HPLC-荧光检测法测定人血浆中佐匹克隆的浓度

目的:建立测定人血浆中佐匹克隆浓度的方法。方法:采用液-液萃取法处理血浆后以高效液相色谱-荧光检测法进样测定,色谱柱为Kromasil C18,流动相为20mmol/L乙酸钠缓冲液(pH6.0)-乙腈-甲醇(67∶24∶9),流速为1.0ml/min,柱温为30℃,激发波长为307nm,发射波长为483nm。结果:佐匹克隆血药浓度在4～128ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9980),定量下限为4ng/ml;方法回收率在96.3%～99.8%之间,提取回收率在75.4%～77.8%之间;日内、日间RSD均<10%。结论:本方法操作简便,专属性强、灵敏度高,可用于佐匹克隆的药动学研究。     

佐匹克隆的药理与临床应用

失眠是一种常见的症状,调查发现成年人中失眠的发生率在5％～45％之间,在老年人中更加普遍。失眠严重影响人们的生活、工作及身心健康。20世纪60年代以前,临床上主要用巴比妥和非巴比妥类药物治疗失眠症,从60年代起,苯二氮革类(BZS)药物由于较巴比妥和非巴比妥类药物副作用小,疗效明显,逐渐替代了它们,是目前临床上治疗失眠应用最多的镇静催眠药。但是,由于苯二氮革类药物的耐药性、依赖性和成瘾性等副作用,使人们着眼于对新的非苯二氮(?)类药物进行研究。佐匹克隆(zopiclore,ZOP),化学名为6-(5-氯-2-吡啶     

右佐匹克隆的临床应用研究进展

右佐匹克隆是外消旋体佐匹克隆的S异构体,为第3代非苯二氮艹卓类镇静催眠药,具有口服吸收快、生物利用度较高和半衰期适中等药动学特征。作为美国FDA首个批准用于治疗成人短暂性和慢性失眠的催眠药,右佐匹克隆可同时兼顾改善入睡及睡眠维持障碍,不仅对原发性失眠具有显著疗效,对多种共病性失眠也有较好的治疗作用,同时其不良反应发生率低,患者普遍耐受良好,在长期应用中不产生药物耐受性、依赖性及反跳性失眠等,是一种安全有效的催眠药。本文就右佐匹克隆的药学特征及临床应用研究进行综述。     

右旋佐匹克隆的合成新方法

目的制备右旋佐匹克隆。方法以2,3-吡嗪二酸酐和2-氨基-5-氯吡啶为起始原料,经酯化、环合、不对称还原、成酯和精制反应得到右旋佐匹克隆。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR谱确证。新合成方法操作简便、收率高,适合工业化生产。产品光学纯度大于99.9%,化学纯度大于99.5%。     

佐匹克隆的滥用和成瘾倾向

关于佐匹克隆(zopiclone)的滥用和成瘾倾向一直以来都有许多的争论,本回顾性研究的目的在于:探讨过去9a在我们诊疗所就诊病例中佐匹克隆滥用的普遍程度及其成瘾倾向。回顾病案记录,发现共有87例确诊为佐匹克隆滥用的病人。在过去的4a中,滥用病例增长迅猛。这是到2004年为止关于佐匹克隆滥用的病例数目最多的研究报告。     

佐匹克隆的药理作用与应用

<正> 佐匹克隆(zopiclone)(图1)是第一个应用于精神治疗的吡咯环类新药,它具有类似苯二氮(艹卓)类高效低毒的药理作用,并认为可与在苯二氮(艹卓)受体结合成复合物或紧密地与这个复合物键合。 在动物实验中,尽管佐匹克隆具有抗惊厥、肌弛缓、抗焦虑等作用,但它更多作为催眠药使用,因为它有显著的镇静作用。在临床试验中,佐匹克隆(常用7.5mg)与硝基     

佐匹克隆的药理与临床应用

失眠是一种常见的症状 ,调查发现成年人中失眠的发生率在５ %～４５ %之间 ,在老年人中更加普遍。失眠严重影响人们的生活、工作及身心健康。２０世纪６０年代以前 ,临床上主要用巴比妥和非巴比妥类药物治疗失眠症 ,从６０年代起 ,苯二氮类 (ＢＺＳ)药物由于较巴比妥和非巴比妥类药物副作用小 ,疗效明显 ,逐渐替代了它们 ,是目前临床上治疗失眠应用最多的镇静催眠药。但是 ,由于苯二氮类药物的耐药性、依赖性和成瘾性等副作用 ,使人们着眼于对新的非苯二氮类药物进行研究。佐匹克隆 (ｚｏｐｉｃｌｏｎｅ，ＺＯＰ) ,化学名为６—(５—…     

人血浆中佐匹克隆的测定及药动学研究

目的建立测定人血浆中佐匹克隆浓度的HPLC法,比较国产与进口佐匹克隆片剂的药动学。方法以阿普唑仑作为内标物,采用ZorbaxRx-SIL(4.6 mm×150 mm,5μm)正相色谱分析柱,流动相为乙腈-氯仿-正丁醇-水-三乙胺(420∶40∶23∶10∶0.24,V/V),流速0.8 mL.min-1;检测波长305 nm。8名健康男性志愿者随机、自身交叉口服国产和进口制剂7.5 mg。结果佐匹克隆血浆浓度线性范围为2.638~126.6μg.L-1,回归方程c=0.044 67(Hs/Hi.s)-0.094 79,r=0.999 2(P<0.01),最低检测浓度2.638μg.L-1;日内、日间RSD均<10%;方法回收率平均>97%。结果显示,国产佐匹克隆片剂在体内符合一室开放线性模型,主要药动学参数tmax、cmax、T1/2(ke)、AUC、CL及Vd值分别为(0.827 4±0.2893)h(、69.33±12.73)μg.L-1、(5.477±0.782 6)h、(593.90±139.50)μg.h.L-1(、13.16±2.677)L.h-1和(101.5±15.29)L;国产与进口制剂两者参数相比P>0.05,采用方差双单侧t检验和(1-2α)置信区间法统计AUC、cmax,两制剂生物等效,相对生物利用度平均为(88.90±21.71)%。结论本法适合于人体佐匹克隆血药浓度测定,国产与进口佐匹克隆片剂生物等效。     

吗啡在急性中毒家兔体内的分布

目的··:建立生物检材中吗啡的薄层色谱扫描 (TLCS)分析方法 ,研究急性染毒家兔体内吗啡的分布情况。方法··:组织检材和尿液经碱性高压水解后用氯仿/异丙醇 (9∶1)提取 ,TLCS法定性定量分析。结果··:碱性高压水解尿液和肝脏中吗啡的提取回收率大于80 % ,精密度小于9.3 %。急性染毒家兔尿液和胆汁中吗啡含量最高,肝、肾中次之,脑和血清中最低。结论··:肾、胆是吗啡的主要排泄途径 ,对疑为海洛因、吗啡中毒延缓死亡的案件 ,尿液、胆汁、肝和肾是毒物分析的最佳检材,建立的TLCS法可用于体内吗啡的检测     

用多导睡眠图研究佐匹克隆/右佐匹克隆治疗失眠症疗效

目的 研究失眠症患者连续服用佐匹克隆或右佐匹克隆(镇静催眠药)于治疗前后多导睡眠图(PSG)的变化.方法 27例失眠症患者随机入组后,给予佐匹克隆或右佐匹克隆治疗2周,分析组内、组间PSG和睡眠障碍量表(SDRS)于治疗前后的变化.结果 佐匹克隆组,PSG各指标治疗后均有改变,但变化不显著;右佐匹克隆组,治疗后PSG示,总睡眠时间延长、睡眠效率升高、入睡后觉醒时间减少;治疗前后PSG各指标差值,组间比较差异无统计学意义.治疗后2组SDRS评分均明显降低;但治疗前后差值,组间比较差异无统计学意义.2组药物不良反应发生率分别为55.6%和60.0%.结论 佐匹克隆和右佐匹克隆对失眠症患者PSG各指标有相似的影响.     

右佐匹克隆的波谱分析及结构确证

目的建立仪器分析方法确证右佐匹克隆的化学结构。方法通过元素分析、紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、高分辨质谱(HRMS)、差热(DSC)、X-射线粉末衍射、核磁共振(NMR)、比旋度测定、手性柱-液相色谱法分析,确证其结构。结果通过实验证实右佐匹克隆的结构为4-甲基-1-哌嗪甲酸-(5S)-6-(5-氯-2-吡啶基)-6,7-二氢-7-氧代-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-基酯。结论该方法准确可行,可为右佐匹克隆的结构鉴定提供依据。     

紫外分光光度法检测血液诊断佐匹克隆中毒的方法

目的：探讨建立血清中佐匹克隆定性、定量的紫外分光光度法测定,为临床佐匹克隆中毒提供诊疗依据。方法取0．5 ml血清加0．5 mol/L盐酸0．1 ml混匀,再加10％高氯酸甲醇溶液0．1 ml沉淀蛋白,充分震荡混匀,置-18℃冰箱冷冻10 min,以12000 r/min高速离心,取上清液50 L于微量比色池中紫外扫描。结果血清中佐匹克隆最大吸收峰（310＆#177;1）nm,浓度在3．0～30．0 g/ml范围内呈线性,回归方程y＝0．0158x＋0．0052,其相关系数为0．9995,方法回收率为86．8％～102．8％;相对标准差（RSD％）为3．3％～4．8％。日内、日间RSD％分别为2．45％～4．78％和2．75～4．81％,最低检出浓度：2．0 g/ml。结论该方法操作简便、分析快速,结果准确,为临床诊断佐匹克隆中毒提供了一个简便准确的检测方法。     

右佐匹克隆的起始剂量被降低

2014年5月15日,美国食品和药品管理局（ FDA）发布安全信息：失眠症治疗药物右佐匹克隆会导致次日警觉性下降,建议将该药起始剂量由2 mg睡前服用改为1 mg睡前服用。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中佐匹克隆的浓度

目的：建立高效液相色谱法测定血浆中佐匹克隆浓度。方法：采用Eurospher 100—5 C18色谱柱（200mm×4．6mm,5μm）;流动相：0．02mol·L^-1磷酸二氢钾（含0．2％三乙胺,pH=4．0）-甲醇（38：62）;流速：1．0ml·min^-1;柱温：3092;激发波长：315nm,发射波长：385nm。结果：血浆佐匹克隆在2．0～200．0ng·ml^-1浓度范围内线性关系良好（r=0．9995）。低、中、高3种浓度绝对回收率分别为92．64％,92．97％,94．66％,日内、日间RSD均小于10％。结论：本法可用于佐匹克隆血浆中浓度的测定以及药物动力学研究。     

右旋佐匹克隆中手性杂质含量测定的方法学研究

目的建立右旋佐匹克隆中手性杂质含量的测定方法。方法RP HPLC法 ,色谱柱为CHI RALCELOD R( 2 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ;流动相为乙腈 磷酸氢二钠缓冲液 ( pH =6 5 ,V∶V =5 0∶5 0 ) ;流速 0 6mL·min-1;检测波长为 3 0 5nm ;柱温 3 5℃。结果右旋佐匹克隆质量浓度在 0 5～8 0mg·L-1内 ,线性关系良好 (r=0 9998)。结论可用于右旋佐匹克隆中手性杂质的含量测定。     

异烟肼在急性中毒家兔体内的分布

目的:建立生物材料中异烟肼的高效液相色谱快速分析方法,研究异烟肼在中毒家兔体内的分布.方法:以香草醛为衍生化试剂,经柱前衍生为异烟肼-香草醛腙,直接对体液和组织中的样品进行定性、定量分析.结果:体液和组织在所建方法中的线性范围是0.2～12.0 mg·L-1和0.5～12.0 μg·g-1;检测限为0.2 mg·L-1和0.5 μg·g-1;日内、日间精密度值小于4.9%和5.1%;回收率在97.1%～101.3%和95.5%～103.3%之间.结论:异烟肼在一次性急性中毒死亡家兔体内分布依次减小的顺序为尿、胃、肾、脑脊液、玻璃体、肺、脑、血、心、肝.该分析方法适应于法医学鉴定、毒代动力学和分析毒理学等相关研究.     

佐匹克隆的物理化学性质和生物药剂学分类系统属性研究

目的 研究佐匹克隆的生物药剂学分类系统(BCS),并对原研和3家仿制企业原料的关键理化性质进行对比评价,为佐匹克隆片剂的一致性评价提供依据.方法 检测pH 6.8和pH 7.4的磷酸盐缓冲液中佐匹克隆的固有溶出速率;分别采用差示扫描量热法(DSC)和X射线粉末衍射法对佐匹克隆的晶型进行考察;采用高效液相色谱(HPLC)...     

RP—HPLC法测定依扑拉封在家兔体内的分布

建立了测定依扑拉封在家兔体内分布的反相高效液相色谱方法．脏器样品用乙腈匀浆提取，无水硫酸钠脱水，然后在４５℃水浴空气流挥干，流动相溶解．色谱条件：Ｓｈｉｍ－ＰａｃｋＣＬＣ－ＯＤＳ柱（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ）；流动相为甲醇—水（７８．５２１．５）；检测波长为２４８ｎｍ；内标法定量．组织匀浆在５０～５０００ｎｇ／２ｇ范围内线性良好，最低检出浓度１２ｎｇ／ｇ（Ｓ／Ｎ＝３１），平均萃取回收率为８５．９９％（ｎ＝１２）．用该法测定了家兔灌胃给药后在６种脏器中的分布，结果表明该法灵敏度高，操作简便，可用于进一步研究依扑拉封药代动力学参考．     

白屈菜中异喹啉生物碱的高效薄层分离及荧光扫描法

本文在高效硅胶板(10×10cm)上用一种展开剂,首次分离了白屈菜中八种异喹啉生物碱,即白屈菜碱(chelidonine)、黄连碱(coptisine)、四氢黄连碱(tetrahydrocoptisine)、普托品(protopine)、6-甲氧基二氢白屈菜红碱(6-methoxydihydrochelerthrine)、6-甲氧基二氢血根碱(6-methoxydihydrosanguinarine)、二氢血根碱(dihydrosanguinarine)及小檗碱(berberine),经薄层荧光衍生化后,用荧光扫描法测定了这些生物碱的含量。本实验还在薄层荧光衍生化、荧光强度的稳定及增强等方面进行了研究。