超抗原肠毒素B对T淋巴细胞趋化因子受体表达的影响及意义

目的 观察超抗原肠毒素B(SEB)活化的人外周血T淋巴细胞趋化因子受体变化规律及意义.方法 应用SEB处理人外周血T淋巴细胞,RT-PCR和流式细胞仪检测T淋巴细胞趋化因子受体CCR2、CCR3、CCR5的转录、表达水平;TCR Vβ亚族混合抗体标记T细胞,流式细胞仪检测T淋巴细胞增殖反应.结果 与空白对照组相比,SEB 刺激PBMC 2 d 后,倒置显微镜就可以观察到T细胞开始增殖;而TCR Vβ亚族混合抗体标记T细胞,流式细胞仪检测T细胞增殖时却需要在细胞培养第5天后才检测到明显的细胞增殖,T细胞增殖发生在特异的TCR Vβ3、TCR Vβ17、TCR Vβ14亚族.SEB刺激的T细胞早期(8 h)出现CCR2的下调表达,CCR3没有显著改变;但CCR5的表达在各SEB浓度组都出现显著上调表达(P<0.01或P<0.05).结论 CCR5的上调表达可以作为超抗原活化T细胞的早期标志.     

超抗原（葡萄球菌肠毒素B）诱发银屑病机制探讨

目的为探讨超抗原（SA）诱发银屑病（PS）的发病机制。方法采用~3H—TdH掺入法观察比较银屑病和正常人外用血淋巴细胞（pBLc）对葡萄球菌肠毒素B（SEh）刺激的增殖反应。结果实验组PBLC对SEB的反应明显高于对照组。结论PS体肉可能存在SEB特异的T淋巴细胞，SA启动的特异T淋巴细胞的活化可能是诱发PS的重要因素。     

超抗原SEB对T淋巴细胞趋化因子受体表达的影响及意义

[摘要] 目的 观察超抗原肠毒素B（SEB）活化的人外周血T淋巴细胞趋化因子受体变化规律及意义。方法 应用SEB处理人外周血T淋巴细胞、RT-PCR和流式细胞仪检测T淋巴细胞趋化因子受体CCR2、CCR3、CCR5的转录、表达水平;TCR Vβ亚族混合抗体标记T细胞流式细胞仪检测T淋巴细胞增殖反应。结果与空白对照组相比,SEB 刺激PBMC 2 d 后,倒置显微镜就可以观察到T细胞开始增殖,而TCR Vβ亚族混合抗体标记T细胞流式细胞仪检测T细胞增殖时却需要在细胞培养第5天后才检测到明显的细胞增殖,T细胞增殖发生在特异的TCR Vβ3、TCR Vβ17、TCRVβ14亚族。SEB刺激的T细胞早期（8 h）出现CCR2的下调表达,CCR3没有显著改变;但CCR5的表达在各SEB浓度组都出现显著上调表达（P ＜0.01或P ＜0.05）。结论CCR5的上调表达可以作为超抗原活化T细胞的早期标志。     

超抗原与其抗肿瘤作用研究

超抗原(superantigen,SAg)是一组由细菌或病毒编码的蛋白质分子,其特点是无需抗原提呈细胞(APC)加工处理,即可直接与APC膜上的MHCⅡ类分子的抗原结合槽外侧非限定性结合,以完整的蛋白质分子形式被提呈给T细胞,导致带有Vβ的T细胞大量活化增殖。超抗原的特点就是只需极低浓度(1～10ngmL)就可刺激大部分具有TCRVβ序列的T细胞增生,被激活的T细胞可达总数的5%～20%,从而产生极强的免疫应答。1　超抗原的分类及特点[13]1.1　超抗原的分类　根据超抗原与宿主的关系可将其划分为两大类,①外源性超抗原:主要是某些细菌的毒素,如金黄色葡萄…     

超抗原抗肿瘤的研究进展

超抗原 (supperatigenSAg)的概念由white等于1 989年首先提出 ,它是由一组细菌或病毒编码的蛋白分子可不需要抗原提呈细胞 (APC)处理 ,以完整的蛋白质分子形式直接与APC膜上的MHC Ⅱ类分子抗原结合槽外侧结合 ,导致带有特异性Vβ 节段T细胞大量活化增殖 ,其活化的T细胞数是普通抗原数千倍乃至数万倍。由于它产生的杀伤性很强的细胞毒T细胞 (CTL)对肿瘤极其强大的杀伤作用 ,因此 ,在几乎从超抗原理论的一开始 ,人们就注意到超抗原作为强大的T细胞激活剂 ,有可能成为新一代抗肿瘤免疫分子 ,给肿瘤的治疗带来新的突破。近年来 ,超抗原…     

超抗原活化淋巴细胞对喉癌Hep-2细胞系的抑制作用

目的 观察超抗原活化淋巴细胞后对喉癌细胞的抑制作用.方法 金黄色葡萄球菌肠毒素A与人淋巴细胞混合培养24 h,激活淋巴细胞,再加入人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞混合培养72 h,通过MTT法观察喉癌细胞的抑制情况.结果 ①实验组金黄色葡萄球菌肠毒素A激活淋巴细胞后对人喉鳞癌Hep-2细胞的生长有明显的抑制作用,抑制率是42.68%,高于对照组4.82%(P＜0.01).②抑制作用呈现时间的依赖性.③金黄色葡萄球菌肠毒素A在不同浓度时对喉癌细胞的生长均有抑制作用,特别在浓度是1 μg/ml、72 h培养时抑制率最高,达82.83%.结论 超抗原活化淋巴细胞后明显抑制喉癌细胞的生长.     

川崎病发病机理研究进展

川崎病(Kawasaki disease,KD)又称皮肤粘膜淋巴结综合征(MCLS),是一种以全身小血管为主要病理改变的小儿急性发热性疾病.病因不清.随着分子生物学检测技术的发展,对其发病机理有了新的认识:金黄色葡萄球菌肠毒素A(SEA)或链球菌肠毒素B(SEB)等细菌超抗原刺激巨噬细胞(Mφ)和T淋巴细胞受体(TCR)的β链基因可变区(Vβ),使这些细胞释放IL-1,IL-6,TNF和其它炎症因子,血管内皮细胞接受炎症因子的刺激而表达系列粘附分子等表面活性抗原,并释放更为强烈的炎症介质;另外,多克隆B细胞活化,产生抗内皮细胞抗体(AEA)和抗中性粒细胞浆抗体(ANCA),可能还有外周血T淋巴细胞凋亡(PCD)的延迟引起的自身免疫反应等,终致全身性血管炎的发生.现将这方面的研究进展简述如下:     

葡萄球菌性超抗原与角朊细胞HLA—DR抗原表达的研究

目的进一步探讨银屑病（PS）发病与超抗原（SA）的关系。方法采用流式细胞（FACS）定量分析葡萄球菌肠毒素B（SEB）活化的PS和正常人外周血淋巴细胞（PBLC）24h培养上清液对角朊细胞（KC）表达HLA－DR抗原的影响。结果其上清液可明显诱导KC表达HLA－DR抗原，且PS组诱导表达作用强于正常人组（P＜0．05）。结论诱导KC表达HLA－DR抗原可能是SA活化的淋巴细胞作用于KC，诱发PS的途径。     

超抗原的最新研究进展

超抗原是瑞典科学家怀特于1989年在国际上首次提出的免疫学概念.超抗原通过MHCⅡ阳性细胞介导能与特定的T细胞vβ领域架桥结合而不需要提示细胞参与呈递就能使T细胞活化与增殖.本文就其分类、性质和结构,以及相关疾病和临床进展作一综述.     

超抗原-葡萄球菌肠毒素抗肿瘤作用的研究进展

<正>超抗原(superantigen,Sag)是Janice White等在1989年研究了金黄色葡萄球菌肠毒素(Staphylococcal enterotoxin,SE)对T淋巴细胞具有很强的刺激作用后提出的免疫学新概念。从此人们对其研究逐步深入,并取得了很大的进展。应用SAg进行抗肿瘤治疗是20世纪90年代才出现的一种新的治疗方式。SAg是一个庞大的群体,包括许多细菌、病毒和动物肌体内的自身产物,而目前报道的可用于临床抗肿瘤作用的SAg只有SE,而SE是目前已知的人淋巴细胞最强的刺激剂和最有力的     

超抗原诱导活化的细胞是Th1而不是Th2

目的：分析超抗原活化的外周血ＣＤ４＾＋Ｔ细胞Ｔｈ１／Ｔｈ２的平衡状况。方法：在体外检测了细胞因子及细胞因子受体水平。结果：ＳＥＢ能诱导外周血淋巴细胞增殖；增殖反应发生在ＳＥＢ刺激后的ｄ３；６细胞增殖达到高峰，随后下降。而ｍＩＬ－２Ｒ的表达在刺激后的ｄ３表现出明显升高（Ｐ〈０．０１），比ｓＩＬ－２Ｒ的释放提前了３ｄ。ＩＬ－２的释放在刺激后的ｄ３到ｄ４达到高峰；ＩＬ－４的水平为０。结论：早期ｍＩＬ－２     

免疫检查点B7-H3表位疫苗的设计及其抗肿瘤活性

B7-H3是在多种肿瘤表面过表达的免疫检查点分子,是肿瘤免疫治疗的理想靶点。利用本实验室前期设计的硝基化T细胞表位为基础,构建了可靶向免疫检查点B7-H3的表位疫苗。该疫苗能在CT26结肠癌模型中显著抑制肿瘤生长,且与PD-L1蛋白疫苗有明显的协同作用。B7-H3疫苗可以增加脾脏T淋巴细胞中CD4⁺ T细胞的比例和肿瘤浸润T淋巴细胞中CD8⁺ T细胞的比例,同时减少肿瘤浸润CD4⁺ T淋巴细胞中抑制性Treg细胞的比例,有效改善肿瘤免疫抑制微环境。研究结果提示,B7-H3表位疫苗可以作为有效的肿瘤疫苗候选分子。     

川崎病发病机制研究进展

川崎病是一种急性全身性中小血管炎性综合征,主要累及冠状动脉,可以引起冠状动脉扩张、冠状动脉狭窄甚至心肌梗死,是儿童后天性心脏病的主要原因。目前研究显示,川崎病发病主要与以下因素有关:微生物毒素类超抗原介导作用,某些微生物产物对T细胞有超强激活能力;免疫系统异常激活,T细胞和B细胞异常激活产生大量的细胞因子、炎性介质引起血管内皮损伤;种族遗传因素等。     

THANK作用下T淋巴细胞的功能及表型分析

目的 观察THANK对T淋巴细胞的免疫调节功能。方法 在克隆和表达THANK基因的基础上,将THANK蛋白作用于B、T淋巴细胞,用^3H-TdR掺入法检测其对B、T淋巴细胞的共刺激作用,并用流式细胞仪观察THANK对T细胞的功能调节。结果 THANK除可共刺激B细胞的生长外;还可增强抗CD3单抗所引起的T细胞增殖,使外周成熟T细胞向效应功能转化,并可诱导活化后的T细胞,尤其是CD4^ T细胞,凋亡及其表型变化。结论 THANK可调节T细胞表型及功能变化。     

Preliminary Study on the Cooperation of IL-6 and mB7-1 in the Induction of Effective Antitumor Immunity In Vitro

Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｔｈｅｒｏｌｅｏｆＢ７ｍｏｌｅｃｕｌｅｉｎｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｎｇａｎｄｉｎａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｈａｓｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｈｏｔｓｐｏｔｓ．Ａｔｔｈｅ...     

创伤后应激障碍对机体免疫和心肌酶类的影响

目的对汶川地震灾区执行救灾任务患有应激障碍的某师官兵的免疫和心肌酶类指标进行分析,并对其身心健康进行评估与干预。方法对上述人员T、B、NK淋巴细胞亚群等6项免疫指标和心肌酶类等4项指标进行测定,将其分为急性应激反应阳性组（A）和急性应激反应阴性组（B）组,并与正常健康组（C）比较。结果各组各项免疫指标均在正常范围。A组CD3^＋T淋巴细胞、CD3^＋CD4^＋T淋巴细胞高于B组（P〈0．01,P〈0．05）;B组CD3^＋和CD3^＋CD4^＋T淋巴细胞计数低于C组fP〈0．01）,A、B组CD4／CD8均低于C组（P〈0．01）。与B组比较,A组CD19^＋B淋巴细胞明显降低（P〈0．05）;与C组比较,B组CD19^＋B淋巴细胞和A组CD3^-CD56^＋NK淋巴细胞显著增加（P〈0．05）。提示应激组官兵免疫功能异常。另与c组比较,A组和B组AST、CK、CKMB、LDH均显著增加（P〈0．01）,尤其是CK,其结果已显示异常;提示对于参加一线救助的PTSD阳性和PTSD阴性部队官兵,与正常对照组比较,其心肌功能有遭受不同程度损伤趋势。结论应激障碍可致免疫功能异常及心肌酶类指标代谢紊乱。     

清开灵注射液对小鼠TB细胞增殖与功能的影响

目的：研究清开灵注射液在体内对正常小鼠胸腺及脾脏指数,迟发型过敏反应（DTH）及T、B细胞活化增殖的影响,探讨其免疫调节作用及机制。方法：将小鼠随机分为正常对照组、DTH对照组、清开灵注射液低、中、高三个剂量组及阳性药物组。各组小鼠给予不同浓度的清开灵注射液,阳性药物或生理盐水腹腔注射后,对各组小鼠胸腺及脾脏指数,DTH反应强度以及T、B细胞增殖活化能力进行比较。结果：清开灵注射液大、中两个剂量组的小鼠胸腺指数明显低于正常对照组,存在极显著性差异（P〈0.01）,而清开灵注射液对小鼠脾脏指数无明显影响（P〉0.05）;三个剂量的清开灵注射液均能明显抑制DTH反应,与DTH组相比,差异显著（P〈0.05）;清开灵注射液三个剂量组均可明显降低正常小鼠由ConA刺激的T细胞非特异性增殖反应,其中以大剂量组作用最为明显,和正常组相比,差异极显著（P〈0.001）。而对由LPS刺激的B细胞非特异性增殖反应,则无显著性影响（P〉0.05）。结论：清开灵注射液体内可有效抑制T细胞的活化增殖及功能从而调节机体的免疫反应。 更多还原     

溃疡性结肠炎结肠粘膜固有层淋巴细胞亚型的分布特征及其作用

目的 探讨溃疡性结肠炎免疫学发病新观点。方法 应用抗T淋巴细胞（CD45RO）、抗B淋巴细胞（CD20）、抗T辅助淋巴细胞（OPD4）以及抗巨噬细胞（CD68）表面抗原的单克隆抗体,通过免疫组织化学技术,对50例溃疡性结肠炎患者结肠粘膜活检标本（32例活动期,18例非活动期）及5例对照组进行了淋巴细胞亚型分析。结果 T淋巴细胞及T辅助淋巴细胞的数量在溃疡性结肠炎活动期均高于非期及对照组（P＜0.01）,而固有层内B淋巴细胞的数量在3组之间无显著性差异（P＞0.05）;巨噬细胞的数量在活动期高于非活动期及对照组（P＜0.01）。结论 T淋巴细胞尤其是T辅助淋巴细胞及巨噬细胞的活化与性结肠炎的活动密切相关,说明细胞免疫在溃疡性结肠炎免疫发病机制蝇占有相当的比重,参与溃疡性结肠炎活动期结肠粘膜的损伤,并已成为其免疫调节网络中重要的组成成分。     

以程序性死亡受体-1为靶点的肝癌靶向治疗研究进展

肝癌是我国高发、预后极差的恶性肿瘤之一,目前的治疗方法如手术、放疗、化疗等效果有限,开发新的治疗方法非常必要.免疫治疗是潜在的有效治疗手段之一.程序性死亡受体-1(programmed cell death receptor-1,PD-1)是一个重要的免疫卡控点,主要在活化的T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞上表达,具有免疫抑制作用.许多肿瘤细胞高表达程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1),PD-L1与T细胞等细胞表面的PD-1结合,发挥免疫负调控作用,使T淋巴细胞失能,形成肿瘤免疫逃逸.研究发现,对PD-1进行阻断可重建T淋巴细胞的免疫监视功能,延长肝癌等肿瘤患者总生存期.本文就PD-1为靶点的肝癌靶向治疗研究进展作一综述.如何通过联合治疗等手段最大限度地提高免疫卡控点抗体的应答率,同时降低免疫相关不良事件发生率,是亟需解决的关键问题.