血管内皮祖细胞及与肿瘤的相关性

血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC s)是血管内皮细胞的前体细胞,其参与了胚胎时期的血管发育,成体血管新生及损伤修复,故在肿瘤的血管新生系统中扮演着重要的角色。本文就血管内皮祖细胞的生物、生理学特性及其与肿瘤发生、发展的相关性进行综述。     

血管内皮祖细胞移植对脓毒症大鼠的保护作用研究

目的:探讨血管内皮祖细胞移植对脓毒症大鼠的保护作用.方法:盲肠结扎穿孔法构建脓毒症大鼠模型,尾静脉移植血管内皮祖细胞,观察假手术组、模型组及血管内皮祖细胞移植组大鼠的尾动脉平均动脉压、体温、呼吸频率及脉率等主要生命体征,HE染色法检测肺部损伤情况、PAS染色法检测肾脏损伤情况,并用荧光显微镜观察大鼠肺部及肾脏血管内皮祖细胞的聚集情况.结果:盲肠结扎大鼠的尾动脉平均动脉压下降,体温、脉率及呼吸频率上升,但血管内皮祖细胞移植大鼠的生命体征都得到改善;肺部HE染色及肾脏PAS染色显示血管内皮祖细胞移植组肺部炎症细胞浸润及肾小球基底膜损伤均较模型组减轻,追踪血管内皮祖细胞的定位发现,在肺部及肾脏都有血管内皮祖细胞的聚集.结论:血管内皮祖细胞移植可以迅速聚集在血管损伤部位,对脓毒症大鼠的器官功能受损具有保护作用.     

内皮祖细胞在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用研究进展

内皮祖细胞参与了内皮功能稳定性的维护以及血管新生的过程,实验室和临床研究均表明,冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生与内皮祖细胞的数量减少和功能障碍有密切关系,而药物仅能部分逆转已经受损的内皮祖细胞。因此,基于该原理的内皮祖细胞疗法可以通过恢复内皮祖细胞数量及功能,改善损伤血管的功能以及参与血管新生。作者对内皮祖细胞在冠状动脉粥样硬化性心脏病中的作用及研究进展作一综述。     

血管内皮祖细胞增殖与迁移的研究进展

血管内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体细胞,亦称为成血管细胞。随着近年来血管性疾病的增多,血管内皮祖细胞在动脉硬化性狭窄及闭塞性病变方面的作用越来越受到人们重视。但内皮祖细胞的增殖能力成为制约其运用的一大障碍。笔者通过大量阅读文献,就血管内皮祖细胞的增殖与迁移方面作一综述。     

ST段抬高性急性心肌梗塞患者循环血管内皮祖细胞与血管内皮生长因子及心功能的关系及意义

目的:研究ST段抬高性急性心肌梗塞(STEMI)患者循环血管内皮祖细胞与血管内皮生长因子及心功能的关系.方法:选取本院心内科行冠状动脉造影确诊STEMI患者124例,收集一般临床资料,并检测其就诊时循环血管内皮祖细胞与血管内皮生长因子,并进行分析.结果:血管内皮祖细胞、血管内皮生长因子进行Pearson相关性分析,表明血管内皮祖细胞与VEGF水平呈正相关(r=0.0057,P=0.001).病程6～12 h循环血管内皮祖细胞与血管内皮生长因子高于病程＜6 h分层组患者,差异均有统计学意义(P＜0.05);病程12～24 h循环血管内皮祖细胞与血管内皮生长因子高于病程6～12 h分层组,差异均有统计学意义(P＜0.05);按照不同心功能Killip分级患者循环血管内皮祖细胞与血管内皮生长因子从高到低依次为:KillipⅡ级＞KillipⅢ级＞Killip Ⅰ级＞KillipⅣ级,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:STEMI患者血管内皮祖细胞与VEGF呈正相关,合严重心功能不全时导致的循环障碍可能减缓VEGF分泌与CEPCs归巢激活.     

内皮祖细胞与肝脏损伤修复

内皮祖细胞（endothelial progenitor cells,EPCs）是一种能分化为成熟血管内皮细胞的祖细胞,参与出生后血管的再生以及受损内皮的修复过程。近年来,围绕以内皮祖细胞为种子细胞用于促进血管新生、维持内皮功能完整、参与心血管疾病与肿瘤治疗以及组织工程及基因治疗等展开了大量的研究。本文就内皮祖细胞参与肝脏的损伤修复研究进展作一综述。     

匹伐他汀纳米微球促进损伤血管有效再内皮化的作用研究

目的:探讨匹伐他汀纳米微球修饰内皮祖细胞对损伤血管再内皮化的作用及机制。方法:培养内吞匹伐他汀纳米微球的内皮祖细胞,移植至鼠颈动脉损伤模型,CCK-8检测损伤血管中膜平滑肌细胞增殖情况,1周后伊文思蓝染色观察血管再内皮化,2周后HE染色观察损伤血管新内膜增生。结果:内吞匹伐他汀纳米微球的内皮祖细胞移植后3 d,荧光显微镜可见损伤处内皮祖细胞聚集,其中匹伐他汀纳米微球组内皮祖细胞归巢数高于匹伐他汀单药组(P=0.025)。与匹伐他汀单药组相比较,匹伐他汀纳米微球组可明显抑制损伤血管平滑肌细胞增殖(P=0.013),内皮祖细胞移植可抑制损伤内膜增生,促使局部血管再内皮化,匹伐他汀纳米微球组效果明显(P=0.043、0.024)。结论:匹伐他汀纳米微球可被内皮祖细胞吞噬,更有益于内皮祖细胞归巢至损伤部位,同时可抑制局部平滑肌细胞增殖,有效抑制内膜增生及促血管再内皮化。     

内皮祖细胞移植治疗的研究进展和临床应用前景

内皮损伤或功能缺失会导致宿主发生一系列的心血管疾病如动脉粥样硬化、心肌梗死、脑卒中、高血压 和周围血管疾病等。内皮祖细胞是血管内皮细胞的前体细胞,有早期内皮祖细胞和晚期内皮祖细胞两种类型,两者 的功能和表面标志不同。晚期内皮祖细胞主要表达CD133,CD31,KDR,CD144,CD34等表面标志,具有吞噬低密 度脂蛋白、结合荆豆凝集素和体内外形成血管的功能。内皮祖细胞不仅参与新血管的形成,与损伤内皮的修复也密 切相关。移植的内皮祖细胞能够迁移到血管损伤部位,修复损伤内皮细胞并能促进新血管的形成,在治疗心血管疾 病、缺血性疾病上有很大的应用前景。     

晚期内皮祖细胞对血管新生影响的研究进展

内皮祖细胞在体外形成新生血管的能力,正在成为一种新颖的治疗缺血性疾病的方案。目前,认为内皮祖细胞分为早期内皮祖细胞与晚期内皮祖细胞两种,且晚期内皮祖细胞促进新生血管的能力更强。本文总结了近年来内皮祖细胞的研究进展,并对其在肺动脉高压中的潜在治疗作用进行了讨论。     

内皮祖细胞与胶质瘤关系的研究进展

内皮祖细胞（EPC）作为内皮细胞的前体细胞，经动员入外周血，能特异性归巢胶质瘤并参与肿瘤血管生成，但其机制目前尚不明了。内皮祖细胞有潜力成为细胞靶向载体，有助于研究胶质瘤血管生成机制及内皮祖细胞介导的靶向血管生成治疗胶质瘤的作用机制。     

内皮祖细胞与肿瘤及放疗的关系

作为血管内皮细胞前体的内皮祖细胞在肿瘤的生长、侵袭、肿瘤转移过程中发挥着重要的作用,其数量的变化对于评价肿瘤的恶性程度以及该肿瘤对于放疗的敏感性及放疗后的复发情况能够起到一定的预测作用。在此本文对内皮祖细胞的生物学特性及其在肿瘤与放疗期间的变化做一综述。     

内皮祖细胞在肿瘤新生血管形成中的作用机制

外周血中能够分化为血管内皮细胞的前体细胞称为内皮祖细胞。新近研究提示,内皮祖细胞在众多肿瘤中参与新生血管的形成,从而促进肿瘤细胞的生长和转移;同时,其与肿瘤的分级、分期、预后也存在一定的相关性。本文就内皮祖细胞在肿瘤新生血管形成中的作用机制进行综述。     

内皮祖细胞与冠心病的研究

内皮祖细胞是内皮细胞的前体细胞,是一类能够迁移、增殖,并分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞,其参与人胚胎血管生成,及出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程。近年来的研究表明其与冠心病发生、发展及治疗的关系密切,为冠心病治疗提供了新思路。现就内皮祖细胞的生物学特性及其在冠心病中的研究现状做一综述。     

内皮祖细胞在冠心病治疗中的研究进展

内皮祖细胞(EPC)是内皮细胞的前体细胞,它不仅参与人胚胎血管生成,同时也参与出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程。研究表明内皮损伤和功能障碍与冠心病密切相关,而作为内皮细胞前体的EPC为冠心病治疗提供了新思路,本文就EPC在冠心病的治疗应用方面的研究进展作一综述。     

两种类型内皮祖细胞的体外分化及非对称性二甲基精氨酸对其增殖的抑制作用

目的:研究人脐带血中两种类型内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPC)的体外分化特征及非对称性二甲基精氨酸(ADMA)对其增殖的影响.方法:采用6%羟乙基淀粉沉降法和密度梯度离心法联合分离脐带血中单个核细胞,在含有血管内皮生长因子和碱性纤维细胞生长因子的培养基中培养.通过形态学、免疫荧光、逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)和流式细胞分析细胞的生长特点和生物学特征.在贴壁细胞中加入不同浓度的ADMA(1,5和10 μmol/L)作用不同时间(24,48和72 h),用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法和细胞克隆计数的方法评价ADMA对EPC增殖的影响.结果:贴壁细胞分为早期内皮祖细胞和晚期内皮祖细胞两种类型细胞.早期内皮祖细胞的形态从小的圆形细胞变成以集落为中心,周围呈发芽式向外生长的细胞群,晚期内皮祖细胞形成典型的"铺路石样".DiL标记的乙酰化低密度脂蛋白(Dil-acLDL)和FITC标记荆豆凝集素I(FITC-UEA-I)双染色阳性细胞初步鉴定为内皮祖细胞.RT-PCR提示随着培养时间延长,内皮特异性基因表达变化逐渐增强,流式细胞分析提示早期EPC有AC133,CD34和KDR表达;晚期EPC AC133不表达,CD34表达弱,KDR表达增强.MTY法提示早期EPC增殖能力弱,而晚期EPC增殖能力强;同时ADMA呈量效和时效减少EPC的数目和抑制它的增殖能力.结论:在人的脐带血中获得两种类型EPC,加入ADMA能抑制EPC的增殖,这为进一步研究ADMA对EPC的作用提供了实验基础.     

年龄对骨髓内皮祖细胞功能的影响及意义

目的 观察大鼠骨髓内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPC）功能随年龄的改变，探讨年龄因素对EPC功能与活性的影响。方法 选择4月龄、18月龄SD大鼠各10例，用密度梯度离心法从骨髓获取单个核细胞，培养7d后激光共聚焦显微镜鉴定DiI标记的乙酰化低密度脂蛋白（DiI-acLDL）和FITC标记荆豆凝血素I（FITC-UEA-I）双染色阳性细胞为正在分化的EPC。采用改良的Boyden小室和粘附能力测定实验观察EPC的迁移和粘附能力。另选取18月龄SD大鼠20只，均分为两组，分别接受4月龄组和18月龄组EPC移植，于移植14d后提取主动脉内皮细胞DNA，检测内皮细胞端粒长度的改变。结果 随年龄的增加EPC迁移、粘附及修复损伤内皮功能减退。结论 年龄增加可导致大鼠骨髓EPC功能减退。     

血管内皮祖细胞治疗缺血性心脏病的研究进展

内皮祖细胞是内皮细胞的前体细胞,是一类能够迁移、增殖,并分化为成熟血管内皮细胞的前体细胞,属于干细胞群体,参与人胚胎血管生成及出生后血管新生和内皮损伤后的修复过程,还可在一定条件下分化为心肌细胞。近年来的研究表明其与冠心病发生、发展及治疗的关系密切,为冠心病治疗提供了新思路。本文就内皮祖细胞的生物学特性及其在缺血性心脏病中的临床研究现状予以综述。     

Reduced number and activity of circulating endothelial progenitor cells from patients with hyperhomocysteinemia

BACKGROUND: Hyperhomocysteinemia (HHcy) contributes to atherosclerosis and coronary artery diseases by inducing endothelial cell injury and dysfunction. Recent studies provided increasing evidence that endothelial progenitor cells (EPCs) participated in ongoing endothelial repair. The changes of EPCs in patients with HHcy have not yet been elucidated. Therefore, we investigated the number and functional activity of EPCs in patients with HHcy. METHODS: Human EPCs were isolated and cultured from patients with HHcy (n = 30) and matched volunteers (n = 30). Circulating EPCs were enumerated as AC133+ KDR+ cells via fluorescence-activated cell sorter analysis. Additionally, EPC were expanded from human blood in vitro and identified by DiI-acLDL uptake and lectin staining by direct fluorescent staining under a laser scanning confocal microscope. EPC migration activities were determined by modified Boyden chamber assay. EPC adhesion assay was performed by replating cells on fibronectin-coated dishes and then counting adherent cells. RESULTS: A significant decrease was observed in circulating EPC (AC133+ KDR+ cells) numbers in patients with HHcy compared with control subjects (63.9 +/- 11.7 cells/mL vs. 91.5 +/- 14.2 cells/mL blood, p <0.01). In addition, the numbers of EPCs also decreased in patients with HHcy after ex vivo cultivation (36.1 +/- 6.5 vs. 51.5 +/- 8.3 EPCs/x200 field, p <0.01). Both circulating EPCs and differentiated EPCs were inversely correlated with total homocysteine levels. In addition, EPCs from patients with HHcy were significantly impaired in their migratory capacity and ability to adhere to fibronectin compared with controls. CONCLUSIONS: The present study demonstrated that EPC numbers and functional capacity were impaired in patients with HHcy.