丙酸氟替卡松对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中碱性成纤维细胞生长因子蛋白和mRNA表达的影响

目的：观察碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）在变应性鼻炎（AR）大鼠鼻黏膜组织中的表达情况及丙酸氟替卡松（FP）干预的影响。方法：90只SD大鼠随机分为正常对照组、AR组和FP治疗组,以卵清白蛋白激发法制备AR模型,采用免疫组织化学和RT—PCR法测定鼻黏膜组织中bFGF蛋白和mRNA的表达情况。结果：AR组bFGF蛋白和mRNA的表达水平显著高于正常对照组（P％0．01）,FP治疗组显著低于AR组（P〈0．01）,但与正常对照组相比仍较高（P〈0．01）,上皮细胞为主要表达细胞。结论：bFGF参与了AR的发病机制,FP可抑制bFGF蛋白和mRNA的表达增加效应,这可能是FP抑制AR鼻黏膜重塑的重要机制之一。     

丙酸氟替卡松对体外培养的儿童肥大腺样体细胞增殖的抑制作用

目的　探讨丙酸氟替卡松对体外培养的儿童肥大腺样体细胞的增殖性的作用及其与剂量的相关性。方法  于36例腺样体切除术中获得的腺样体组织中提取淋巴细胞,培养并用不同浓度梯度的丙酸氟替卡松进行干预,测定其吸光度A值,不同组间相互对照。结果　吸光度测定值各组均值总体比较有显著性差异（P <0.0001）,丙酸氟替卡松组间比较除10-9mol/L与10-10mol/L A值均数无显著性差异,余差异皆有统计学意义（P 均<0.05）。结论　丙酸氟替卡松对体外培养的儿童肥大腺样体细胞的增殖性有抑制作用,呈剂量依赖性,随浓度增加更明显。     

盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松治疗变应性鼻炎

目的：观察鼻用盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松单独应用及联合应用治疗变应性鼻炎的疗效。方法：采用随机对照的试验方法选择109例持续性变应性鼻炎患者(15～76岁,平均35.6岁),按照2004年兰州标准分为轻度和中、重度。轻度患者随机分为2组,分别予以盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松喷鼻,均为每鼻孔1掀,2次/d,疗程30?d。中、重度患者随机分为3组,分别予以盐酸氮卓斯汀、丙酸氟替卡松（用法同上）和两药并用（两药间隔时间30?min）。结果：轻度组盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松有效率分别为86.36%和92.00%,两组有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。中、重度组单用盐酸氮卓斯汀（1组）、丙酸氟替卡松（2组）和两药并用（3组）的有效率分别为66.67%、73.33% 和96.88%,1、2组有效率差异无统计学意义(P＞0.05),1、3组和2、3组差异均有统计学意义(P＜0.05)。盐酸氮卓斯汀组和丙酸氟替卡松组的总有效率分别为83.78%和90.00%,两组差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：盐酸氮卓斯汀和丙酸氟替卡松可作为治疗变应性鼻炎的一线用药,二者联合可治疗中、重度变应性鼻炎。     

IL-4/STAT6在变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜的表达及鼻用糖皮质激素对其表达的影响

目的:研究IL-4/STAT-6在变应性鼻炎豚鼠鼻黏膜的表达和丙酸氟替卡松鼻喷雾剂对其表达的影响,进一步探讨变应性鼻炎的发病机制。方法:45只豚鼠随机分为对照组(NC组)、变应性鼻炎无干预组(AR组)和变应性鼻炎糖皮质激素干预组(Glu组),每组15只。其中AR、Glu组采用卵清白蛋白致敏法制备变应性鼻炎豚鼠模型;NC组用生理盐水替代卵清白蛋白进行同步处理。动物建模后用丙酸氟替卡松鼻喷雾剂(每次50μl/侧)治疗,每天2次,连续5d。观察各组大鼠行为学改变及鼻黏膜病理学改变,免疫组织化学法检测各组豚鼠鼻黏膜中IL-4、STAT6蛋白的表达并观察其变化情况及相关性。结果:与NC组比较,AR组豚鼠喷嚏及搔鼻次数明显增加,IL-4、STAT6表达增强;与AR组比较,Glu组激素干预后豚鼠喷嚏及搔鼻次数明显减少,IL-4、STAT6表达减弱,NC组与Glu组相比结果无明显差异。结论:IL-4/STAT6在Th2分化中起关键作用,丙酸氟替卡松鼻喷雾剂干预后可以通过影响IL-4/STAT6的表达发挥治疗作用。     

类固醇药物对人鼻息肉组织中水通道蛋白-5表达的影响

目的 :观察鼻腔局部应用丙酸氟替卡松 (FP)对鼻息肉组织中水通道蛋白 5 (AQP 5 )表达的影响 ,探讨AQP 5在鼻息肉发病中的作用。方法 :将 2 0例鼻息肉患者随机分为治疗组 (10例 )与对照组 (10例 ) ,治疗组术前给予FP喷鼻 7～ 10d ,对照组术前鼻腔未行处理。采用免疫组织化学技术检测两组鼻息肉组织AQP 5的表达情况。结果 :治疗组鼻息肉组织血管内皮AQP 5阳性细胞表达数显著降低 ,与对照组比较 ,差异有统计学意义(P <0 .0 5 ) ;而治疗组鼻息肉组织上皮细胞层及黏膜固有层腺体的AQP 5阳性细胞表达数增加 ,但与对照组比较 ,差异无统计学意义 (P >0 .0 5 )。结论 :①AQP 5可能参与鼻息肉组织水肿的形成 ;②鼻腔局部应用FP可以缩小鼻息肉体积 ,可能与AQP 5的表达改变有关 ;③研究水通道蛋白的表达与调控有助于阐明鼻息肉的发病机制和类固醇激素治疗鼻息肉的作用机制。     

中药汤剂联合丙酸氟替卡松治疗变应性鼻炎患者对其血清Th1/Th2细胞因子及VCAM-1水平的影响

目的研究中药汤剂联合丙酸氟替卡松治疗变应性鼻炎的效果以及对血清Th1/Th2细胞因子及VCAM-1水平的影响。方法选取2015年2月~2017年4月在我院治疗的变应性鼻炎患者94例,分别为对照组和观察组,每组患者47例。观察组患者使用中药汤剂联合丙酸氟替卡松进行治疗,对照组患者仅使用丙酸氟替卡松进行治疗,15天为1个疗程,治疗1个疗程,观察两组患者疗效,血清Th1/Th2细胞因子、VCAM-1以及不良反应之间的差异。结果观察组治疗效果明显高于对照组,观察组患者的血清IL-4、IL-10以及VCAM-1的表达明显低于对照组(P0.05),IL-2、IFN-γ以及VCAM-1表达水平均高于对照组(P0.05)。两组患者之间的安全性的差异无统计学意义(P0.05)。结论中药汤剂联合丙酸氟替卡松对于变应性鼻炎患者效果显著,同时对患者免疫功能以及复发均有显著改善,加之其可靠的安全性,值得在临床工作中进行推广。     

丙酸氟替卡松对转化生长因子β1蛋白及其mRNA在大鼠变应性鼻炎鼻黏膜中表达的影响

目的 探讨丙酸氟替卡松(fluticasone propionate,FP)对转化生长因子β1 (transforming growth factor beta1,TGF-β1)蛋白及其mRNA在变应性鼻炎(AR)鼻黏膜重塑过程中表达的影响.方法 选健康SD大鼠120只,随机分成对照组、AR组和FP治疗组,每组各40只...     

氟替卡松联合玉屏风胶囊治疗变应性鼻炎的疗效观察

目的：探讨应用氟替卡松鼻喷剂加口服玉屏风胶囊治疗变应性鼻炎的疗效。方法将150例变应性鼻炎的患者随机分为2组。A组（83例）应用氟替卡松鼻喷剂及玉屏风胶囊治疗。B组（67例）单纯用氟替卡松鼻喷剂;随访1年。观察其症状、体征进行评分计算改善率。结果治疗结束1月及1年A组显效率均明显高于B组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论应用氟替卡松鼻喷剂结合口服玉屏风胶囊治疗变应性鼻炎具有疗效更好、更快速特点。     

18β-甘草次酸对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中水通道蛋白5及黏蛋白5AC的影响

目的　观察18β-甘草次酸（18β-glycyrrhetinic acid,18β-GA）对变应性鼻炎（AR）鼻黏膜中水通道蛋白5（aquaporin 5,AQP5）与黏蛋白5AC（mucin 5AC,MUC5AC）表达的影响并探讨其意义。方法　将30只大鼠随机分为正常对照组、AR模型组、18β-GA组,每组10只,采用OVA致敏法建立大鼠AR模型,18β-GA组大鼠灌胃给予18β-GA（23.4 mg/kg）,模型组灌胃给予同体积的生理盐水;给药期间每周末次给药后,对大鼠进行行为学评分测定;随后麻醉大鼠取鼻黏膜组织光镜下观察病理形态学变化;免疫组织化学法观察AQP5及MUC5AC的蛋白表达情况;同时测定小鼠血清中白细胞介素-4（IL-4）、特异性IgE（sIgE）、干扰素-γ（IFN-γ）的含量及鼻黏膜组织中AQP5及MUC5AC的表达情况。结果　大鼠AR模型建立成功,与AR模型组比较,18β-GA组大鼠的行为学评分明显降低（4.63±1.02 vs 8.74±1.88,t =7.567,P <0.01）;已损伤的黏膜上皮出现好转,腺体和扩张的腺管趋于正常,肥大的杯状细胞明显减少,黏膜固有层浸润的炎性细胞减少。与AR模型组比较,18β-GA组大鼠的血清IL-4、sIgE的含量显著降低[（5.63±1.08）ng/ml vs（6.98±1.24）ng/ml,（0.772±0.185）ng/ml vs（1.886±0.394）ng/ml,t =2.608、8.096,P <0.01],IFN-γ含量显著升高[（65.42±8.02）pg/mlvs（35.14±4.83）pg/ml,t =10.237,P <0.01];AQP5蛋白表达量升高（0.84±0.13 vs 0.57±0.03,t =9.234,P <0.01）,而MUC5AC蛋白表达量显著降低（1.46±0.34 vs 1.82±0.31,t =6.318,P <0.01）。结论　18β-GA可能通过改变AR小鼠体内的炎症因子的含量,同时升高鼻黏膜组织中AQP5的表达及降低MUC5AC表达的方式来达到治疗AR的效果。     

孟鲁司特联合丙酸氟替卡松对儿童变应性鼻炎的疗效及血清IgE和炎性因子的影响

目的观察孟鲁司特与丙酸氟替卡松联合治疗儿童变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)的临床疗效及其对患者血清炎性细胞因子的影响。方法 2014年1月~2015年1月在我科治疗的AR患儿84例,随机分入观察组和对照组,每组42例。对照组予以丙酸氟替卡松喷鼻剂治疗,观察组在对照组基础上加用孟鲁司特片口服。观察比较两组治疗前、治疗开始第2周和第4周末的症状评分、疗效水平、不良反应,以及治疗前后血清屋尘螨变应原特异性IgE(sIgE)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-17(IL-17)水平变化趋势。结果两组患儿治疗开始第2周和第4周末的症状评分均较治疗前显著降低(P0.01),但以观察组下降为更显著(P0.01);疗程结束时,观察组总有效率92.9%,明显高于对照组的76.2(P0.05)。治疗开始后第4周末,两组患儿血清屋尘螨sIgE均较治疗前显著降低(P0.01),尤以观察组下降更为显著(P0.01);两组TNF-α、IL-17水平均显著低于治疗前(P0.01),但观察组降低更为明显(P0.01)。所有患儿在用药过程中均未见严重不良反应。结论孟鲁司特与丙酸氟替卡松联合疗法能更加有效地缓解儿童AR症状,减轻炎症反应。     

冷束缚应激对变应性鼻炎大鼠鼻黏膜中嗜酸粒细胞及白细胞介素2和6表达的影响

目的 探讨冷束缚应激对实验大鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)模型鼻黏膜中嗜酸粒细胞及白细胞介素(interleukin,IL)2和IL-6表达的影响.方法 选健康雌性大鼠50只,以随机数学表法分为5组,每组10只:空白对照组(A组)、AR模型组(B组)、先应激后AR造模组(C组)、先AR造模后应激组(D组)、应激与AR造模同时进行组(E组).空白对照组及各实验组造模后,取大鼠鼻中隔两侧的呼吸区黏膜制备成石蜡切片后进行HE染色及IL-2、IL-6免疫组织化学染色,显微镜下利用图像分析系统,取5个视野嗜酸粒细胞、IL-2、IL-6阳性细胞计数的平均值进行分析.结果 经冷束缚应激后的C、D、E组大鼠鼻黏膜中嗜酸粒细胞计数(x-±s,以下同)高于B组(14.1±3.2)及A组(2.3±1.4),差异有统计学意义(F值分别为7.06和8.54,P值分别＜0.05和0.01);C、D、E组IL-6阳性细胞数高于B组(15.3±4.8)及A组(4.9±2.4),差异有统计学意义(F值分别为7.14和8.20,P值分别＜0.05和0.01);C、D、E组IL-2阳性细胞数低于B组(14.4±3.5)及A组(15.4±4.1),差异有统计学意义(F值分别为7.27和7.32,P值分别＜0.05和0.01).C、D、E三组间,嗜酸粒细胞计数、IL-2和IL-6阳性细胞数3项指标差异均无统计学意义(F值分别为2.90、3.12、3.20,P值均＞0.05).结论 鼻黏膜组织中嗜酸粒细胞及IL-6在空白对照组几乎不表达,在AR组中度表达,在经过冷束缚应激的AR大鼠中高度表达,且冷束缚应激与AR造模的先后时间顺序对嗜酸粒细胞及IL-6的表达没有影响.冷束缚应激的AR各组大鼠鼻黏膜组织中IL-2表达明显减少.     

两种内淋巴积水动物模型中水通道蛋白1的表达

目的了解水通道蛋白1（aquaporin 1，AQP1）在手术及醛固酮引起的内淋巴积水豚鼠耳蜗及内淋巴囊中的表达情况。方法30只健康豚鼠随机分为手术组、醛固酮注射组和对照组，每组10只。通过手术阻塞内淋巴囊和腹腔注射醛固酮的方法制造出两种内淋巴积水动物模型，采用免疫组化染色及蛋白质印迹法检测豚鼠耳蜗及内淋巴囊中AQP1的表达，通过图像处理软件进行半定量分析。结果手术组出现中、重度内淋巴积水，以顶回最为明显，自顶回向底回减轻；醛固酮注射组出现轻、中度积水，积水多位于底回。两组积水动物模型中AQP1表达的部位与对照组相同，手术组耳蜗与对照组相比AQP1表达差异无统计学意义（t=0．718，P〉0．05）；醛固酮组耳蜗AQP1表达低于对照组（t=6．609，P〈0．01）；对照组与醛固酮组内淋巴囊AQP1表达差异无统计学意义（t=0．998，P〉0．05）。醛固酮组耳蜗外侧壁组织中AQP1蛋白定量低于对照组（t=13．626，P〈0．01）。结论AQP1在手术引起的内淋巴积水中表达没有改变，在醛固酮引起的内淋巴积水中表达下降。AQP1在豚鼠内耳中的表达可能受离子浓度的调节。     

Interleukin-5 regulate the bone marrow response in the model of allergic rhinitis]

OBJECTIVE: To elucidate the mechanism of bone marrow response regulated by interleukin-5 (IL-5) in the model of allergic rhinitis. METHODS: Twenty SD rats were randomly divided into allergic rhinitis (AR) group and control group. The leucocytes in the smears of bone marrow and peripheral blood were counted, and the expression of IL-5 was detected by immunohistochemistry. RESULTS: The ratio of eosinophils to white cells in bone marrow smears of AR group was significantly higher than that of control group(P < 0.01). The ratio of basophils to white cells in bone marrow smears of AR group was significantly higher than that of control group(P < 0.01). The ratio of eosinophils to white cells in peripheral blood smears of AR group was significantly higher than that of control group(P < 0.01). The ratio of IL-5 positive cells to white cells in bone marrow smears of AR group was significantly higher than that of control group (P < 0.05). The ratio of IL-5 positive cells to white cells was significantly positively correlated with the ratio of eosinophils to white cells in bone marrow smears of AR group (R = 0.85, P < 0.01). CONCLUSION: IL-5 regulates the proliferation and differentiation of eosinophils in bone marrow.     

内舒拿与雷诺考特治疗变应性鼻炎疗效比较

目的对比内舒拿(糠酸莫米松)鼻喷剂和雷诺考特（布地奈德）鼻喷剂治疗变应性鼻炎的临床疗效。方法将临床确诊为常年性变应性鼻炎160例患者随机分为两组:内舒拿组80例,雷诺考特组80例。内舒拿鼻喷剂每次每侧鼻孔2喷(50μg／喷),1次/d(总量200μg),于早晨喷入。雷诺考特鼻喷剂每侧鼻腔喷两喷（64μg／喷）,1次/d(总量256μg) ,早晨喷入。两组疗程均为4周。观察两种药物的临床疗效及不良反应。结果内舒拿组和雷诺考特组治疗前后均自身对比,治疗前后症状和体征评分差异均有统计学意义（P＜0．05）。总有效率：内舒拿组为97.5％,雷诺考特组为92.5％,两组差异无统计学意义（P＞0．05）。两组均无严重的不良反应。结论两种药物治疗变应性鼻炎均有良好疗效,具有高效、安全、方便、依从性好、不良反应少等优点,均可单独用于治疗变应性鼻炎,改善患者生活质量。     

骨髓反应与变应性鼻炎和变应性哮喘的相关性研究

目的检测变应性鼻炎和变应性哮喘动物模型骨髓中CD34^ 祖细胞,探讨IL-5对大鼠骨髓单核细胞增殖的刺激作用。方法采用6～8周雄性SD大鼠,随机分成变应性鼻炎组10只和对照组10只,变应性哮喘组10只和对照组10只,以卵清蛋白致敏激发制成变应性鼻炎和变应性哮喘模型,免疫组化检测大鼠骨髓涂片中CD34^ 祖细胞;取对照组大鼠骨髓单核细胞,培养7天,分为对照组、IL-5组计数集落数。结果两组动物模型骨髓涂CD34^ 祖细胞比例显著高于其对照组;大鼠骨髓单核细胞培养7天后,各IL-5组单核细胞集落数显著多于对照组。结论变应性鼻炎和变应性哮喘模型中骨髓CD34^ 祖细胞增殖,IL-5能刺激骨髓单核细胞增殖形成集落。提示骨髓反应是变应性疾病重要的全身反应机制。     

变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中血管细胞黏附因子-1与Eotaxin的表达及临床意义

摘要：目的分析血管细胞黏附因子 1(vasular cell adhesion molecule 1, VCAM 1)与Eotaxin在变应性鼻炎大鼠鼻黏膜组织中的表达及临床意义。方法SD健康大鼠40只随机分为2组:卵清蛋白(ovalbumin, OVA)致敏组和生理盐水(sodium chloride,SC) 组。以卵清蛋白致敏法建立变应性鼻炎大鼠模型,HE染色和甲苯胺蓝染色观察鼻黏膜组织病理学变化,免疫组织化学SP法测定鼻黏膜组织中VCAM 1、Eotaxin的表达。结果 OVA 致敏组可见鼻黏膜高度肿胀,大量炎性细胞浸润,SC组病理学未见异常表现;OVA 致敏组与SC组比较,VCAM 1和Eotaxin表达强度差异均具有统计学意义(P均<0.01); OVA 致敏组大鼠鼻黏膜组织中VCAM 1表达强度与Eotaxin呈正相关(r=0.886,P<0.01)。结论Eotaxin及VCAM 1参与了变应性鼻炎的发病过程,且二者有协同作用。     

一氧化碳对豚鼠变应性鼻炎动物模型中硫化氢体系的影响

目的 制备豚鼠变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)动物模型,干预处理后研究内源性一氧化碳(CO)与硫化氢(H2S)在AR发病机制中的作用,并分析CO对AR模型中硫化氢体系的影响.方法 以卵清蛋白成功致敏豚鼠制备AR动物模型,分别以血红素氧合酶(heme oxygenase,HO)诱导剂(氯化血红素)和抑制剂(锌原卟啉)干预处理致敏后豚鼠,同时以生理盐水处理豚鼠作为对照组,分别观察各组动物行为学改变,测定血清总IgE,鼻腔灌洗液中嗜酸细胞活化趋化因子含量,并测定血浆CO与H2S浓度,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定鼻黏膜中CO限速酶HO-1与H2S两种限速酶胱硫醚-β-合成酶(cystathionine-β-synthase,CBS)和胱硫醚-γ-裂解酶(cystathionine-γ-lyase,CSE)的表达.结果 豚鼠致敏后行为学计分、血清总IgE、鼻腔灌洗液嗜酸细胞活化趋化因子浓度及血浆CO含量明显增高(P值均<0.01),鼻黏膜中HO-1的表达量(x±s,下同)为(7.61±2.80)×10-3,较对照组[(2.32±1.14)×10-3]明显增高(P<0.05).诱导组各项指标与血CO含量、HO-1的表达[(14.00±5.73)×10-3]与致敏组相比进一步增高(P值均<0.05);抑制组则各指标明显降低(P值均<0.05),而血浆H2S浓度在AR组[(14.80±1.60)μmol/L]明显低于对照组[(18.90μ1.00)μmoL/L,P=0.002],鼻黏膜中CBS和CSE均有表达,其中CSE在AR中的表达明显减少(P<0.05),HO诱导组H2S浓度和CSE表达量进一步降低(P值均<0.05),抑制组则有所增加(P值均<0.05),而CBS的表达较弱,且各组间差异无统计学意义(P>0.05),提示鼻黏膜中H<,2>S浓度主要受CSE的调控,二种气体相关分析提示H2S浓度与CO含量呈负相关(r=-0.702,P<0.001).结论 内源性CO与H2S参与AR的炎症过程,其中CO含量主要受HO-1的调控,H2S主要与鼻黏膜中CSE的表达有关,H2S浓度的变化受CO影响.     

Eotaxin基因和趋化因子受体3在变应性鼻炎大鼠模型鼻腔黏膜和骨髓中的表达及意义

目的：探讨Eotaxin（嗜酸粒细胞趋化因子）基因和趋化因子受体3（CCR3）在变应性鼻炎（AR）大鼠模型鼻腔黏膜和骨髓中的表达及其意义。方法：采用6～8周龄雄性SD大鼠20只,随机分成实验组（AR组）和对照组,每组10只,以卵清蛋白致敏激发制成AR模型,瑞特染色计数骨髓涂片和外周血涂片中白细胞比例,免疫组织化学技术检测骨髓中CCR3的表达;制备大鼠鼻腔黏膜组织病理标本,苏木精-伊红染色,原位分子杂交方法检测鼻腔黏膜中Eotaxin mRNA的表达,免疫组织化学技术检测Eotaxin在鼻腔黏膜中的表达。结果：AR组骨髓涂片中嗜酸粒细胞比例显著高于对照组（P〈0．01）,AR组外周血涂片中嗜酸粒细胞比例显著高于对照组（P〈0．01）;与对照组比较,AR组大鼠鼻腔黏膜中Eotaxin阳性细胞数与EotaxinmRNA表达明显增强（P〈0．01）,且二者呈正相关性（r=0．804,P〈0．01）。AR组Eotaxin的表达与鼻腔黏膜嗜酸粒细胞的数量呈显著正相关（r=0．795,P〈0．01）。AR组骨髓涂片中CCR3阳性细胞比例显著高于对照组（P〈0．01）,AR组骨髓涂片中CCR3阳性细胞比例和外周血嗜酸粒细胞比例呈显著正相关（r=0．736,P〈0．05）。结论：AR组中Eotaxin和CCR3表达增强,为嗜酸粒细胞从骨髓快速募集到鼻腔黏膜提供了可能。