载脂蛋白H外显子8基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病及脂代谢的相关性

背景：人类载脂蛋白H具有多态性，其与三酰甘油代谢及血小板功能有关，因而推测与冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）可能有一定的关系。 目的：分析载脂蛋白H外显子8基因多态性与冠心病及脂代谢的相关性。 设计：病例一对照观察。 单位：山东省青岛市海慈医疗集团心内科。 对象：选择青岛市海慈医疗集团心内科收治110例冠心病患者（经冠状动脉造影证实）为冠心病组，同期体检的100例健康志愿者为对照组。 方法：抽取所有受试者外周静脉血2mL，采用聚合酶链式反应结合限制性片段长度多态分析方法，分析了2组的载脂蛋白H外显子8基因型；同时采用氧化酶法测定血脂. 主要观察指标：①载脂蛋白H外显子8基因型多态性分析结果。②两组载脂蛋白H外显子8（Try316ser）基因频率。（2）两组不同基因型者的血脂水平比较。 结果：210例全部进入结果分析。①载脂蛋白H基因8号外显子存在G1025C（Try316Ser）多态，分别为GG和GC基因型，未发现CC型。②冠心病组GC基因型的频率为25．5％，C等位基因频率为0．13，显著高于对照组（10．0％，0．05，P〈0．05）。（3）冠心病组GC基因型者的三酰甘油水平显著高于GG型和及对照组的各基因型[（1．38&;#177;0．24），（1．16&;#177;0、10），（1．09&;#177;0．78），（1．12&;#177;0．76）mmol／L，P〈0．05]；冠心病组低密度脂蛋白胆固醇高于对照组（P〈0．05）。 结论：载脂蛋白H外显子8基因多态性与冠心病、三酰甘油相关。     

肿瘤坏死因子α启动子区基因多态性与2型糖尿病的相关性

目的:分析肿瘤坏死因子α启动子区第308位G/A基因多态性与中国北方2型糖尿病患者胰岛素抵抗及血脂异常的相关性。方法:选择2003-08/2004-07伊春市第一医院内分泌科收治的2型糖尿病患者60例为对象,为2型糖尿病组,同期选取中国北方健康汉族人54例,为对照组。两组受试者均知情同意。应用放射免疫技术检测两组空腹血浆胰岛素和肿瘤坏死因子α水平。采用全自动生化分析仪检测两组空腹血糖、血浆总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平。采用稳态模型分析法评价胰岛素抵抗指数(胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹血浆胰岛素/22.5)。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测两组肿瘤坏死因子α基因多态性。结果:纳入2型糖尿病患者60例和正常对照者54例,均进入结果分析。①2型糖尿病组血浆肿瘤坏死因子α、三酰甘油水平和胰岛素抵抗指数均高于对照组[肿瘤坏死因子α分别为(1.43±0.57),(1.21±0.42)μg/L;三酰甘油分别为(2.72±1.28),(1.62±0.79)mmol/L;胰岛素抵抗指数分别为4.60±0.98,3.28±0.67,P<0.05],高密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组[(0.82±0.23),(1.01±0.19)mmol/L,P<0.05]。②2型糖尿病组和对照组携带GA AA基因型的频率分别是0.316和0.093;A等位基因的频率分别是0.175和0.046。③2型糖尿病组携带GA AA基因型胰岛素抵抗指数、肿瘤坏死因子α、三酰甘油水平高于携带GG基因型[胰岛素抵抗指数分别为5.24±1.25,4.07±0.89;肿瘤坏死因子α分别为(1.56±0.24),(1.39±0.37)μg/L;三酰甘油分别为(3.07±0.88),(2.18±1.08)mmol/L,P<0.05],而血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平两者比较差异无显著性。结论:肿瘤坏死因子α第308G/A基因突变与中国北方2型糖尿病患者的胰岛素抵抗及血脂异常有关。     

HBB rs35755129基因多态性与广西红水河流域长寿人群血糖血脂水平的相关性

目的:探讨广西红水河流域长寿人群HBB rs35755129基因多态性与血糖血脂水平的相关性。方法:选取广西红水河流域人群303例,其中长寿组107例,年龄(93.46±3.09)岁;老年组68例,年龄(75.47±4.44)岁;年轻组128例,年龄(49.18±9.20)岁。使用PCR-Sanger测序对HBB启动区rs35755129位点进行基因分型,统计分析该位点多态性对空腹血糖(FBG)以及血脂指标的影响。结果:长寿组与老年组和年轻组间胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(Apo A)和载脂蛋白B(Apo B)存在差异性(P0.05)。总体人群中AA基因型空腹血糖高于GG/AG基因型,三酰甘油(TG)低于GG/AG基因型(P0.05);年轻组AA基因型空腹血糖及三酰甘油高于GG/AG基因型(P0.05)。整体男性AG/GG基因型三酰甘油水平高于AA基因型(P0.05),女性AG/GG基因型空腹血糖低于AA基因型,Apo B高于AA基因型(P0.05);长寿组男性AG/GG基因型低密度脂蛋白(LDL)低于AA基因型(P0.05);年轻组男性AG/GG基因型空腹血糖低于AA基因型,三酰甘油高于AA基因型(P0.05)。结论:HBB rs35755129基因型多态性与广西红水河流域人群血糖和血脂水平具有一定的相关性,但受性别因素影响,且在不同年龄寿限中发挥调控作用的基因型可能有所不同。     

中国青岛地区汉族人群脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关联

目的:分析中国青岛地区汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)的相关性。方法:选择2004-01/2005-06在青岛大学医学院第二附属医院的住院冠心病患者96例,其中男50例,女46例;血脂正常44例,血脂异常(三酰甘油高或高密度脂蛋白胆固醇低)52例。应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性分析的方法测定脂蛋白脂肪酶基因Ser447Stop多态性。以90例同期体检健康者为对照组。结果:186例受试者全部进入结果分析。①冠心病组的CG GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于对照组(17.8%,42.2%,P<0.05;0.089,0.217,P<0.05)。②男性冠心病组的CG GG基因型频率和G等位基因频率均显著低于男性对照组(18.0%,41.7%,P<0.05;0.090,0.208,P<0.05);女性冠心病组的CG GG基因型频率和G等位基因频率也显著低于女性对照组(17.4%,40.7%,P<0.05;0.087,0.298,P<0.05)。结论:中国青岛汉族人群中脂蛋白脂肪酶基因Ser447STOP多态性与冠心病有一定的相关性,G等位基因可能是冠心病的一个保护性因素。     

脂蛋白脂酶HindⅢ酶切多态性与2型糖尿病患者血脂及冠心病的关系

目的:观察天津市汉族人群脂蛋白脂酶基因内含子8第495位点多态性分布情况,探讨基因分布与2型糖尿病的关联性。方法:选择2004-01/06在天津医科大学总医院内分泌科住院及门诊部收治的104例2型糖尿病组患者为糖尿病组,均符合1997年美国糖尿病学会诊断标准确,男70例,女34例,平均(50±5)岁,其中合并冠心病患者18例,均符合国际冠心病诊断标准。选择94名同期到院体检者为对照组,男62名,女32名,平均(49±6)岁,空腹血糖<6.1mmol/L。葡萄糖氧化酶─过氧化物酶法检测所有受试对象血浆葡萄糖含量,CHOD-PAP法检测所有受试对象血清胆固醇水平,GPO-PAP法检测血清三酰甘油水平,放射免疫法检测血清胰岛素。用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法测定脂蛋白脂酶基因内含子8第495位点多态性。根据本实验设计的引物,若2条同源染色体上该位点都为T,表示为TT;若该位点均为G,表示为GG;若两条同源染色体上该位点分别是T和G,表示为TG。结果:①糖尿病组及对照组受试对象内含子8第495位点多态性基因型或等位基因频率差异均无统计学意义。②TT组糖尿病患者三酰甘油水平显著高于TG/GG组(2.14±1.45,1.55±0.96mmol/L,P<0.05)。③糖尿病组冠心病及非冠心病患者TT和TG/GG基因型无明显差别。④多元回归分析表明基因型、年龄、胰岛素抵抗与2型糖尿病合并高三酰甘油有关。⑤将糖尿病患者根据三酰甘油>1.7mmol/L定为高三酰甘油组,三酰甘油≤1.7mmol/L定为低三酰甘油组。在2型糖尿病组TT基因型和T等位基因与高三酰甘油有关,对照组没有统计学差异。结论:天津市汉族人群存在脂蛋白脂酶基因内含子8第495位点单核苷酸多态性。脂蛋白脂酶基因内含子8第495位点多态性与2型糖尿病无关。脂蛋白脂酶基因内含子8第495位点多态性与2型糖尿病合并高三酰甘油存在关联性,T等位基因是2型糖尿病合并高三酰甘油的独立危险因素。     

太极拳运动对高脂血症患者血脂及脂蛋白代谢的影响

目的观察太极拳运动对高脂血症患者的治疗作用。方法于2005-09/2006-01在山东临沂师范学院选取中老年高脂血症患者60人进行测试。其中太极拳运动组30人,对照组30人。太极拳运动组进行为期20周的24式太极拳锻炼,在专业教练的带领下集体进行。锻炼方案如下:前6周为学习太极拳阶段,6～20周为运动干预阶段,5d/周,50min/d,准备活动时间10min,太极拳锻炼时间30min(连续打4套,每套需六七分钟),整理活动时间10min。对照组按照平时的正常生活方式保持不变。测定两组实验前后三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A、载脂蛋白B含量。结果纳入受试者60人,均进入结果分析。20周太极拳锻炼后,太极拳运动组三酰甘油、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和动脉粥样硬化指数(低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇)均显著低于实验前和对照组[分别为(1.04±0.21),(1.42±0.21),(1.41±0.22)mmol/L;(5.17±0.20),(5.90±0.20),(5.97±0.21)mmol/L;(3.21±0.19),(3.86±0.22),(3.87±0.23)mmol/L;2.23±0.39,3.14±0.54,3.15±0.28;P<0.01];高密度脂蛋白胆固醇显著高于实验前和对照组[分别为(1.91±0.14),(1.47±0.16),(1.47±0.18)mmol/L,P<0.01];载脂蛋白A显著高于实验前和对照组[分别为(1.47±0.20),(1.26±0.21),(1.26±0.22)g/L,P<0.05],而载脂蛋白B显著低于实验前和对照组[分别为(0.80±0.25),(1.02±0.20),(1.00±0.22)g/L,P<0.05]。结论太极拳锻炼可以降低患者的血脂,改善脂代谢,提示太极拳运动对预防和治疗高脂血症是十分有益的。     

胆固醇及载脂蛋白E基因启动子多态性与血管性痴呆

目的:从与阿尔茨海默病密切相关的因素胆固醇增高、载脂蛋白E基因启动子入手,分析胆固醇与载脂蛋白E基因启动子多态性与血管性痴呆的关系。方法:选择2005-01/2006-11美国南卡罗莱纳州立大学医院血管性痴呆症患者96名作为实验组,非血管性痴呆症患者96名作为对照组。纳入标准和排除标准严格执行当前通用的NINDS-AIREN诊断标准。病例组与对照组患者按以下标准1∶1配对∶性别、年龄、有无高血压病病史、有无糖尿病病史均匹配一致。血浆胆固醇含量为临床病例记录。本实验从实验组及对照组患者外周血中提纯GenomicDNA,应用PCR,DNA测序方法检测载脂蛋白E基因启动子多态性表达,并且结合临床血浆胆固醇资料进行医学生物统计分析。结果:病例组与对照组共192例全部进入结果。①载脂蛋白E基因启动子491多态性位点基因型AA表达在病例组明显多于对照组(51,36例),基因型AT及TT对照组明显多于病例组,差异有显著意义(AT∶47,37例;TT∶13,8例;P<0.01),载脂蛋白E基因启动子427多态性位点分布在血管性痴呆患者与对照组之间差异无显著性意义。②病例组血浆胆固醇水平高于对照组,差异有显著意义[(6.31±0.23),(5.26±0.21)mmol/L,t=2.39,P=0.018]。结论:载脂蛋白E基因启动子491多态性位点和高血浆胆固醇水平与血管性痴呆相关。     

肝脂酶基因-763A/G多态性与高三酰甘油血症的关系

目的:探讨汉族人群肝脂酶(HL)基因启动子763A/G多态性与血脂的关系。方法:运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术,对112名三酰甘油(TG)正常者和103例高三酰甘油症(HTG)患者的HL基因启动子763A/G多态性进行研究。结果:HL启动子763G等位基因频率在HTG组(0.4466)与TG正常组(0.4063)间差异无显著性(P>0.05)。除HTG男性组的基因型频率明显高于TG正常男性组(P0.05)。在HTG组中显示AG+GG型的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显高于AA型(P<0.05);而在TG正常组中可见AG+GG型的载脂蛋白A1(ApoA1)浓度高于AA型(P<0.05)。HTG女性组AG+GG型LDL-C和ApoA1水平明显高于同组AA型(P<0.05),各项血脂水平与TG正常组相同基因型间均有明显差异(P<0.05)。另见在HTG组中除男性组AA型的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C和ApoA1水平与TG正常组同基因型血脂无差异外,其他各项血脂均有显著差异(P     

载脂蛋白H基因多态性与高血压肾损害及肾实质性高血压

目的探讨载脂蛋白H(ApoH)基因多态性与高血压肾损害及肾实质性高血压的关系.方法采用PCR-单链构象多态技术(PCR-SSCP),对黑龙江地区96例高血压-肾功能正常患者(EH-NRF)、92例高血压-肾功能衰竭患者(EH-CRF)和104例肾实质性高血压-肾功能正常患者(RH-NRF)、112例肾实质性高血压-肾功能衰竭患者(RH-CRF)及100例健康对照者(NC)的ApoH基因多态性进行检测.结果黑龙江地区汉族人ApoH基因3号外显子存在G341A(Ser88Asn)多态,EH-NRF及EH-CRF组G341A(Ser88Asn)多态A等位基因频率高于 RH-NRF、RH-CRF及NC组(P<0.05,P<0.01);EH-CRF 组A等位基因频率高于EH-NRF组(P<0.05);RH-NRF及RH-CRF组等位基因频率与NC组差异无显著意义.结论 G341A(Ser88Asn)多态A等位基因可能是黑龙江地区汉族人高血压的遗传危险因素,但不能用ApoH基因多态性来解释肾性高血压,说明高血压并发尿毒症与尿毒症并发高血压存在不同的遗传基础.     

冠心病患者血管内皮生长因子+450C/G基因多态性研究

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因多态性与冠心病的关系。方法应用PCR-限制性片段长度多态性方法检测249例冠心病患者(冠心病组)和99例体检健康者(对照组)VEGF基因+450C/G基因位点及基因分型,比较冠心病不同基因型患者血清VEGF水平。结果 VEGF基因+450C/G有3个基因型(CC、CG、GG型),冠心病组CC基因型频率(25.3%)和C等位基因频率(50.8%)明显高于对照组(11.1%、35.9%)(P0.05),GG基因型频率(23.7%)和G等位基因频率(49.2%)低于对照组(39.4%、64.7%)(P0.05),CG基因型频率(51.0%)与对照组(49.5%)比较差异无统计学意义(P0.05);冠心病组CC基因型患者血清VEGF水平[(702.78±122.46)ng/L]明显高于CG基因型[(601.36±131.32)ng/L)]和GG基因型[(487.25±147.29)ng/L],CG基因型高于GG基因型(P0.05)。结论 VEGF+450C/G基因多态性可能与冠心病的发生、发展有关,C等位基因可能是冠心病血管病变的易感基因。     

醛糖还原酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性并存与糖尿病肾病发病的相关性

背景有关资料显示,醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态与糖尿病肾病有关,上述基因多态并存时,2型糖尿病患者糖尿病肾病的发病风险是否明显增加有待进一步研究.目的探讨染色体7q35区醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶基因第七外显子GLU298ASP(894G→T)多态并存时与中国北方汉族人群糖尿病肾病发病的关系.设计病例-对照,对比观察.单位青岛大学医学院附属医院内分泌科.对象选择2002-11/2005-04在青岛大学医学院附属医院内分泌科住院2型糖尿病患者139例,男54例,女85例,年龄(64±8)岁.符合1999年世界卫生组织关于糖尿病诊断和分类标准.根据24 h尿微量白蛋白排泄率分为2组糖尿病肾病组61例和非糖尿病肾病组78例.选择同期本院体检健康成人63名为对照组,男24名,女39名;年龄50～78 岁.纳入对象均为汉族,且对检测项目知情同意.方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性技术、DNA测序技术及琼脂糖凝胶电泳分离技术检测纳入对象的醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点和内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子GLU298ASP(894G→T)多态位点的等位基因和基因型.主要观察指标①醛糖还原酶和内皮型一氧化氮合酶基因多态性.②糖尿病肾病危险因素的多元逐步回归分析结果.③醛糖还原酶C-106T多态和内皮型一氧化氮合酶894G→T多态与糖尿病肾病相对危险度.结果2型糖尿病患者139例和健康人63名全部进入结果分析.①糖尿病肾病组内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因和TG基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=8.261,19.629,P＜0.01).②糖尿病肾病组醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因和CT基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=6.343,8.940,P＜0.05,0.01).③将上述基因多态联合分析发现,糖尿病肾病组的TG/CT基因型频率明显高于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=6.972,P＜0.01);GG/CC基因型频率显著低于非糖尿病肾病组和对照组(χ2=13.304,P＜0.01).④糖基化血红蛋白、收缩压、总胆固醇、内皮型一氧化氮合酶基因的第七外显子894G→T多态及醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态均是糖尿病肾病的独立危险因素(Wald=5.627,4.92,P＜0.05).⑤GG/CC基因型可能是糖尿病肾病的保护基因型(OR=0.25,P＜0.01);GG/CT或TG/CC基因型携带者糖尿病肾病的危险性增加2.3倍,TG/CT基因型携带者糖尿病肾病的危险性增加4.8倍.结论内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T多态位点的T等位基因和TG基因型和醛糖还原酶基因启动子区C-106T多态位点的T等位基因和CT基因型增加2型糖尿病患者发生糖尿病肾病的危险性,两种基因多态并存时,糖尿病肾病的发病风险明显增加.     

湖北汉族冠状动脉粥样硬化性心脏病患者203例与健康对照者过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因的多态性

背景:过氧化物酶体增殖物激活受体γ是核受体超家族的成员,与动脉粥样硬化的形成密切相关。目的:通过分子生物学方法,分析过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的相关关系。设计:随机对照实验。单位:华中科技大学同济医学院附属同济医院心内科,武汉大学中南医院心内科,华中科技大学人类基因研究中心,湖北中医学院附属医院内科,北京中医药大学东直门医院老年病研究所。对象:所选对象均来自武汉大学中南医院与华中科技大学同济医院2002-06/2005-12住院患者及至门诊体检者,冠状动脉粥样硬化性心脏病组共203例,汉族,男129例,女74例,平均年龄(65±11)岁,有156例经冠状动脉造影诊断,冠状动脉无病变和冠状动脉狭窄<50%的患者43例,冠状动脉狭窄>50%的患者113例,对照组:共89例,男56例,女33例,汉族,平均年龄(59±9)岁,为本院例行体检的健康人群。确认各组人群之间无血缘关系。方法:本实验于2002-06/2005-12在华中科技大学同济医院完成,运用聚合酶链式反应及限制酶片段长度多态性技术分析无血缘关系汉族人群(包括89例正常健康人,203例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者)的过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T基因多态性;结合放射免疫技术、冠状动脉造影,以及临床常规生化检测指标,综合分析基因型频率、等位基因频率分布及不同基因型与临床资料、生化指标的关系,并对不同基因型患者冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性进行评价。主要观察指标:参与者基因型频率、等位基因频率分布及不同基因型与临床资料、生化指标的关系及血脂、血糖、空腹胰岛素、体质量指数等。结果:203例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者和89例对照组均参与基因多态性分析,得出了不同的基因分布频率。①正常组T等位基因频率为0.213,C等位基因频率为0.787;冠状动脉粥样硬化性心脏病组T等位基因频率为0.192,C等位基因频率为0.808;两组间基因型频率及C、T等位基因频率分布差异无显著性意义(P>0.05)。②存在冠状动脉病变的冠状动脉粥样硬化性心脏病组以CC基因型为主,与T等位基因携带者(CT TT)相比较差异有显著性意义(P<0.05),且T等位基因携带者(OR:0.56,95%CI:0.24～0.63)冠状动脉粥样硬化性心脏病危险性低于CC基因型(OR=1.92,95%CI:1.09～2.54)。③冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中CC基因型载脂蛋白B明显高于T等位基因携带者(CT TT)(P<0.05),胰岛素抵抗指数差异无显著性意义(P>0.05)。结论:过氧化物酶体增殖物激活受体γC161→T的置换与冠状动脉粥样硬化性心脏病之间有重要的相关性,T等位基因携带者发生冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险性较少。     

青年人动脉粥样硬化性脑梗死与载脂蛋白E、B基因多态性的关系

背景动脉粥样硬化性脑梗死与载脂蛋白E、B基因多态性的研究有所报道,然而结果不尽相同.载脂蛋白E、B基因多态性与青年人动脉粥样硬化性脑梗死的相关性研究国内未见报道.目的应用聚合酶链反应技术分析载脂蛋白E、B基因多态性对青年动脉粥样硬化性脑梗死发病的意义及其相关性.设计以青年动脉粥样硬化性脑梗死患者为研究对象,病例-对照分析.单位中国医科大学盛京医院神经内科.对象实验于1998-01/2000-12中国医科大学盛京医院完成.选取神经内科动脉粥样硬化性脑梗死患者36例作为脑梗死组,男30例,女6例,平均年龄(41.6±6.54)岁;对照组为100例体检健康的沈阳籍汉族青年,男66例,女34例,平均年龄(36.16±6.12)岁.方法两组患者于空腹12 h后抽取静脉血8 mL,测定血清脂类及载脂蛋白.采用聚合酶链反应技术检测载脂蛋白E和载脂蛋白B的基因多态性;酶法测定血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇含量;免疫比浊法测定血清载脂蛋白AI.B浓度;酶联免疫法测定血清脂蛋白a的含量.主要观察指标①载脂蛋白E、B基因型频率在两组人群中的分布特征.②载脂蛋白E和载脂蛋白B基因多态性与血脂、脂蛋白和载脂蛋白的含量的关系.③载脂蛋白E、B基因型与青年人动脉粥样硬化性脑梗死发病中的关联强度.结果①脑梗死组患者ε3/4型频率为36.1%,ε2/4型频率为27.7%;对照组分别为12%和7%;梗死组ε4等位基因频率为0.320,明显高于对照组的0.095(P＜0.05).②脑梗死组患者三酰甘油、总胆固醇、脂蛋白a含量明显高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇含量显著低于对照组(P＜0.05～0.001).③ε4等位基因使血清三酰甘油、总胆固醇、血清脂蛋白a含量增高、致高密度脂蛋白胆固醇含量降低的相对风险率依次为8.23,4.85,4.39,29.9(P＜0.01～0.001).④载脂蛋白B基因XbaⅠX+X-亚组的载脂蛋白A Ⅰ含量为(1.01±0.30)g/L,明显低于X-X-亚组的(1.33±0.15)g/L(t=2.55,P＜0.05);X+X-亚组的血清脂蛋白a含量为244.3 mg/L,与对照组的含量183.0 mg/L相比,差异有显著性意义(t=4.50,P＜0.01).⑤脑梗死组患者中ε3与X+X-同时存在者3例,与X-X同时存在10例;ε4与X+X-同时存在者2例,与X-X-同时存在19例,ε4与X-X-并存时动脉粥样硬化性脑梗死发病风险率为2.85(x2=1.52,P＞0.05).结论载脂蛋白E等位基因ε4是青年人动脉粥样硬化性脑梗死的一种遗传易感性因子;XbaⅠ X+X-可能是另一种遗传标记;载脂蛋白E与载脂蛋白B基因型并存时与年青人动脉粥样硬化性脑梗死的关系需进一步研究.     

北京地区汉族妇女绝经前后护骨素基因多态性与骨密度的关系

背景:原发性骨质疏松症是多基因遗传性疾病,但是调节骨量的基因需进一步研究。目的:探讨护骨素基因启动子区基因多态性与中国北京地区绝经前后妇女骨密度之间的关系。设计:前瞻性调查研究。单位:北京协和医院。对象:选择2002-07在北京协和医院健康体检的495名北京地区无亲缘关系的汉族妇女,其中绝经前妇女为306名,年龄20～39岁,绝经后妇女(指自然停经1年以上者)为189名,年龄50～84岁。所有受试对象均对检测项目知情同意。方法:①骨密度测量:应用双能X线骨密度测量方法,观察对象均采取仰卧位,采用骨密度仪测量其后前位第1～4腰椎及股骨近端,包括股骨颈、Ward’s三角和大转子部位的骨密度值。②基因分型:提取两组受试对象外周血DNA,初步确定护骨素基因分型。并取部分PCR产物送上海博亚有限公司测序,验证基因型,观察两组受试对象护骨素基因型的分布频率及其与骨密度的关系,并用Logistic回归作病因学进一步分析观察绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。主要观察指标:①两组受试对象护骨素基因型的分布频率,及其与骨密度的关系。②绝经后妇女护骨素基因多态性与骨质疏松的关系。结果:纳入受试对象495名,全部进入结果分析。①两组受试对象OPG基因型和等位基因分布频率无明显差异,两组总体基因型分布频率依次为163A→G位点,AA型为70.1%,AG型为26.9%,GG型为3.0%;245T→G位点TT型为71.3%,TG型为25.9%,GG型为2.8%。绝经前妇女在163A→G位点,AA组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度低于GG AG组,在245T→G位点,TT组与GG TG组相比各部位的骨密度也低,但均无统计学差异(P>0.05)。绝经后妇女163位点AG GG组在L2-4、股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度均显著低于AA组(P<0.05);245位点TG GG组在股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度显著低于TT组(P<0.05)。②绝经后妇女163位点AG GG组在L2-4、Ward’s三角是骨质疏松的危险因素(OR=2.045,2.956,P<0.05,95%可信限1.05-6.7),245位点TG GG组在L2-4、Ward’s三角、大转子是骨质疏松的危险因素(OR=2.059,2.859,2.123,P<0.05,95%可信限1.04-6.5)。结论:北京地区绝经后妇女护骨素基因启动子区的163和245位点为变异型G等位基因时,股骨颈、Ward’s三角和大转子的骨密度较低,变异型G等位基因与绝经后妇女骨密度降低相关。     

Relationship between plasma HDL subclasses distribution and lipoprotein lipase gene HindIII polymorphism in hyperlipidemia

BACKGROUND: Different high-density lipoprotein (HDL) subclasses have distinct but interrelated metabolic functions. HDL directly influences the atherogenic process, and changes in HDL subclasses distribution may be related to the incidence and prevalence of atherosclerosis. Lipoprotein lipase (LPL) is an important enzyme for hydrolysis of triglyceride-rich lipoproteins, and its activity is positively correlated with the plasma HDL cholesterol level. LPL gene HindIII polymorphism has been found associated with variations in lipid levels, but the impact on HDL subclasses distribution is less clearly established. METHODS: The relative apolipoprotein (apo) A-I contents (% apoA-I) of plasma HDL subclasses were determined by two-dimensional gel electrophoresis coupled with immunodetection and LPL gene HindIII polymorphism was assayed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) in 173 hyperlipidemic and 155 normolipidemic subjects. RESULTS: The frequencies of 495TT genotype and allele T were the highest both in the hyperlipidemic and control groups. Compared with the control group, the frequency of 495TT genotype was higher, while the frequencies of 495TG and 495GG genotypes were significantly lower (P<0.05) in the hyperlipidemic group. Two-dimensional gel electrophoresis and immunodetection showed that HDL subclasses distribution was altered in hyperlipidemia, and had a general shift toward smaller size. Compared with the control group, the hyperlipidemic group had significantly higher relative apoA-I contents of prebeta1-HDL, prebeta2-HDL, HDL3b and HDL3a (P<0.05) and lower HDL2a and HDL2b levels (P<0.001). In the hyperlipidemic group, allele T carriers' frequency was higher than that in the control group (P<0.05), and the genotype of 495TT showed higher levels of plasma TG, apoB100, TG/HDL-C ratio, relative apoA-I contents of prebeta1-HDL, HDL3b and lower HDL2a, HDL2b compared with that of the 495GG genotype subgroup (P<0.05). In the control group, the genotype of 495TT had higher plasma TG, HDL3c and lower HDL2a compared with that of 495GG subgroup (P<0.05). CONCLUSIONS: The 495TT genotype of LPL gene HindIII polymorphism was associated with changes of HDL subclasses distribution in Chinese population with hyperlipidemia. The particle size of HDL shifted toward smaller, which, in turn, indicated that RCT might be weakened and HDL maturation might be abnormal in hyperlipidemic subjects with 495TT genotype.     

血管性痴呆患者与载脂蛋白E基因多态性关系的配对分组实验

背景载脂蛋白E是血浆主要载脂蛋白之一,具有多形性,参与机体脂质代谢及调节胆固醇平衡,同时参与神经系统的正常生长和损伤后的修复过程.目的对血管性痴呆患者的载脂蛋白E基因多态性进行分析,并与脑梗死、健康者进行对照,探讨载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的关系.设计病例-对照实验.单位解放军济南军区总医院神经内科.对象选择2001-08/2003-10解放军济南军区总医院门诊或住院的脑血管病患者以及健康查体者,包括35例血管性痴呆患者,36例脑梗死患者,以及40例健康者.方法全部受检者禁食12 h后,采取肘静脉血4 mL,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测35例血管性痴呆患者、36例脑梗死患者以及40例健康人的载脂蛋白E基因型,同时检测其血脂及载脂蛋白的含量.主要观察指标①所有被检者的载脂蛋白E等位基因频率.②不同载脂蛋白E等位基因的血管性痴呆患者三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A以及载脂蛋白B水平.结果35例血管性痴呆患者、36例脑梗死患者以及40例健康对照者血样均进入结果分析.①血管性痴呆组和脑梗死组患者ε 4频率均高于对照组(22.86%,22.22%,7.5%,P＜0.01),ε3频率均低于对照组(70%,69.45%,86.25%,P＜0.05),而两组患者间各等位基因频率基本一致(P＞0.05).②血管性痴呆患者载脂蛋白Eε4等位基因携带者三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平均较载脂蛋白E ε2,ε3携带者高[(5.85±1.03),(4.73±0.29),(4.96±0.87)mmol/L;(3.91±0.87),(3.12±0.65),(3.06±0.33)mmol/L;(1.34±0.21),(1.00±0.28),(0.94±0.32)g/L,(P＜0.05)].结论载脂蛋白E基因多态性与血管性痴呆的发病有关,ε4基因可能为该病的危险因子,且可能与其在脑梗死中的作用相似.     

白细胞介素-6基因-572G/C多态性对急性冠状动脉综合征患者血浆高敏C反应蛋白的影响

目的研究白细胞介素-6（IL-6）基因-572G／C多态性对急性冠状动脉综合征患者血浆高敏C反应蛋白（hs-CRP）浓度的影响。方法采用聚合酶链反应结合限制性内切酶片段长度多态分析方法（PCR-RFLP）检测228例急性冠状动脉综合征患者的IL-6基因-572G／C多态性，用免疫比浊法测定hs-CRP浓度。结果①ST段抬高急性心肌梗死（STEMI）组hs—CRP水平明显高于非ST段抬高急性冠脉综合征（NSTEACS）组，差异有统计学意义（P〈0．05）。②IL-6基因-572G／C多态性的基因型频率：CC42．54％、GC46．92％、GG10．52％；等住基因频率：C66．01％、T33．99％。③在STEMI组中，基因型CC组hs-CRP浓度较基因型GG＋GC组高，差异有统计学意义（P〈0．05）。多因素线性回归分析结果仍显示基因型CC携带者的血浆hs-CRP水平较携带G等住基因者高（P〈0．05）。在NSTEACS组及总人群中，不同基因型组hs—CRP比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论IL-6基因-572G／C多态性对急性冠状动脉综合征患者血浆hs-CRP水平无影响。在STEMI患者中，基因型CC携带者的血浆hs-CRP水平较携带G等住基因者高，提示IL-6基因-572G／C多态性在较高的炎症反应状态下，会对hs-CRP的表达产生影响。     

内皮细胞蛋白C受体基因6936A/G多态性和深静脉血栓形成相关性研究

目的 通过病例对照研究,了解内皮细胞蛋白C受体(EPCR)基因6936A/G多态性和深静脉血栓形成(DVT)的相关性,进一步了解EPCR在DVT形成中的重要性.方法 用ELISA法检测65例DVT患者和71名健康体检者的外周血血浆可溶性EPCR(sEPCR)水平;提取血细胞中的DNA,PCR扩增后将目的 片段EPCR基因直接测序,分析EPCR基因第6936位点的多态性.结果 ①正常对照组中,AG基因型组血浆sEPCR水平[(0.97±0.32)ng/L]明显高于AA基因型组[(0.61±0.24)ng/L](P＜0.01);DVT患者组中AG基因型组[(0.87±0.21)ng/L]亦明显高于AA基因型组[(0.50±0.18)ng/L](P＜0.01).②DVT组的血浆sEPCR水平[(0.68±0.32)ng/L]明显高于正常对照组[(0.54±0.22)ng/L](P＜0.05).③EPCR基因6936位点AG基因型分布频率DVT组高于正常对照组(P＜0.05).④AG基因型患DVT的危险性较AA基因型高(OR=2.75,95%可信区间为1.04～7.30)(P＜0.05).结论 血浆sEPCR水平与EPCR基因6936A/G多态性有关.DVT患者血浆sEPCR水平较正常人增高.EPCR基因6936 AG基因型者可能患DVT的风险高.     

子痫前期孕妇HIF-1a基因rs11549467G/A位点多态性和血清HIF-1a及VEGF水平表达与病情严重程度的相关性分析

目的　了解子痫前期（ preeclampsia,PE）孕妇缺氧诱导因子 1a（hypoxia inducible factor-1a,HIF-1a）基因 rs11549467 G/A位点多态性和血清 HIF-1a及血管内皮生长因子（ vascular endothelial growth factor,VEGF）水平表达与病情严重程度的相关性。方法　选取 2020年 1月～ 2021年 3月深圳市龙华区中心医院和深圳市龙华区人民医院 103例 PE孕妇作为 PE组,非 PE健康孕妇 120例作为对照组。分别检测血清 HIF-1a和 VEGF水平,同时对 HIF-1a基因 rs11549467 G/A位点多态性进行分析。结果　PE组 HIF-1a水平（ 23.92±5.06pg/ml）明显高于对照组（ 4.98±1.32pg/ ml）,而 VEGF水平（ 86.37±20.64pg/ml）明显低于对照组（ 195.18±35.21pg/ml）,差异有统计学意义（ t=13.0542,9.1475,均 P＜ 0.05）。重度 PE孕妇 HIF-1a水平（ 40.86±6.25pg/ml）明显高于轻度 PE孕妇（ 12.06±2.93pg/ml）,而 VEGF水平（132.84±27.52pg/ml）明显低于轻度 PE孕妇（ 285.72±41.37pg/ml）,不同程度 PE差异有统计学意义（t=10.631 5,7.194 3,均 P＜ 0.05）。PE组 HIF-1a基因 rs11549467 G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 36.89%和 49.03%）明显高于对照组（ 17.50%和 30.00%）,差异有统计学意义（ χ2=7.374 5,4.826 7,均 P＜ 0.05）。重度 PE孕妇 HIF-1a基因 rs11549467G/A位点 AA基因型和 A等位基因频率（ 45.24%和 57.14%）明显高于轻度 PE孕妇（ 31.15%和 43.44%）,差异有统计学意义（ χ2=4.208 6,4.619 7,均 P＜ 0.05）。AA基因型 PE孕妇 HIF-1a水平（ 37.96±8.13Pg/ml）明显高于 GG和 GA基因型孕妇（ 15.29±2.45pg/ml,16.38±2.93pg/ml）,差异均有统计学意义（ t=6.904 2,6.157 6,均 P＜ 0.05）,而 GG和 GA基因型比较差异无统计学意义（ t=0.914 5,P=0.071 8）。经 Pearson相关性分析, HIF-1a水平与病情严重程度呈正相关（r=0.617 4,P=0.035 9）,而 VEGF水平与病情严重程度呈负相关（r=-0.691 3,P=0.031 1）。结论　PE孕妇 HIF-1a水平明显升高,而 VEGF水平明显降低,且与病情严重程度有关。同时 HIF-1a基因 rs11549467G/A位点多态性与病情严重程度存在一定相关性,可能与 PE发生和发展有密切关系。