胃癌中基质金属蛋白酶及其抑制物表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP-2）在胃癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法应用组织芯片技术。免疫组织化学SP法检测45例胃癌,45例癌旁正常黏膜组织中的基质金属蛋白酶及其抑制物的表达。结果胃癌中的MMP-2、MMP-9的阳性表达显著高于癌旁正常黏膜组织（P〈0．05）;MMP-2、MMP-9的阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移及分期呈正相关（P〈0．05）;淋巴结转移的胃癌中MMP-2、MMP-9呈高表达,而TIMP-2显著低表达;胃癌中MMP-2与TIMP-2的表达呈负相关（P〈0．05）。结论胃癌中MMP-2、MMP-9表达显著高于癌旁正常黏膜组织,结果提示可作为胃癌预后判断的指标之一。     

MMP-9在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨MMP-9在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化技术SP法检测MMP-9基因蛋白在68例胃癌的表达情况，以20例非肿瘤性胃黏膜组织作对照。对随访14个月至13年的35例患者作了生存分析。结果68例胃癌组织MMP-9阳性表达率86．76％（59／158），对照组胃黏膜组织阳性表达率20．00％（4／20）。有淋巴结转移胃癌的MMP-9阳性表达率比无淋巴结转移者高，分别为95．65％、68．18％（P〈0．05）；侵及黏膜及黏膜下层、肌层和浆膜层胃癌的MMP-9阳性表达率分别为33．33％、91．30％、92．05％（P〈0．05）。MMP-9阳性者术后1、3、5、7、10年以上生存率分别为90．00％、56．67％、36．67％、10．00％和3．33％，MMP-9阴性患者术后1、3、5、7、10年以上生存率分别为100％、100％、80．00％、60．00％和40．00％。MMP-9阳性患者术后生存率比MMP-9阴性患者显著降低（P〈0.01）。结论MMP-9高表达促进肿瘤转移。MMP-9在胃癌的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移有关；与患者年龄、性别无关。     

基质金属蛋白酶-9和表皮生长因子受体在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和表皮生长因子受体（EGFR）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及与临床、病理的关系。方法 对经随诊资料完整的术后非小细胞肺癌患者组织标本60例、癌旁组织加例和肺正常组织5例,采用S—P免疫组化法检测MMP-9和EGFR。结果 60例NSCLC中MMP-9蛋白的阳性表达率为63．33％,20例癌旁组织的阳性表达率为10％,5例正常组织未见阳性染色细胞。EGFR的阳性表达率为65．00％,20例癌旁组织及5例正常组织未见阳性染色细胞。癌组织MMP-9和EGFR与癌旁组织相比差异有显著意义（P〈0．05）。MMP-9的表达与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移呈正相关（P〈0．05）,EGFR与肿瘤大小、TNM分期、病理分级、淋巴结转移有显著性差异（P〈0．05）。MMP-9和EGFR的表达与患者的年龄、性别、吸烟习惯及肿瘤的病理类型间无显著性差异（P〉0．05）。结论 MMP-9和EGFR的信号传导对于非小细胞肺癌的侵袭和转移起着重要作用,MMP-9和EGFR的共同高表达是肺癌不良预后的指标。     

胃癌组织中KiSS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白及mRNA的表达

目的探讨肿瘤转移抑制基因KiSS-1及基质金属蛋白酶9（MMP-9）与胃癌侵袭、转移的关系。方法采用免疫组织化学SP法和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测40例胃癌及40例正常胃黏膜组织中KiSS-1及MMP-9蛋白和mRNA的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理特征的关系及二者的相关性。结果胃癌组织中KiSS-1蛋白的阳性表达率（52.5%）低于正常胃黏膜组织（95.0%）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9蛋白的阳性表达率（77.5%）高于正常胃黏膜组织（52.5%）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移相关（P〈0.05）。胃癌组织中KiSS-1 mRNA的阳性表达率及表达水平（57.5%,0.869±0.063）均低于正常胃黏膜组织（92.5%,1.103±0.152）（P〈0.05）,并且其低表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。胃癌组织中MMP-9 mRNA的阳性表达率及表达水平（75.0%,1.083±0.137）均高于正常胃黏膜组织（47.5%,0.902±0.035）（P〈0.05）,并且其高表达与肿瘤浸润深度和淋巴结转移密切相关（P〈0.05）。KISS-1与MMP-9蛋白和mRNA的表达均呈负相关（P〈0.05）。结论 KiSS-1的低表达和MMP-9的过表达可能与胃癌的浸润、转移有关。二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子与喉癌浸润转移的相关性研究

目的：研究基质金属蛋白酶（MMPs）和血管内皮生长因子（VEGF）在喉癌浸润转移中的作用。方法：采用免疫组化方法检测70例喉癌患者肿瘤组织和癌旁正常组织的MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MMP-10和VEGF的表达情况，将其结果与临床和病理学资料进行统计学分析，并观察MMPs与VEGF的表达关系。结果：喉癌组织中MMPs和VEGF的表达显著高于癌旁组织，MMP-1、MMP-2、MMP-7、MMP-9、MMP-10和VEGF的表达与和肿瘤的浸润深度（T分级）密切相关（P〈0．05），与原发部住和病理学分级无明显相关（P〉0．05），MMP-2、MMP-7、MMP-9和VEGF的表达与颈淋巴结转移有关（P〈0．05），MMP-2和MMP-9的表达与VEGF的表达正相关（P〈0．05）。结论：MMP-2、MMP-7、MMP-9和VEGF可作为判断喉癌进展的生物学指标，运用MMPs和VEGF的抑制剂可望阻断肿瘤的浸润和转移，成为肿瘤治疗的新途径。     

食管鳞状细胞癌组织MMP-2、9与TIMP-1表达及意义

目的 探讨食管鳞状细胞癌组织中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）及其组织抑制因子（TIMP-1）的表达,并分析其与临床病理因素的关系。方法 应用免疫组织化学方法,检测55例食管鳞状细胞癌组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达。同时,取10例癌周正常食管黏膜作为对照。结果 MMP-2、MMP-9、TIMP-1在正常黏膜上皮不表达;在食管鳞状细胞癌中阳性表达率分别为21．8％、81.8％和78．2％;不同组织学分级的食管癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白阳性表达率无显著性差异（Х^2=0.68～2．76,P〉0．05）;随着肿瘤浸润程度的加深,MMP-9阳性表达率明显升高,差异有显著性（Х^2=16．55,P〈0．05）;有淋巴结转移者MMP-9阳性表达率明显高于无淋巴结转移者,差异有显著性（Х^2=10．96,P〈0．05）,且临床病理分期为Ⅲ期者明显高于0～Ⅰ及Ⅱ期（Х^2=4．89、9．46,P〈0．05）。结论 MMP-2、MMP-9、TIMP-1的表达与肿瘤分化程度无关．MMP-9表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床分期有关。     

瘦素与基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌组织中瘦素（Leptin）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及临床意义。方法：采用免疫组化SP法检测20例胃炎组织（对照组）及50例不同分化程度胃癌组织中Leptin、MMP-9的表达。结果：（1）胃癌中Leptin的阳性表达明显高于对照组（P〈0．01）,并与胃癌的分化分型有关,与胃癌的淋巴结转移有关（P〈0．05）。（2）胃癌中MMP-9的阳性表达显著高于对照组（P〈0．01）,并与胃癌的分化分型都有关,且与胃癌的淋巴结转移有关（P〈0．05）。（3）Leptin与MMP-9在胃癌中的表达呈负相关（r=-0．507,P=0．000）。结论：Leptin和MMP-9与胃癌的浸润、转移有关,但Leptin在胃癌中对MMP-9起负调节作用。     

趋化因子受体CCR7在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨趋化因子受体CCR7在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法采用RT—PCR及Western blot法检测32例胃癌及其癌旁对照组织中CCR7的表达。结果CCR7mRNA在胃癌组织中的表达水平为癌旁对照组的1．66倍（P〈0．01），且其表达水平与肿瘤TNM分期（P〈0．05）、浸润深度（P〈0．05）及淋巴结转移有关（P〈0．05）；Western blot结果显示CCR7蛋自在胃癌组织中的表达水平为癌旁对照组的2．3倍（P〈0．01），且高表达于肿瘤分期较晚（P〈0．05）、分化较差（P〈0．05）、浸润较深（P〈0．05）、有淋巴结转移（P〈0．05）和远处转移（P〈0．05）的组织。结论趋化因子受体CCR7可能与胃癌的发生、发展、侵袭、转移有关。     

iNOS、MMP-2及Notch1在胃癌中的表达与转移的关系

目的研究iNOS、MMP-2及Notch1蛋白在胃癌组织中的表达及其与转移的关系。方法取68例胃癌组织切片,采用免疫组化染色法检测iNOS,MMP-2及Notch1在胃癌组织中的表达,并统计分析其与胃癌临床病理学特征的关系,分析三种蛋白的表达与胃癌转移的关系。结果iNOS的阳性表达与淋巴转移、浸润深度、临床分期相关（P〈0．05）。并随浸润深度的增加,其表达逐渐增强（P〈0．05）,淋巴结转移阳性者iNOS的表达高于阴性者（P〈0．05）。MMP-2蛋白阳性表达率与淋巴转移、浸润程度及临床分期相关（P〈0．05）。Notch1蛋白阳性表达率与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移和浸润程度的相关性均有统计学意义（P〈0．05）。68例胃癌患者中,发生淋巴结转移者共39例,其中iNOS及MMP-2的表达分别与Notch1表达呈显著正相关（P〈0．05）。而MMP-2与iNOS的表达并无相关趋势（γ=0．015,P〉0．05）。结论iNOS、MMP-2及Notch1三种蛋白共同参与了胃癌的发生发展,且iNOS及MMP-2可能通过共同的Notch1信号途径,促进肿瘤血管生成而促进胃癌转移。     

胃癌组织中DPC4蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨胃癌组织中DPC4蛋白的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用免疫组化Envision二步法检测50例胃癌及20例癌旁正常组织中DPC4蛋白的表达,并探讨其与患者性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床病理特征的关系。结果50例胃癌组织中的DPC4表达阳性31例（62．0％）;20例癌旁正常组织中DPC4表达均为阳性（100．O％）。胃癌组织中DPC4表达的阳性率明显低于癌旁正常组织（X2=10．43,P〈0．01）。胃癌组织中DPC4表达与性别和年龄无明显的统计学关系（P〉0．05）。肿瘤直径〈2cm胃癌DPC4阳性率明显高于肿瘤直径≥2cm,高一中分化胃癌DPC4阳性率明显高于低一未分化,T1-2之期胃癌DPC4阳性率明显高于B3-4期,无淋巴结转移胃癌DPC4阳性率明显高于有淋巴结转移,差异均有统计学意义（P均〈0．05）。结论DPC4基因参与胃癌的发生、发展、浸润和转移过程,其表达程度与胃癌的分化程度、浸润深度和淋巴结转移等临床病理特征密切相关,与胃癌细胞的异常增殖和恶性转化密切相关。     

胃癌组织MMP-2、MMP-9、Shh蛋白的表达及与临床病理特征的关系

目的 探讨胃癌组织基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、MMP-9及音猬因子（Shh）蛋白的表达及与临床病理特征的关系。方法 收集笔者医院54例胃癌组织与癌旁组织石蜡标本,应用免疫组化法检测MMP-2、MMP-9、Shh蛋白的表达,并分析与临床病理特征的关系。结果 胃癌组织中的MMP-2、MMP-9、Shh蛋白阳性表达比例明显高于癌旁组织（P<0.05）。MMP-2与MMP-9表达呈正相关（r=0.633）,MMP-2与Shh表达呈正相关（r=0.413）,MMP-9与Shh表达呈正相关（r=0.527）。胃癌组织MMP-2蛋白的表达与TNM分期、淋巴转移有关（P<0.05）;MMP-9蛋白的表达与TNM分期、组织类型、淋巴转移有关（P<0.05）;Shh蛋白的表达与TNM分期有关（P<0.05）。结论 MMP-2、MMP-9、Shh蛋白在胃癌组织中表达均上调,三者可能相互协同或调解对肿瘤的分化、侵袭与转移起作用。     

KAI1、MMP-9蛋白表达及微血管密度与胃癌浸润和转移的相关性

目的:探讨KAI1、MMP-9蛋白表达以及微血管密度(MVD)值与胃癌浸润转移的相关性。方法:在71例胃癌组织及20例正常胃黏膜组织中,应用免疫组织化学SP法检测KAI1、MMP-9的蛋白表达,用CD34标记新生血管内皮细胞并于显微镜下计数MVD,进而分析它们与胃癌临床病理特征间及彼此之间的关系。结果:胃癌中KAI1的表达明显降低,MMP-9的表达明显升高,MVD值在胃癌中也较正常胃黏膜中明显增高,两组间差异有显著意义(P<0.05);KAI1与MMP-9的表达均与浸润深度、淋巴结转移密切相关(P<0.05),此外,KAI1的表达还与TNM分期有关(P<0.05);MVD值与分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。经统计分析KAI1表达阴性组MVD值显著高于阳性组,而MMP-9表达阳性组MVD值显著高于阴性组(P<0.05)。结论:KAI1、MMP-9及MVD值与胃癌的侵袭转移密切相关,可作为评价胃癌的进展与预后的有力指标;KAI1、MMP-9可能通过影响血管生成参与胃癌的进展过程,为临床针对胃癌的抗血管治疗提供新的思路。     

FOXC-2,YB-1在胃癌组织中的表达及在侵袭转移中的作用

目的探讨叉头框C2（FOXC-2）、YB-1及相关蛋白在胃癌发生发展及侵袭转移中的作用。方法选取193例胃组织标本,包括正常胃黏膜50例,胃黏膜上皮内瘤变50例,胃癌淋巴结未转移组织19例,原发灶组织93例,胃癌患者淋巴结转移组织74例,淋巴结未转移组织19例,原发灶远处转移组织33例作为研究对象。采用免疫组织化学法检测各类组织中FOXC-2、YB-1、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及分布情况。结果同正常及上皮内瘤变胃黏膜相比,胃癌原发灶组织中FOXC-2,YB-1,Vimentin和MMP-2表达升高,E-cadherin的表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。FOXC-2、YB-1的表达与E-cadherin的低表达和Vimentin的高表达及MMP-2的表达之间存在弱相关。随着胃癌临床分期提高,淋巴结转移和远处转移出现,FOXC-2蛋白的表达增强(P<0.05)。随着胃癌临床分期的增高,分化程度的降低,浸润深度的加深及淋巴结转移,远处转移的出现,YB-1蛋白的阳性表达亦增高(P<0.05)。胃癌分化程度降低,浸润深度加深,淋巴结转移和远处转移出现MMP-2蛋白的表达也随之增强(P<0.05)。结论FOXC-2、YB-1与胃癌的发生发展及侵袭转移有关, 可能机制是通过激活上皮间质转化过程及上调转移相关分子MMP-2的表达从而促进癌细胞的侵袭转移。     

C-erbB-2、Cath-D和MMP-9在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨癌基因C—erbB-2、组织蛋白酶D(Cath—D)和基质金属酶-9(MMP-9)在胃癌中的表达及其与胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组织化学(S-P)法,检测了87例胃癌标本中C—erbB-2、Cath-D和MMP-9的表达。结果:87例胃癌中C—erbB-2阳性表达占47.13％(41/87);Cath—D阳性表达占53.57％(45/87);MMP-9阳性表达占80.95％(68/87);胃癌中C—erbB-2的阳性表达与胃癌浸润深度(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.01)密切相关。胃癌中侵及浆膜层MMP-9表达率高于侵及肌层组,侵及肌层组MMP-9表达率高于浸润黏膜层及黏膜下层组(P<0.05),伴有淋巴结转移组高于不伴有淋巴结转移组,但统计学上无显著差异(P>0.05)。Cath—D阳性表达与胃癌的分化程度(P<0.05)、浸润深度(P<0.05)及淋巴结转移(P<0.01)有关。结论:C—erbB-2、Cath—D和MMP-9与胃癌的生长、浸润、转移有密切关系,可作为判断胃癌生物学行为和预后的重要指标。     

KISS-1和基质金属蛋白酶-9蛋白在胃癌中的表达及意义

目的探讨肿瘤转移抑制基因KISS-1及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与胃癌侵袭、转移的关系,为研究胃癌的转移机制及临床治疗提供理论基础。方法采用免疫组织化学法检测36例胃癌组织及36例正常胃黏膜组织中KISS-1及MMP-9蛋白的表达情况,分析其与胃癌患者各临床病理指标的关系及二者表达的相关性;采用Western blot法检测不同侵袭能力胃癌细胞株BGC-823(高侵袭)和MKN-28(低侵袭)中KISS-1和MMP-9蛋白的表达。结果KISS-1蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著低于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其低表达与淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9蛋白在胃癌组织中的阳性表达率显著高于正常胃黏膜组织(P<0.05),并且其高表达与胃癌的浸润深度和淋巴结转移均密切相关(P<0.05);KISS-1与MMP-9蛋白的表达呈负相关(P<0.05)。KISS-1蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达低于低侵袭细胞株,但差异无统计学意义(P>0.05);MMP-9蛋白在高侵袭胃癌细胞株中的表达高于低侵袭细胞株,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KISS-1蛋白的低表达和MMP-9蛋白的高表达可能与胃癌的浸润、转移有关,二者有望成为判定胃癌侵袭和转移能力的指标。     

基质金属蛋白酶-2、9及其抑制剂-1在大肠腺癌中表达的研究

目的:探讨人大肠腺癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-1的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学方法(SP)检测MMP-2、MMP-9和TIMP-1在30例大肠癌组织及相应切缘正常组织中的蛋白表达。结果:大肠癌组织中MMP-2、MMP-9及TIMP-1阳性表达明显高于正常切缘组织(P<0.05),并与肿瘤分化程度、浸润深度、Dukes分期以及有无淋巴结转移密切相关(P<0.05);MMP-9和TIMP-1表达明显相关(r=0.4924,P<0.05)。结论:MMP2、MMP9、TIMP1的过度表达与大肠腺癌的侵袭、转移有密切关系,其联合检测有助于评估大肠腺癌恶性生物学行为及预后。     

CD44v6、MMP-9与VEGF的表达与胃癌生物学行为的关系

目的:探讨粘附分子CD44拼接变异体v6(CD44 splice variant v6,CD44v6)、基质金属蛋白酶-9(matrix metallopro-teinase-9,MMP-9)与血管内皮生长因子(vascular endothelia1 growth factor,VEGF)的表达与胃癌临床病理生物学行为的关系以及它们之间的相关性。方法:应用免疫组化SP法对80例胃癌组织进行CD44v6、MMP-9与VEGF蛋白检测。结果:CD44v6、MMP-9与VEGF的表达与胃癌的临床分期、浸润深度、淋巴结转移及远处转移密切相关(P<0.05),而与组织类型、组织分化程度等无关;CD44v6、MMP-9与VEGF在胃癌组织中表达呈正相关,其共同表达者发生淋巴结转移与深度浸润的几率明显高于其中之一或之二表达者或三者皆阴性表达者(P<0.05)。结论:CD44v6、MMP-9与VEGF的表达促进胃癌的浸润转移,三者具有正协同作用。联合检测CD44v6、MMP-9与VEGF蛋白可作为预测胃癌的浸润转移及评价患者预后的生物学指标。     

MMP-2、u—PA在胃癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和尿激酶型纤溶酶原激活物（u—PA）在人胃癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学S—P法检测60例胃癌和30例正常胃组织MMP-2和u—PA表达情况。结果MMP-2和u—PA在胃癌组织中阳性表达率分别为61．67％、75.00％；在正常胃组织中阳性表达率分别为13．33％、6.67％。MMP-2的表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移情况密切相关，而与胃癌分化程度无关；u—PA的表达与胃癌分化、浸润深度、淋巴结转移情况相关，且MMP-2、u—PA在胃癌组织中的表达具有相关性。结论MMP-2和u—PA在胃癌侵袭及转移过程中发挥重要作用，两者呈正相关，可作为判断胃癌预后的分子标志物。     

S100A4，MMP-9在胃癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨S100 A4和MMP-9在胃癌组织中的表达及其在胃癌侵袭及转移过程中的相关性。方法应用免疫组织化学法检测80例胃癌组织以及50例正常胃黏膜组织中S100A4,MMP-9的表达,并分析两者在两种组织中的表达差异。结果 S100A4,MMP-9在胃癌组织中的阳性表达率明显高于正常组织,二者在胃癌组织中的阳性表达率分别为56．2％,60．0％．S-100A4与肿瘤的淋巴结转移、TNM分期密切相关,MMP-9表达与肿瘤的分化程度、浸润程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关,S100A4,MMP-9在胃癌组织中的表达呈正相关（r＝0．385,P＜0．05）。结论 S100A4和MMP-9与胃癌的侵袭及转移有关,联合检测二者有助于评定胃癌患者的转移及预后。