脂联素基因启动子区-11377 C/G多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病的关系

目的探讨桂北地区汉族人群脂联素基因启动子区-11377 C/G单核苷酸多态性各基因型及等位基因频率分布,分析其与2型糖尿病（T2DM）及糖尿病肾病（DN）的关系。方法采用PCR-RFLP技术检测100例健康对照者及232例T2DM患者（其中DN 105例）的脂联素基因-11377 C/G位点基因型及等位基因频率分布。结果 T2DM患者脂联素基因启动子区-11377的GG基因型频率和G等位基因频率高于健康对照者（P〈0.05,Or=1.625,95%CI 1.05～2.51）;脂联素基因启动子区-11377基因型及等位基因频率分布在T2DM、DN患者间无统计学意义;T2DM患者CG＋GG基因型BMI高于CC基因型（P〈0.05）。结论脂联素基因启动子区-11377 C/G与桂北地区汉族人群T2DM发病有相关性,G等位基因可能是T2DM发病的遗传易感基因。     

环氧化酶-2与1型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征，细胞因子对胰岛β细胞损伤在其发病中起重要作用。细胞因子诱导环氧化酶(CPX)-2表达，导致前列腺素E2水平增高，后者对胰岛β细胞发挥细胞抑制和毒性效应，造成了β细胞损害。研究还发现COX-2基因的高水平表达与糖尿病并发症的发生关系密切。对胰岛β细胞损伤过程中COX-2参与机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施。     

环氧化酶-2与1型糖尿病

1型糖尿病是以胰岛β细胞破坏为特征,细胞因子对胰岛β细胞损伤在其发病中起重要作用。细胞因子诱导环氧化酶(COX)-2表达,导致前列腺素E2水平增高,后者对胰岛β细胞发挥细胞抑制和毒性效应,造成了β细胞损害。研究还发现COX-2基因的高水平表达与糖尿病并发症的发生关系密切。对胰岛β细胞损伤过程中COX-2参与机制的研究可能为1型糖尿病的防治提供新的措施。     

中国汉族人群载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病肾病相关性的Meta分析

目的 评价中国汉族人群载脂蛋白E(ApoE)基因多态性与2型糖尿病肾病(T2DN)的相关性.方法 全面检索T2DN与ApoE基因多态性的相关文献,用Meta分析方法对研究结果进行数据合并,并评价分析结果稳定性和可靠性.结果 T2DN组较之T2DNN组ApoE基因E2、E2/E2和E2/E3的合并OR值及其95% CI分别为2.08 (1.55～2.77)、2.75 (1.09～7.01)和2.10 (1.48～2.96)(P＜0.05),T2DN组较之NC组分别为2.62 (2.01～3.41)、3.63 (1.61～8.16)和2.64 (1.67～4.16)(P＜0.05).T2DN组较之T2DNN组E3和E3/E3的合并OR值及其95% CI分别为0.67 (0.54～0.82)和0.62 (0.48～0.79)(P＜0.05),T2DN组较之NC组为0.53 (0.41～0.70)和0.49 (0.39～0.62)(P＜0.05).结论 中国汉族人群T2DN与ApoE基因多态性关系密切,等位基因 E2是T2DN的危险因子,等位基因E3可能是T2DN的保护因子.     

中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨汉族冠心病(CHD)患者中乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法汉族CHD无相关患者231例,按照ALDH2基因型分为2组:野生型组(n=145)和突变型组(n=86)。比较两组间T2DM患病率、T2DM危险因素以及饮酒量,分析ALDH2基因型与T2DM患病率之间的相关性。结果ALDH2基因突变型组T2DM患病率明显高于野生型组(P<0.01),其饮酒量显著低于野生型组(P<0.01)。Logistic多元回归分析平衡年龄、吸烟、高血压、甘油三酯因素后,突变型组可能发生T2DM的风险是野生型组的6.08倍(P=0.004),再引入饮酒量后,突变型ALDH2基因与T2DM患病率仍显著相关(OR=5.73,P=0.008)。结论突变型ALDH2基因是汉族CHD患者并发T2DM的独立危险因素。     

ApoE基因多态性与中国人2型糖尿病及其肾病并发症的关系

目的　研究 Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病及其肾病并发症的关系。方法　以载脂蛋白 E(Apo E)基因为候选基因 ,运用聚合酶链反应——限制性片段长度多态性 (PCR- RFL P)方法检测了 2 6 5例 2型糖尿病患者 ,其中未合并肾病者 10 6例 ,合并肾病者 15 9例 ,后者又分为蛋白尿者 12 2例 ,肾功能不全者 37例及 110例非糖尿病对照者的Apo E基因型。结果　 12型糖尿病合并肾病组与 2型糖尿病未合并肾病组相比 ,等位基因 ε2频率显著升高 (P=0 .0 0 894 ) ;基因型 E2 (E2 / 2 E2 / 3)组频率也显著升高 (P=0 .0 0 194 )。 2 2型糖尿病组与非糖尿病对照组相比基因型频率及等位基因频率均无显著性差异 (均 P>0 .0 5 )。结论　Apo E等位基因 ε2可能是 2型糖尿病合并肾病的危险因子。Apo E基因多态性与中国人 2型糖尿病发病无相关性     

RAGE2245G／A基因多态性与糖尿病肾病易感性的关系

目的探讨糖基化终产物受体（RAGE）2245G!A基因多态型与中国南方汉族2型糖尿病肾病易感性的关系。方法选择糖尿病肾病176例、糖尿病非肾病168例和健康体检者237例作为研究对象,采用生化分析仪检测其血脂、肌酐、HbA1c等指标,应用PCR-RFLP方法检测RAGE2245G／A基因多态性。结果中国南方汉族2型糖尿病肾病与2型糖尿病非肾病患者SBP、DBP、TG、HbA。BMI、Cr均存在统计学差异（P均〈0．05）。2型糖尿病肾病、2型糖尿病非肾病、健康体检者RAGE2245A等位基因频率分别为15．7％、8．1％、5．4％;糖尿病肾病与非肾病患者等位基因频率比较有统计学差异（P〈0．05）。结论RAGE2245G／A基因多态性与2型糖尿病肾病发病相关。     

环氧化酶-2基因-765G>C多态性与老年代谢综合征患者阿司匹林抵抗无关

目的探讨老年代谢综合征患者阿司匹林抵抗的罹患率及其与环氧化酶-2(COX-2)基因-765G>C多态性的关系。方法 106位老年代谢综合征患者口服阿司匹林100mg/d至少20天,根据Chrono-log560CA全血发光血小板聚集系统检测结果分为阿司匹林抵抗(AR)组或阿司匹林敏感(AS)组,然后应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析COX-2基因-765G>C多态性。结果老年代谢综合征患者中阿司匹林抵抗的罹患率为31.13%,-765G>C多态性三种基因型GG、GC和CC的分布频率分别为68.9%、22.6%和8.5%,-765C等位基因分布频率为19.8%。AR和AS两组患者-765G>C多态性的基因型(p=0.553)和等位基因(p=0.714)分布频率没有显著差异。结论 COX-2基因-765G>C多态性与老年代谢综合征患者阿司匹林抵抗无关。     

ACE基因、AT1R基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的研究血管紧张素I转化酶(ACE)基因/D多态及血管紧张素受体1型(AT1R)A1166C多态性与中国汉族人2型糖尿病肾病(DN)的关系。方法运用聚合酶链反应(PCR)和PCR/DdeI酶切技术,检测93例DN患者(DN组)与94例2型糖尿病患者(DM组)ACE基因及AT1R基因多态基因型。结果DN组ACE基因DD基因型频率(34.4%)、D型等位基因频率(54.3%)较DM组(19.1%,40.4%)均升高(P<0.05,<0.01);两组间AT1R基因A1166C多态基因型频率和等位基因频率分布均无差异(P>0.05);ACE和AT1R基因多态与DN的分层分析显示,同时携带ACE纯合子缺失基因型(DD)和AT1R突变基因型(AC+CC)者发生DN的危险较大,OR值为8.569。结论ACE基因/D多态性与2型DM并发DN有关,携带DD基因型和D型等位基因的2型DM患者是DN的易感人群。ATlR基因A1166C多态性虽与我国汉族人2型DM并发DN无关,但AT1R与ACE基因多态存在协同效应,携带AC+CC与DD基因型的个体有更高的患DN风险。     

白介素-1受体拮抗剂基因多态性与2型糖尿病肾病的关系

目的　探讨白介素 1受体拮抗剂 (IL Ra)基因多态性分布与 2型糖尿病肾病的相关性。　方法　应用聚合酶链反应 产物长度多态性检测 87例 2型糖尿病无肾病患者 ,78例 2型糖尿病合并肾病患者和 14 8名健康对照者的IL 1Rα第二内含子的 86个碱基 (bp)数目可变重复片段(VNTR)多态性。　结果　 2型糖尿病无肾病患者等位基因A2 及含A2 基因型频率高于 2型糖尿病合并肾病患者 (P <0 .0 5 )。　结论　A2 等位基因可能是糖尿病肾病发病的遗传因素之一。     

小泛素样修饰蛋白4基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

目的探讨小泛素样修饰蛋白4（SUMO4）基因163A／G多态性与2型糖尿病肾病（DN）的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对232例T2DM患者,其中正常白蛋白尿103例（N-UAIb组）、微量白蛋白尿65例（M-UAlb组）、大量白蛋白尿64例（L-UAlb组）,以及102名健康对照（NC组）的SUM04基因163A／G多态性进行检测,并比较各组间基因型频率、等位基因频率及相关临床资料。结果NC组和T2DM组基因型和等位基因频率无统计学差异;M-UAlb和L-UAlb组的GA基因型频率高于N—UAlb组（P〈0．05）。结论在昆明地区汉族人群中,SUM04基因GA基因型可能是DN发生的危险因素。     

糖基化终产物受体基因G1704T多态性与糖尿病肾病相关性的研究

采用Taqman PCR法探讨糖基化终产物受体（RAGE）基因G1704T多态性与糖尿病肾病的相关性。结果发现RAGE基因1704T等位基因频率在糖尿病肾病中显著增高（P〈0．05），由此推测RAGE基因1704T等位基因可能是糖尿病肾病发生的危险因素。     

TGF-β1基因T29→C多态性与2型糖尿病肾病的相关性

应用PCR-RFLP技术检测福建地区167例2型糖尿病患者（其中80例合并糖尿病肾病）和62名健康对照者TGF-β1基因T29→C多态性,结果显示,C等位基因可能与糖尿病肾病发病相关。     

醛糖还原酶基因启动子区C(-106)T多态与糖尿病肾病的相关性

对2型糖尿病伴有糖尿病肾病患者（DN）70例、不伴DN患者64例和85例正常对照研究显示，醛糖还原酶启动子区C（-106）T的CC基因型是中国北方汉人发生DN的危险因子。     

昆明地区汉族人2型糖尿病肾病患者趋化因子受体5基因启动子区59029G/A多态性研究

目的探讨CC类趋化因子受体5(CCR5)基因启动子区59029G/A多态性与糖尿病肾病(DN)的相关性。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,在昆明地区汉族人中对163例2型糖尿病(T2DM)患者[其中正常白蛋白尿(DN0)组53例,微量白蛋白尿(DN1)组64例,临床白蛋白尿(DN2)组46例]和60例健康对照者(NC组)的CCR5基因启动子区59029GA多态性进行检测,并比较分析各组间基因型频率和等位基因频率以及相关临床资料。结果DN组(DN1 DN2)的GA、AA基因型频率和A等位基因频率高于DN0组(P<0.01)。DN1和DN2组间基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。DN0组与NC组间基因型频率不同,但两组间等位基因频率差异无统计学意义。logistic回归分析表明CCR5基因启动子区59029G/A多态性、病程与DN显著相关,多项logistic回归分析表明GA和AA基因型相对于GG基因型是DN发生的危险因素;DN患者中,病程>5年是DN2发生的危险因素。结论在昆明地区汉族人中,CCR5基因启动子区59029A阳性基因型可能是DN发生的危险因素;病程>5年可能是DN进展的危险因素。     

中国人群PAI-1基因40／50多态性与2型糖尿病肾病关系的Meta分析

目的评价中国人群纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）基因4G／SG多态性与2型糖尿病肾病（T2DN）的关系。方法全面检索中国人群T2DN与PAI-1基因4G／5G多态性的病例对照研究,用Meta分析方法对PAI-1基因型分布和等位基因频率进行分析和比较,计算比值比（0R值）。结果共纳入9项符合条件的病例对照研究,Meta分析结果显示T2DN组较2型糖尿病非肾病（T2DM）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为3．01、0．61、1．95、0．51（P〈0．05）;T2DN组较正常对照（NC）组,4G／4G、4G／5G基因型及4G、5G等位基因合并OR值分别为2．96、0．70、2．34、0．41（P〈0．05）;T2DM组较NC组PAI-1基因4G／5G多态性各基因型及等位基因合并QR值无统计学差异（P〉0．05）。结论中国人群PAI-1基因4G／SG多态性与T2DN关系密切,4G／4G基因型及4G等位基因是T2DM人群及正常人群患T2DN的危险因素,4G／5G基因型及5G等位基因是患T2DN的保护性因素。     

对氧磷酶2基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究

采用PCRRFLP法检测了327例不同程度白蛋白尿的2型糖尿病患者对氧磷酶2(PON2)基因第9外显子的C311S多态性。结果显示,PON2基因C311S多态性与糖尿病早期肾病的发生显著相关,C等位基因可能是2型糖尿病早期肾病一个独立的危险因素。     

eNOS基因T-786C变异与糖尿病肾病相关

采用PCR／ASO探针杂交技术检测早期糖尿病肾病（DN）患者、糖尿病非DN患者及健康个体血管内皮一氧化氮合酶基因5′-侧翼区T-786C变异，结果提示该位点变异与DN发生可能有关。     

P-选择素与糖尿病肾病的相关性

目的观察不同阶段糖尿病肾病患者血清中P-选择素的水平变化,探讨其与糖尿病肾病的相关性。方法健康对照组为50名健康体检者,2型糖尿病患者150例分为正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组及临床蛋白尿组,每组各50例。用酶联免疫吸附法检测血清P-选择素。结果所有糖尿病患者血清中P-选择素含量（17．36±6．19）ng／ml,均明显高于正常对照组[（7．25±1．69）ng／ml]（P〈0．01）;微量白蛋白尿组[（16．59±3．36）ng／ml]及临床白蛋白尿组[（23．84±5．96）ng／ml]P-选择素又高于正常白蛋白尿组[（12．34±2．31）ng／ml]（P〈0．01）;临床白蛋白尿组又高于微量白蛋白尿组（P〈0．01）;P选择素水平与空腹血糖、糖化血红蛋白、高敏C反应蛋白、尿白蛋白均呈正相关（r=0．54,0．68,0．97,0．71,P均〈0．01）。结论糖尿病肾病患者血清P-选择素的水平升高,可作为糖尿病肾病的检测指标之一。     

RAGE基因启动区-429T/C多态与2型糖尿病肾病相关

采用PCR RFLP法对 3 98例 2型糖尿病 (DM )患者和 2 12名正常对照者 (NC) ,进行晚期糖化终末产物受体 (RAGE)基因启动区 -4 2 9T/C多态基因型检测。比较 2型DM合并或未合并肾病组以及NC组间 -4 2 9T/C多态的基因型频率和等位基因频率。结果提示 ,-4 2 9T/C多态与 2型DM肾病的进展有关 ,C等位基因可能是中国人 2型DM临床肾病的保护因素。