磷酸哌喹游离碱基的制备及红外光谱图测定

建立磷酸哌喹游离碱基的红外鉴别法,采用氢氧化钠试液碱化,乙醚提取游离碱基,傅立叶红外分光光度计测定红外光谱。从磷酸哌喹及双氢青蒿素哌喹片中获取的游离碱基,其红外光图谱均与哌喹对照品图谱一致。所建方法专属性强、灵敏度高,操作简便,可作为磷酸哌喹及其制剂鉴别的有效方法。     

长效抗疟药—喹哌防治鼠疟的实验研究

1,3双[4′-(7′氯-喹啉基-4′)哌哔嗪-1]丙烷(简称:喹哌-Piperaquine)的碱或盐,对鼠疟均有长效抑制性预防作用,其作用的持续时间长短,随给药剂量增大而延长。喹哌碱每天50 mg/kg和200 mg/kg,连续灌胃3天,对鼠疟分别有15和60天预防作用;喹哌盐100 mg(碱基)/kg和300 mg(碱基)/kg一次灌胃,对鼠疟分别有30和45天预防作用。相同的给药剂量,喹哌盐的长效作用比喹哌碱好。喹哌碱、喹哌盐及磷酸氯喹,在相同给药剂量对比下,磷酸氯喹无长效预防作用。喹哌碱对鼠疟亦有良好治疗效果,从原虫血症转阴和治疗后的动物存活看,喹哌优于氯喹。     

~(14)C-磷酸喹哌和~(14)C-喹哌体内吸收、分布和排泄的研究

喹哌为一长效口服抗疟药和矽肺防治药物,我们观察了~(14)C标记的磷酸喹哌(~(14)C-PQP)和喹哌硷基(~(14)C-QP)二种制剂在动物体内的代谢过程,以便为临床合理用药和新药研究提供参考。本实验着重观察磷酸喹哌一次口服用药后一个月内的吸收、分布和排泄;同时比较了喹哌     

伯氏疟原虫K173株对喹哌抗药性的实验研究

用小剂量递增法培育伯氏疟原虫对喹哌的抗药性,起始剂量7 mg/kg×1,每传三代递增3.5 mg/kg,至20代,历时5个多月,培育出对喹哌有110倍以上抗性的虫系。抗喹哌伯氏疟原虫系对羟基喹哌、甲氟喹、青蒿酯、青蒿素都有明显的交叉抗性,对咯萘啶、氯喹和伯喹仅有微弱交叉抗性;对乙胺嘧啶和硝喹显示高敏效应。但该虫系的抗性尚不稳定,停药后连续血传12代,抗性水平由110多倍降至8倍.     

伯氏疟原虫K173株对喹哌抗药性的实验研究

用小剂量递增法培育伯氏疟原虫对喹哌的抗药性,起始剂量7 mg/kg×1,每传三代递增3.5 mg/kg,至20代,历时5个多月,培育出对喹哌有110倍以上抗性的虫系。抗喹哌伯氏疟原虫系对羟基喹哌、甲氟喹、青蒿酯、青蒿素都有明显的交叉抗性,对咯萘啶、氯喹和伯喹仅有微弱交叉抗性;对乙胺嘧啶和硝喹显示高敏效应。但该虫系的抗性尚不稳定,停药后连续血传12代,抗性水平由110多倍降至8倍.     

口服长效抗疟药的实验研究——Ⅱ.羟基喹哌对鼠疟的防治效果

在前文肯定喹哌抗疟作用的基础上,为了探讨喹哌化学结构与抗疟效果的关系,我校抗疟药合成组合成了多种衍生物,在筛选中发现羟基喹哌抗疟效果较好,现将其对伯氏鼠疟原虫(Plasmodium berghei Vincke et Lips,1948)的实验防治结果报道如下。     

磷酸哌喹片在四种不同pH溶出介质中溶出曲线的比较

目的:建立磷酸哌喹片中主要成分磷酸哌喹的溶出度HPLC测定方法,为其质量控制和溶出度评价提供依据.方法:参照中国药典2020年版四部通则0931溶出度与释放度项下第二法装置,分别采用4种溶出介质进行溶出实验,用HPLC进行检测,对同一厂家不同批次的磷酸哌喹片在不同的溶出介质中的溶出曲线进行研究.结果:磷酸哌喹在模拟人工...     

蒿甲醚治疗恶性疟疾与磷酸哌喹的比较

本文试用蒿甲醚给30名恶性疟病人肌内注射与30名恶性疟病人口服磷酸哌喹作对照比较。蒿甲醚“五天疗法”总量480mg,磷酸哌喹“两天疗法”总量1500mg。蒿甲醚平均退热时间为21±10h,平均原虫转阴时间为76±14h,显著快于哌喹对照组。24例随访28d的复燃率为4％,和哌喹相近。蒿甲醚副反应轻,可推荐予临床作进一步研究。     

阿立哌唑与喹硫平治疗精神分裂症的疗效与安全性

目的 研究精神分裂症患者采用阿立哌唑和喹硫平治疗的临床效果及安全性.方法 临床纳入84例本院2013年9月至2015年4月期间收治的精神分裂症患者,根据床位单双号分为两组,各42例;其中42例患者采用阿立哌唑治疗(阿立哌唑组),另42例患者采用喹硫平治疗(喹硫平组);观察两组患者治疗效果、生活质量以及不良反应情况.结果 阿立哌唑组和喹硫平组治疗总有效率分别为69.05％、64.29％,两组对比差异无统计学意义(P＞0.05);治疗前两组患者各生活质量领域评分差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后阿立哌唑组患者生理、心理、环境、社会关系、独立性以及生活质量领域评分明显高于喹硫平组(均P＜ 0.05);阿立哌唑组、喹硫平组不良反应发生率分别为33.33％、28.57％,两组对比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿立哌唑与喹硫平在治疗精神分裂症的效果及不良反应上差异无统计学意义,但阿立哌唑治疗的患者在生活质量上明显高于喹硫平治疗患者,临床上应视患者具体情况给药.     

甲苯喹哌对培养爪蟾胚胎肌细胞和神经细胞离子通道的作用(英文)

目的:研究新型抗心律失常药甲苯喹哌对离子通道的作用.方法:通过膜片钳技术记录培养爪蟾胚胎肌细胞和神经细胞全细胞离子通道电流.结果:甲苯喹哌(0.1,1,10,100μmolL~(-1))可浓度依赖性地抑制肌细胞的钠通道,其IC_(50)为7.2μmol L~(-1)(5.3—9.8μmol L~(-1)).甲苯喹哌(10μmol L~(-1))可抑制神经细胞的高电压激活的钙通道.然而,肌细胞上的稳态外向钾电流却受到甲苯喹哌(10μmol L~(-1))的激活.结论:甲苯喹哌抑制钠、钙通道,但激活稳态外向钾通道.     

喹硫平和阿立哌唑治疗双相情感障碍抑郁发作的临床效果

目的在治疗双相情感障碍抑郁发作患者时使用喹硫平和阿立哌唑两种药品进行治疗,探究喹硫平和阿立哌唑治疗双相情感障碍抑郁发作的临床治疗效果。方法选择2017年3月至2018年3月收治的126例双相情感障碍抑郁发作患者,将所有患者使用电脑随机分为观察组和对照组,每组63例。在对两组患者进行治疗时,观察组患者使用喹硫平和阿立哌唑联合治疗;对照组患者使用喹硫平进行治疗,对两组患者治疗前后的抑郁情况进行对比,探究喹硫平和阿立哌唑联合治疗的临床治疗效果。结果在治疗完成后,利用蒙哥马利抑郁评分对两组患者的抑郁治疗优良率进行计算发现对照组患者的抑郁治疗优良率为71.42%,比观察组少了25.4%,所以使用喹硫平和阿立哌唑联合治疗有较好的临床治疗效果。结论通过对两组患者的治疗后的抑郁情况进行分析,发现使用喹硫平和阿立哌唑联合治疗比使用喹硫平的临床治疗效果更好。     

~(14)C-磷酸喹哌和~(14)C-喹哌的合成

磷酸喹哌{1,3-双[4-(7′-氯代喹啉基-4′)哌哔嗪-1]丙烷四磷酸盐}是一种新的口服长效抗疟药,又是一种新的防治矽肺的药物。为了进一步探讨它在体内的作用机制及吸收分布、代谢情况,以便合理用药和指导长效药物的研究,我们合成了磷酸喹哌及喹哌的~(14)C标记     

喹硫平和阿立哌唑治疗首发精神分裂症对照研究

目的比较喹硫平和阿立哌唑治疗首发精神分裂症的疗效和安全性。方法将80例符合ICD-10的诊断标准的首发精神病患者,随机平分为喹硫平组和阿立哌唑组各40例疗程8周。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果喹硫平组和阿立哌唑组的阳性症状评分下降显著,两组无显著差异,两组阴性症状评分下降显著,两组无显著性。喹硫平组不良反应为嗜睡和头晕,阿立哌唑组的不良反应为椎体外系症状。结论喹硫平与阿立哌唑对首发精神分裂症均安全有效,两药不反应均相对轻。     

磷酸哌喹有关物质的检测研究

目的建立高效液相色谱法测定磷酸哌喹中的有关物质,考察磷酸哌喹对光的稳定性。方法采用Agilent C18柱,以0.04mol.L-1磷酸二氢钾-乙腈-三乙胺（90∶10∶0.2,用磷酸调节pH至2.5）为流动相,流速：0.5mL.min-1,检测波长：230nm,柱温：25℃。结果磷酸哌喹有关物质含量为0.21%~0.39%,强光照射10d后有明显增加。结论本法准确可靠,简便快捷,适用于磷酸哌喹的质量控制。     

新哌喹型化合物烷氨基二哌喹及四哌喹的合成

在二哌喹(Ⅰ)类化合物的中间碳链结构与抗疟作用关系研究的基础上,我们设计合成了两类新的哌喹型化合物:烷氨基二哌喹(Ⅱ)和四哌喹(Ⅲ)。经鼠疟抑制性初筛,所合成的此二类化合物其抗疟活性并不高于哌喹。它们的实验数据见表1。实验部分一、7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基噎啉的制备参照Elderfield等的方法,由氨基醇与4,7-二氯喹啉反应制得。7-氯-4-(β-羟乙基)氨基喹啉的收率为94％,熔点214.5～216.5℃;7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基喹啉的收率为91.33％,熔点153～154℃。     

富马酸喹硫平与阿立哌唑治疗精神分裂症的对照研究

目的比较富马酸喹硫平与阿立哌唑治疗精神分裂症的临床疗效。方法 60例精神分裂症患者,分成观察组和对照组。对照组给予富马酸喹硫平。观察组给予阿立哌唑。结果观察组总有效率76.67%与对照组73.33%相比,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组不良反应发生率明显少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论富马酸喹硫平与阿立哌唑治疗精神分裂症患者均疗效可靠,但阿立哌唑副作用更小,建议临床推广。     

双氢青蒿素哌喹片治疗无并发症恶性疟的临床随机对照试验

目的 :探讨双氢青蒿素哌喹片在柬埔寨马德望省治疗无并发症恶性疟的有效性和安全性。方法 :无并发症恶性疟疾病人 5 0例 ,按随机数字表随机分成 2组 ,每组 2 5例 ,一组用双氢青蒿素哌喹片 ,一组用复方双氢青蒿素片 ,采用 2d内 4次给药 ,成人总量 8片的给药方案 ,观察治愈率、复燃率、平均原虫转阴时间、退热时间和不良反应。结果 :双氢青蒿素哌喹片组的原虫转阴时间为 (36±s 2 0 )h ,复方双氢青蒿素片组为 (36± 17)h ;退热时间双氢青蒿素哌喹片组为 (4 2± 2 5 )h ,复方双氢青蒿素片为(31± 2 1)h ;随访 2 8d ,双氢青蒿素哌喹片组治愈率为 10 0 % ,复方双氢青蒿素片组有 1例于d 2 1复燃 ,治愈率为 96 %。病人对两药均有较好的耐受性 ,个别病人在服药过程中出现恶心、腹痛等症状 ,均轻微而且是自限性的。结论 :双氢青蒿素复方具有高效、速效、低毒、病人顺应好等优点。     

高效液相色谱法测定复方磷酸哌喹片中磷酸哌喹和磺胺多辛的含量

目的:建立同时测定复方磷酸哌喹片中磷酸哌喹和磺胺多辛含量的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Waters Atlantis C18(250 mm×4.6 mm,5μm),以10 mmol.L-1庚烷磺酸钠与25 mmol.L-1磷酸二氢钾等量混合溶液-乙腈-甲醇(53∶16∶31)(用磷酸调节pH至2.5)为流动相,流速:0.9 mL.min-1,检测波长:254 nm,柱温:40℃,进样量:10μL。结果:磷酸哌喹和磺胺多辛分别在26.39～263.90μg.mL-1和5.128～51.28μg.mL-1范围内线性关系良好;磷酸哌喹平均回收率为99.28%(RSD为0.90%),磺胺多辛平均回收率为100.13%(RSD为1.33%)。结论:该方法快速、结果准确可靠,适用于复方磷酸哌喹片的含量测定。     

帕利哌酮与喹硫平治疗精神分裂症对照研究

目的探讨帕利哌酮与喹硫平治疗精神分裂症的临床疗效及安全性。方法将60例精神分裂症的患者,随机分为治疗组和对照组,每组各30例,治疗组给予帕利哌酮。对照组给予与喹硫平,疗程24周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定疗效,副反应量表（TESS）评定不良反应。结果两药对精神分裂症的疗效相当,两者比较差异无显著性（P〉0.05）;在不良反应方面,喹硫平组嗜睡、头昏发生率明显高于帕利哌酮组,无统计学差异。结论帕利哌酮缓释片是一种安全、有效的治疗精神分裂症的药物,值得临床进一步推广运用。     

甲苯喹哌对培养爪蟾胚胎肌细胞和神经细胞离子通道的作用

研究新型抗心律失常药甲苯喹哌对离子通道的作用。通过膜片钳技术记录培养爪蟾胚胎肌细胞和神经细胞全细胞的钠通道，其ＩＣ５０为７．２μｍｏｌＬ＾－１（５．３－９．８μｍｏｌＬ＾－１）。甲苯硅派（１０μｍｏｌＬ＾－１）可抑制神经细胞的高电压激活的钙通道。然而，肌细胞上的稳态外向钾电流却受甲苯喹哌的激活。甲苯喹哌抑制钠、钙通道、但激活稳态外向钾通道。