芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管生成抑制因子干预作用的机制研究

目的研究芍甘附子汤（SGFZ）加味对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠滑膜内皮抑素（Es）、血管生成抑素（AS）蛋白表达水平的影响。方法健康雌性Wistar大鼠60只,分为正常组10只和造模组50只,采用牛Ⅱ型胶原与完全弗氏佐剂建立大鼠CIA模型。造模成功后分组,正常组、模型组给予等量蒸馏水灌胃,雷公藤多甙组按8．75ms／（kg·d）灌胃,SGFZ加味小、中、大剂量组依次按每毫升药液含0．708、1．42、2．83g生药灌胃,均为每日1次,连续给药28天。造模后第0、14、28、42、56天观察大鼠关节炎指数（AI）,灌胃治疗结束后Westernblot法检测ES、AS表达水平。结果与正常组比较,造模组AI评分显著升高（P〈0．01）;经药物治疗后,与模型组比较,雷公藤多甙组与SGFZ加味大、中剂量组AI评分降低（P〈0．01）。与正常组比较,模型组ES、AS蛋白表达水平均下调（P〈0．01）;与模型组比较,雷公藤多甙组和SGFZ加味各剂量组Es蛋白表达水平均上调（P〈0．01）,SGFZ加味大、中剂量组AS蛋白表达水平上调（P〈0．01）。结论SGFZ加味可有效改善CIA大鼠关节肿胀程度,其作用机制可能与调节ES、AS蛋白表达水平有关。     

加味芍甘附子汤对早期生长反应蛋白2调控胶原诱导性关节炎老年大鼠炎症的影响

目的 观察加味芍甘附子汤通过早期生长反应蛋白2(early growth responseprotein 2,Egr2)调控胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)老年大鼠炎症反应的作用.方法 选用清洁Wistar大鼠96只,其中青年鼠与老年鼠各48只.随机将老年鼠与青年鼠分为正...     

加味芍甘附子汤治疗活动期类风湿关节炎寒湿痹阻证疗效及对炎症因子的影响

<正>类风湿关节炎（RA）属于一种慢性、进行性的自身免疫性疾病,呈对称性,疾病后期可致功能障碍、关节畸形,甚至累及神经、心、肺等。RA所致的关节损害无法逆转,西医治疗通常以消炎镇痛、抗风湿等药物来缓解症状,改善患者生存质量。     

加味芍甘附子汤对CIA大鼠血清IL-1β及滑膜组织VEGF表达的影响

目的:观察加味芍甘附子汤对CIA大鼠血清中白介素-1β(IL-1β)含量及滑膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,以探讨该方治疗RA的作用机理.方法:将50只SD雄性大鼠随机分为5组:空白对照组(A组)、模型对照组(B组)、甲氨喋呤对照组(C组)、痹颗粒对照组(D组)、加味芍甘附子汤治疗组(E组).除A组外其余40只大鼠复制成CIA大鼠模型,于造模第20 d后,A、B两组予蒸馏水,其余各组分别给予相应药液灌胃;连续用药35 d后处死动物,用酶联免疫法测定其血清中IL-1β的含量,用免疫组化法测定滑膜组织中VEGF的表达.结果:加味芍甘附子汤能明显降低CIA大鼠血清中IL-1β的含量,抑制滑膜组织中VEGF的异常表达.结论:加味芍甘附子汤能明显改善CIA大鼠的全身和关节局部症状,其作用机理可能与抑制血清IL-1β炎症介质的产生和VEGF的异常表达有关.     

芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜血管新生相关因子表达的影响

目的观察芍甘附子汤加味对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血管生成素2(angiopoietin-2,Ang-2)的影响,探讨其治疗类风湿关节炎的抗血管新生作用机制。方法选用健康Wistar大鼠30只,随机分为正常组、模型组、对照组(雷公藤多甙片组)和小、中、大剂量治疗组(芍甘附子汤加味组),除正常组均制备胶原诱导性关节炎(Collagen-induced arthritis,CIA)模型,造模成功后连续给药28天。测定各组大鼠足趾肿胀体积,进行关节炎指数(Arthritis index,AI)评分,采用免疫组织化学方法检测大鼠膝关节滑膜组织HIF-1α、Ang-1和Ang-2的表达。结果与模型组比较,对照组和大剂量治疗组足趾肿胀体积有所降低(P0.05),对照组和中、大剂量治疗组AI评分明显降低(P0.01);与正常组比较,模型组HIF-1α和Ang-1表达均显著升高(P0.01),Ang-2表达有所升高(P0.05);与模型组比较,对照组和大、中剂量治疗组HIF-1α和Ang-1表达均出现显著降低(P0.01),Ang-2表达呈降低趋势。结论芍甘附子汤加味可能通过降低类风湿关节炎滑膜组织HIF-1α、Ang-1和Ang-2的表达,抑制滑膜血管新生,从而起到治疗类风湿关节炎的作用。     

独活对大鼠胶原诱导性关节炎的治疗作用

目的:观察不同剂量独活对胶原诱导性关节炎的治疗作用.方法:选择牛Ⅱ型胶原为免疫原,建立胶原诱导性关节炎模型,选取30只造模成功的大鼠随机分为5组:独活组[按顺序再分为低剂量(1.5 g· kg-1)组、中剂量(4.5 g· kg-1)组、大剂量(15 g· kg-1)组]和甲胺喋呤(B)组、生理盐水(C)组.采用关节炎指数评分对大鼠关节炎程度进行评分;采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清基质金属蛋白酶-3、血管内皮生长因子,并评估可能的肝肾及胃黏膜副反应.结果:AI评分比较,中、小剂量独活组与生理盐水组差异无统计学意义;大剂量独活组小于生理盐水组(P＜0.05),独活各剂量组差异无统计学意义;甲胺喋呤组均小于生理盐水组、小、中剂量独活组(分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05),而与大剂量独活组比较差异无统计学意义.血清血管内皮生长因子比较,独活各剂量组差异无统计学意义,但均显著低于生理盐水组(按大、中、小分别P＜0.01、P＜0.05、P＜0.05);甲胺喋呤组显著低于生理盐水组及小剂量独活组(分别P＜0.01、P＜0.05),但与中、大剂量独活组比较差异无统计学意义.血清基质金属蛋白酶-3比较,各独活剂量组比较差异无统计学意义;独活小剂量组与生理盐水组差异无统计学意义;独活中、大剂量组均低于生理盐水组(均P＜0.05);甲胺喋呤组低于生理盐水组及小剂量独活组(均P＜0.01),但与中、大剂量独活组比较差异无统计学意义.各组肝功、肾功、血常规及胃病理检查均未见明显异常.结论:①独活大剂量能减轻胶原诱导性关节炎炎症,而中低剂量则无此作用;②独活中大剂量能明显降低血清血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-3水平;③独活大剂量在短期动物实验中无肝肾功能、血液、胃组织损害.     

加味独活寄生汤对胶原诱导性关节炎大鼠关节炎症的影响

目的:观察加味独活寄生汤对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠关节炎症的影响。方法:SPF级雄性SD大鼠90只,随机分为正常对照组、模型对照组、来氟米特治疗组、加味独活寄生汤高、中、低剂量组共6组。除正常对照组6只,于大鼠尾根部每只0.2mg im胶原乳剂制成关节炎大鼠模型,造模后,每组选择造模成功的大鼠分别6只,来氟米特组按10 mL·kg-1给予来氟米特ig,加味独活寄生汤高、中、低剂量组按44,22,11 g·kg-1给予加味独活寄生汤ig,对照组ig相同体积的蒸馏水,每天1次,连续12周。分别观察治疗后0,2,4,6,8,10,12周大鼠体质量、关节炎症指数(AI)、足爪指标、关节病理变化情况。结果:与模型组比较,加味独活寄生汤高、中、低剂量组与来氟米特组对关节炎大鼠AI有显著改善作用,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);各治疗组较模型组体质量、足爪均有显著改善(P<0.05,P<0.01);对踝关节软骨病理改善方面,高剂量组与模型组比较有改善。结论:加味独活寄生汤对CIA大鼠关节炎症有明显改善作用,是治疗类风湿关节炎的有效方剂。     

加味芍甘附子汤调控PI3K/Akt信号通路减缓类风湿关节炎相关间质性肺病进展的研究

目的 探讨加味芍甘附子汤调控磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase, PI3K/Akt)信号通路控制炎症反应,进而延缓类风湿关节炎相关间质性肺病进展的机制。方法 选用清洁级雌性Wistar大鼠48只,随机分为空白组、模型组、雷公藤组[雷公藤多苷6.25 mg/(kg·d)]、中药大、中、小剂量组[加味芍甘附子汤17.70 g/(kg·d)、8.85 g/(kg·d)、4.43 g/(kg·d)],每组8只。除空白组外,其余五组建立关节炎寒证模型。造模成功后,除空白组、模型组外,其余各组连续4周给与相应药物灌胃治疗。治疗后,观察肺组织病理状态,免疫组化法检测肺组织中PI3K、Akt、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)蛋白的表达。结果 与空白组相比,模型组大鼠肺组织病理结构大面积破坏,肺泡结构塌陷,肺泡间隙充血水肿,肺泡壁增厚,出现大量纤维瘢痕。与模型组相比,中药中、大剂量组及雷公藤组肺泡结构较为清晰,伴有轻微炎症反应及少量纤维增生。肺泡炎评分显示,模型组与空白组炎症反应有明...     

甘草附子汤对胶原诱导性关节炎小鼠Th17和Treg细胞的影响

目的 探讨甘草附子汤(Gancaofuzi decoction, GCFZ)对胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)小鼠辅助性T细胞17(T helper cell 17, Th17)和调节性T细胞(Regulatory T cell, Treg)失衡的调节作用。方法 该研究包括4组小鼠：正常对照组(Control组),模型对照组(CIA组),GCFZ 2.4 g·kg^-1组和GCFZ 4.8 g·kg^-1组。检测各组小鼠足肿胀度、关节炎指数;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining, HE)观察小鼠踝关节组织病理学变化;流式细胞仪检测脾脏Th17和Treg细胞比例;酶联免疫吸附试验检测血清白介素17(interleukin-17,IL-17)、白介素6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha, TNF-α)和白介素10(interleukin-10, IL-10)水平。结果 与正常组比较,CI...     

桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎的疗效及其对程序性死亡分子配体-1表达的影响

目的:探讨桂枝芍药知母汤加减治疗类风湿性关节炎的疗效及其对程序性死亡分子配体-1(PD-L1)表达的影响。方法:选取2016年5月至2018年1月湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院收治的符合纳入条件的类风湿性关节炎患者116例,按照数字随机表法将患者分为对照组和观察组,每组58例。对照组来氟米特初始50 mg,3 d后改维持量20 mg口服;泼尼松片10 mg,1次/d,口服;双氯芬酸钠缓释片20 mg,1次/d,口服。观察组双氯芬酸钠缓释片20 mg,1次/d,口服,加用桂枝芍药知母汤加减治疗,均连续治疗8周。比较2组治疗前、治疗末在关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、疼痛视觉模拟评分(VAS评分)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)指标变化情况,比较治疗前、治疗4周、治疗8周后PD-L1水平,对治疗期间不良反应进行归纳,治疗结束后进行疗效观察。结果:2组患者治疗前关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间、VAS评分、ESR、CRP、RF比较,差异无统计学意义(P 0. 05),完成治疗方案后,2组患者以上指标较治疗前均显著下降,差异有统计学意义(P 0. 05)。治疗后观察组患者以上指标显著低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。2组患者治疗前PD-L1比较,差异无统计学意义(P 0. 05),治疗4周、8周后较治疗前2组PD-L1均显著下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。观察组在胃肠道症状、色素沉着、皮下出血、皮疹发生率上均显著低于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。观察组患者临床控制率、治疗有效率为43. 1%、87. 93%,显著高于对照组的31. 03%、75. 86%,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:桂枝芍药知母汤加减能提高类风湿性关节炎疗效,减少不良反应,可能和该药物能抑制炎性反应,抑制PD-L1表达有关。     

薏仁降浊汤对急性痛风性关节炎大鼠关节组织内炎症因子影响

目的:分析薏仁降浊汤结合秋水仙碱和非布司他对急性痛风性关节炎大鼠关节组织内炎症因子影响。方法:选取由本院实验动物中心提供的SPF级Wistar雄性大鼠30只,制备急性痛风性关节炎模型,随机数字表法分成三组,对照组(10只)、西药组(10只)及联合组(10只),其中西药组大鼠每天灌胃1mg/kg非布司他、0.2mg/kg秋水仙碱,联合组大鼠在西药组基础上加用4.8g/kg薏仁降浊汤,对照组大鼠则每天灌胃等剂量生理盐水,连续灌胃7天。观察给药1、7天时大鼠急性炎症状况,全自动生化分析仪检测血清中性粒细胞、淋巴细胞及白细胞含量,ELISA法检测坏关节组织内TNF-α、IL-1β、NO含量及血清内NO、尿酸含量。结果:给药7天后西药组和联合组大鼠炎症指数、足趾肿胀度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),且联合组效果更优,和西药组对比差异有统计学意义(P<0.05);给药7天后联合组大鼠血清中性粒细胞、白细胞、尿酸及淋巴细胞含量较对照组、西药组显著降低,NO含量较对照组、西药组显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);给药7天后联合组大鼠踝关节组织内NO、IL-1β及TNF-α含量较对照组、西药组显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:薏仁降浊汤结合秋水仙碱和非布司他可显著降低急性痛风性大鼠关节组织内炎症因子含量。     

甘草附子汤对大鼠骨关节炎及关节软骨蛋白质组学的影响

采用碘乙酸钠膝关节腔注射复制大鼠骨关节炎模型,探究甘草附子汤对大鼠骨关节炎防治作用及关节软骨蛋白质组的影响.将60只体质量230～ 250 g的SD大鼠随机分为正常组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组以及甘草附子汤高、中、低剂量组.除正常组外其余各组均进行碘乙酸钠(每侧腿给药3 mg)膝关节腔注射诱导骨关节炎模型.造模后,各给...     

麻黄附子细辛汤加减治疗晚期肿瘤发热的疗效及部分机制

目的:探讨麻黄附子细辛汤加减治疗晚期肿瘤发热的疗效,同时探讨该药物实现降温作用的可能机制。方法:选取2014年8月至2018年1月巴彦淖尔市人民医院收治放化疗的晚期胃癌患者119例为研究对象,回顾性分析其治疗方案并进一步分为对照组(n=61)和观察组(n=58),对照组患者接受常规降温治疗,观察组患者接受麻黄附子细辛汤加减联合常规降温治疗,均持续治疗7 d。评估2组患者的治疗后降温效果并检测血清中炎性反应指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]的水平以及外周血中T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD8~+T细胞)的分布水平。结果:治疗7 d后,观察组患者的治疗有效率高于对照组患者,差异有统计学意义(P 0. 05);观察组患者血清中TNF-α、CRP、IL-6的水平低于对照组患者;外周血中CD3~+、CD4~+T细胞分布比例及CD4~+/CD8~+比值高于对照组患者,CD8~+T细胞分布比例低于对照组患者,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:晚期肿瘤发热患者接受麻黄附子细辛汤加减辅助治疗,可显著提高降温效果,其具体作用机制可能与抗炎、免疫调节相关。     

松萝提取物对CIA大鼠HMGB1介导的炎症因子表达的影响

目的:通过构建CIA大鼠模型,探讨松萝提取物对HMGB1介导的炎症因子表达的影响。方法:选择SPF级5周龄的Wistar雌性大鼠共54只,造模成功后随机分为空白组、模型组、羟氯喹组、松萝提取物低(2 mg/kg)、中(6 mg/kg)、高(54 mg/kg)剂量组,每组9只,分别用药干预,采用ELISA法检测血清中IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α、HMGB1的含量,PCR检测HMGB1、TLR2、TLR4 mRNA的表达,WB法检测TLR2、TLR4、HMGB1蛋白表达量。结果:松萝提取物低、中、高剂量组,模型组及羟氯喹组与空白组相比,其血清中的TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-23、HMGB1含量均增高,且TLR2、TLR4、HMGB1蛋白表达量均上升,差异具有统计学意义(P<0.05)。松萝提取物中、高剂量组,羟氯喹组与模型组相比,HMGB1、TLR2、TLR4、IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α含量均降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与羟氯喹组相比,松萝提取物中剂量组、高剂量组均能下调HMGB1、TLR2、TLR4、IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α含量,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:松萝提取物能有效降低降CIA大鼠血清中HMGB1、IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α浓度,抑制HMGB1、TLR2、TLR4蛋白的表达。     

补肾通督胶囊治疗早期类风湿性关节炎的疗效及对血清炎性因子的影响

目的:探讨补肾通督胶囊治疗早期类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)的疗效及其对患者血清炎性因子的影响。方法:选取2016年7月至2017年7月青海大学附属医院收治的早期RA患者70例,随机分为观察组和对照组,每组35例。对照组给予甲氨蝶呤片和来氟米特片治疗,观察组在对照组的基础上给予补肾通督胶囊治疗,2组均连续治疗6个月。统计2组临床疗效,观察2组中医症候及28个关节疾病活动度评分(DAS28)变化情况,比较2组血清C-反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)水平及红细胞沉降率(ESR)和血清炎性因子水平变化。结果:治疗后观察组总有效率为88.57%,显著高于对照组的68.57%(P0.05);与治疗前比较,治疗后2组中医证候积分及DAS28评分均显著降低,且观察组显著低于对照组(P0.05或P0.01);与治疗前比较,治疗后2组患者ESR水平及血清CRP、RF水平均显著下降,且观察组显著低于对照组(P0.05或P0.01);与治疗前比较,治疗后2组患者血清IL-17水平显著下降,且观察组显著低于对照组(P0.01),血清IL-10和TGF-β1水平显著升高,且观察组显著高于对照组(P0.01)。结论:补肾通督胶囊联合抗风湿药物治疗可调节早期RA患者血清炎性因子水平,抑制其自身免疫炎性反应,显著改善患者临床症状,疗效确切。     

黄连解毒汤对急性痔疮模型大鼠肛周病理组织形态、免疫功能以及炎症因子的影响

目的探讨黄连解毒汤对急性痔疮模型大鼠肛周病理组织形态、免疫功能以及炎症因子的影响。方法50只大鼠随机分为空白对照组、模型组、阳性组及黄连解毒高、低剂量组,每组10只。利用99.0%醋酸溶液制备急性痔疮大鼠模型,造模成功后,阳性组给予美沙拉嗪,黄连解毒组给予相应剂量黄连解毒汤灌胃。7 d后比较各组大鼠的肛周组织病理形态学变化及病理评分、免疫功能及细胞炎症因子。结果模型组大鼠的肛周组织呈暗红色,光泽度差,充血肿胀明显,肛周组织病变程度明显高于空白对照组,提示造模成功。治疗后,阳性组和黄连解毒组大鼠的组织光泽度得到明显改善,颜色变浅,充血肿胀程度和病变程度明显减轻,分泌物减少,其症状明显轻于模型组(P<0.05);模型组大鼠的溃疡面积和局部症状评分、TNF-α、IL-1β和IL-6水平以及CD8+明显高于空白对照组,CD3^+、CD4^+和CD4^+/CD8^+明显低于空白对照组(P<0.05)。阳性组和黄连解毒组的溃疡面积和局部症状评分、TNF-α、IL-1β和IL-6水平、CD8+明显低于模型组,CD3^+、CD4^+和CD4^+/CD8^+明显高于模型组(P<0.05)。阳性组与黄连解毒高剂量组的炎症因子和免疫功能比较无显著差异(P>0.05)。结论黄连解毒汤能有效地改善急性痔疮模型大鼠的病理组织形态,降低溃疡面积和局部症状评分,提高免疫功能,减少细胞炎症因子反应。     

附子理中汤对脾阳虚证大鼠免疫细胞因子的影响

目的: 观察附子理中汤对免疫细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响,探讨其对脾阳虚证免疫功能影响的可能机制。 方法: Wistar大鼠100只随机分为对照组、模型组、附子理中汤低、中、高剂量组5组,每组20只。在模型组基础上,附子理中汤低、中、高剂量组按5,10,20 g·kg^-1 ig,每天1次,连续4周。检测胸腺指数、脾脏指数、IL-2,IL-6,IL-10,TNF-α含量。 结果: 与对照组比较,模型组胸腺指数,脾指数,IL-2,IL-6,TNF-α均降低(P<0.05或P<0.01),IL-10显著升高(P<0.01)。与模型组比较,附子理中汤中、高剂量组胸腺指数,脾指数,IL-2,IL-6,TNF-α均升高(P<0.05或P<0.01),IL-10降低(P<0.05或P<0.01)。 结论: 附子理中汤对细胞免疫因子产生影响,通过细胞免疫因子之间的效应可能是其改善脾阳虚大鼠免疫功能的机制之一。     

膝关节镜术后结合活血祛瘀汤内服对膝关节炎患者骨代谢指标及炎性指标的影响

目的:研究膝关节镜术后结合活血祛瘀汤内服对膝关节炎患者骨代谢指标及炎性指标的影响。方法:选取2013年6月至2016年5月抚顺市中医院骨科住院部收治的进行关节镜清理术的膝骨关节炎患者68例进行回顾性分析,按照术后治疗方法的不同分为观察组和对照组,每组34例。观察组内服活血祛瘀汤(58膝),对照组行单纯关节镜清理术(62膝)。将2组患者术后6个月随访疗效结果进行比较。结果:6个月治疗结束后,观察组总有效率81. 02%,显著高于对照组的48. 55%,差异有统计学意义(P 0. 05),观察组治疗后夜间卧床休息时疼痛、晨僵或起床后疼痛加重、绞锁、肿胀以及跛行优于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。观察组治疗后TNF-α、IL-6改善显著,与对照组比较,差异有统计学意义(P 0. 05),观察组与对照组治疗后COMP、CTX-Ⅱ、CTX-Ⅰ、MMP-3治疗后效果显著,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P 0. 05)。结论:活血祛瘀汤可明显降低膝关节术后患者炎性反应递质水平,患者COMP,CTX-Ⅱ,CTX-Ⅰ和MMP-3指标亦有显著改善,患者综合治疗疗效优于患者单纯使用关节镜下清理术疗效。