急性B淋巴细胞性白血病患儿外周血T淋巴细胞克隆谱系分析

目的　观察儿童急性B淋巴细胞性白血病化疗前后T淋巴细胞克隆谱系的异常。方法　逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)及高压变性聚丙烯酰胺凝胶电泳法检测 8例正常对照组小儿及 12例急性B淋巴细胞性白血病患儿化疗前外周血T细胞受体 (TCR) β链可变区 (BV)第三互补决定区(CDR3)的克隆谱系 ,4例患儿化疗后重新取材。结果　 (1) 12例患儿化疗前BV2和BV3表达较正常对照组增高 (P均 <0 0 5 ) ,BV17和BV18表达降低 (P均 <0 0 5 )。 4例患儿治疗前BV2 1家族低表达 ,缓解后表达进一步降低 (P <0 0 5 )。 (2 )正常对照组TCRBV多数家族CDR3谱型为正态分布 ,12例患儿TCRBVCDR3谱型异常发生率为 14 % ,高于正常对照组的 5 5 % (P <0 0 5 ) ,发生谱型异常较多的家族依次是BV14、BV1、BV16、BV2 0、BV13 1、BV13 2和BV6。 4例患儿第 1次化疗缓解后 3个月谱型异常的家族均恢复正态分布。结论　急性B淋巴细胞性白血病患儿部分T细胞克隆发生异常增生或缺失 ,提示白血病患儿细胞免疫功能异常 ,化疗初次缓解后 3个月T细胞克隆谱系基本恢复正常的正态分布 ,已基本完成T细胞克隆谱系的重建     

肿瘤

910581 小儿急性白血病细胞表面标记检查及其临床意义/汤永民…∥中华儿科杂志.-1990,28(5).-282～286 应用22种识别人白细胞分化抗原的单克隆抗体(单抗),对男53例,女30例的初诊儿童急性白血病(急白)和6例次复发的急淋患儿进行了细胞表面标记分析。标本均采用化疗前的骨髓或静脉血,单抗为Nu-和MG-系列。其结果48例FAB分型为急淋者中,45例的免疫表型分为:T和前B-ALL各10例,cALL19例和未分化型ALL6例,未发现B-ALL。其余     

儿童高危型急性淋巴细胞白血病复发危险因素及预后分析

目的　探讨高危型儿童急性淋巴细胞白血病 (ALL)的预后特点及对临床治疗的指导意义。方法　对 8年间在我院初治、规律化疗并结束治疗的 3 5例高危型 (HR)ALL患儿的预后进行比较 ,分析高危B ALL与T ALL预后的差异性及特点。结果　规律化疗的 2 3例高危B ALL患儿中 ,12例复发 ,其中 11例为髓内复发 ,1例髓外复发 ,平均复发时间为 16 1个月 ;规律化疗的 12例高危T ALL患儿中有 10例复发 ,其中 7例髓外复发 ,3例髓内复发 ,平均复发时间为 6 6个月 ,两组在复发部位及复发时间上明显不同。结论　高危型T ALL患儿较B ALL复发早 ,多为髓外复发 ,针对高危型T ALL患儿 ,除加强诱导和早期强化外 ,必须早期加强髓外放疗和化疗。     

急性淋巴细胞性白血病37例缓解期骨髓幼淋细胞升高的意义

目的 分析急性淋巴细胞性白血病缓解期骨髓幼淋细胞轻度升高(5%～10%)的原因及其临床意义.方法 回顾性分析上海儿童医学中心1998年-2005年急性淋巴细胞性白血病缓解期骨髓幼淋细胞轻度升高(5%～10%)的37例患儿,分析其幼淋细胞升高的原因及随访其治疗经过和预后.结果 急性淋巴细胞性白血病患儿缓解期骨髓幼淋细胞轻度升高患儿除1例复发以外,其余均缓解.大部分患儿骨髓幼淋细胞升高是化疗后再生的骨髓正常的B系淋巴细胞反应性增生,其中大部分骨髓幼淋细胞可自行恢复正常.另外,病毒感染亦可导致幼淋细胞升高.结论 急性淋巴细胞性白血病缓解期骨髓幼淋细胞轻度升高(5%～10%)是骨髓中正常的B系淋巴细胞反应性增生,预后良好.     

急性淋巴细胞白血病患儿体内肿瘤细胞的凋亡及其临床意义

目的 检测急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿体内肿瘤细胞的凋亡情况,并初步探讨其临床意义。方法 用Annexin-V-FITC/PI双标记法检测22例初治ALL患儿化疗前后骨髓白血病细胞的凋亡情况并与患儿的近期化疗疗效及DNA倍性、免疫表型等临床特征进行相关分析。结果 化疗前无一例检出凋亡细胞,化疗后13／22例凋亡检测阳性。化疗后患儿白血病细胞的凋亡情况与其早期缓解、DNA倍性、免疫表型有关（P均＜0．05）,与WBC数、年龄、性别、髓外浸润情况无关（P均＞0．05）。结论 Annexin-V-FITC/PI双标记法是一种简单、敏感的检测体内凋亡细胞的方法;化疗后体内白血病细胞的凋亡情况与近期化疗疗效一致;DNA指数1．16－1．6的ALL患儿预后好,与其白血病细胞易于凋亡有关;成熟B－ALL、T－ALL患儿预后差,与其白血病细胞不易凋亡有关。     

分化抗原CD_7与小儿急性淋巴细胞白血病的临床关系

探讨表达CD7抗原的急性淋巴细胞白血病 (acutelymphoblasticleukemia ,ALL)患儿的临床特点及治疗反应。方法 :选择 1998 4～ 2 0 0 1 5在上海儿童医学中心和广州医学院第二附属医院住院治疗的小儿急性淋巴细胞白血病 (ALL)患者 82例。应用一组CD系列单克隆抗体随机检测了ALL患儿的表型 ,G显带进行染色体核型分析 ,治疗采用上海儿童医学中心常规化疗方案。将CD7+ 与CD7-的急淋进行对比。结果 :CD7+ 与CD7-急淋相比 ,年龄大 ,白细胞数高 ,肝脏明显增大 ,出现髓外白血病及严重并发症较多 ,第一疗程达CR人数少 ,达CR时间长 ,第一疗程内放弃治疗或死亡人数多 ,P170率高 (均为P <0 0 5 )。结论 :CD7+ ALL临床症状较重 ,治疗反应较差 ,预后欠佳     

bcr/abl融合基因阳性急性淋巴细胞白血病的临床特点

目的总结bcr/abl融合基因阳性急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿临床特点,探讨其治疗及预后的相关因素。方法对经巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测bcr/abl融合基因阳性ALL患儿临床表现、治疗、预后进行回顾性分析。结果bcr/abl融合基因阳性ALL患儿20例。中位年龄9岁,普通B细胞型ALL 19例(95%);治疗d33骨髓完全缓解率为66.7%,16例中7例复发(45%),持续缓解时间2年以上6例;5例接受造血干细胞移植(HSCT),均骨髓复发;6例存活患者中均为单纯化疗,bcr/abl融合基因已转阴。1例T细胞表型患儿于化疗缓解3个月骨髓复发,接受移植术后1个月骨髓再次复发。结论bcr/abl融合基因阳性ALL患儿化疗效果差,难缓解,复发率高,预后差,T细胞表型预后更差。部分对化疗敏感的患儿bcr/abl融合基因持续阴性。异基因HSCT复发率也较高。     

两种化疗方案治疗小儿急性淋巴细胞性白血病疗效分析

小儿急性淋巴细胞性白血病(简称急淋,ALL)在儿童白血病中最常见。随着化疗方案的不断改进,急淋的完全缓解率及长期无病生存率(EFS)显著提高。我们应用两种不同化疗方案治疗小儿急淋,以探讨其近期与远期疗效及预后,现报告如下。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗后免疫系统重建的研究

目的 观察急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童在化疗结束后淋巴细胞亚群和免疫球蛋白的变化,了解化疗后免疫系统的恢复过程.方法 采用流式细胞仪分析76例ALL治疗后停药患儿的外周血淋巴细胞亚群,应用单向琼脂扩散法测定其中64例患儿血清IgA、IgG、IgM的浓度.结果 CD3 HLA-DR 细胞、CD4 CD45RO-CD45RA-细胞百分率在停药后0～12个月组高于对照组(P<0.05),CD3 CD4-CD8 、CD8 CD28-细胞百分率在停药后0～12个月、12～24个月、24～48个月组均高于对照组,CD3 CD8-CD4 、CD4 CD29-、CD4 D45RO-CD45RA 细胞的百分率、CD4/CD8比值、CD45RA/CD45RO比值在停药各个阶段与对照组相比明显降低(P<0.05).CD19 CD5 细胞的百分率在停药后0～12个月、12～24个月组高于对照组,IgG浓度停药0～12个月低于参考值(P<0.05).结论 化疗结束后,患儿的免疫系统恢复需要较长的时间.NK细胞在停药时即正常.B细胞在停药2年后已经基本恢复,T淋巴细胞的恢复最慢.     

肿瘤

,921,3急性淋巴细胞白血病转化为急性非淋白血病友发1例/庞莉//中华儿科杂志.一1999,37(1).一41 女,2岁。因急性淋巴细胞白血病L:,诱导治疗8周后骨髓完全缓解,强化6疗程出院。15周后患儿因白血病复发,骨髓象检查,示为急性非淋巴细胞白血病。提示对长期缓解后复发的患者,应注意其有无克隆演化发生。参3(张桂芳) 992194抗Fas单抗和Bel一2反义脱权寡核昔酸诱导小儿急性淋巴细胞白血病细胞凋亡的研究/王昭…//中华儿科杂志一1”9,37(1)一21~23 Bd一2反义脱氧寡核昔酸或抗Fas单抗分别与17例及8例小儿急淋白血病细胞培养48小时后,能各自诱导(3 5…     

免疫组库测序分析新生儿脓毒症患者外周血T细胞受体β链CDR3的多样性

目的 采用免疫组库测序的方法分析新生儿脓毒症患者外周血T细胞受体（T cell receptor，TCR）β链互补决定区3（complementarity determining region 3，CDR3）的多样性，探讨新生儿脓毒症的可能发病机制。 方法 12例新生儿脓毒症确诊患儿为病例组，9例胎龄、出生体重及日龄相匹配的健康足月儿为对照组。采用Omega公司核酸纯化试剂盒（SQ Blood DNA Kit II）从外周血样品中提取DNA，对TCR β链CDR3进行多重PCR扩增，然后对产物进行高通量测序，分析其TCR β链CDR3多样性及表达的差异。 结果 病例组和对照组的TCR β链CDR3长度和类型相似，且均呈高斯分布。采用D50和香农-威纳指数作为多样性的评价指标，显示病例组TCR β链CDR3多样性低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。针对TCR β链V片段48个基因的使用频率进行比较，其中TRBV10-3、TRBV2和TRBV20-1的使用频率病例组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；对TCR β链J片段13个基因的使用频率进行比较，其中TRBJ2-3、TRBJ2-5和TRBJ2-7的使用频率病例组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 新生儿脓毒症患者外周血TCR β链CDR3多样性发生了明显改变，提示这可能与新生儿脓毒症的免疫发病机制有关。 引用格式:     

T细胞受体双基因标志检测对ALL患儿化疗效应评价初探

目的     

RQ-PCR检测Ig/TCR基因重排监测急性淋巴细胞白血病患儿治疗过程微小残留白血病

目的 研究RQ-PCR检测急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿Ig/TCR基因重排在微小残留白血病（MRD）监测中的作用。方法 以2009年3月至2011年3月在广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科确诊和治疗的ALL患儿为研究对象,PCR检测初诊ALL患儿的Ig/TCR基因重排;基因扫描分析初诊患儿Ig/TCR基因重排的克隆特性;对ALL患儿的单克隆性Ig/TCR基因重排进行测序,RQ-PCR检测不同治疗阶段Ig/TCR基因重排的表达量。结果 86例ALL患儿进入分析,男52例,女34例;年龄1~13（4.3±3.0）岁,随访时间1~26（14.3±7.0）个月。①83例（96.5%）检出1种或以上Ig/TCR基因重排,共检出209个Ig/TCR基因重排;②91.8%（56/61例）检出1种或以上单克隆性Ig/TCR基因重排;61例172个Ig/TCR基因重排中,单克隆性、寡克隆性和多克隆性Ig/TCR基因重排的检出率分别为58.1%（100个）、30.8%（52个）和11.0%（19个）,差异有统计学意义（P=0.000）;③26例完成连续3次随访,其中22例持续完全缓解患儿的Ig/TCR基因重排平均相对表达量持续下降,在维持治疗前均为MRD阴性（≤1.0×10-4）;4例复发患儿在诱导缓解治疗后至复发前各检测时点Ig/TCR基因重排表达量均＞1.0×10-4,并在复发前已有回升,从开始回升至临床复发的平均时间为3.75（2～8）个月。结论 Ig/TCR基因重排相对表达量可反映MRD水平,可作为判断预后、监测复发和指导治疗的有效手段。     

160例儿童急性白血病免疫表型分析

目的　免疫表型可以确定细胞的来源和分化阶段 ,是急性白血病的重要生物学特征。该文了解儿童急性白血病 (AL)抗原表达规律、分布情况并探讨其临床意义。方法　采用流式细胞术直接或间接免疫荧光法检测 1 6 0例儿童AL的免疫表型。结果　 1 6 0例AL中 ,急性淋巴细胞白血病 (ALL) 1 1 2例 ,急性髓细胞白血病(AML) 4 8例。 1 1 2例ALL中 ,T系ALL 1 2例 (1 0 .7% ) ;B系ALL(不包括成熟B ALL) 93例 (83.0 % )。ALL中 ,1 3.8%有髓系抗原表达 ,以CD33阳性最常见 ;AML中 ,4 0 %有淋系抗原表达 ,以CD7阳性率最高。儿童AML淋系抗原表达阳性率高于儿童ALL髓系抗原表达 (P <0 .0 1 )。CD1 4在儿童M 4和M 5的表达频率为 77.8%。B系ALL中CD34阳性率 5 8.5 %。AML中 ,CD34的表达频率为 5 5 .3% ,其中M1和M 2的CD34阳性率为 76 .5 % ,高于其它AML病人的CD34阳性率 (4 3.3% ) ,P <0 .0 5。HLA DR抗原在M 3的表达频率为 1 1 .1 % ,低于其它类型AML病人的HLA DR阳性率 (76 .3% ) ,P <0 .0 1。B系ALL中 ,CD34表达与FAB分型、起病时白细胞数、髓外侵润情况均无关 (P >0 .0 5 ) ;CD34-组婴幼白血病发生率 (1 7.6 % )高于CD34+ 组 (4 .2 % ) ,P <0 .0 5。结论　HLA DR阴性对于M3的诊断具有一定参考价值。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗后T淋巴细胞重建的研究

目的观察急性淋巴细胞白血病儿童在化疗结束后T淋巴细胞亚群的变化,了解T淋巴细胞重建过程。方法采用流式细胞仪分析76名ALL治疗后停药不同阶段的儿童外周血T淋巴细胞亚群。结果CD3+HLA-DR+细胞、CD4+CD45RO-CD45RA-细胞百分率在停药后0~12月组高于对照组(P<0·05),CD3+CD4-CD8+、CD8+CD28-细胞百分率在停药后0~12月、12~24月24~48月组均高于对照组,CD3+CD8-CD4+、CD4+CD45RO-CD45RA+细胞的百分率、CD4/CD8值、CD45RA/CD45RO值在停药各个阶段与对照组相比明显降低(P<0·05)。结论化疗结束后,活化的T细胞可能在停药早期免疫系统的监视作用中起积极的作用,患儿的T淋巴细胞恢复需要较长的时间。CD4+CD45RO-CD45RA+、CD3+CD4+CD8-淋巴细胞的恢复最慢。     

儿童急性淋巴细胞白血病化疗前后肠道菌群变化特点北大核心CSCD

目的探索儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿初诊时肠道菌群的变化及化疗对肠道菌群的影响。方法采集40例初诊ALL患儿化疗前、化疗后2周、化疗后1个月和化疗后2个月及10例健康对照组儿童的粪便样本,进行16S rDNA测序及分析,比较ALL组与健康对照组及ALL患儿化疗前后的肠道菌群差异。结果与化疗前及健康对照组相比,ALL患儿化疗后1个月及2个月时肠道菌群丰度显著下降(P<0.05)。与健康对照组比较,ALL患儿化疗前后肠道菌群多样性均明显降低(P<0.05)。门水平上,放线菌门的相对丰度在ALL患儿化疗后2周、1个月及2个月时较健康对照组显著降低(P<0.05),变形菌门的相对丰度在ALL患儿化疗后1个月及2个月时较健康对照组显著升高(P<0.05)。属水平上,双歧杆菌属的相对丰度在ALL患儿化疗后2周、1个月及2个月时均较健康对照组显著降低(P<0.05);克雷伯菌属的相对丰度在ALL患儿化疗后1个月及2个月时较健康对照组显著升高,并且在化疗后1个月时较化疗前显著升高(P<0.05);Faecalibacterium相对丰度在ALL患儿化疗前后均较健康对照组显著降低,并且在化疗后2周及1个月时较化疗前显著降低(P<0.05)。肠球菌属相对丰度在ALL患儿化疗后1个月及2个月较健康对照组及化疗前均明显升高(P<0.05)。结论ALL患儿肠道菌群多样性明显低于健康儿童。化疗导致肠道菌群丰度显著降低,并可致部分有益菌(双歧杆菌属、Faecalibacterium)丰度下降、病原菌(克雷伯菌属、肠球菌属)丰度增加。     

T系和B系急性淋巴细胞白血病ID4甲基化状态分析

目的探讨DNA结合抑制因子4（ID4）基因甲基化与T系、B系及T/B双表达儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的关系。方法采用甲基化特异性聚合酶链式反应（MS-PCR）对18例初发ALL患儿进行ID4基因启动子区甲基化状况分析。18例ALL患儿中T系（T-ALL）2例,B系（B-ALL）13例,T/B双表达（T/B-ALL）3例。以34 例同期住院的非肿瘤性疾病患儿为对照组。结果ID4基因启动子区在初发ALL患儿中的完全甲基化率（15/18,83%）显著高于部分甲基化率（3/18,17％）,P＜0.05。T-ALL、B-ALL和T/B-ALL患儿的完全甲基化率分别为50%,85%,100%,显著高于对照组（18%;P0.05）。结论 ID4基因的甲基化可能与儿童ALL发病有关,T-ALL、B-ALL及T/B-ALL之间的ID4甲基化状态一致。［中国当代儿科杂志,2010,12(12)：940-942］     

小儿急性淋巴细胞白血病IgH和Vδ_2Dδ_3基因重排的研究

目的 探讨IgH和Vδ2Dδ3基因重排在初诊儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的分布频率及其在中枢神经系统白血病(CNSL)早期诊断与脑脊液(CSF)微量残留病(MRD)监测中的意义。方法 对初诊ALL患者的骨髓标本及不同病期CSF标本采用聚合酶链反应(PCR)检测IgH基因重排和巢式聚合酶链反应(Nested-PCR)检测Vδ2Dδ3基因重排。结果 32份ALL患者骨髓标本中有23份存在克隆特异性IgH基因重排和／或Vδ2Dδ3基因重排。在骨髓标本存在异常基因重排的诱导缓解治疗期患儿的23份CSF中,9份检出Vδ2Dδ3基因重排,4份检出IgH基因重排。而完全缓解期患儿的37份CSF中,3份检出IsH基因重排,7份检出Vδ2Dδ3基因重排。结论 在所检初诊ALL患者的骨髓标本中,IgH重排片段的阳性检出率为47％,Vδ2Dδ3基因的阳性检出率为38％;ALL患者脑脊液中ISH和Vδ2Dδ3基因重排的PCR动态监测较CSF常规、生化及细胞学检测更灵敏,更有助于CNSL的早期诊断,对CNSL的预防及预后的判断有指导意义。     

An aggressive systemic juvenile xanthogranuloma clonally related to a preceding T‐cell acute lymphoblastic leukemia

Juvenile xanthogranuloma (JXG) is a disorder of disputed origin thought to be related to the dermal/interstitial macrophage. A 5‐year‐old female presented with an aggressive systemic JXG that developed 5 months after the diagnosis of T‐cell acute lymphoblastic leukemia (T‐ALL). Examination of the T‐cell receptor gamma (TCR‐γ) rearrangement in T‐ALL blasts, JXG infiltrated lymph node biopsies and micro‐dissected JXG histiocytes revealed an identical bi‐allelic TCR‐γ rearrangement in all samples, thus providing evidence for a clonal relationship between T‐ALL and JXG in this case. Pediatr Blood Cancer 2011;56:859–862. © 2011 Wiley‐Liss, Inc.