大块肝切除后争性肝损伤治疗的研究

将６０只大鼠随机分为２组，一组腹腔内注射肝细胞生长因子（ＨＧＦ）和１，６二磷酸果糖（ＦＤＰ），另一组代之以生理盐水做为对照。分别于术后３、７、１４天检测血清酶学变化、胃泌素含量和体外肝细胞培养蛋白质合成及ＤＮＡ合成。结果发现：治疗组大鼠术后３天ＡＬＴ较对照组迅速降低（Ｐ〈０．０１）；血浆脯肽酶（ＰＬＤ）在术后７天、１４天低于对照组（Ｐ〈０．０５）；血清胃泌素测定在术后３天、７天治疗组高于对照组（Ｐ     

部分肝切除后表皮生长因子受体及Ki—67的研究

目的 探讨表皮生长因子受体及Ｋｉ－６７在肝再生中的作用。方法 制备大鼠部分肝切除后肝再生模型，应用免疫组织化学染色检测表皮生长因子受体及Ｋｉ－６７。结果 肝细胞表皮生长因子受体及Ｋｉ－６７在肝切除后６小时开始增加，１２小时达高峰（４６％），而Ｋｉ－６７则在１２小时开始增加，２４小时达高峰（４７％）。结论 ＥＧＦＲ及Ｋｉ－６７是细胞增殖的重要标志，ＥＧＦＲ及Ｋｉ－６７在肝再生中起作重要的作用。     

内毒素血症对部分肝切除大鼠的肝损伤机制探讨

目的 探讨内毒素(LPS)血症对部分肝切除大鼠的肝损伤作用及其可能机制.方法 54只大鼠随机分为假手术组(S组)、对照组(H组)及模型组(I组),每组各18只大鼠.假手术组仅行开关腹.模型组大鼠行70%肝切除,术后24 h静脉注射LPS(0.5 mg/kg).对照组大鼠70%肝切除后24 h静脉注射等量生理盐水替代LPS.在既定时点,测血清AST与ALT;Western blot法测定肝组织TNF-α表达;ELISA法测定血清TNF-α水平;化学比色法测定肝组织髓过氧化物酶(MPO)水平;同步切取肝组织行HE染色;免疫组化法测定肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)指数.结果 模型组大鼠血清AST、ALT在LPS注射后1 h即升高,随时间递增明显,各时点上述指标均显著高于对照组(P＜0.01).模型组肝组织MPO活性随时间增高,各时点均显著高于对照组(P＜0.01).注射LPS后6 h肝组织出现片状坏死区,伴明显炎症细胞浸润.模型组1 h肝组织TNF-α表达及各时点血清TNF-α均较对照组显著升高(P＜0.01).模型组各时点肝PCNA指数均显著低于对照组(P＜0.01).结论 内毒素血症能引起部分肝切除大鼠出现急性肝损伤;肝细胞坏死伴中性粒细胞浸润是这种损伤的重要形态学改变,可能与内毒素诱导肝脏TNF-α产生增加及肝组织MPO活性增高有关;内毒素还损害肝细胞增殖,不利于肝再生.     

肝细胞生长因子对慢性肝损伤时肝部分切除术后肝细胞影响的实验研究

目的：研究肝细胞生长因子对慢性肝损伤时肝部分切除术后肝再生和肝功能的影响。方法：本实验以四氯化碳和乙醇联合诱导慢性肝损伤模型,行30%肝部分切除术,术后10d,经腹腔注射肝细胞生长因子（分对照组、小剂量组、大剂量组）,同时建立正常对照组。观察不同剂量肝细胞生长因子对肝再生,肝功能和肝储备功能的影响。结果：①小剂量组与对照组的总蛋白、白蛋白、AST、ALT、总肝固醇、动脉血酮体比进行比较后,P＞0.05,小剂量的肝细胞生长因子无明显改善肝功能的作用。②大剂量组与对照组的AST、ALT、总胆固醇、动脉血酮体比进行比较后,P＜0.01,大剂量的肝细胞生长因子能显著改善肝功能。同时通过电镜和光镜观察,大剂量的肝细胞生长因子能促进肝再生。结论：①正常肝脏,或伴有慢性肝损伤的肝脏行部分肝功除术后,肝功能及肝储备功能,均有一定程度的,肝脏再生亦有障碍。②应用大剂量外源性肝细胞生长因子,维持一段时间,可明显改善肝功能和肝储备功能,促进肝细胞再生。     

大鼠肝切除术后肝损伤程度与肝再生状态的动态对比研究

目的：探讨肝切除术后肝损伤程度与肝再生状态的关系。方法：Wistar大鼠随机分为三组：（1）假手术组；（2）正常大鼠肝切除组；（3）肝硬化大鼠肝切除组，建立大鼠肝切除模型，观察围手术期血清和肝组织匀浆液中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平、肝重／体重、肝再生率，以及应用免疫组化方法（SABC法）检测肝组织中增殖细胞核抗原（PCNA）的表达。结果：与正常大鼠相比，肝切除后肝硬化大鼠血清ALT和AST水平升高显著，持续时间较长（P＜0．05）；PCNA在肝切除后肝组织的表达显著延迟（P＜0．05），血清ALT和AST水平与肝再生率呈显著负相关（P＜0．05）。结论：肝损伤程度和肝再生状态呈负相关，肝损伤的程度影响肝再生状态，肝切除后检测血清ALT、AST水平的变化可以间接的了解肝再生情况。     

肝硬化大鼠肝大部分切除后肝再生的实验研究

本实验通过四氯化碳(CCL_4)诱发大鼠肝硬化模型,进行肝大部分切除,观察残肝的再生动脉变化。发现四氯化碳诱发的中轻度肝硬化大鼠可以耐受70％的肝切除,其残肝仍有较强的再生能力,但较正常鼠肝缓慢,术后1个月左右才恢复术前大小。     

营养因素对肝切除后肝再生的影响

1概述中国是肝病大国,肝癌的发病率居世界首位[1]。目前肝脏切除手术已在许多医院被广泛施行。肝切除后面临残余肝脏功能的代偿问题。残余肝脏功能若能代偿,则会诱发肝再生而逐渐康复。反之,则会走向急性肝功能衰竭,导致患者死亡。研究表明对肝再生的人为诱导可能会提高因广泛肝切除导致的急性肝衰竭患者的生存率和缩短其康复时间[2～4]。目前诱导和促进肝脏再生的研究大多局限于动物研究阶段,临床应用尚非常有限[2]。诱导肝再生有不同的途径,如营养因素、肝细胞生长因子、激素和细胞因子等。研究肝再生最常用的动物模型是大鼠的部分肝切除(…     

营养因素对肝切除后肝再生的影响

中国是肝病大国，肝癌的发病率居世界首位。目前肝脏切除手术已在许多医院被广泛施行。肝切除后面临残余肝脏功能的代偿问题。残余肝脏功能若能代偿，则会诱发肝再生而逐渐康复。反之，则会走向急性肝功能衰竭，导致患者死亡。研究表明对肝再生的人为诱导可能会提高因广泛肝切除导致的急性肝衰竭患者的生存率和缩短其康复时间。     

乙酰肝素酶siRNA对部分肝切除大鼠术后肝再生的抑制作用

目的探讨乙酰肝素酶(HPSE)siRNA对部分肝切除大鼠术后肝再生的抑制作用。方法设计合成HPSE siRNA,以vivo-jetPEI-Gal为载体转染70%肝切除大鼠,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测转染后HPSE mRNA表达,以Western blot检测AFP、ALB、CK-18和CK-19蛋白表达,以原位末端标记法(Tunel)检测肝细胞凋亡,以免疫组化检测肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)表达,并测定肝再生率。结果与各对照组相比,siRNA干扰组HPSE mRNA表达明显降低,AFP、ALB、CK-18和CK-19蛋白表达明显降低,肝细胞凋亡指数明显增高,增殖指数明显降低,肝再生率明显降低,差别显著(P0.05)。结论 siRNA沉默HPSE表达后,部分肝切除大鼠术后肝再生受到明显抑制,提示HPSE对肝再生具有调控作用。     

The effect of a tumour necrosis factor antibody on the regenerative response after partial hepatectomy in rats

Abstract In this study we investigated the effect of tumour necrosis factor (TNF) on the regenerative response after partial hepatectomy. Adult male rats were injected intravenously with an antibody to TNF immediately after partial hepatectomy. Animals were sacrificed at 0, 24, 48, 72 and 96 h postoperatively. Hepatic thymidine kinase (TK) activity, liver weight to body weight (LW/BW) ratio, and mitotic index (MI) were used as indices of hepatic regeneration. The rats treated with TNF-Ab had significantly lower levels of TK activity in the liver at 24 h postoperatively compared to the saline treated animals. Furthermore the peak hepatic TK activity was delayed to 48 h in the rats treated with TNF-Ab. The mitotic indices and LW/BW ratios in the TNF-Ab- and saline-treated animals were similar. These data suggest that TNF potentiates the regenerative response after partial hepatectomy.     

人血管内皮生长因子165对肝硬化大鼠肝部分切除术后余肝再生能力的影响

目的 观察外源性人血管内皮生长因子165( VEGF165)对肝硬化大鼠肝部分切除术后余肝再生及肝功能恢复的影响.方法 采用基因重组技术构建人VEGF165慢病毒表达载体,传统CCl4诱导法制备大鼠肝硬化模型;126只肝硬化大鼠行50％肝切除术后随机分为3组:A组(VEGF165组)、B组(空病毒组)、C组(对照组),分别于术前、术后12、24、72 h、7、14、28 d检测各组大鼠余肝组织VEGF165 mRNA与蛋白的表达、肝再生率、细胞核抗原(PCNA)阳性表达率及门静脉血液中丙氨酸转氨酶(ALT)与天冬氨酸转氨酶(AST)含量.结果 人VEGF165慢病毒表达载体成功构建且可使大鼠肝脏表达VEGF165 mRNA及蛋白;肝硬化大鼠模型制模成型率为96.18％;VEGF165组术后72 h至术后28 d肝再生率分别为(34.98±6.22)％、(62.19±1.81)％、(83.54±4.50)％、(92.23±4.41)％,术后24h至术后28 d PCNA阳性表达率分别为(18.05 ±0.92)％、(42.89±5.52)％、(35.56±3.86)％、(26.37±1.35)％、( 19.48±2.70)％均显著高于对照组(P＜0.01);术后72 h至术后28 d血清ALT含量分别为(258.14±12.94)、(215.67±22.12)、(175.92±8.78)、(133.26±13.92) U/L,血清AST含量分别为(553.34±14.10)、(481.37±14.74)、(425.95±5.04)、(388.29±15.99) U/L均较对照组明显下降(P＜0.01).结论 外源性人VEGF165可促进肝硬化大鼠肝部分切除术后余肝的再生及肝功能的恢复.     

The enhancement of tumor growth after partial hepatectomy and the effect of sera obtained from hepatectomized rats on tumor cell growth

In the process of liver regeneration, the participation of various types of growth stimulators and changes in immune responses have been reported. Here, we examined the growth of subcutaneously transplanted AH130 cells and Walker 256 cells after partial hepatectomy. In the case of tumor cells being transplanted on the same day as partial hepatectomy, the increase in tumor size in hepatectomized rats was significantly greater compared with that in non-treated rats or in those having undergone a simple laparotomy. When the transplantation of tumor cells was done on the 7th day after partial hepatectomy, however, the increase was less marked. We also examined the effect of serum obtained from rats after partial hepatectomy on thein vitro growth of these tumor cells. Growth enhancement was observed with medium containing serum drawn from rats 1 to 4 days after partial hepatectomy. These results suggest that the growth of tumor cells was stimulated during liver regeneration and that some humoral factors participated in the process. Furthermore, as the conditions of thein vitro method appear to mimic those of thein vivo method, thein vitro approach should be very useful for analysis of the factors responsible.     

通腑泄热法对兔肝部分切除术后肝功能的影响

目的:观察通腑泄热法中药对兔肝部分切除术后肝功能的影响。方法:选用新西兰白兔25只,以随机数字表法随机分为3组,即中药组(TCM组, n＝10),对照组(Control组, n＝10),假手术组(Sham组, n＝5),制备兔肝部分切除模型20例和假手术模型(切开腹壁后关腹)5例,分...     

肝再生增强因子促进肝再生的细胞信号途径研究

目的探讨肝再生增强因子（ALR）促进肝部分切除（PH）后再生的机制。方法采用肝再生率评价ALR对PH后肝再生的作用；MTT检测ALR协同肝再生大鼠血清对肝细胞增殖和ALR对TGF-β1抑制肝细胞增殖的作用；免疫组化观察再生肝中ALR的表达；免疫细胞化学和Western blot检测经ALR刺激后肝细胞中ALR表达变化。结果ALR明显促进PH后的肝再生，可协同肝再生大鼠血清促进肝细胞增殖；ALR能拮抗TGF-β1对肝细胞增殖的抑制；ALR主要表达于正常肝细胞浆内；PH后2～3d肝细胞ALR减少甚至消失，第6天随着肝再生的完成，ALR含量又恢复正常；ALR刺激后肝细胞内源性ALR表达增高。结论ALR能以自主分泌方式从肝细胞中释放，与间质细胞产生的肝再生调控因子相互作用，如抑制TGF-β1生物活性，间接促进PH后的肝再生过程。     

裸鼠肝部分切除术后肝癌血管内皮生长因子及微血管密度变化的研究

目的研究肝部分切除后裸鼠肝癌组织微血管密度(MVD)及血管内皮生长因子(VEGF)的表达,以探讨其促进肿瘤生长的机制.方法采用切除裸鼠肝左叶和中叶观察肝肿瘤生长情况,以免疫组化和图像分析检测肝癌组织MVD、VEGF的表达.结果肝部分切除后,肿瘤组织MVD和VEGF表达明显增强,肿瘤组织重量和体积明显增加.结论肝部分切除后肿瘤组织VEGF表达增强,肿瘤新生血管形成增多可能为其促进肿瘤生长的机制.     

术后肝再生进程中肝细胞脂肪聚积相关性基因的筛查分析

目的观察肝部分切除术(PH)后肝再生过程中肝细胞一过性脂肪聚积相关性基因的表达谱。方法小鼠随机分为70%PH组(按术后时间分为0-72 h时相小组,每小组5只)和假手术组(分组同前)。不同时相点获取的肝组织分别实施油红O染色的肝细胞脂聚积分析和RNA制备。用cDNA微阵列法筛查并用实时RT-PCR确认PH组和假手术组各时相点(0～24 h)生脂基因的诱导表达情况。结果与假手术组和手术组0 h等时相点比较,PH后的12 h和24h时相点的油红O染色明显增强。经cDNA微阵列筛查并经实时RT-PCR独立确认的、仅在PH后6 h和或12 h时相点诱导表达的生脂基因有:Adipsin、AP2、S3-12和FSP27。结论术后肝再生过程中,肝细胞在聚积大量脂肪之前启动了一个与脂肪聚积相关的生脂基因表达程序。     

保留肝动脉血流间断门静脉阻断在肝切除术中的实验研究

目的探索新型的肝切除术中血流阻断方法。方法采用经尾状叶转流门静脉血流模型,根据阻断方式不同随机将大鼠分成3组,每组30只:对照手术组(SO)、间断完全肝门阻断组(IC)和保留肝动脉血流间断门静脉阻断组(HIC),设定阻断时间为90 min。阻断完成后切除肝左叶及尾叶,比较各组肝断面出血量,术后第0、1、3、7天共4个时相点血清谷丙转氨酶(ALP)活性、肝组织三磷酸腺苷(ATP)水平、肝组织丙二醛(MDA)水平及肝组织病理学改变情况。结果 SO组肝断面出血量[(302.6±10.2)mL]明显高于HIC组[(37.2±5.3)mL]和IC组[(35.8±4.5)mL];IC组术后1、3 d ALT[(5 455.0±424.6)U/L、(2 356.2±325.6)U/L]明显高于HIC组[(3 230.0±332.5)U/L、(1 653.5±176.7)U/L];术后IC组MDA[(7.15±1.22)nmol/mg]较HIC组[(4.16±0.89)nmol/mg]升高明显;术后HIC组ATP[(1.51±0.44)μmol/mg]明显高于IC组[(0.85±0.21)μmol/mg];以上差异均有统计学意义(P0.05)。病理形态观察,HIC组较IC组能明显减轻肝窦充血、肝细胞水肿,术后恢复快。结论与间断Pringle法相比,保留肝动脉血流间断门静脉阻断方法不会明显增加术中肝断面的失血量,但可以明显减轻肝脏缺血再灌注损伤,是值得在临床应用的一种入肝血流控制方法。     

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目的 了解原发性肝癌病人行肝部分切除术后早期腹水形成的原因。方法 通过对69例原发性肝癌病人的临床资料回顾性研究，分析了术前、术中及术后有关指标，探讨其腹水形成的原因。结果 腹水形成的术前因素主要与血清白蛋白、前白蛋白含量、肝功能的Child分级及肝硬化类型等有关；要中与肝门阻断时间术中出血量、术中输血量、右肝韧带的离断等有关；术后主要与腹腔引流管的拔除时间有关。结论 为减少术后早期腹水形成，主要是要前有良好的肝功能储备，尽可能缩短手术时间，减少不必要的分离，尽早拔除腹腔引流管。