青蒿素及其衍生物的药理作用

青蒿素及其衍生物是我国科学工作者研究开发的一类抗疟疾新药,具有自主知识产权.由于青蒿素类药具有抗疟疾、抗孕、抗纤维化、抗血吸虫、抗弓形虫、抗心律失常和肿瘤细胞毒性等作用,并且有安全、高效、无耐药性等优点,备受国内外学者关注.但其作用机制、毒副作用和应用等方面有待更深入的研究.     

我国医药零售企业的困境及发展对策

按照加入WTO的承诺,我国医药商业领域要在正式加入WTO后3年内完全放开零售市场.我国医药零售企业一方面面临加入WTO的挑战和发展机遇,面临具有雄厚资金实力和超前经营理念、高超管理水平、现代化经营手段的跨国商业集团的冲击.另一方面,还面临国家GSP认证限期实施的压力和药品降价的冲击.在这种严峻的形式下,医药零售企业如何走出困境,笔者在此进行分析探讨.     

青蒿素及其衍生物与血浆蛋白的结合

我国从青蒿(Artemisia annua L)获得对氯喹抗性虫株有效的青蒿素,是疟疾化疗史上的重大突破。此后又相继找到了还原青蒿素、甲基还原青蒿素、水溶青蒿素等更有希望的衍生物,目前正在深入研究中。 一般药物进入机体后,除一部分以游离形式到达作用靶部位发挥作用外,还有相当一     

输尿管镜术中困境与对策

目的探讨输尿管镜术中困境与对策。方法回顾性分析2002年8月至2008年10月行输尿管的手术的1038例患者临床资料,结果 1038例病例中:84例术中出现困难:其中客观因素有41例,16例输尿管扭曲成角(39.0%),2例输尿管开口异常(4.9%),23例结石嵌顿完全炎性息肉包裹(56.1%),主观因素43例,25例输尿管膀胱壁段假道形成(58.1%),5例输尿管下段黏膜撕脱(11.6%),3例肾盂输尿管移行处穿孔(7.0%),1例输尿管离断全程脱出(2.3%),6例早期病例发生结石移位(14.0%),3例早期病例未找到输尿管(7.0%)。结论输尿管术中困难与术者综合能力密切相关,严格掌握手术适应证,术前规范培训,掌握操作技巧是有效处理术中困难的良好对策。     

抗肿瘤青蒿素衍生物的研究

目的:为抗肿瘤青蒿素衍生物的深入研究和开发提供参考.方法:查阅文献,对抗肿瘤青蒿素衍生物的研究新进展进行归纳总结.结果:高活性的抗肿瘤青蒿素衍生物多为C-10位取代物;青蒿素二聚体及三聚体的抗肿瘤活性可能优于单体衍生物.结论:青蒿素衍生物有望在不久的将来应用于肿瘤治疗.     

青蒿素耐药性的现状与趋势

［摘 要］青蒿素是从我国中草药中通过化学提炼开发出的有价值药物成分,在治疗疟疾方面目前已取得世界瞩目的成绩。但是,世界卫生组织(WHO)一直非常关注因使用青蒿素类药物产生的疟原虫耐药性问题,并专门制定《全球青蒿素耐药性限制计划》等,以避免青蒿素耐药范围的扩大。本文拟从青蒿素的耐药性历史由来入手,分析其发展现状,以期展望该领域的发展趋势。     

脱羰青蒿素的抗疟活性

青蒿素(1)是从青蒿(Artemisia annua)中分离得到的一个抗疟化合物。青蒿素的发现改变了以往抗疟药物均为含氮杂环化合物的格式,开创了一类以过氧化合物为特征的、对抗氯喹虫株有效的新型抗疟药物。七十年代青蒿素结构发表以来,国内外在化学、药理以及临床方面均进行了大量工作,成为当今抗疟药方面最活跃的一个研究课题。这里简要报道     

中药注射剂面临困境的原因与对策

目的分析造成当前中药注射剂面临困境的原因。方法从药材来源及饮片质量、生产工艺、临床应用、中药注射剂说明书4个方面存在的问题进行分析。结果与结论只有通过对中药注射剂进行再评价、提高产业门槛、遵守用药原则合理使用、及时处理用药中的不良反应,才能使中药行业健康稳步地发展。     

青蒿素类药物抗肿瘤作用的研究

研究表明，青蒿素类抗疟药具有较强的抗肿瘤作用，并且不易产生耐药性和具有靶向杀伤作用，有希望将其开发成为新型的化疗药物和辅助化疗药物用于治疗肿瘤。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤作用研究进展

青蒿素及其衍生物是一类高效、速效、低毒的抗疟药物,近年来的研究发现,青蒿素及其衍生物除了具有抗疟作用外,其在体内外亦对多种肿瘤细胞具有选择性抑制和/或杀伤作用。本文对近几年来国内外对其抗肿瘤活性及抗肿瘤作用机制的实验研究进行综述。     

高校产学研合作中的障碍因素分析及对策

产学研合作是一条已被世界各国实践所证实、能够推动技术创新与经济发展相结合、加速科技成果向现实生产力转化的有效途径。分析目前高校产学研合作中普遍存在的障碍因素,提出解决这些障碍因素的对策。     

青蒿素抗肿瘤作用机制研究

目的:运用基因芯片技术检测青蒿素作用于人红白血病细胞株K562细胞后的基因表达情况,从分子水平探讨青蒿素抑制人红白血病细胞株K562增殖的作用机制。方法:人红白血病细胞株K562细胞经不同浓度青蒿素处理24h,用倒置显微镜和荧光显微镜观察细胞形态学变化;流式细胞仪检测细胞周期变化;提取总RNA,逆转录生成cDNA,同时Cy3标记,标记好的cDNA与基因芯片杂交,用扫描仪检测杂交结果。结果:倒置显微镜下可见细胞出现不同程度的皱缩,核分裂相减少,细胞密度下降,漂浮细胞增多;荧光显微镜下可观察到染色质高度浓缩、边缘化,凝聚成明亮的团块,即凋亡小体;流式细胞仪检测显示:G2期细胞的比例显著增加;扫描信号分析数据,其中10条基因表达下调:cyclinD1、cdk4、cdk2、cdc2、DNA-PK、DNA-TopoI、mcl-1、erk、jnk、VEGF。结论:青蒿素可抑制人红白血病细胞株K562细胞增殖,作用机制与改变细胞周期某些调控物质的基因表达、诱导人红白血病细胞株K562细胞凋亡等有关。     

青蒿素市场中的逆淘汰分析

目的:解决青蒿素市场中的逆淘汰。方法:具体分析青蒿素市场中逆淘汰出现的原因、表现、后果,提出解决的措施。结果与结论:青蒿素生产企业应从建立品牌、提高产品质量、解决代理关系中信息不对称问题等三方面入手避免逆淘汰的发生。     

青蒿素及其衍生物纳米制剂在抗肿瘤领域中的研究进展

摘 要青蒿素及其部分衍生物在抗肿瘤方面具有潜在的临床应用价值,但存在水溶性差、半衰期短等缺点,故促使众多学者对其药物制剂进行开发和研究。纳米药物传输系统是一种新型药物递送工具,相比传统的片剂、栓剂、注射剂等,具有稳定性好、靶向释药和联合载药等诸多优点。本文综述了青蒿素类药物的纳米传输载体,包括：纳米粒、脂质体、胶束、纳米微乳和其他纳米载体,概括了青蒿素类药物纳米制剂在肿瘤治疗方面的成果和特点,其中着重介绍青蒿素类药物与转铁蛋白的联合载药递药体系的研究进展。     

Determination of Artemisinin in Bulk and Pharmaceutical Dosage Forms using HPTLC

A new, simple, rapid, accurate and precise HPTLC method was developed. The detector response was linear for concentrations between 100-600 ng/spot (r =0.9931). The limits of detection and quantitation were 25 ng/spot and 75 ng/spot, respectively. The recovery study was carried out by standard addition method and was found to be 99.60±0.27. Statistical analysis proved that the method was precise, accurate and reproducible, and hence was suitable for the routine analysis of artemisinin.     

低温诱导青蒿素生物合成

目的:研究低温处理对青蒿素及其他萜类合成通路的影响。方法:以4℃为胁迫条件,利用高效液相色谱法测定青蒿素含量;硫酸钛沉淀法和N,N-二甲基-对-亚硝基苯胺漂白测定法分别检测黄花蒿叶片过氧化氢(H2O2)和单线态氧(1O2)含量;紫外分光光度法检测过氧化氢酶(CAT)活性;实时荧光定量PCR技术定量分析青蒿素合成途径及竞争途径关键酶基因的表达。结果:4℃处理4h后黄花蒿叶片中1O2和H2O2含量升高,并伴随青蒿素含量和CAT活性逐步提高,4、24和48h后青蒿素含量分别提高20%、65%和80%;4℃处理24h后,青蒿素合成相关基因[3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶基因(HMGR)、法呢基焦磷酸合酶基因(FPS)、紫穗槐二烯合酶基因(ADS)、细胞色素P450单加氧酶基因(CYP71AV1)、细胞色素P450氧化还原酶基因(CPR)、青蒿醛Δ11(13)双键还原酶基因(DBR2)]的表达普遍上调,其中ADS的表达提高16倍;而青蒿素合成竞争途径的β-石竹烯合酶基因(CS)表达则下调近20倍。结论:低温刺激可能通过产生高浓度活性氧(ROS)促进青蒿素合成前体转化、上调青蒿素合成相关基因表达并抑制竞争途径基因表达等途径促进青蒿素合成。     

Artemisinin and CYP2A6 activity in healthy subjects

Objective To investigate whether the antimalarial drug artemisinin affects CYP2A6 activity in healthy subjects and to compare the utility of coumarin and nicotine as in vivo probe compounds for CYP2A6. Methods Twelve healthy male Vietnamese subjects were given coumarin or nicotine in randomized sequence before and after 5 days of a repeated oral administration of artemisinin during two different treatment periods 1 month apart. Sequential blood samples were drawn at baseline 7 days prior to artemisinin treatment and on the first and fifth day of artemisinin treatment during both treatment periods. Plasma concentrations of 7-hydroxycoumarin glucuronide (7-OHCG), nicotine, cotinine and artemisinin were analysed by high-performance liquid chromatography and those of coumarin and 7-hydroxycoumarin (7-OHC) were determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Urine, collected in two time intervals on the days of coumarin intake, was treated with β-glucuronidase and analysed for 7-OHC levels. Results Artemisinin values decreased significantly to 23% [95% confidence interval (CI) 18%–28%] on the fifth day of artemisinin administration as compared with the first. The sum of renally excreted 7-OHC and 7-OHCG increased by 1.55-fold (adjusted 95% CI 1.08–2.23) in the 3- to 8-h interval compared to baseline 7 days before. The 7-OHCG/7-OHC plasma ratio increased by 1.72-fold (adjusted 95% CI 1.16–2.54) following 5 days of artemisinin intake. There was no significant change in the cotinine/nicotine AUC_{0–11 hr} ratio between study days. Conclusion Artemisinin significantly increased the sum of renally excreted 7-OHC and 7-OHCG in one of the two collection intervals, suggesting an induction of CYP2A6. A significant increase in the 7-OHCG to 7-OHC ratio indicates artemisinin to be an inducer of glucuronidation.     

Anti-inflammatory,Antioxidant and Antimicrobial Effects of Artemisinin Extracts from Artemisia annua L.

The anti-inflammatory, antioxidant, and antimicrobial properties of artemisinin derived from water, methanol, ethanol, or acetone extracts of Artemisia annua L. were evaluated. All 4 artemisinin-containing extracts had anti-inflammatory effects. Of these, the acetone extract had the greatest inhibitory effect on lipopolysaccharide-induced nitric oxide (NO), prostaglandin E₂ (PGE₂), and proinflammatory cytokine (IL-1β , IL-6, and IL-10) production. Antioxidant activity evaluations revealed that the ethanol extract had the highest free radical scavenging activity, (91.0±3.2%), similar to α-tocopherol (99.9%). The extracts had antimicrobial activity against the periodontopathic microorganisms Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Fusobacterium nucleatum subsp. animalis, Fusobacterium nucleatum subsp. polymorphum, and Prevotella intermedia. This study shows that Artemisia annua L. extracts contain anti-inflammatory, antioxidant, and antimicrobial substances and should be considered for use in pharmaceutical products for the treatment of dental diseases.     

虚拟筛选辅助新药发现的研究进展

近年来从中药和天然药物中发现新药已成为药物研究领域的热点。虽然从中药和天然药物中能够分离得到大量新化合物,但通常这些新化合物的作用靶点难于确定,而且由于其收率较低,限制了进一步的药理学机制研究。因此,应用基于蛋白质结构的虚拟筛选方法,结合蛋白质生物化学和药理学加以验证,能够大大缩短研究时间并降低对化合物产量的需求。综述基于蛋白质结构-分子对接的天然产物活性筛选方法、虚拟筛选常用软件、天然产物数据库、结构生物学基本方法、蛋白质结构数据库（PDB）、筛选结果的实验性验证方法,以及虚拟筛选方法发现天然产物为先导化合物的成功应用实例,以期为天然药物活性成分的快速发现提供参考。