氯沙坦对糖尿病大鼠腹主动脉超微结构的影响

目的 :探讨糖尿病大鼠腹主动脉超微结构改变及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (ATR)氯沙坦对其影响。方法 :将健康的Wistar大鼠 30只随机分为正常对照组 (NC)、糖尿病对照组 (DC)、糖尿病氯沙坦治疗组 (DL) ,每组各10只。用链脲佐菌素 6 0mg kg腹腔注射复制糖尿病模型 ,造模后第 2天起DL组每天给予氯沙坦 2 0mg kg ,每周监测血糖 ,4周末取腹主动脉作电镜观察。结果 :DC、DL组血糖明显升高 ,4周后电镜显示 ,DC组腹主动脉逐渐出现内皮细胞肿胀、内弹力层中断 ,并出现平滑肌细胞 (SMC)伸入内膜 ,而DL组病变明显减轻。结论 :4周糖尿病大鼠腹主动脉即出现超微结构改变 ,氯沙坦能改善这种病理变化 ,ATR对糖尿病大鼠腹主动脉可能有一定保护作用     

氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK表达的影响

目的 研究血管紧张素Ⅱ-Ⅰ型受体拮抗剂氯沙坦对糖尿病大鼠肾小管间质p38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-actvated protein kinase,p38MAPK)表达的影响.方法 建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型.设正常对照组、糖尿病组和氯沙坦治疗组,用免疫组织化学和RT-PCR方法观察肾小管间质p38MAPK蛋白及其mRNA表达.结果 p38MAPK在糖尿病大鼠肾小管间质的表达较正常对照组显著升高(P＜0.05),氯沙坦治疗组与同期糖尿病组相比明显降低(P＜0.05).结论 氯沙坦可通过降低糖尿病大鼠肾小管间质p38MAPK表达来缓解肾小管间质病理改变,发挥肾脏保护作用.     

糖尿病大鼠大脑中动脉病变及氯沙坦对其的保护作用

目的 :观察糖尿病大鼠大脑中动脉病变特点及氯沙坦对其的影响。方法 :健康雄性 Wistar大鼠 2 3只 ,随机分为正常对照组和糖尿病组 ,经链脲佐菌素诱发糖尿病大鼠模型。再将糖尿病组随机分为糖尿病对照组 (DM1组 ) ,糖尿病氯沙坦治疗组(DM2组 )。DM2组接受氯沙坦 1 0 m g/ (kg· d)灌胃给药 ,1 4周后处死。采用放射免疫法检测血浆内皮素、血管紧张素 含量 ,观察大鼠大脑中动脉病理学变化以及超微结构。结果 :DM1组血浆内皮素 [(4 88.4± 90 .4 ) ng/ L]高于正常对照组 [(2 6 0 .9±2 7.7) ng/ L]及 DM2组 [(36 6 .0± 4 8.7) ng/ L],DM1组血管紧张素 [(1 1 0 8.6± 6 3.1 ) ng/ L]高于正常对照组 [(395 .6±4 5 .4 ) ng/ L],但低于 DM2组 [(1 36 6 .4± 5 7.7) ng/ L](均 P <0 .0 5 )。DM1组大脑中动脉呈动脉硬化性改变 :平滑肌增殖明显 ,动脉壁厚度、动脉管壁面积均明显高于 NC及 DM2组 (P <0 .0 5 )。电镜观察该组大脑中动脉病变明显重于正常对照组、DM2组 :内皮细胞变性肿胀 ,部分坏死脱落 ;平滑肌肥大排列紊乱 ,溶解坏死 ,间隙增宽 ,电子致密物增加。DM2组内皮细胞变性较轻 ,无坏死脱落 ,平滑肌增殖被抑制 ,管壁增厚及管腔狭窄均较轻。结论 :糖尿病大鼠大脑中动脉内皮细胞损伤 ,功能障碍 ,平滑肌增     

EFFECT OF LOSARTAN ON SLOWING PROGRESSION OF CHRONIC ALLOGRAFT NEPHROPATHY

Objective To investigate the effects of losartan, a specific angiotensin Ⅱ receptor blocker, on slowing progression of renal insufficiency in patients with biopsy-proven chronic allograft nephropathy (CAN) and the molecular mechanism of the therapy.Methods Twenty-two renal transplant recipients with biopsy-proven CAN (group A) were treated with losartan within two months after renal dysfunction for at least one year. Losartan was administered at a dose of 50 mg/d. Twenty-four recipients in the same fashion (group B) who never received angiotensin Ⅱ receptor antagonist were studied as control. The investigation time for each patient lasted one year. Renal functions and concentrations of plasma and urine transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) were compared between the two groups at the initiation and end of the study. In group A, expressions of TGF-beta1 mRNA and immunofluorescence intensity of TGF-beta1 protein and pathological alterations in renal biopsy specimens were compared between before losartan therapy and after one year of the therapy.Results At the initiation of the investigation, no significant differences were found between group A and group B in clinical data such as donor age, cold-ischemia time, HLA mismatch, levels of creatinine clearance (Ccr), plasma and urineTGF-beta1 concentrations. One year later, 14 of 22 (63.6%) patients showed stable or improved graft functions in group A,and 4 of 24 (16.7%) in group B. The difference was significant (P＜0.05). At the end of the study, urine TGF-beta1 loss of Ccr was 6.6±5.4 mL/min in group A and 16.2±9.1 mL/min in group B. Both of the differences were significant between the two groups (P＜0.01). No significant differences were found in plasma TGF-beta1 concentrations between the four values determined at the initiation and end of the study in the two groups (F = 2.56, P ＞ 0.05). After one year losartan therapy, group A showed a significant decrease in expressions of TGF-beta1 mRNA and TGF-beta1 protein in renal biopsy specimens [from 1.59±0.35 to 0.96±0.27 and from (10.83 ± 2.33)×106 to (6.41±1.53)×106, respectively; both P＜0.01],but in light microscopy the histological changes were similar to the first renal biopsy. Losartan was excellently tolerated in all patients in group A. No cases with losartan therapy showed too low blood pressure and other side effects.Conclusion This study suggests that losartan have an effect on slowing progression of CAN. Reducing production of intrarenal TGF-betal may play a decisive role in the efficacy of losartan.     

氯沙坦对高血压并阵发性心房颤动病人左心房功能影响

目的 通过超声心动图观察氯沙坦对高血压并阵发性心房颤动(房颤)病人左心房功能的影响,探讨房颤预防及治疗的方法.方法 将76例高血压并阵发性房颤病人随机分为氯沙坦组(n=38)和非洛地平组(n=38),选择20例健康成年人做对照组,分别在用药前和用药后4、12、24周行超声心动图检查.结果 12周后氯沙坦组与治疗前比较及与非洛地平组同期治疗后比较,左心房前后径、左心房上下径、左心房最大容积均减小,心房充盈速度、左心房射血力均明显增加(F=23.83～35.84,q=3.036～18.528,P<0.05、0.01).氯沙坦组的窦性心律维持率高于非洛地平组(χ2=4.338、4.828,P<0.05).结论 氯沙坦在改善高血压并阵发性房颤病人的左心房功能的同时,能有效维持窦性心律.     

氯沙坦的降压疗效及对心率变异性的影响

目的:观察和评价氯沙坦临床疗效和耐受性.方法:共收治轻、中度高血压患者60例,经停用其它降压药物2周后给予氯沙坦50-100mg每日一次治疗,每周测量血压及心率,并在治疗前后进行24h动态心电图及动态血压监测.结果:经8周治疗,患者SBP/DBP平均下降了16.8±7.7/9.02±6.53mmHg,与治疗前比较差异有显著性,总有效率78.5%.24hABPm显示24平均SBP/DBP较前下降,SBP及DBP的T/P比值分别为58.7%及64.6%,SDNN、SDANA较治前升高.结论:Iosartan每日一次可有效控制血压,耐受性好.     

科素亚、强的松对兔颈总动脉内皮剥脱后内膜中膜增生的影响

目的观察家兔颈总动脉内皮剥脱后,单用血管紧张素Ⅱ的I型受体拮抗剂科素亚和加用强的松,对内皮、血管平滑肌细胞过度增生的抑制作用。方法纯种新西兰白兔30只,随机分3组。采用颈总动脉球囊内皮剥脱术,制造内皮损伤、平滑肌过度增生模型。Ⅰ组为对照组,Ⅱ组术后给予科素亚,山组术后1～5d内服用科素亚的同时加用强的松。采用光镜、电镜观察,并将结果做统计学处理。结果急性期内皮炎性反应Ⅲ组较Ⅰ组、Ⅱ组明显减轻,14～28d内膜中膜平滑肌细胞增生Ⅱ组、Ⅲ组较l组显著降低,Ⅲ组降低更明显。Ⅱ组、Ⅲ组内膜中膜厚度与Ⅰ组比较有显著性差异,但Ⅱ组与Ⅲ组比较差异无统计学意义。结论科素亚能抑制家兔颈总动脉球囊内皮剥脱后的平滑肌细胞增生,急性期加用强的松降低内皮对损伤的反应程度,可增强科素亚对血管平滑肌细胞增生的抑制作用,达到降低内皮损伤后IMT增厚的疗效,为防治血管成形术后再狭窄,降低卒中发生率提供动物实验资料。     

培哚普利和氯沙坦逆转老年高血压左室肥厚的对比性研究

目的：对比研究培哚普利和氯沙坦治疗老年高血压的疗效及对左室肥厚的逆转作用及耐受性。方法：将90例老年高血压伴左室肥厚的患者按数字随机法分为培哚普利组和氯沙坦组,于服药前及服药后6、12、24个月分别测定血压、左室舒张末内径(LVDd)、舒张期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室射血分数(LVEF）、心排量(CO)、A峰/E峰比值。结果：两组经治疗后均有血压的下降及左室质量指数(LVMI)的改善作用,但氯沙坦组不良反应少。结论：二药均有逆转左室肥厚的作用。     

氯沙坦长期治疗对自发性高血压大鼠血管结构的影响

目的 :评价血管紧张素Ⅱ受体 1(AT1)拮抗剂氯沙坦 (Losartan)对自发性高血压大鼠 (SHR)血管结构的影响及在减缓高血压血管损害中的潜在作用 ,并探讨在高血压血管壁增厚的过程中醛固酮所起的作用。方法 :采用 10周龄SHR 16只 ,随机分为Losartan(SHRLOS)治疗组和对照组 (SHR) ,另选 10只同龄Wistar鼠作为正常对照。腹主动脉插管测定收缩压 ,应用计算机图像分析 ,计算血管中膜 /内径比 ,用光镜观察各组主动脉的结构变化 ;行肠系膜动脉离体灌注、反向高效液相 (HPLC)纯化和放免检测氯沙坦对血管局部合成醛固酮的影响。结果 :SHRLOS组收缩压 (SBP)与SHR组相比明显下降 (P =0 .0 0 1) ;其血管中膜 /内径比较SHR组显著降低 ,但仍高于Wistar组 ,血管壁结构接近Wistar组 ;SHRLOS组血管AngⅡ与SHR组无差异 ,醛固酮水平降至Wistar组。结论 :氯沙坦抑制血管合成醛固酮 ,逆转血管重构是其治疗高血压的机理之一。     

氯沙坦对慢性肾功能衰竭患者尿一氧化氮水平的影响

目的：探讨ＮＯ与慢性肾衰竭病理生理的关系及氯沙旦对ＮＯ的影响。方法：以分光光度比色法检测氯沙坦治疗前后尿ＮＯ水平。结果：慢性肾衰患者将ＮＯ水平显著降低,且与尿Ｎａ＾＋、尿量呈显著正相关,经氯沙坦治疗４周后尿ＮＯ水平显著升高。结论：尿ＮＯ变化与肾脏的功能状态有关,ＮＯ参与了慢性肾衰水钠平衡的调节,氯沙坦可改善慢性肾衰ＮＯ合成,对肾脏有保护作用。