早期糖尿病肾病尿蛋白排泄率相关因素及中医证型分析

目的探讨早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)尿蛋白排泄率(urinary albumin excretionrate,UAER)与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的C677T突变、同型半胱氨酸(Hcy)、叶酸、糖化血红蛋白(HbA1 c)、血糖、血脂及中医证型的关系。方法检测63例早期DN患者MTHFR基因的677碱基多态性情况,测定血浆Hcy、叶酸、空腹血糖、餐后血糖、HbA1 c、UAER及血脂,并记录患者的中医辨证证型。结果 63例早期糖尿病肾病患者中17例辨证为阴虚热盛、24例辨证为气阴两虚、22例辨证为阴阳两虚,其中35例兼血瘀证。63例患者MTHFR基因的677碱基多态性情况:CC型19例,TT型17例,CT型27例。兼血瘀证的患者具有更高的UAER水平,差异有统计学意义(P0.05)。不同基因型的UAER差异无统计学意义,不同基因型组间两两比较差异也无统计学意义(P0.05)。UAER与Hcy的水平具有线性回归关系,为正相关(r=0.674,P0.05),具有统计学意义,与叶酸、血糖、HbA1 c等其他因素相关性无统计学意义(P0.05)。结论阴虚热盛、气阴两虚、阴阳两虚组间UAER比较差异无统计学意义,兼血瘀证的患者具有更高的UAER水平。UAER与Hcy的水平具有线性回归关系,为正相关。     

糖尿病视网膜病变辨证分型及其证候与易感基因的相关性研究

目的探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)中医证型及其证型与亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因、肾素血管紧张素Ⅰ转移酶(angiotensin Ⅰ-converting enzyme,ACE-1)基因多态性的相关性.方法用流行病学研究方法研究DR的主要临床证型;并用聚合链酶反应-限制性片段(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCRRFLP)和聚合链酶反应(polymerase chain reaction,PCR)技术检测245例不同中医证型的MTHFR、ACE基因多态性.结果气阴两虚、阴虚内热、脾虚湿热、阴阳两虚、脾虚痰湿五证的合并证,占总例数的97.55%;DR患者阴阳两虚证、脾虚痰湿证组MTHFR基因的TT型基因频率和T等位基因的携带率较其它证型组明显增加,CC型基因频率和C等位基因携带率明显下降,ACE基因DD型基因频率和D等位基因的携带率明显增加、Ⅱ型基因频率和I等位基因携带率明显下降,差异均有显著性意义(P＜0.05,P＜0.01);而脾虚痰湿证与阴阳两虚证组比较,MTHFR、ACE基因各种基因型频率分布差异均无显著性(均P＞0.05).结论气阴两虚、阴虚内热、脾虚湿热、阴阳两虚、脾虚痰湿五证的合并证为DR的主要证型;阴阳两虚证组、脾虚痰湿证组与MTHFR基因C677T位点突变、ACE缺失型多态性表达密切相关.     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与糖尿病微血管病变关系的研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与2型糖尿病肾病及视网膜病变的关系。方法选取417例2型糖尿病患者,按有无糖尿病肾病分为2组,糖尿病肾病组(DN组)90例,非糖尿病肾病组(NDN组)327例;再将这417例患者按有无视网膜病变分为2组,糖尿病视网膜病变组(DR组)176例,非糖尿病视网膜病变组(NDR组)241例。测定所有患者MTHFR基因型、血浆Hcy、糖化血红蛋白、叶酸、空腹血糖、三酰甘油、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等指标,分析其与DN和DR的关系。结果DN组和NDN组比较,DR组和NDR组比较,MTHFR基因CC型、CT型、TT型所占比例差异无统计学意义(P均0.05),C和T等位基因频率差异无统计学意义(P均0.05)。DN组血浆Hcy水平显著高于NDN组(P0.05),而DR组血浆Hcy水平与NDR组比较差异无统计学意义(P0.05)。DN组三酰甘油水平显著高于NDN组(P0.05)。Logistic回归分析结果显示,性别、病程、BMI、TC、LDL-C与DN的发生有关,病程、TG和Hcy与DR的发生有关。结论 2型糖尿病患者糖尿病微血管病变的发生与MTHFR第677位碱基C-T突变产生的基因多态性无明显相关性,血浆Hcy水平可能与2型糖尿病微血管病变的发生有关。     

2型糖尿病患者中医体质类型与轻度认知功能损害的关系及其机制研究

目的:探讨2型糖尿病患者中医体质与轻度认知功能损害(MCI)、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的关系,为糖尿病MCI高风险人群筛选和辨证施治提供依据。方法:收集2型糖尿病患者277例,其中具有MCI者165例,作为MCI组;认知功能正常者112例,作为对照组。比较两组中医体质分布情况、血浆Hcy水平、MTHFR基因多态性和简易智能状态量表(MMSE)评分,分析中医体质、血浆Hcy水平和MTHFR基因多态性对2型糖尿病患者认知功能的影响。结果:与对照组比较,MCI组MMSE评分较低,血浆Hcy水平较高,且MCI组痰湿质和湿热质患者的比例高于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。各体质组的MMSE评分和血浆Hcy水平比较,差异有统计学意义(P0.001)。痰湿质、湿热质和瘀血质患者的MMSE评分低于其他体质患者,血浆Hcy水平高于其他体质患者,差异有统计学意义(P0.05)。痰湿质、湿热质和瘀血质患者CT和TT基因型的频率显著升高,Logistic回归分析显示这三种体质是2型糖尿病患者MCI的促进因素。CT和TT基因型患者的MMSE评分低于CC基因型,血浆Hcy水平高于CC基因型,差异有统计学意义(P0.05)。结论:2型糖尿病患者的中医体质与认知功能具有相关性,痰湿质、湿热质和瘀血质是2型糖尿病患者认知功能损害的危险因素,这三种体质可能通过携带MTHFR基因C-677T位点更多的T等位基因以升高Hcy水平,从而导致认知功能损害。     

广东汉族人群MTHFR基因C677T多态性与NSCL/P易感性的关联研究

目的:研究广东地区汉族人群非综合征型唇腭裂(NSCL/P)的发生与其亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T多态性的关联性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法对124例NSCL/P患者和273例健康人群的外周血液进行MTHFR基因C677T基因型检测,比较突变基因分布频率的差异强度。结果:病例组MTHFR基因突变纯合型(677TT)比例及携带T等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:广东地区汉族人群NSCL/P的发生与其MTHFR基因C677T多态性相关,等位基因C突变为T可能会增加患NSCL/P的风险。     

胸痹心血瘀阻证、痰阻心脉证与亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性的相关性研究

目的:通过对心血瘀阻证、痰阻心脉证胸痹患者行基因测序,观察MTHFR基因多态性,分析2种证型与MTHFR基因型的相关性及其在不同基因型中的分布情况,并进一步探讨中医证型、MTHFR基因型、血Hcy水平对冠状动脉狭窄程度及预后的评估作用。方法:采取前瞻性的调查研究方法,选取符合中、西医诊断标准的患者209例,收集相关资料,建立数据库,采用SPSS 19.0统计软件,分析心血瘀阻证、痰阻心脉证与MTHFR基因型之间的相关性。结果:胸痹心血瘀阻证、痰阻心脉证与血Hcy水平、MTHFR基因型均具有相关性(P0.05),且MTHFR基因型与血Hcy水平显著相关(P0.01)。2组中医证型在CC基因型中的分布具有显著性差异(P0.05),在CT、TT基因型中的分布无统计学差异(P0.05)。2组中医证型、MTHFR基因型、血Hcy水平不是MACE事件的独立相关因素(P0.05)。结论:胸痹心血瘀阻证、痰阻心脉证与MTHFR基因型具有相关性,且CC基因型更倾向于在心血瘀阻证中表达;中医证型、MTHFR基因型、血Hcy水平尚不能够用于评估冠状动脉狭窄程度及短期内心血管不良事件的发生率。     

缺血性中风血瘀证患者MTHFR基因多态性研究

目的探讨N^5,N^10亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与缺血性中风病血瘀证易感性的关系。方法收集缺血性中风病血瘀证患者84例（病例组）,缺血性中风病非血瘀证患者143例（对照组）,抽外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）检测MTHFR基因C677T多态性类型。结果2组MTHFR基因C677T基因型频率分布差异有统计学意义（χ^2=12．618;d．f．=2,P=0．002）,突变型等位基因频率病例组高于对照组（分别为39．29％和24．48％）,TT基因型与缺血性中风血瘀证发生显著相关（OR=3．730;95％CI为1．229～11．318;P=0．014）。结论MTHFR基因TT型可能是缺血性中风病血瘀证发病的易感危险因素之一。     

Megsin基因C2093T基因多态性与广西汉族人群IgA肾病中医证型关系的研究

目的:探讨Megsin基因C2093T基因多态性与广西汉族人群IgA肾病(IgAN)患者中医证型的关系。方法:中医将IgAN病例辨证分为脾肾气虚证、肝肾阴虚证、气阴两虚证、风湿热毒证4型。采用PCR-RFLP检测86例IgAN组和59名正常组Megsin基因C2093T位点基因多态性;分析其基因型及等位基因在IgAN病不同中医证型中的分布规律。结果:①Hardy-Weinberg平衡检验:Megsin基因C2093T存在3种突变基因型,即CC型、CT型、TT型及C、T两种等位基因,IgAN组和正常对照组Megsin基因C2093T基因型及等位基因频率均具有群体代表性;②IgAN组和正常组3种突变基因型之间频率比较无显著差异,两组C、T两种等位基因频率分布差异具有统计学意义(P<0.05);③IgAN组中医证型分布规律:脾肾气虚证>气阴两虚证>肝肾阴虚证>风湿热毒证;④IgAN脾肾气虚证组基因型中CC型占比例最大,脾肾气虚证组Megsin基因C2093T基因型与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);⑤IgAN各中医证型之间基因型及等位基因频率比较均无明显差异。结论:IgAN患者中医证型以虚证为多,脾肾气虚证及气阴两虚证为其主要证型。Megsin基因C2093T位点基因型CC型可能是IgA肾病脾肾气虚证发病的易感基因。     

中医痰证与载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性的关系研究

目的探讨载脂蛋白A5(ApoA5)-1131T>C基因多态性与中医痰证的关系。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术对湖南地区131例痰证患者及74例健康人的ApoA5-1131T>C基因型进行检测,同时检测所有研究对象的血脂、血压及体质量指数。结果 205例受检者中,ApoA5-1131T>C位点TT型76例(37.07%),TC型94例(45.85%),CC型35例(17.07%),T等位基因频率60.00%,C等位基因频率40.00%。CC型血清三酰甘油水平明显高于TT型(P<0.01)。病例-对照研究及多因素Logistic回归分析均支持ApoA5-1131C是痰证发生的独立危险因素。结论 ApoA5-1131C可能是痰证发生的独立危险因素。ApoA5-1131CC型可能与血清三酰甘油水平升高有关。     

叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的临床关系分析

目的:分析叶酸代谢相关酶基因多态性与不良孕产的临床关系。方法:使用基因测序技术检测珠海市妇幼保健院不良孕产妇女200例(观察组)及健康妇女300例(对照组)的甲硫氨酸合酶还原酶(MTRR)A66G基因多态性以及亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T、A1298基因多态性,使用Logistic回归模型分析叶酸代谢基因-基因交互作用。结果:观察组妇女MTHFR A1298基因型分布频率13.00%较对照组4.00%高;观察组妇女MTHFR C677T基因型分布频率9.67%较对照组2.50%高,差异具有统计学意义(P0.05);MTRR A66G突变位点和MTHFR A1298突变位点存在交互作用,(OR=1.51,P=0.021)。结论:MTHFR A1298和C677T与不良孕产的发生有一定关系。     

百令胶囊防治糖尿病肾病的临床研究

目的探讨百令胶囊对糖尿病肾病(DN)的预防和治疗。方法DN患者共80例,包括早期DN组36例,临床DN肾功能正常组24例,临床DN肾功能衰竭组20例,三组病人又分别随机分为对照组及治疗组。除常规治疗外,各治疗组患者则加用百令胶囊(发酵虫草菌粉)2 g口服,3次/d,共12周。治疗期间行血糖、血压、BUN、血肌酐、尿蛋白测定。结果与各同期对照组相比,各治疗组患者的尿蛋白排泄量明显降低(P<0.05),临床DN肾功能衰竭组的血肌酐也显著下降(P<0.05)。各治疗组的总有效率均显著高于各对照组(P<0.05),其中早期DN组和临床DN肾功能正常组的显效率和总有效率又高于临床DN肾功能衰竭组(P<0.05)。结论百令胶囊具有减少蛋白尿、改善肾功能的作用,且对早期糖尿病肾病和临床糖尿病肾病肾功能正常者效果较好,对于肾功能衰竭病人也有一定疗效。     

芪明颗粒联合蝉蚕肾风汤治疗早期糖尿病肾病临床研究

目的:观察芪明颗粒联合蝉蚕肾风汤治疗早期糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的临床疗效。方法:将92例早期DN患者随机分为治疗组和对照组,每组各46例。对照组给予常规西医治疗,治疗组口服芪明颗粒联合蝉蚕肾风汤。观察两组患者治疗前后糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,Hb A1c)、尿白蛋白/肌酐比值(ACR)及血清胱抑素c(Cystatin C,Cys c)的变化情况。结果:两组患者治疗后Hb A1c、Cys C及ACR水平均显著低于治疗前,且治疗组低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:芪明颗粒联合蝉蚕肾风汤治疗早期糖尿病肾病有确切疗效,可显著改善患者临床症状。     

两种糖尿病肾病大鼠模型的比较

目的 :比较两种糖尿病肾病大鼠模型的优劣。方法 :采用单侧肾切除合并尾静脉注射链尿佐菌素(Streptozotocin ,STZ) (STZ加单侧肾切除组 )及单纯腹腔注射链尿佐菌素 (STZ) (STZ组 )两种方法 ,分别将Wister大鼠造成糖尿病肾病大鼠模型 ,然后检测二种方法在空腹血糖 ,尿 β2 -微球蛋白 (β2 -microglobulin ,β2 -MG)及尿微量白蛋白 (albulin ,Alb)的排出量方面的差异。结果 :STZ组空腹血糖 (33 5 9mmol/L)明显高于STZ加单侧肾切除组 (16 12mmol/L) ;STZ +单侧肾切除组β2 -微球蛋白 ,尿微量白蛋白的排出量较STZ组有明显增加 ,其病理改变也较明显。结论 :STZ合并单侧肾切除更符合糖尿病肾病的病理改变。     

中药联用厄贝沙坦治疗糖尿病肾病微量白蛋白尿期的疗效观察

目的:探讨中药联用厄贝沙坦治疗糖尿病肾病(DN)微量白蛋白尿期的疗效和作用机制。方法:将糖尿病微量白蛋白尿期患者88例随机分成治疗组与对照组,每组44例,对照组给予糖尿病饮食、控制血糖及口服厄贝沙坦片等常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用中药口服。两组均以6周为1个疗程。观察两组治疗前后ACR(尿白蛋白与肌酐的比值)、尿素氮、血肌酐、血脂、血糖、糖化血红蛋白、丙二醛、超氧化物歧化酶、CRP等指标变化。结果:治疗组治疗后除尿素氮、血肌酐、糖化血红蛋白等外其他各项指标与对照组比较均有明显改善(P<0.01)。结论:中药联用厄贝沙坦有较好的降低尿微量白蛋白及改善血糖血脂的作用。     

泻心汤对糖尿病大鼠早期肾病的影响

目的研究泻心汤对高脂饮食联合注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠早期肾病的影响。方法采用高脂饮食并注射低剂量链脲佐菌素方法复制糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、泻心汤组及二甲双胍组,并设对照组;连续给药13周后,检测各组血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血脂(TG和TC)、血清胰岛素(INS)、肾功能、肾脏指数及尿蛋白,光镜、电镜下观察肾脏组织结构的变化。结果与模型组大鼠相比较,泻心汤给药13周明显缓解大鼠多食、多饮、多尿症状,降低HbAlc、胰岛素抵抗指数(IRI)、尿蛋白排泄率、肌酐清除率(CCr)和血脂水平,改善肾小球基底膜增厚及足突融合变化。结论泻心汤有抗实验性糖尿病大鼠早期肾病的作用,作用机制可能与其降低血脂和HbAlc及改善胰岛素抵抗等作用相关。     

复方丹参滴丸防治大鼠早期糖尿病肾脏损害的研究

目的:考察复方丹参滴丸对大鼠早期糖尿病肾脏损害的疗效。方法:采用高糖高脂喂饲加低剂量STZ建立大鼠2型糖尿病肾病模型,给予复方丹参滴丸治疗12周,动态观察血糖及尿微量白蛋白尿等指标。结果:复方丹参滴丸大剂量时可降低血糖、减少尿微量白蛋白、减轻肾脏肥大、减少尿量,而中低剂量可降低血清甘油三酯水平,疗效优于氯沙坦。结论:复方丹参滴丸大剂量时有改善实验性大鼠2型糖尿病肾脏病变,主要是改善微量白蛋白尿的作用。     

大黄对实验性糖尿病大鼠肾脏肥大及高滤过作用的影响

肾脏肥大和高滤过是糖尿病肾病出现最早的病理生理特征。本研究利用中药大黄抑制糖尿病的肾脏肥大,试图达到控制其高滤过现象。实验结果表明,大黄能明显地抑制糖尿病肾脏肥大及其组织中蛋白质、DNA含量的增加;大黄治疗组的菊粉清除率明显低于非治疗组;此外,大黄还能使糖尿病血清甘油三酯、胆固醇水平降低。结论:大黄可以通过影响糖尿病肾病肾脏肥大,降低高滤过和纠正血脂代谢紊乱,治疗实验性糖尿病肾病动物模型。     

2型糖尿病早期肾病患者血清胱抑素、β2-微球蛋白、C-反应蛋白水平与尿白蛋白排泄率的相关性分析

目的：测定2型糖尿病早期肾病患者血清胱抑素C（CysC）、β2-微球蛋白（p2-MG）,c-反应蛋白（CRP）和尿酸（uA）水平,探讨其与尿白蛋白排泄率的相关性,及其在早期糖尿病肾病中的临床应用价值。方法：将早期糖尿病肾病患者60例随机分为两组,对照组30例,进行常规降血糖、控制血压、调脂等治疗。结果：治疗组治疗后UAER、尿β2-MG和CRP水平明显降低（P〈0．05）。结论：糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和β2-MG的排泄,降低CRP水平,对肾功能有保护作用。     

清解方用于胰岛素抵抗及早期糖尿病肾病的临床观察

目的 以自拟清热解毒为主的清解方,观察治疗糖尿病肾病及改善胰岛素抵抗的临床疗效.方法 选取64例临床早期糖尿病肾病的患者,随机分为对照组(32例)与治疗组(32例),对照组子西医基础治疗,治疗组在此基础上加用中药清解方,观察加用中药对前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹胰岛素(FINS)、24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、体重指数(BMI)及胰岛素抵抗指数(IR)的影响.结果 治疗组FINS、IR、UAER下降,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 清解方可改善胰岛素抵抗,治疗早期糖尿病肾病.