±0. 93 ng/mL vs. 1.61±0. 68 ng/mL, P <0. 05 ; 5.26±1.24 ng/mLvs. 2. 15±0. 76 ng/mL, P < 0. 05 ). The serum C-peptide level after glucagon stimulation was positively correlated with C-peptide levels at fasting in all three groups ( r = 0. 76, P < 0. 05 ).Conclusions The 6-minute glucagon test is valuable in assessing the function of islet β cell in patients with diabetes mellitus. It is helpful for diagnosis and treatment of diabetes mellitus.     

一氧化氮与白细胞介素6在儿童哮喘气道炎症中的作用

检测６２例哮喘患儿血浆中一氧化氮（ＮＯ）和血清白细胞介素６（ＩＬ６）含量。以探讨其在气道炎症形成中的作用。结果表明：对照组（ｎ＝３３）ＮＯ含量为２８±１３．５ｕｍｏｌ／Ｌ，ＩＬ６阳性率仅为２／３３。哮喘发作期（ｎ＝３１）明显高于对照组。分别为４７．９±２０．０４和１７／３１（Ｐ＜０．０１）。而缓解期（ｎ＝３１）ＩＬ６阳性率为８／３１，明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。而缓解期（ｎ＝３１）ＩＬ６阳性率为８／３１，明显高于对照组（Ｐ＜０．０１），但较发作期为低（Ｐ＜０．０５）。提示ＮＯ和ＩＬ６可能参与发作期气道炎症的形成，ＩＬ６在缓解期慢性炎症的持续中具有重要作用。     

大鼠哮喘模型中气道炎症的定量研究

作者建立了一种SD大鼠的过敏性哮喘炎症模型的定量分析方法，用卵白蛋白（OA）低剂量多点皮下注射法致敏SD大鼠，2周后气雾吸入1％OA15min，吸入后6h和24h可见支气管-肺泡灌洗液中的白细胞计数显著增加，其中嗜酸性粒细胞增加较明显；肺切片显示细支气管和小血管周围水肿、大量嗜酸性粒细胞渗出浸润；计算机图象分析表明，细支气管管壁面积及管壁单位面积内嗜酸性粒细胞数增加显著。结果表明，抗原可诱导SD大鼠气道过敏性炎症，可以作为研究过敏性支气管哮喘的动物模型。     

胰岛素治疗对糖尿病性大鼠阴茎勃起功能的影响

目的 :探讨糖尿病对大鼠勃起功能的影响及胰岛素治疗对糖尿病性大鼠阴茎勃起功能障碍的效果。方法 :将雄性 SD大鼠腹腔内注射链脲佐菌素 (STZ)制造糖尿病动物模型 ,用胰岛素对糖尿病大鼠进行干预治疗 8周和 1 6周后 ,观察各组大鼠注射阿朴吗啡后的阴茎勃起情况并评价其勃起功能。结果 :与健康对照组相比 ,糖尿病未治疗组阴茎勃起次数明显降低。8周时胰岛素治疗组平均勃起次数明显高于糖尿病未治疗组 (P<0 .0 1 ) ,但较健康对照组低 (P<0 .0 1 )。1 6周时 ,胰岛素治疗组的平均勃起次数亦较糖尿病未治疗组高 ,但差异无统计学意义 (P>0 .0 5 )。结论 :糖尿病严重影响阴茎勃起功能 ,胰岛素治疗可延缓糖尿病性阴茎勃起功能障碍的产生     

高尿酸血症诱发糖代谢紊乱大鼠胰岛细胞功能变化

目的观察高尿酸血症（HUA）诱发糖代谢紊乱大鼠胰岛细胞功能的变化,探讨HUA诱发和加重糖代谢紊乱的发病机制。方法健康雄性Wistar大鼠66只,随机分为正常对照组（NC组）、糖尿病（DM组）和HUA组。采用高酵母饲料饲养、腺嘌呤溶液灌胃及皮下注射氧嗪酸钾溶液的方法建立HUA诱发糖代谢紊乱大鼠模型,采用高糖高脂饲料饲养、腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立DM组大鼠模型,每隔2周测定大鼠空腹血糖、空腹血清尿酸的水平;通过酶联免疫吸附法（ELISA法）测定空腹血清胰岛素、胰高血糖素的水平;苏木精-伊红（HE）染色和胰岛细胞双重染色观察持续HUA对胰岛组织学形态及胰岛α、β细胞占胰岛比例的影响。结果HUA组大鼠4、8、12、16周空腹血糖、空腹血清尿酸水平明显升高,与0周比较差异有显著性（F=11.933、17.606,q=3.632-7.342,P〈0.01）;HUA组大鼠第8、12周空腹血清胰岛素水平均较0周显著升高（F=4.680,q=1.916、2.035,P〈0.01）,至第16周差异无显著性（P〉0.05）;HUA组大鼠0、4、8、12周空腹血清胰高血糖素水平无明显变化（P〉0.05）,16周降低,与0周比较差异有显著性（F=3.409,q=1.623,P〈0.01）;HUA组与NC组比较,空腹血糖、血清尿酸、血清胰岛素、血清胰高血糖素在0周时差异均无显著意义（P〉0.05）,16周时差异有显著意义（t=-2.569-11.854,P〈0.05）。HE染色显示,NC组胰岛大小不等,分布均匀,形态规则,无水肿,胰岛细胞正常;DM组胰岛分布弥散,胰岛数量明显减少,部分胰岛轻度肿胀;HUA组与NC组比较胰岛形状变得不规则,胰岛数目减少,但仍然较DM组多。HUA组第16周胰岛α、β细胞分布比例与NC组比较无明显变化（P〉0.05）;HUA组内0、4、8、12、16周不同时间胰岛α、β细胞所占比例动态变化无显著差异（P〉0.05）。结论实验性HUA诱发糖代谢紊乱的机制可能主要与胰岛素抵抗、胰岛β细?