黄芪总苷对小鼠吗啡条件性位置偏爱及中枢NO水平的影响

目的观察黄芪总苷(astragalosides,AST)对吗啡诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)效应的影响及其与中枢NO水平的关系。方法建立小鼠吗啡CPP模型,观察AST对CPP的影响,采用硝酸还原酶法检测小鼠脑组织NO水平。结果吗啡(6mg/kg,sc)可诱导小鼠对伴药箱产生显著的CPP,小鼠脑组织NO水平亦显著升高(P<0.01);训练阶段于每次给予吗啡前30min给予AST(40～160mg/kg)可拮抗小鼠对吗啡的CPP效应(P<0.05、0.01、0.001),且AST(80～160mg/kg)能降低脑内NO水平(P<0.01);仅在测试前30min一次给予AST(160mg/kg)可抑制小鼠已形成的CPP(P<0.01),并降低脑内NO水平(P<0.01)。结论AST可抑制吗啡诱导的小鼠CPP效应的形成和表达,其作用机制可能与降低中枢NO水平有关。     

竹叶石膏汤治疗深部念珠菌病的实验研究

[目的]观察竹叶石膏汤对小鼠深部念珠菌病的治疗作用。[方法]昆明种小鼠160只,随机分成2组,其中1组腹腔1次性注射环磷酰胺0.2mL(200mg／kg),复制免疫抑制状态小鼠模型,然后每组再分为念珠菌感染模型组、竹叶石膏汤组(中药组)、氟康唑组(西药组)和2药合用组(中西药合用组);注射环磷酰胺5 d后,各组小鼠经尾静脉接种白色念珠菌C.albicans株,3 h后中药组以竹叶石膏汤30g/kg灌胃,西药组免疫抑制状态以1 mg／kg、非免疫抑制状态以0.5mg／kg的氟康唑灌胃,中西药合用组按以上剂量合用竹叶石膏汤和氟康唑,间隔1 h给药,模型组给予等容积蒸馏水,连续7 d.观察小鼠平均生存时间及肾脏内存活菌数的变化。[结果]竹叶石膏汤能使免疫抑制状态小鼠的生存时间延长(P<0.01),肾脏内活菌数减少(P<0.05),对免疫功能正常小鼠则无显著性疗效,但与氟康唑合用比单用氟康唑疗效好,能使小鼠的存活时间延长(P<0.01),肾脏内的活菌数减少(P<0.05),即有协同氟康唑疗效的作用。[结论]竹叶石膏汤对深部念珠菌感染有一定的保护作用,尤其是免疫功能低下时效果更显著,与氟康唑合用能显著提高疗效,其作用可能与调节机体免疫功能有关。     

LAK细胞对环磷酰胺治疗SHR大鼠肺转移的协同作用

在本实验中,我们研究了环磷酰胺和LAK细胞输入联合应用对SHR大鼠乳腺癌肺转移的影响,实验结果表明,当投给50mg/kg的环磷酰胺和被动输入LAK细胞可以明显地抑制SHR大鼠乳腺癌的肺转移(P<0.01);并且有效地延长带瘤动物的生存时间,LAK细胞还可协同增加环磷酰胺(25mg/kg)的抗转移作用(P<0.05)。以上结果提示此方法是治疗转移一个有效的免疫化学疗法。     

淫羊藿苷伍用三七总皂苷对小鼠免疫功能的调节作用

目的研究淫羊藿苷(icariin,ICA)伍用三七总皂苷(Panaxnotoginsengsaponins,PNS)对小鼠免疫功能的调节作用,为该组合药物改善阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)动物模型空间学习记忆能力的作用机制提供部分实验依据。方法采用血清药理学方法观察小鼠连续igICA PNS[(40 320)、(80 640)、(160 1280)mg/kg]、单用ICA(80mg/kg)和PNS(640mg/kg)7d制得的含药血清对伴刀豆蛋白A(ConA)和脂多糖(LPS)诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖、IL-2分泌的影响,并观察脏器指数的变化。结果ICA伍用PNS[(80 640)、(160 1280)mg/kg]具有较强的协同作用,其含药血清能明显促进ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖(P<0.01、0.05),量效曲线呈倒U形;含药血清对LPS诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖无显著促进作用(P>0.05)。ICA PNS[(80 640)和(160 1280)mg/kg]含药血清能明显促进IL-2生成(P<0.01),两组分合用作用强于单用,提示具有较强的协同作用,其量效曲线亦呈倒U形分布。单用ICA、PNS或两者合用均未明显影响小鼠脏器指数(P>0.05)。结论ICA伍用PNS对小鼠免疫系统具有一定的选择性调节作用,主要增强T细胞功能。     

银杏酚对SMMC-7721肝癌细胞和荷H22肝癌小鼠的抗癌作用

目的: 研究银杏酚对体外SMMC-7721肝癌细胞的毒性作用,及对体内荷H22肝癌小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法： MTT法测定银杏酚对SMMC-7721细胞的抑制作用,计算半数抑制质量浓度IC50。建立小鼠肝癌H22实体瘤模型,并随机分为模型对照组,环磷酰胺组,银杏酚20、40、80、160 mg/kg组,分别于腹腔注射生理盐水,环磷酰胺,20、40、80、160 mg/kg银杏酚,连续给药7 d。于末次给药后24 h,眼球采血后脱颈处死小鼠,剥离瘤体,分别摘取脾脏、胸腺,计算抑瘤率、脾指数和胸腺指数,并作血常规检测。结果： 银杏酚作用于SMMC-7721 细胞24、48和72 h的半数抑制质量浓度IC50分别为(15.33±1.19)、(12.20±1.08)、(10.88±1.03)mg/L。银杏酚20、40、80、160 mg/kg组的抑瘤率分别为8.96%、39.81%、48.51%和28.36%,除外40 mg/kg组,其余组与环磷酰胺组(42.94%)比较,差异均有统计学意义(P均＜0.05)。银杏酚组的胸腺指数较模型对照组均明显降低(P均＜0.05);银杏酚组的外周血淋巴细胞数明显高于模型对照组与环磷酰胺组(P均＜0.05)。结论： 银杏酚于体外能抑制人肝癌SMMC-7721细胞生长,并呈时间和剂量依赖关系;于体内能显著抑制荷H22肝癌小鼠肿瘤生长,其抑瘤作用可能与调节机体的免疫功能有关。     

穿心莲内酯抑制小鼠静脉血廓清异物的实验研究

用碳廓清实验方法观察了穿心莲内酯对小鼠静脉血廓清异物功能的影响。该药剂量在2g/kg/日以上时,有明显抑制静脉血中碳廓清率的作用(P<00.5),抑制作用随着给药时间(15天)延长更加显著。这种抑制作用比环磷酰胺、氢化可的松、雷公藤弱(P<0.05).穿心莲内酯与环磷酰胺、氢化可的松合用的小鼠静脉血中,碳廓清率均较单用时低,以与氢化可的松合用下降最为明显(P<0.05)。     

胡芦巴粗提物对血糖和血脂作用的实验研究

目的: 探讨胡芦巴粗提物对血糖、血脂的作用。方法: (1)观察胡芦总皂苷(TFGs)对正常小鼠及肾上腺素(Adr)诱发高血糖小鼠空腹血糖(FBG)的影响;(2)利用化学物质链脲佐菌素(STZ)+高脂饲料建立类似于人类2型糖尿病的大鼠模型,实验组分别给予20、40、80、160 mg/kg TFGs,观察TFGs对大鼠FBG、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)的影响。(3)利用STZ诱发糖尿病大鼠,观察25、50、100 mg/kg TFGs及300 mg/kg DIA、4 mg/kg文迪雅对糖尿病大鼠FBG 的影响。结果: 与正常对照组比较, 40、80、160 mg/kgTFGs可降低小鼠FBG水平, 差异具有统计学意义(P均<0.01); 与Adr诱发高血糖小鼠FBG相比,Adr+10、20、40、80、160mg/kg TFGs组FBG明显降低(P<0.01)。20、40、80 mg/kg TFGs可降低2 型糖尿病模型组TG、LDL,提高空腹血清胰岛素(FINS)水平(P<0.01);TFGs对STZ诱发的糖尿病大鼠的动态血糖的研究中,100mg/kg TFGs组于第6周明显降低血糖(P<0.05),与二甲双胍作用相似,于第7周FBG降低更明显(P<0.01),与文迪雅作用相似且优于二甲双胍的作用(P<0.01)。结论: 胡芦巴粗提物具有较好的降糖和降脂作用。     

环磷酰胺对小鼠遗传和生殖毒性影响的研究(1)--对骨髓细胞微核和染色体的影响

目的探讨不同剂量的环磷酰胺对小鼠骨髓细胞微核和染色体的影响。方法骨髓细胞微核试验,40只小鼠随机分为4组,3个实验组分别腹腔注射环磷酰胺10mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg,于染毒后24 h、48 h取小鼠胸骨髓,计数小鼠骨髓细胞微核率;骨髓染色体畸变试验,16只小鼠随机分为实验组和对照组,实验组小鼠腹腔注射环磷酰胺30 mg/kg,连续5 d染毒,第5 d 染毒后6 h取双侧股骨骨髓,计数小鼠染色体畸变率,评价环磷酰胺对小鼠的毒性作用程度。结果小鼠腹腔注射环磷酰胺各剂量组骨髓细胞微核发生率显著高于对照组(P<0．05);染色体畸变率亦高于对照组,且有非常显著性差异(P<0．01)。结论腹腔注射环磷酰胺可诱导小鼠染色体损伤。     

间尼索地平对鼠类的抗炎及中枢作用

小鼠间尼索地平灌胃34mg/kg有明显的抗炎作用,51mE/kg抑制小鼠电激怒反应,70mg/kg表现镇痛效应,上述作用与间尼索地平的剂量显著相关(P<0.05,P<0.01)。间尼索地平24,49,74mg/kg灌胃,对小鼠有显著的降低血压作用(P<0.01),但无剂量相关性(P>0.05)。提示间尼索地平的抗炎及中枢作用似与其降压作用无关。间尼索地平LD_(50)灌胃剂量为226±30mE/kg(95％可信限)。     

地锦草水提液对H22荷鼠VEGF、MMP-9蛋白表达的影响

目的研究地锦草对H22荷瘤小鼠的抑瘤作用并探讨其VEGF、MMP-9蛋白表达的影响。方法建立H22肝癌皮下移植瘤模型,随机分为模型对照组、地锦草高剂量组(265 mg/kg)、地锦草中剂量组(132mg/kg)、地锦草低剂量组(66 mg/kg)、环磷酰胺组(50 mg/kg)。观察小鼠的般状态和肿瘤生长情况,灌胃给药14 d后处死小鼠,分别剥离瘤组织,测量肿瘤体积大小。免疫组化法观察各组肿瘤组织中VEGF、MMP-9蛋白表达情况。结果地锦草治疗组小鼠般情况良好,肿瘤体积明显缩小(P<0.05);免疫组化结果显示:VEGF、MMP-9阳性表达定位于细胞浆中,呈棕黄、棕褐及浅黄色,胞质染色。模型组VEGF、MMP-9蛋白表达增强,地锦草与环磷酰胺组VEGF、MMP-9蛋白表达下降(P<0.05);且VEGF、MMP-9蛋白表达无直接相关性。结论地锦草能抑制荷瘤小鼠的肿瘤的生长。抑制荷瘤小鼠肿瘤组织的VEGF、MMP-9蛋白的表达,从而减少肿瘤的血管生成和基质的降解可能是其部分机制之。     

3,3''''-二氯联苯胺的急性毒性和体内遗传毒性研究

目的:研究3,3'-二氯联苯胺(DCB)的急性毒性和体内遗传毒性。方法:采用大鼠、小鼠急性毒性试验,小鼠微核试验,小鼠精母细胞染色体畸变试验和小鼠精子畸形试验。结果:经大、小鼠急性毒性试验,得DCB对大鼠、小鼠的LD50分别为4.64、3.16mg/kg,按毒性分级属微毒级物质。在小鼠微核试验中,DCB在高剂量(800mg/kg)时,能诱发小鼠嗜多染红细胞微核率升高(P<0.01);在小鼠精母细胞染色体畸变试验和小鼠精子畸形试验中,DCB在高剂量(216mg/kg)时可分别诱发小鼠精母细胞染色体畸变率和小鼠精子畸形率升高(P<0.01,P<0.01)。结论:在本实验条件下,DCB对实验动物具有一定的遗传毒性作用。     

环磷酰胺对小鼠胚胎毒性影响的研究

目的探讨环磷酰胺对小鼠的胚胎毒性作用。方法采用小鼠整体致畸试验,环磷酰胺组给予环磷酰胺10mg/kg,对照组给予等容积的生理盐水。测量孕鼠体重、胎鼠体重、胎盘重量,统计胎鼠死亡率和吸收率。结果环磷酰胺组的孕鼠体重、胎鼠体重、胎盘重量较对照组显著减少(P<0.05),环磷酰胺组的胎鼠死亡率和吸收率与阴性对照组比较,有显著性增加(P<0.01)。结论环磷酰胺对小鼠有胚胎毒性作用。     

蟾皮制剂药理作用研究之二——华蟾素注射剂对免疫作用、合并抗癌药和亚急性毒性的影响

华蟾素注射液(原称抗癌注射液),是蟾蜍全皮的水溶性成分为主的医用制剂.本文作如下研究:1.免疫作用:①本品对小鼠每天腹腔注射连续给药14天后,可导致白细胞总数升高(P<0.01),而T淋巴细胞百分比的升高则不显著(P>0.05).②本品可使小鼠的血清IgG测定值由9.44±1.25mg/ml((?)±SE)上升到11.38±0.41mg/ml,有显著意义(P<0.01).③对家兔连续给本品14天,可使其抗“H”凝集效价测定达到1:1280,证实可显著地提高体液免疫作用(P<0.01).2.合并用抗癌药时的影响:①给小鼠皮下注射本品20ml/kg,并分别合用CTX400mg/kg、5-FU500mg/kg、MC8mg/kg腹腔注射,均每天一次,连续5天,逐日计算其平均存活百分率,如此重复4次,结果均未见有意义的变化.②通过三种不同的组合方式,联合给于小鼠华蟾素注射液(5ml/kg)腹腔注射,和CTX(100mg/kg)皮下注射,然后分别测定其白细胞总数和T淋巴细胞百分比,半数溶血值(CH50)和血清IgG的变化,结果均提示本品对用CTX引起的免疫功能抑制有一定对抗性的影响.3.亚急性毒性试验:对大鼠采用本品两组剂量(20ml/kg,4ml/kg)腹腔注射,隔日一次给药,进行亚急性毒性观察.结果发现两组剂量均对大鼠体重增长产生抑制作用,应予以注意.     

半夏与乌头配伍对小鼠毒性作用的实验研究

目的:观察十八反药物半夏反乌头应用时对小鼠的毒性作用。方法:连续15 d给予小鼠乌头半夏水煎剂,与末次给药后30 min取血清,测定血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转换酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转换酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、乳酸脱氢酶(LDH)等变化。结果:单独用乌头组ALT、AST值升高(P<0.05);单用半夏组AST升高(P<0.05);2药合用组ALT、AST、LDH均升高(P<0.01或P<0.05);其余各组各项指标的变化均在正常值范围内波动。脏器系数检查结果表明:单用乌头组肝脏系数增加(P<0.05),2药合用组肝、肾脏器系数均增加(P<0.01或P<0.05)。结论:十八反药物乌头与半夏合用时对小鼠毒性增强。     

氯化镉对小鼠精子畸形的影响

目的:观察氯化镉(CdCl2)致小鼠精子畸形作用。方法:选择健康昆明种雄性小鼠20只,随机分为四个组:0.5mg/kg、1.0mg/kg CdCl2组、阴性对照组(等体积生理盐水)、阳性对照组(25mg/kg环磷酰胺),分别腹腔注射染毒,每天1次,连续5天,于第35天处死动物。显微镜下观察精子形态。结果:与阴性对照组相比,0.5mg/kg、1mg/kgCdCl2组、阳性对照组小鼠精子畸形率均明显高于阴性对照组(P<0.05),氯化镉高剂量组精子畸形率显著高于低剂量组(P<0.05)。精子畸形以头部畸形为主。小鼠体重增重、睾丸系数各实验组与对阴性照组比较差别无显著意义(P<0.05)。结论:CdCl2染毒可导致小鼠出现精子畸形。染镉剂量增加,精子畸形率增加。     

黄蘑多糖对荷瘤小鼠化疗的减毒增效作用

目的研究黄蘑Hohenbuehelia serotina多糖对环磷酰胺(CTX)化疗H22荷瘤小鼠的减毒和增效作用。方法建立小鼠体内移植性肝癌模型;小、中、大剂量治疗组分别ip黄蘑多糖提取物20、40、80mg/kg,连续给药10d,测定荷瘤小鼠的生命延长率和化疗药物CTX的毒副作用以及黄蘑多糖对CTX的减毒和增效作用。同时检测黄蘑多糖对淋巴细胞转化率、IL-2水平等免疫系统功能的影响。结果中、大剂量黄蘑多糖具有抑制肿瘤生长,延长荷瘤小鼠的生存率的作用。与CTX伍用可发挥协同作用,提高抑瘤率(P<0.05、0.01);提高荷瘤小鼠生存质量,体重、白细胞计数及免疫器官指数,与CTX阳性对照组比较均显示显著差异(P<0.05、0.01);实验结果显示黄蘑多糖与CTX伍用具有良好的减毒和增效作用,可增强荷瘤小鼠机体免疫力,提高淋转和IL-2的水平(P<0.05、0.01)。结论黄蘑多糖作为生物反应调节剂可提高机体的免疫力,增强CTX的抗肿瘤作用,同时减轻CTX的毒性。     

猫豆非左旋多巴组分镇静催眠作用研究

目的研究猫豆中的非左旋多巴组分镇静催眠和抗惊厥作用,为猫豆的综合利用奠定基础。方法采用小鼠自主活动法、戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验法、延长戊巴比妥钠睡眠时间法和抗硝酸士的宁致惊厥实验法,观察猫豆中非左旋多巴组分的镇静催眠和抗惊厥作用。结果猫豆非左旋多巴组分在750mg/kg和1 000mg/kg剂量能减少小鼠活动路程(P<0.01或P<0.05);1 000mg/kg和1 250mg/kg能增加阈下剂量戊巴比妥钠入睡小鼠只数(P<0.05),延长戊巴比妥钠睡眠时间(P<0.05或P<0.01);1 250mg/kg能延长小鼠发生惊厥的潜伏期和死亡时间(P<0.05)。结论猫豆中非左旋多巴组分具有一定的镇静催眠和抗惊厥作用。     

大豆提取物(CKBN)对免疫低下小鼠免疫功能的影响

目的观察大豆提取物（CKBN）对免疫低下小鼠免疫功能的影响。方法腹腔注射环磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）建立免疫功能低下小鼠模型,观察1、25、50、100 mg/kg剂量CKBN对免疫低下小鼠免疫功能的影响。结果25 mg/kg组的CKBN可显著增加免疫低下小鼠的脾指数;25、50、100 mg/kg组均能明显抑制环磷酰胺对小鼠外周血白细胞数量的影响,1 mg/kg组可显著提高单核细胞百分率,50 mg/kg组可显著提高中性粒细胞百分率;100 mg/kg组的IgG2a水平高于环磷酰胺组;1、25、50 mg/kg可显著提高腹腔巨噬细胞的吞噬功能;25 mg/kg组可显著提高NK细胞杀伤活性。结论CKBN能显著增强CTX造成的免疫低下小鼠的免疫功能。     

杏花雨注射液对小鼠抗肿瘤作用的研究

目的观察杏花雨注射液对肝癌（H22）模型小鼠的抑瘤作用。方法（1）抑瘤作用的研究：取昆明种小鼠,随机分为杏花雨17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 mg/kg剂量组,以及环磷酰胺（20 mg/kg）对照组及模型组,每组小鼠均右前肢腋窝下接种肝癌H22瘤细胞。接种24 h后给药,每日1次。连续7 d,于末次给药24 h后,处死小鼠并剥出瘤块称重,计算抑瘤率。（2）增效作用的研究：取昆明种小鼠40只,随机分为模型对照组、杏花雨17.5 mg/kg剂量组、环磷酰胺（5 mg/kg）组、二药物合用组（杏花雨17.5 mg/kg、环磷酰胺5 mg/kg）,每组小鼠均采右前肢腋窝接种瘤。24 h后给药,每天1次,连续7 d。于末次给药后24 h,处死小鼠,剥出瘤块称重,计算抑瘤率。结果（1）抑瘤作用：杏花雨注射液可以显著的抑制肝癌H22模型小鼠肿瘤的生长,17.5 mg/kg、35 mg/kg、70 mg/kg剂量组的抑瘤率分别为22.60%、48.84%、40.22%（P〈0.01）,环磷酰胺的抑瘤率为57.12%（P〈0.01）。（2）增效作用：杏花雨注射液17.5 mg/kg剂量组、环磷酰胺（5 mg/kg）组、以及二药合用组抑瘤率分别为18.07%、23.88%、34.59%（P〈0.01）。结论杏花雨注射液单独用药能够明显抑制荷瘤肿瘤细胞生长;与环磷酰胺合用能明显提高抑瘤效果。     

金黄扶正散对免疫抑制小鼠抗应激作用的研究

目的:观察金黄扶正散对免疫抑制小鼠的抗应激和抗氧化能力的影响。方法:金黄扶正散低、中、高剂量组分别连续给昆明种小鼠灌胃10d,同时隔日皮下注射环磷酰胺(30mg/kg)造成免疫抑制模型小鼠。小鼠造模后分别进行负重游泳、耐高温、耐低温、常压缺氧及中毒性缺氧实验;检测脾悬液GSH-PX、CAT、T-SOD的活性及MDA和T-AOC含量。结果:与正常对照组比较,环磷酰胺组小鼠负重游泳时间减少,耐高温、耐低温、常压耐缺氧和中毒性缺氧存活时间明显减少(P<0.05,P<0.01);给药后,与环磷酰胺组比较,金黄扶正散各剂量组可以不同程度地延长小鼠游泳时间和存活时间(P<0.05,P<0.01)。与正常对照组比较,环磷酰胺组的T-AOC能力、CAT、T-SOD、GSH-PX的活性显著降低(P<0.05,P<0.01);MDA含量明显提高(P<0.05),与环磷酰胺组比较,金黄扶正散低、中、高剂量组可以不同程度地提高免疫抑制小鼠的T-AOC能力,提高CAT、T-SOD、GSH-PX的活性,明显降低MDA含量(P<0.05,P<0.01)。结论:金黄扶正散可以提高免疫抑制小鼠抗应激能力,调节体内抗氧化酶的水平和自由基水平。