LC-MS/MS法研究氨金黄敏颗粒中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷

［摘要］　目的：建立准确、灵敏的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）同时测定人血浆中的对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏，并研究健康受试者单剂量口服氨金黄敏颗粒参比和试验制剂后的药动学和相对生物利用度。方法： 20名健康男性受试者进行随机双交叉试验，分别单剂量口服2袋氨金黄敏颗粒（每袋含对乙酰氨基酚150 mg，盐酸金刚烷胺50 mg，人工牛黄10 mg，马来酸氯苯那敏2 mg）参比制剂和试验制剂。以盐酸克仑特罗为内标，采用ESI正离子选择性反应监测测定对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏血浆浓度，计算药动学参数及进行上述三成份的生物利用度评价。结果：由AUC0-τ估算，试验制剂中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏的相对生物利用度（F）分别为(99.6±19.8)%，(98.9±16.0)%，(87.8±13.5)%。结论：建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏，结果可靠；统计分析表明氨金黄敏颗粒试验制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏的吸收、分布、消除速率与程度均无明显差异。     

薄层色谱法同时鉴别感冒通片中双氯芬酸钠、胆酸和猪去氧胆酸

目的：建立同时鉴别感冒通片中双氯芬酸钠、胆酸和猪去氧胆酸的薄层色谱定性方法。方法：以硅胶GF254为固定相，用正己烷－醋酸乙酯－醋酸－甲醇（20：25：2：3）的上层溶液为展开剂，展开后直接在紫外光灯（254nm）下检视双氯芬酸钠斑点，再显色检视胆酸、猪去氧胆酸斑点。结果：3个斑点均清晰集中，完整，Rf值大小适中。结论：本法灵敏，专属，简便，可对产品质量进行控制。     

氨咖黄敏胶囊鉴别方法的改进

氨咖黄敏胶囊(原名:速效伤风胶囊)是最常见的一种抗感冒药,每粒(片)含对乙酰氨基酚250mg,咖啡因15mg,马来酸氯苯那敏1mg,人工牛黄10mg.现收载于<国家药品标准>(化学药品地方标准上升国家标准第三册),对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏已采用薄层色谱法鉴别,而对咖啡因的鉴别尚需提取、蒸干等,方法繁琐,费时.本文以薄层色谱法同时对对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏3种成份进行鉴别;原标准中人工牛黄鉴别采用化学反应的方法,但专属性不强,颜色不明显,本实验也采用薄层色谱法,可鉴别人工牛黄中的胆酸、猪去氧胆酸两种成份,专属性强,斑点明显,操作简便快速,结果较为满意.     

薄层色谱法分离鉴别速效伤风胶囊中对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏和人工牛黄

目的：用薄层色普法分离鉴别速效伤风胶囊中4种主要成分。方法：吸附剂为硅胶GF254，展开剂为乙腈－甲醇－氯仿（1：1：8）。结果：Rf值分别为0．78（对乙酰氨基酚），0．88（咖啡因），0．24（马来酸氯苯那敏），0．13（人工牛黄）。结论：4种成分可以完全分离。     

反相高效液相色谱法同时测定酚氨咖敏颗粒中四组分的含量

目的：建立测定酚氨咖敏颗粒中四组分的分析方法。方法：反相高效液相色谱法，采用Diamonsal C18柱（150mm&#215;4．6mm，5μm），以甲醇-0．1％二乙胺（25：75）（用冰醋酸调pH至4．5）为流动相；检测波长：对乙酰氨基酚、咖啡因、氨基比林为275nm，马来酸氯苯那敏为215nm；流速：1．0mL&#183;min^-1。结果：对乙酰氨基酚、咖啡因、氨基比林、马来酸氯苯那敏线性范同分别为25～400，6～120，20～320，3～50μg&#183;mL^-1平均回收率（n=9）分别为99．35％，100．10％，101．20％，101．92％。结论：该方法分离度良好，灵敏度高，准确且简便易行。     

LC—MS／MS法研究氨酚烷胺胶囊的人体药动学及相对生物利用度

目的：建立准确、灵敏的液相色谱-串联质谱法（LC—MS／MS）同时测定人血浆中的对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因和马来酸氯苯那敏浓度，并研究健康受试者单剂量口服氨酚烷胺胶囊参比制剂和试验制剂后的药动学和相对生物利用度。方法：24名健康男性受试者进行随机双交叉试验，随机单剂量口服1粒氨酚烷胺胶囊（每粒含对乙酰氨基酚250mg、盐酸金刚烷胺100mg、咖啡因15mg和马来酸氯苯那敏2mg）参比制剂和试验制剂后采集血样，以盐酸克仑特罗为内标，采用ESI正离子选择性反应监测同时测定对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因和马来酸氯苯那敏血浆浓度，计算药动学参数及进行生物等效性评价。结果：由AUC0-τ估算，试验制剂中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺、咖啡因和马来酸氯苯那敏的相对生物利用度（F）分别为（99．2&#177;21．4）％，（102．8&#177;38．5）％，（112．0&#177;53．1）％，（102．4&#177;43．1）％。结论：建立的LC—MS／MS测定法准确、灵敏．结果可靠；统计分析表明氨酚烷胺胶囊试验制剂和参比制剂生物等效。     

HPLC同时测定感冒通中的双氯芬酸钠和马来酸氯苯那敏的含量

目的：建立同时检测感冒通片中的双氯芬酸钠和马来酸氯苯那敏的高效液相法。方法：用反相高效液色谱法，在C18柱上，采用梯度洗脱，紫外检测波长为264nm，可同时检测感冒通片中的双氯芬酸钠和马来酸氯苯那敏。结果：该方法简便、准确、两组分的线性关系良好，回收率（n=6）；双氯芬酸钠100.89％，RSD0.58％；马来酸氯苯那敏99.04％，RSD0.74％。结论：本方法能有效地使马来酸氯苯那敏与溶剂峰完全分离，最适合作为溶出度或释放度的含量测定。     

HPLC法同时测定小儿氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量

目的：建立HPLC法同时测定小儿氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的的含量。方法：U-Bondpak C18钢柱（150mm×4.6mm）色谱柱;流动相：甲醇-（0.1mol/L）磷酸二氢钠（30∶70）;流速：1.0ml/min;检测波长215nm;进样量20μl;柱温：室温。结果：平均回收率（n=5）对乙酰氨基酚100.51%,RSD为0.42%;马来酸氯苯那敏99.72%,RSD为0.71%。结论：该方法简单,快速,重现性好。     

复方氨酚烷胺片薄层色谱鉴别方法改进

目的检查复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、盐酸金刚烷胺。方法采用TLC法,以氯仿∶甲醇∶丙酮∶氨水(9∶1.5∶1∶0.012V/V)为展开剂,在紫外光灯(25nm)下检视后,再喷显色剂。结果供试品溶液色谱中,在与对照品色谱相应的位置上显相同的荧光斑点及色点。结论本方法可用于复方氨酚烷胺片中对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、咖啡因、盐酸金刚烷胺的鉴别检查。     

氨金黄敏颗粒中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏含量测定及含量均匀度方法研究

目的：建立HPLC法同时测定氨金黄敏颗粒中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量及马来酸氯苯那敏含量均匀度。 方法：色谱柱为Grace Alltima C18(4.6mm×250mm,5μm);以三乙胺溶液(取三乙胺1mL,加水1000mL,用磷酸调节pH值至2.6)-乙腈(82:18)为流动相;检测波长为222nm(马来酸氯苯那敏)、245nm(对乙酰氨基酚);进样量为10μL。结果：对乙酰氨基酚在6～125μg.mL-1、马来酸氯苯那敏在4～103μg.mL-1范围内与峰面积均呈良好线性关系,分别为r =1.0000(n=5)、r = 0.9999(n=5);对乙酰氨基酚的平均回收率为99.6%,RSD%为2.17%(n=9);马来酸氯苯那敏的平均回收率为102.6%,RSD%为1.52%(n=9)。收集的5家生产企业10批样品,测得对乙酰氨基酚标示含量99.4%～103.5%,马来酸氯苯那敏标示含量84.8%～99.7%,马来酸氯苯那敏含量均匀度A+2.2S为6.0～26.0,其中3批A+S大于15.0。结论：本法能同时测定氨金黄敏颗粒中对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏的含量,以及马来酸氯苯那敏含量均匀度,专属准确,为氨金黄敏颗粒质量标准的完善和提高提供依据。     

复方氨酚烷胺片质量标准改进

目的修订提高复方氨酚烷胺片的质量标准：方法采用薄层色谱法对人工牛黄中的胆红素、贝斯素、胆酸、猪去氧胆酸进行定性鉴别；采用高效液相色谱法对复方氨酚烷胺片中的对乙酰胺基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏进行含量测定。结果薄层色谱鉴别方法专属性强；对乙酰胺基酚、咖啡因和马来酸氯苯那敏的质量浓度分别在50．10～500．60ug／mL，3．2～30．6ug／mL，0．525～5．20ug／mL范围内与峰面积线性关系良好，平均回收率分别为99．72％，99．60％，98．96％，RSD分别为0．24％，0．75％，0．78％（n=6）。结论所用方法准确、快速，可用于该制剂的质量控制：     

HPLC法测定小儿速效感冒冲剂

目的 :应用高效液相色谱法测定小儿速效感冒冲剂中对乙酰氨基酚 ,咖啡因。马来酸氯苯那敏的含量。方法 :采用 CN柱(大连依利特 2 5 0 mm× 4.6 mm,5 μm) ,以甲醇 -水 (3∶ 97)为流动相 ,检测波长 2 37nm(对乙酰氨基酚 ,咖啡因 )。以庚烷磺酸钠溶液 -甲醇 -乙腈 (2 5∶ 30∶ 18)为流动相 ,检测波长 2 6 2 nm(马来酸氯苯那敏 )。结果 :平均回收率 (n=6 )对乙酰氨基酚 10 1.2 % ,RSD=1.19% ;咖啡因 98.7% ,RSD=0 .6 4% ;马来酸氯苯那敏 10 0 .9% ,RDS=0 .6 7%。结论 :该方法简单 ,快速 ,重现性好     

氨咖黄敏片鉴别方法的改进及各主药含量的考察

氨咖黄敏片（速效伤风片）目前为临床比较流行的甲类OTC类抗感冒类药,其主药成分为对乙酰氨基酚、咖啡因、马来酸氯苯那敏及人工牛黄。质量标准收载与《国家药品标准》第三册,鉴别（1）为对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏的薄层色谱鉴别,熏以碘蒸气显色,但斑点大小不好控制;     

HPLC法测定复方抗感片中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏的含量

目的测定复方抗感片中对乙酰氨基酚和马来酸氯苯那敏含量。方法HPLC,以乙腈-水-三乙胺(150∶850∶15)(用磷酸调节pH值至2.8±0.1)为流动相;采用C18柱,检测波长为265nm。结果对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏分别在160.2~720.9μg.mL-1及2.8~14.0μg.mL-1范围内线性关系良好,相关系数分别r=0.9998,r=0.9999(n=8);对乙酰氨基酚及马来酸氯苯那敏的平均回收率分别为101.00%、RSD=0.96%,100.39%、RSD=1.45%。结论建立HPLC法可作为本品的定量分析方法。     

HPLC测定芒果止咳片中马来酸氯苯那敏的含量

目的：建立用高效液相色谱（HPLC）法测定芒果止咳片中马来酸氯苯那敏的含量。方法：高效液相色谱法,采用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱分析柱,以乙腈—0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（磷酸调pH值至2.8）（28.5∶71.5）为流动相,检测波长为225nm。马来酸氯苯那敏的线性范围为0.0846～0.8456g/m（lr=0.9998）;平均回收率为99.17%,RSD=0.83%（n=5）。结论：该方法结果准确,重复性好,分离度好,其他成分无干扰,可用于控制芒果止咳片的马来酸氯苯那敏的含量测定。     

LC-MS/MS法研究氨金黄敏颗粒中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏的人体药动学及相对生物利用度

目的建立准确、灵敏的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)同时测定人血浆中的对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏,并研究健康受试者单剂量口服氨金黄敏颗粒参比和试验制剂后的药动学和相对生物利用度.方法20名健康男性受试者进行随机双交叉试验,分别单剂量口服2袋氨金黄敏颗粒(每袋含对乙酰氨基酚150mg,盐酸金刚烷胺50mg,人工牛黄10mg,马来酸氯苯那敏2ms)参比制剂和试验制剂.以盐酸克仑特罗为内标,采用ESI正离子选择性反应监测测定对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏血浆浓度,计算药动学参数及进行上述三成份的生物利用度评价.结果由AUC0-T估算,试验制剂中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏的相对生物利用度(F)分别为(99.6 ±19.8)%,(98.9±16.0)%,(87.8±13.5)%.结论建立的LC-MS/MS测定法准确、灵敏,结果可靠;统计分析表明氨金黄敏颗粒试验制剂和参比制剂中对乙酰氨基酚、盐酸金刚烷胺和马来酸氯苯那敏的吸收、分布、消除速率与程度均无明显差异.     

用HPLC法测定复方对乙酰氨基酚胶囊4组分的含量

目的 :采用HPLC法同时测定复方对乙酰氨基酚胶囊中对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、咖啡因、和马来酸氯苯那敏的含量。方法 :色谱柱为ODSC18,15 0mm× 4 .6mm ;流动相 :甲醇 - 0 .0 5mol/L磷酸二氢钾 三乙胺 (15∶85∶0 .0 2 ) ,用磷酸调pH至 3.4 ,检测波长 2 15nm。结果 :线性范围分别为 :对乙酰氨基酚 5 0～ 35 0 μg·mL-1(r =0 .9997)、盐酸伪麻黄碱 6 .0～ 4 2μg·mL-1(r=0 .9938)、咖啡因 6 .0～ 4 2 μg·mL-1(r =0 .9998)、马来酸氯苯那敏 0 .6～ 4 .2 μg·mL-1(r =0 .9999)。平均回收率分别为 :对乙酰氨基酚 10 2 .3%、盐酸伪麻黄碱 10 0 .9%、咖啡因 10 1.8%、马来酸氯苯那敏 10 1.5 %。结论 :本法分离度好 ,快速 ,简便 ,可同时测定该胶囊中的四组分。     

氨酚伪麻那敏胶囊中马来酸氯苯那敏和盐酸伪麻黄碱含量测定方法的改进

目的：建立氨酚伪麻那敏胶囊中马来酸氯苯那敏和盐酸伪麻黄碱的含量测定方法。方法：采用HPLC法测定，C18柱（4.6mm×200mm，5μm），以乙腈-0.5％十二烷基硫酸钠-磷酸（57：43：0.02）为流动相，流速为1mL·min^-1，检测波长为221nm，进样量：20μL。结果：马来酸氯苯那敏和盐酸伪麻黄碱线性范围分别为0.2044～1．0220和2．134～10．670μg；平均回收率（n=9）分别为100.4％（RSD为1，1％）和99.7％（RSD为0.7％）。结论：方法简便、准确，可为评价氨酚伪麻那敏胶囊中马来酸氯苯那敏盐酸伪麻黄碱的含量提供依据。     

HPLC法测定小儿氨酚黄那敏颗粒中二组分的含量及马来酸氯苯那敏含量均匀度考察

目的:应用HPLC测定小儿氨酚黄那敏颗粒中对乙酰氨基酚与马来酸氯苯那敏的含量,并对马来酸氯苯那敏的含量均匀度进行考察。方法:采用ODS柱(大连依利特250mm×4.5mm,5μm),以甲醇-0.5mol·ml-1磷酸二氢钠-三乙胺(150∶850∶0.25),用磷酸调节pH为2.3为流动相,检测波长215nm。结果:平均回收率(n=3)对乙酰氨基酚为99.5%(RSD=0.3%),马来酸氯苯那敏96.8%(RSD=0.4%)。结论:该方法快速准确,能更好地控制产品质量。     

HPLC法测定马来酸氯苯那敏注射液的有关物质

目的：建立HPLC法测定马来酸氯苯那敏注射液有关物质的方法。方法：采用高效液相色谱法,色谱柱为C18柱(4.6 mm ×250 mm,5μm);流动相为乙腈-0.857%磷酸二氢铵溶液（20∶80）（用磷酸调节pH值至3.0）;流速：1.2 ml/min;检测波长：225 nm。结果：氯苯那敏峰与杂质A、B、C、D峰之间的分离度良好,氯苯那敏及四个杂质的最小检测限分别为0.017、0.016、0.077、0.030、0.053μg/ml。结论：该法简便、准确、专属性好、灵敏度高,可作为马来酸氯苯那敏注射液有关物质的检查方法。