肿瘤血管生成抑制物的研究进展

血管生成 (angiogenesis)对于肿瘤生长、浸润和转移具有重要意义。实体肿瘤在没有新生血管长入时 ,其大小不会太大 ,体积超过 2 m m3～ 3 mm3的肿瘤不仅需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物 ,还需要其提供有利于转移的通道 :抑制新生血管的生长可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导凋亡。因此抗肿瘤血管生成 (anti-angiogenesis) ,抑制肿瘤的生长和转移 ,是治疗肿瘤的有效策略 [1～ 3 ]。近年来这方面的研究非常多 ,许多肿瘤血管生成抑制物相继被报道 ,它们在血管生成的各个环节发挥作用 ,从而抑制肿瘤血管生成。本文就部分血管生成抑制物的…     

抗肿瘤血管生成及其基因治疗

Folkman于 1971年提出肿瘤的生长与转移依赖于血管生成,肿瘤细胞不仅通过肿瘤血管从宿主获得必需的营养和氧气并排出代谢产物,而且通过肿瘤血管向宿主输入大量的肿瘤细胞,导致肿瘤的不断生长和转移 . 抑制肿瘤血管生成,能显著抑制肿瘤的生长和转移 [1], 抗血管生成疗法是不同于常规疗法的新的肿瘤治疗策略,具有高效低毒和不易产生耐药性的特点 [2], 已成为当今肿瘤研究的热点 . 血管抑制剂的蛋白质疗法显著抑制了一系列实验性肿瘤的生长,但存在药物剂量偏高、重复给药、费用昂贵等缺点 . 基因治疗能有效克服上述缺点,是最有希望将抗血管生成疗法由动物实验应用到临床的途径之一 [1～3]. 近年来对肿瘤血管生成、血管抑制剂的开发,以及抗血管生成的基因治疗等方面的研究,已取得较大进展,综述如下 .     

血管生成抑制素和内抑素

Foolkman[1]于 1 971年就提出肿瘤的生长和转移是依赖于血管生成的。经过 2 0多年的努力研究 ,这一理论已得到公认。目前认为 ,实体瘤的生长取决于两类细胞的数量 ,即肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞 ,两者相互依存 ,任何一种细胞群的增减必然会导致另一细胞群的相应增减[2 ] 。因而 ,抑制任何一类细胞生长的药物都具有肿瘤治疗作用。前者即以细胞毒药物为主的肿瘤化学治疗 ,而后者则是新近发展起来的抗血管生成疗法 ( antiangiogenic therapy)。由于肿瘤化疗带来的严重毒副反应和肿瘤细胞对细胞毒药耐药问题无法解决 ,使得人们把治愈肿瘤的希…     

血管抑制素与肿瘤的生长

血管生成现象在原位肿瘤及其转移瘤的快速生长过程中具有重要作用[1]。切除原位肿瘤会导致休眠状态的转移瘤呈爆发性生长。这种现象不依赖任何特异的免疫反应,是肿瘤自身抑制转移瘤生长,被称作伴发性肿瘤抵御（concomitautturnorresistance）[2]。进一步研究证实原发肿瘤同时分泌血管生成因子和抑制因子,彼此相互作用,调节肿瘤血管的生长。肿瘤的大小与产生的血管因子的量有关[3]。1994年O’Redly在患小细胞肺癌的小鼠血清中分离出能强烈抑制血管生长的物质-血管抑制素（Angiostatin）,证实原发肿瘤不但能刺激自身血管床生长,同时也…     

软骨源性血管形成抑制因子的研究进展

血管生成是肿瘤生成、入侵和转移的关键环节 ,原发肿瘤和转移性肿瘤持续生长的首要条件是诱导新血管的形成[1,2 ] 。因而抑制肿瘤的血管生成 ,切断肿瘤的营养供应及转移途径 ,从而抑制肿瘤的生长和转移 ,是一条很有希望的肿瘤治疗新途径[2 ] 。目前已获得多种血管形成抑制因子 ,如ＡＧＭ 14 70 ,干扰素等 ,有些已经应用于临床 ,但大部分由于毒性大而应用受限[3 ] 。软骨源性血管形成抑制因子由于活性高而无毒副作用 ,倍受瞩目。Ｄｕｐｏｎｔ[4] 发现 ,软骨对肿瘤组织的侵噬具有抵抗性。与软骨有关的肿瘤—软骨肉瘤 ,是血管化最轻的实体瘤。…     

血管生成抑制剂TNP-470对肝癌组织VEGF表达的影响

ＮＰ 470对肿瘤生长和转移的抑制作用已较为肯定 ,我们的实验也证实ＴＮＰ 470能抑制裸鼠人肝癌的生长和转移[1] 。研究表明 ,ＴＮＰ 470的抗血管生成作用是通过抑制血管内皮细胞的增殖来实现的[2 ] 。ＶＥＧＦ是由肿瘤细胞分泌的一种生长因子 ,能促进血管内皮细胞增殖 ,从而在肿瘤血管生成中起重要作用。迄今 ,未见ＴＮＰ 470对体内癌组织ＶＥＧＦ表达影响的报道。我们利用高转移人肝癌裸鼠模型 (ＬＣＩ Ｄ2 0 ) ,通过逆转录ＰＣＲ(ＲＴ ＰＣＲ) ,检测了ＴＮＰ 470对肝癌组织ＶＥＧＦ表达的影响 ,旨在进一步揭示ＴＮＰ 470的抗血管生成作用…     

非小细胞肺癌肿瘤血管生成研究进展

血管生成是机体正常生理过程所必需的,见于女性的生殖系统及胚胎发育,并受到严格控制[1];在病理情况下,见于机体创伤修复、类风湿关节炎、糖尿病视网膜病、肿瘤的生长和转移。研究证实,新生肿瘤血管是肿瘤获取代谢营养的形态学基础,也是肿瘤细胞迁移游走形成转移的必经之路[2]。非小细胞肺癌(non small celllungcancer,NSCLC)的生物学特性与其他实体肿瘤一样,血管形成对其生长转移有重要作用。我们就NSCLC肿瘤血管形成、检测方法以及肿瘤血管与肿瘤生物学行为的关系做一综述。一、肿瘤血管形成机制实体肿瘤NSCLC由两部分组成,即实体(…     

头颈鳞癌血管生成研究进展

血管生成是指从已存在的血管床产生新血管的过程.生理性的血管生成见于生长发育、月经周期子宫内膜及妊娠等.病理性血管生成则见于创伤修复、类风湿性关节炎、糖尿病性视网膜病及肿瘤等.新生血管对于肿瘤的生长、浸润及转移具有重要意义.缺乏血液供应的肿瘤细胞主要靠周围组织的弥散来获取营养和排泄代谢产物,明显限制了其持续生长,肿瘤直径一般不超过1～2 mm;一旦肿瘤血管生成获得进一步生长,肿瘤即迅速生长并发生转移.     

血管内皮细胞抑制素的研究进展

近年来,肿瘤治疗观念正在发生根本性改变,靶向治疗成为大家关注的热点.20世纪70年代初,Folkman等[1]首先提出恶性肿瘤生长和转移依赖于肿瘤新生血管的观点,由此开创了肿瘤血管形成和血管靶向治疗的研究.目前发现的抑制血管生长的因子主要有干扰素、白介素12、白介素18、血小板因子4、肿瘤坏死因子、血小板反应素、血管抑制素(angiostatin)及内皮抑制素(endostatin)等[2].其中O'Reilly等[3]发现的内皮抑制素最为理想,它不仅抑制肿瘤血管生成和肿瘤转移,使肿瘤细胞凋亡,而且不产生耐药,毒副作用轻,较有希望成为新一代抗肿瘤药物.     

食管癌血管形成研究现状

实体肿瘤的生长是血管依赖性的 ,血管形成有利于肿瘤的生长、浸润、转移。实体肿瘤形成后首先进入无血管的血管前期 ,此时肿瘤细胞主要靠弥散供给营养。这样的肿瘤结节直径一般小于 2～ 3毫米 ,细胞数在 10 7以内 ,很少发生转移。若超过这样的体积还缺乏新生的血管长入 ,肿瘤细胞将发生退化。一旦新生毛细血管长进肿瘤组织 ,肿瘤即加速生长 ,且易发生浸润和转移[1] 。现已证明肿瘤血管的发生是通过宿主原有血管的出芽实现的。新生血管的形成是一种多步骤的序贯过程。首先是宿主原有血管的基底膜被降解 ,然后在肿瘤细胞所产生的血管形成因子…     

抗肿瘤血管生成治疗进展和放化疗联用策略

 0 　引言 大量研究表明,传统肿瘤治疗多直接针对肿瘤 细胞而存在很多缺陷,如容易产生肿瘤耐药性、药物 不易进入肿瘤细胞内部等。1971 年哈佛大学Folk2 man 教授[ 1 ] 提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生 血管生成的观点后,国内外研究者做了大量深入研 究,并取得了较大进展,使抑制或破坏肿瘤血管生 成,切断肿瘤营养来源而“饿死”肿瘤成为了一种新 的有效疗法。本文就抗肿瘤血管生成机制、治疗进 展以及联合放疗、化疗的效果作一综述。     

肿瘤血管生成抑制剂研究进展张晓实综述

实体瘤的生长和转移依赖血管生成.新生血管为肿瘤细胞提供充分的氧气和营养,新生血管的内皮细胞表达多种生长因子,刺激肿瘤细胞增殖.肿瘤血管缺乏周细胞,基底膜不完整,肿瘤细胞易于进入血液循环[1].     

碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子β与大肠癌

肿瘤的生长和转移是一个依赖于血管的过程,如果没有血管生成,原发肿瘤的生长不会超过1mm～2mm,新生血管把肿瘤细胞和循环系统直接连结起来,使得供肿瘤生长的物质交换得以进行。此外,新生血管还可作为肿瘤转移的通道,通过新生血管将原发癌细胞输送到转移靶器官。因此,血管生成是     

肿瘤血管生成评估

 肿瘤血管生成的意义许多研究表明实体肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及复发需要持续的肿瘤新生血管。肿瘤血管生成是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程,包括血管前期和血管期两个阶段。血管前期的肿瘤生长缓慢,其营养的获得依靠组织间的扩散活动,临床表现为原位癌或微转移灶,此期持续时间长,肿瘤生长受限,体积停滞在1～2mm3(107个细胞数)以内。实体瘤的发展一旦进入血管期,肿瘤细胞便通过新生成的血管灌注获得营养,使得肿瘤快速生长增殖直至侵袭转移,从而出现临床一系列症状。实体瘤的生长依赖于新生血管的认识已趋于一致。鼠皮下移植瘤的实验证实:肿瘤在无血管时呈线性生长,血管生成时呈指数生长。实体瘤的转移也与肿瘤血管密切相关,由于新生血管的结构缺陷,通透性增高,使得肿瘤细胞更容易穿透而发生血行转移。迄今许多研究表明:肿瘤新生血管越多,肿瘤生长增殖越快,发生转移的机率就越高。因而实体瘤转移形式亦为血管依赖性。恶性肿瘤细胞的形态结构、代谢和生理功能都不同于正常组织细胞,具有去分化或异常分化的生物学特性,即肿瘤细胞在不同程度上失去分化成熟能力,甚至接近原始幼稚的胚胎细胞。     

血管内皮细胞生长因子（VEGF／VPF）及受体与肿瘤血管生成

70年代Ｆｏｌｋｍａｎ指出肿瘤的生长取决于血管生成。目前证实肿瘤血管生成是实体瘤的产生、发展和转移过程中极为关键的步骤。随着Ｆｏｌｋｍａｎ等证实白血病患者骨髓有血管生成特征 ,血管生成的概念扩展到了全部肿瘤[1] 。当肿瘤生长到 1～ 2ｍｍ时 ,如果没有血管提供营养     

血管紧张素II受体在肿瘤血管生成中的作用

0引言无论是原发肿瘤还是转移肿瘤在生长扩散过程中都依赖血管生成。有大量证据表明肿瘤的生长和扩散与血管生成密切相关:①在肿瘤直径小于2mm时,肿瘤生长缓慢,原发肿瘤仅局部浸润,尚不发生转移,成为所谓的“潜伏期”。只有当肿瘤继续生长大于2mm,微血管逐渐形成,肿瘤实体随之迅速增大,进而发生扩散转移;②肿瘤实体内微血管的数量与肿瘤转移的潜能成正相关关系。③某些血管生成素和生成因子如VEGF、EGF和FGF通过促进血管生长大大增加肿瘤转移的几率;④血管抑制剂能抑制肿瘤在体内的生长和转移,但在体外培养时不能抑制肿瘤细胞的生长。基…     

血管内皮抑素的研究进展

研究表明肿瘤的形成、生长、浸润和转移的关键是肿瘤的血管化.肿瘤生长到一定体积时必然伴随着肿瘤血管新生,如果没有血管新生,大部分肿瘤则处于休眠状态.1971年,Folkman[1]最早提出肿瘤生长是血管依赖性的,他认为肿瘤血管生成是肿瘤生长和转移的形态学基础.     

肿瘤血管抑制治疗的进展

肿瘤血管抑制治疗是近年兴起的有良好前景的一种治疗肿瘤的方法。传统的肿瘤治疗多针对肿瘤细胞 ,而血管抑制治疗通过抑制或破坏肿瘤血管的生成 ,切断肿瘤赖以生存的“生命线”来“饿死”肿瘤。肿瘤血管抑制治疗是在肿瘤细胞生物学和分子生物学不断发展的基础上提出和建立起来的。1　肿瘤的生长和转移需要新生血管参与这一概念由美国哈佛大学ＪｕｄａｈＦｏｌｋｍａｎ博士于 1971年提出 ,但直到最近几年一些重要的血管生成抑制因子相继被发现后 ,人们才普遍接受并予以重视[1,2 ] 。目前认为 ,人类肿瘤的发生、发展一般需要经过如下几个阶段 …     

血管内皮生长因子与肿瘤

肿瘤的生长、浸润、转移依赖其间质血管的生成。肿瘤间质中丰富的血管网 ,为肿瘤细胞生长提供营养及各种物质条件 ,并提供了肿瘤细胞转移的物质基础。因此血管的生成对肿瘤细胞的生长至关重要。自 1973年Ｆｏｌｒｍａｎ提出肿瘤血管生成因子概念以来 ,现已陆续发现了多种血管生成因子 ,如ａＦＧＦ、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ等。近年来研究表明血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ)在多种肿瘤组织中均有表达 ,其对肿瘤的生长、浸润、转移起着重要作用 ,在各种肿瘤血管生成因子…     

肺癌的抗血管生成基因治疗

血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)是指从已存在的微血管床上芽生出新的以毛细血管为主的血管系统的过程。大量证据表明 ,恶性实体肿瘤是血管新生依赖疾病 ,实体肿瘤的生长如果没有新生血管 ,不会超过 1～ 2ｍｍ ,并且原发肿瘤的血管生长使肿瘤易于转移[1、2 ] 。肺癌是恶性程度较高的肿瘤之一 ,近年来 ,随着分子生物学和分子病理学的进展 ,抗肿瘤血管生成治疗作为治疗肺癌的一项重要手段 ,已经越来越受到人们的重视。研究发现 ,生长中的肺癌组织同样高度表达编码血管生成的基因[3～ 5] 。 1992年 ,Ｍａｃｃｈｉａｒｉｎｉ等又报道非小细…