转线粒体细胞系的构建及其在老年性痴呆研究中的应用

线粒体是一种独特的细胞器 ,它具有自己的DNA ,其DNA由 16 5 6 9碱基对组成。线粒体DNA可编码 13条与细胞氧化磷酸化呼吸链有关的多肽〔1〕。核基因 (nDNA)编码其他大多数线粒体蛋白以及各种线粒体基质。很可能nDNA和线粒体DNA(mtDNA)突变共同导致线粒体功能缺陷 ,因此很难区分其线粒体功能障碍是源于nDNA还是mtDNA。King〔2〕首先建立了转线粒体DNA技术 ,为进一步研究提供了新的方法。所谓转线粒体细胞系 ,是指细胞中全部线粒体DNA被外源的线粒体DNA所替换 ,而其核基因仍保持不变的细胞系。这种细胞系因为其核背景稳定、并…     

线粒体DNA与衰老

随着增龄生物体在形态结构、生理功能方面出现的一系列慢性、进行性、退化性变化 ,其中的一个重要特征是衰老时各组织线粒体氧化磷酸化 (OXPHOS)功能下降。关于衰老已有很多学说 ,包括氧自由基、凋亡、基因等学说。氧自由基学说认为衰老是自由基引起的组织随机毒害的结果 〔1〕。而有人认为细胞程序死亡对衰老起主动作用并引起特征性形态改变及衰老性生长停滞 ,衰老细胞的死亡实质上就是细胞凋亡〔2〕。线粒体是细胞的能量转换器 ,动物体 95 %的能量产生于此。线粒体受核 DNA(n DNA)和线粒体 DNA(mt DNA)双重控制 ,其中 mt DNA控制…     

线粒体DNA变异的致病机制与线粒体病的研究进展

线粒体DNA (mtDNA)是母性遗传的核外遗传物质 ,因其独特的分子结构、功能和变异规律使其与核DNA在突变遗传机制和致病种类上有较大区别。mtDNA具有细胞质遗传、高突变率、同质性与异质性相互变化、能量阈值效应和瓶颈效应以及随细胞衰老突变率增加等遗传特性。mtDNA的点突变、缺失、微卫星不稳定性 (microsatelliteinstability ,MSI)和随机插入核DNA等变异是引发人类神经系统、肌系统等疾病的主要原因。目前 ,mtDNA变异的致病机制与线粒体病的研究进展迅速 ,备受人们关注。1　人类线粒体DNAAnderson等〔1〕于 1981年首次完成了…     

线粒体肌病的识别、特征及处理

正线粒体是细胞能量代谢中心,是真核细胞的一个重要细胞器。线粒体DNA(mt DNA)或核DNA基因缺陷导致的线粒体结构和功能障碍为主要特征的一组疾病统称为线粒体病。机体含有真核细胞和组织均可受累,特别是高能量消耗的组织和器官:脑、骨骼肌、胰腺等常表达的病理改变更明显。1线粒体肌病的识别最早于1959年Ernster首先报导一     

NLRP3炎症小体与阿尔茨海默病研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)典型病理变化为脑区神经细胞间出现大量老年斑(SP),神经元胞体中出现神经元纤维缠结(NFTs),神经元丢失及胶质细胞增生等〔1〕。β-淀粉样蛋白(Aβ)假说已经成为AD发病机制的主流学说。一方面,Aβ可引起Tau蛋白异常磷酸化,进而导致DNA损伤、钙离子(Ca2+)内流、氧化应激等变化,推进AD神经退行性变进程〔2〕。另一方面,病理性Aβ沉积还可通过激活钙通道触发内质网及线粒体应激反应引起细胞凋亡、突触完整性破坏和细胞膜功能丧失,导致记忆能力下降和认知功能障碍〔3〕。     

线粒体DNA及相关基因与衰老的关系

<正>线粒体是存在于绝大多数真核细胞内的一种基本功能细胞器,是细胞进行氧化磷酸化的场所。线粒体DNA(mt DNA)属于真核细胞核外遗传物质,结构简单,位于线粒体基质中,有时与线粒体内膜结合存在。大多数多细胞生物的mt DNA都是以共价、闭合的环状分子形式存在。不同物种的mt DNA大小悬殊,一般植物mt DNA较大,其分子大小范围为186~     

帕金森病治疗研究新进展

<正>帕金森病(PD)是一种中枢神经系统变性疾病,其病因和发病机制至今尚未明确。我国65岁以上人群中PD患病率为1.7%,患病率与世界发达国家相近〔1〕。临床表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡异常〔2〕。目前治疗PD的方法有:药物治疗、手术治疗、细胞移植及康复治疗。现将近几年对PD治疗的研究进展综述如下。1 PD的病理生理PD发病机制中主要因素有氧化应激、线粒体功能缺陷和     

线粒体DNA突变与衰老的关系研究进展

衰老机理的研究目前已从整体水平、器官水平、细胞水平发展到分子水平 ,生物学家们提出了各种学说〔1〕,从不同角度阐述衰老的机理 ,尤其是线粒体ＤＮＡ(ｍｔＤＮＡ)突变与衰老关系研究异常活跃 ,己成为国内外研究衰老机理的热点之一。本文提供近年来国内外对ｍｔＤＮＡ突变与衰老关系研究的发展信息。1　ｍｔＤＮＡ的结构与功能线粒体属于半自主性细胞器 ,有自己的ＤＮＡ及独立的蛋白质合成体系 ,参与细胞的遗传和分化。人类线粒体基因是一环状双链的核外ＤＮＡ〔2〕,具有自我复制、转录和翻译的功能 ,两条链中重链富含Ｇ碱基 ,轻链富含Ｃ…     

线粒体DNA与细胞凋亡相关性研究进展

细胞凋亡亦称程序性细胞死亡是一种重要的生命现象,不仅出现在生理情况下,更与肿瘤、自身免疫性疾病及退行性神经病变等多种疾病密切相关。细胞凋亡过程中许多重要事件与线粒体有关,例如半胱氨酸蛋白酶家族激活剂的释放(如细胞色素C)、电子传递链的变化、线粒体跨膜电位的消失、异常的细胞氧化-还原反应及促进凋亡或抑制凋亡的bcl- 2家族的参与等。而线粒体又受核DNA( n DNA)和线粒体DNA( mt DNA)的双重控制,其中mt DNA控制线粒体的呼吸作用等基本特征。因此,近年来mt DNA与细胞凋亡之间的相关性研究日益受到重视,现将其研究进展综…     

巨幼细胞贫血76例临床特征与分析

<正>巨幼细胞贫血(megaloblastic anemia,MA)是由于脱氧核糖核酸(DNA)合成障碍所引起的一种贫血,主要系体内缺乏维生素B12或(和)叶酸所致,亦可因遗传性或药物等获得性DNA合成障碍引起。MA为大细胞性贫血,也是临床中较多见的一种贫血,结合其临床特征和实验室检查一般诊断不难,但临床上仍有将其误诊为骨髓增生异常综合征(MDS)等其他血液病的发生〔1-2〕。为了提高对     

EB病毒相关淋巴增殖性疾病的发病机制与诊断治疗

<正>EB病毒(EBV)是Epstein和Barr于1964年最先从非洲伯基特淋巴瘤组织培养中发现的疱疹病毒〔1〕,属人类疱疹病毒科γ疱疹病毒亚科成员,是双链DNA病毒,主要感染B细胞和咽部上皮细胞,也可感染NK和T细胞,可导致传染性单核细胞增多症(IM)、Burkitt淋巴瘤等多种良、恶性淋巴增殖性疾病(LPD)〔2〕。EBV相关LPD并非一     

原发性肝癌患者外周血单个核细胞线粒体DNA含量检测及其临床意义

目的 探讨原发性肝癌(PLC)患者外周血单个核细胞(PBMC)线粒体DNA(mtDNA)的含量对肝癌诊断的临床意义.方法 收集250例PLC患者和48例健康人群全血样本、临床信息及实验室指标等,实时荧光定量PCR检测线粒体中NADH脱氢酶亚基1(ND1)基因的含量,并以核基因组的β-globin作为内参基因.比较两组P...     

细胞游离DNA检测在心肌细胞损伤和心力衰竭中的应用进展

细胞游离DNA(cf-DNA)是通过细胞死亡或主动转运从细胞中产生,存在于细胞外液中的DNA。其主要有游离核DNA(cf-nDNA)和游离线粒体DNA(cf-mtDNA)2种类型[1]。cf-DNA水平可能是心血管疾病患者全因病死率独立预测因子[2]。cf-DNA与心肌细胞损伤有很大的关系,尤其是心肌梗死等缺血性心肌病[3-4]。心力衰竭(心衰)是多种心血管疾病终末期的表现,虽然目前cf-DNA在心衰中的研究尚不充分。     

部分老年医学规范化名词术语(五)

中文低密度脂蛋白转移酶氨基转移酶超氧〔化〕物歧化酶激酶转录酶逆〔转〕录酶脱氧核糖核酸酶核糖核酸酶Q淀粉酶p淀粉酶转化酶蛋白〔水解」酶肤酶胰凝乳蛋白酶凝血酶纤榕酶纤溶酶原激活物尿激酶链激酶脱狡酶异构酶质膜离子通道质子泵钠〔钾〕泵钙泵载体反向转运膜骨架碱基对互补碱基胸腺啼咙核普酸寡核昔酸脱氧核糖核酸核糖核酸信使RNA基因表达遗传信息基因组遗传标记调节基因复制重组DNA克隆印迹插入片段转录英文low density lipoprotein,IDLtransferaseaminotransferasesuPeroxide dismutase,SODk inasetranser1Ptasereverse transe…     

HBsAb且HBcAb阳性的非霍奇金淋巴瘤患者HBV再激活1例并文献复习

正在我国非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中,乙肝病毒(HBV)感染率远高于普通人群,普通人群HBsAg阳性率约为7.18%~(〔1〕),而NHL患者HBsAg阳性率为12%~30%~(〔2-4〕)。淋巴瘤患者在治疗过程中可发生HBV再激活,这与性别、年龄、免疫抑制剂、细胞毒性药物、基础的肝功能状态以及HBV感染状态等多种因素有关~(〔4-7〕)。大部分的HBV再激活发生在HBsAg阳性患者中,在HBcAb阳性且HBsAg阴性的既往感染者中仅有1%~2%的患者发生HBV再激活~(〔5〕),目前仅有个     

线粒体基因突变糖尿病的认识、特征及临床处理

正在目前执行的分类学中,线粒体基因突变糖尿病(Mutation in mitochondrial gene diabetes mellitus,MIOD)归属于特殊类型糖尿病,β细胞功能基因缺陷、包括:MODY的几个亚型和线粒体DNA(mtDNA)所致糖尿病~([1])。至今MODY已有14个亚型~([2])。因此目前将凡是只限于一对等位基因控制而发生的遗传性糖尿病称为单基因遗传病,包     

线粒体神经胃肠型脑肌病的认识、特征及处理

正通常所指线粒体病(mitochondrial disease)是指线粒体基因组缺陷而导致的线粒体功能异常为主要病因的一大类疾病。但临床上的线粒体遗传病,有的线粒体功能异常不是来自于线粒体DNA(mtD NA),而是来自于编码线粒体蛋白的核DNA(mtD NA),这类疾病表现为孟德尔遗传方式,还有的可能涉及到mtD NA和nD NA的共同改变,认为是基     

氧化应激与自噬相互作用的分子机制

<正>氧化应激是指体内氧化超过抗氧化的作用,导致蛋白及脂质的氧化损伤以及细胞损伤等。自噬是一个细胞自身结构通过溶酶体机制被降解的过程,帮助细胞维持生理功能的平衡。在近几年的研究中表明,氧化还原与自噬之间有紧密的联系。1氧化应激损伤氧化应激是由自由基对脱氧核糖核酸(DNA)、脂质和蛋白质等产生氧化损伤、从而导致衰老和神经退行性病变〔1〕。氧化蛋白质,脂质和DNA的氧化均与活性氧(ROS)有关〔2〕。此外,     

非缺血性扩张型心肌病心源性猝死的危险因素

非缺血性扩张型心肌病(NIDCM)目前被定义为左心室(LV)舒张和收缩性降低,且不能归因于负荷条件或冠状动脉灌注缺陷所致的心肌病.通过超声心动图(或磁共振成像)检测心脏收缩功能降低〔左心室射血分数(LVEF)<45％〕和内径增大(高于平均预测值两个标准差)就足以诊断〔1〕.在一般人群中,NIDCM发生率为1/2500〔...     

血清总胆固醇与帕金森病的相关性

<正>帕金森病(PD)是一种与年龄相关的神经系统变性疾病,在老年患者神经系统变性疾病中居第二位〔1〕。我国现有PD患者人数约200万,男性发病较女性多见。病理上主要表现为黑质多巴胺能神经元变性、缺失及黑质-纹状体通路的变性、神经元内路易小体的形成。PD的病因及发病机制十分复杂,至今仍未彻底明确,但可能与环境、遗传、年龄、氧化应激、线粒体功能缺陷和泛素-蛋白酶体功能异常等因素密切相关〔2〕。目