整合素α5β1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：研究整合素α5β1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)组织中的表达以及与临床病理特征的关系。方法：用免疫组化SP法检测53例NSCLC组织及12例正常肺组织的石蜡标本中α5β1的表达情况。结果：整合素α5β1在NSCLC组织中的表达(58．49％)明显高于正常肺组织(16．67％)，差异有统计学意义，P=0．009；α5β1的表达与病理分级负相关，高、中、低分化NSCLC组织α5β1的阳性率分剐是28．57％、68．18％和70．59％，病理分级越低，表达越高，差异有统计学意义，P=0．031；α5β1表达升高与淋巴结转移、临床分期有关，α5β1在淋巴结转移阳性的NSCLC组织中的表达(67．50%)高于淋巴结转移阴性组表达(30．77％)，差异有统计学意义，P=0．020，α5β1在Ⅱ、Ⅲ期NSCLC组织中的表达(64．29％、75．00%)高于Ⅰ期(30．77％)，差异有统计学意义，P=0．042。结论：α5β1高表达可能与NSCLC的恶性生物学特性有关，α5β1在NSCLC的发生、发展中可能起了一定的作用。     

整合素α5β1与CD44s在非小细胞肺癌中表达的意义

目的:研究整合素α5β1与CD44s在NSCLC中表达的意义。方法:应用免疫组织化学SP法检测53例非小细胞肺癌标本中整合素α5β1和CD44s的表达情况,用卡方检验对各指标表达情况与临床病理参数的关系进行分析,用Spearman分析探讨NSCLC组织中整合素α5β1和CD44s表达强度的相关性。结果:有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的NSCLC中整合素α5β1的表达阳性率分别为67.50%和30.77%,差异有显著性(P<0.05);CD44s在鳞癌组织中的表达强度明显高于腺癌,表达率分别为46.87%和14.29%,P<0.05;有淋巴结转移组与无淋巴结转移组的NSCLC组织中CD44s的表达率分别为54.55%和23.00%,两者有显著性差异(P<0.05)。NSCLC组织中整合素α5β1与CD44s表达程度呈正相关(rs=0.502,P<0.001)。结论:整合素α5β1和CD44s在NSCLC的表达呈正相关,是预测NSCLC病人预后的有意义的指标。     

整合素α5β1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的研究整合素α5β1在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达以及与临床病理特征的关系.方法用免疫组化SP法检测53例NSCLC组织及12例正常肺组织的石蜡标本中α5β1的表达情况.结果整合素α5β1在NSCLC组织中的表达(58.49%)明显高于正常肺组织(16.67%),差异有统计学意义,P=0.009;α5β1的表达与病理分级负相关,高、中、低分化NSCLC组织α5β1的阳性率分别是28.57%、68.18%和70.59%,病理分级越低,表达越高,差异有统计学意义,P=0.031;α5β1表达升高与淋巴结转移、临床分期有关,α5β1在淋巴结转移阳性的NSCLC组织中的表达(67.50%)高于淋巴结转移阴性组表达(30.77%),差异有统计学意义,P=0.020,α5β1在Ⅱ、Ⅲ期NSCLC组织中的表达(64.29%、75.00%)高于Ⅰ期(30.77%),差异有统计学意义,P=0.042.结论α5β1高表达可能与NSCLC的恶性生物学特性有关,α5β1在NSCLC的发生、发展中可能起了一定的作用.     

非小细胞肺癌中上皮钙粘附素的表达及其意义

目的研究上皮钙粘附素(epithelialcadherin,E-cad)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达,探讨E-cad与NSCLC的组织类型、病理分级、TNM分期及淋巴结转移的关系。方法应用免疫组织化学SABC法检测65例原发性NSCLC,20例癌旁组织中E-cad蛋白的表达水平。结果20例正常肺组织均阳性表达,且均匀分布于膜表面。NSCLC中E-cad表达不均匀,阳性率为32.3%,与正常组比较差异有显著性(P<0.05)。但与组织类型无关(P>0.05),与病理分级、TNM分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05)。结论E-cad与NSCLC的发生发展呈显著负相关,低表达者预示预后不良。     

间隙连接蛋白43和E-钙黏素在肺癌组织中的表达及临床意义

  目的 探讨间隙连接蛋白（Cx43）和上皮细胞钙黏素（E-钙黏素）在非小细胞肺癌中的表达特征及其临床意义。方法 应用免疫组化ABC法检测50例原发性肺癌组织中Cx43和E-钙黏素的表达情况，分析其表达与肺癌临床病理的关系。结果 Cx43和E-钙黏素在非小细胞肺癌中的阳性表达率分别为54 %和46 %，20例癌旁组织中均可见E-钙黏素和Cx43阳性表达。随着肿瘤进展，Cx43和E-cadherin表达逐渐降低，在Ⅰ、Ⅱ期非小细胞肺癌中阳性表达率明显高于Ⅲ、Ⅳ期；中、高分化的肺癌阳性表达率明显高于低分化的肺癌；肺癌伴淋巴结转移者的E-钙黏素表达水平低于无淋巴结转移者；Cx43表达与肺癌有无淋巴结转移无明显相关性。Cx43在肺腺癌组织中的阳性表达率明显高于鳞癌和大细胞未分化癌（P＜0.05）。E-钙黏素的表达与非小细胞肺癌的组织类型无明显相关性。     

MEK-1对MCF-7乳腺癌细胞αV整合素和上皮钙粘素调节的表达

目的：研究MEK—1在MCF—7乳腺癌细胞对αV整合素(αVintegrin)和上皮钙粘素(E-cadherin)调节的表达。方法：应用细胞转化技术把含有点突变的基因MEK—1整合进MCF—7乳腺癌细胞，使之成为含有整合基因MEK—1—GFP、Ala^222MEK—1—GFP、Asp^222MEK—GFP的MCF—7乳腺癌细胞，通过免疫杂交和免疫荧光技术检测其表达水平的变化和在细胞内的定位。结果：无活性的Ala^222MEK—1—GFP抑制MAPK的活性，增加上皮钙粘素的表达；活化的Asp^222MEK—GFP增加MAPK的活性，不影响上皮钙粘素的表达；MEK—1—GFP和Asp^222MEK—GFP上调αV整合素的表达，增加FAK磷酸化，Ala^222MEK—1—GFP不增加αV整合素的表达，抑制FAK的磷酸化。结论：MEK调节αV整合素和上皮钙粘素的表达，而FAK是诱导整合素信号通路的重要因子，MEK可能通过调节整合素和上皮钙粘素的表达来调节FAK的磷酸化。     

钙黏素和整合素在卵巢上皮性癌中的研究进展

卵巢上皮性癌(EOC)是妇科癌症中最致命的恶性肿瘤。在过去的30年间,虽然诊断和治疗水平取得了进展,但是卵巢上皮性癌的发病率和死亡率却保持不变。卵巢上皮性癌腹膜转移癌晚期发病于附着的小簇癌细胞,这些癌细胞从初始部位脱落并经由腹水携带附着于腹部腹膜或网膜。这种行为表明细胞-细胞或细胞-基质黏附机制调节卵巢上皮性癌的生长和增殖。复杂的下游信号可能受黏附分子和共表达激活的信号蛋白之间的功能性串扰所影响,导致卵巢上皮性癌细胞的增殖/存活和迁移/侵袭。本文旨在阐述细胞与细胞机制的影响,该过程由钙黏素和细胞-细胞外基质黏附,由整合素对膜受体和细胞质蛋白质介导的信号级联放大,这些在卵巢上皮性癌细胞的增殖、迁移和侵袭中起着一定的作用。     

非小细胞肺癌中Snail、HIF-1α和E-cadherin表达的临床意义及相关性

目的探讨Snail、乏氧诱导因子-1α(HIF-1α)、E-钙黏素(E-cadherin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的临床意义及相关性。方法采用免疫组织化学法检测62例NSCLC患者肺癌组织和20例癌旁组织Snail、HIF-1α、E-cadherin蛋白表达,并分析与临床病理因素的关系。结果肺癌组织中Snail、HIF-1α及E-cadherin阳性表达率分别为64.5%、59.7%和54.8%,癌旁组织分别为15%、10%和100%。三种蛋白在肺癌组织及癌旁组织表达差异有统计学意义(P<0.05)。Snail和HIF-1α表达升高及E-cadherin降低与肺癌临床分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。HIF-1α和Snail表达均与E-cadherin表达呈负相关性(P<0.05),但HIF-1α和Snail表达未显示相关性(P>0.05)。结论 Snail和HIF-1α表达升高、E-cadherin表达降低与肺癌发生发展和转移有关,Snail、HIF-1α和E-cadherin检测有助于评估肺癌恶性程度及预后。     

整合素α7在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

探讨整合素α7(ITGA7)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及与临床病理特征和预后的关系。方法回顾性分析2009年1月至2013年12月178例接受手术切除的NSCLC患者的临床病理资料。采用免疫组化SP法检测NSCLC和配对癌旁组织中ITGA7的表达水平。分析ITGA7表达与NSCLC临床病理特征以及无病生存期(DFS)和总生存期(OS)的关系。结果NSCLC组织中ITGA7的高表达率为38.2%(68/178),低表达率为61.8%(110/178);在癌旁组织中分别为23.0%(41/178)和77.0%(137/178)。ITGA7在NSCLC组织中的表达水平高于配对癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.004)。ITGA7在NSCLC组织中的表达与分化程度和肿瘤直径有关(P<0.05),与年龄、性别、淋巴结转移和TNM分期无关(P>0.05)。NSCLC患者中,ITGA7高表达者的中位DFS为28.0(95%CI:21.7~34.3)个月,低于低表达者的35.0(95%CI:29.5~40.5)个月,差异有统计学意义(P=0.014);ITGA7高表达者中位OS为41.0(95%CI:30.5~51.5)个月,低于低表达患者的43.0(95%CI:31.9~54.1)个月,差异有统计学意义(P=0.040)。Cox多因素分析显示,ITGA7表达、分化程度和淋巴结转移是影响DFS的独立因素;分化程度和淋巴结转移是影响OS的独立因素。结论ITGA7在NSCLC组织中高表达,且与肿瘤低分化、肿瘤直径大以及不良预后有关。     

钙粘附素和β-连环素在非小细胞肺癌中的表达及其与转移和预后关系的研究

目的　探讨上皮型钙粘附素和 β 连环素在非小细胞肺癌 (NSCLC)转移中所起的作用及其表达水平与预后的关系。方法　采用免疫组化 (LSAB)法 ,检测 112例NSCLC和 3 0例肺良性病变组织中上皮型钙粘附素和 β 连环素的表达水平 ,分析其与肺癌病理生理特征及患者预后的关系。 结果　肺癌组织中上皮型钙粘附素和 β 连环素表达水平均显著低于癌旁肺组织和肺良性病变组织 (P <0 .0 1) ;上皮型钙粘附素和 β 连环素在鳞癌中的表达水平均显著低于腺癌或腺鳞癌 ,在Ⅲ和Ⅳ期肺癌中的表达水平显著低于Ⅰ和Ⅱ期肺癌(P <0 .0 1) ;上皮型钙粘附素和 β 连环素高表达组 (表达水平≥ 5 0 % )的 5年生存率显著高于低表达组 (<5 0 % )。结论　上皮型钙粘附素和β 连环素表达水平降低与NSCLC的转移有密切关系 ,检测上皮型钙粘附素和 β 连环素在肺癌中表达水平对预测患者预后有重要意义。     

Peptide ligands targeting integrin alpha3beta1 in non-small cell lung cancer

Lung cancer is one of the most common cancers and is the leading cause of cancer death. We wish to identify peptide ligands for unique cell surface receptors of non-small lung cancer with the hope of developing these ligands as diagnostic and therapeutic agents. Using the method of 'one-bead one-peptide' combinatorial chemistry, a library of random cyclic octapeptides was synthesized on polystyrene beads. This library was used to screen for peptides that promoted attachment of lung adenocarcinoma cells employing a 'cell-growth-on-bead' assay. Consensus peptide sequences of cNGXGXXc were identified. These peptides promoted cell adhesion by targeting integrin alpha3beta1 over-expressed in non-small lung cancer cells. These peptide beads can be applied to capture cancer cells in malignant pleural fluid for purpose of diagnosis of lung cancer.     

Integrin expression profiling identifies integrin alpha5 and beta1 as prognostic factors in early stage non-small cell lung cancer

Background  

Selection of early stage non-small cell lung cancer patients with a high risk of recurrence is warranted in order to select patients who will benefit from adjuvant treatment strategies. We evaluated the prognostic value of integrin expression profiles in a retrospective study on frozen primary tumors of 68 patients with early stage non-small cell lung cancer.     

肺癌细胞间黏附分子-1的表达及其意义

目的　探讨肺癌组织 ICAM- 1与血清 s ICAM- 1的表达及其意义。方法　应用 EL ISA与免疫组化方法检测 6 8例肺癌血清 s ICAM- 1与组织 ICAM- 1表达水平。结果　癌组织 ICAM- 1表达呈阳性 7例、强阳性 19例、阴性 4 2例 ,与正常肺组织比较差异有显著性 (P <0 .0 2 5 ) ;淋巴结转移组 ICAM- 1表达阳性率高于无转移组 (P <0 .0 1) ;腺癌 ICAM- 1阳性表达率高于鳞癌 (P<0 .0 1)。肺癌血 s ICAM- 1浓度高于对照组 (P<0 .0 1) ,淋巴结转移组s ICAM- 1浓度高于无转移组 (P<0 .0 1)。 TNM分期、组织 ICAM- 1表达与血 s ICAM- 1浓度呈正相关 (P<0 .0 1)。根治术后血 s ICAM- 1浓度低于姑息术后 (P<0 .0 1)。结论　血清 s ICAM- 1水平可以反映肺癌组织的 ICAM- 1表达变化 ,并与肿瘤负荷和疾病进展相关 ,s ICAM- 1检测可作为肺癌的一项血清学动态观察指标     

非小细胞肺癌GLUT-1和TNF-a表达及其生物学意义的探讨

目的：研究葡萄糖转运蛋白1（GLUT-1）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测100例NSCLC组织和24例良性肿瘤组织中TNF-a、GLUT-1的表达,并分析其与临床病理特点之间及两者相互关系。结果：NSCLC组织中的GLUT-1、TNF—a蛋白阳性率明显高于良性肿瘤组织（P〈0．05）。TNF-a组：晚期组织（Ⅲ）明显高于中、早期（II、I）组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N,组（P〈0．05）。GLUT-1组：中低分化组织明显高于高分化组织（P〈0．05）,有淋巴结转移组织明显高于无淋巴结转移组织（P〈0．05）,N2组明显高于N1组（P〈0．05）。GLUT-1与TNF-a的表达呈正相关。结论：TNF—a、GLUT-1在NSCLC组织中的过表达与肺癌的生长、侵袭转移有密切关系,联合两者的检测有助于判断NSCLC的转移、分期。     

Latent effects of fibronectin, alpha5beta1 integrin, alphaVbeta5 integrin and the cytoskeleton regulate pancreatic carcinoma cell IL-8 secretion

Interactions between tumour cells and the microenvironment are increasingly recognised to have an influence on cancer progression. In pancreatic carcinoma, a highly desmoplastic stroma with abnormal extracellular matrix (ECM) protein and interleukin-8 (IL-8) expression is seen. To investigate whether the ECM may further contribute to abnormalities in the microenvironment by influencing IL-8 secretion, we cultured the Mia PaCa2 pancreatic carcinoma cell line on fibronectin. This resulted in a dose-dependent increase in IL-8 secretion, which was RGD dependent and accompanied by cell spreading and proliferation. The role of spreading was assessed by disruption of the cytoskeleton with cytochalasin D, resulting in a large increase in IL-8 secretion, which was reduced from 31- to 24-fold by fibronectin. This remarkable response was associated with inhibition of spreading and proliferation and represents a novel cytoskeletal function. To investigate whether it could be accounted for by the loss of integrin-mediated signalling, the expressed alpha5beta1, alphaVbeta5 and alpha3beta1 integrins were inhibited. alpha5beta1 inhibition prevented spreading and proliferation but produced a much smaller rise in IL-8 secretion than cytochalasin D. alphaVbeta5 inhibition alone had only minor effects but when inhibited in combination with alpha5beta1 completely abolished the response to fibronectin. These results reveal latent stimulatory effects of the alphaVbeta5 integrin on IL-8 secretion and suggest that integrin crosstalk may limit the induction of IL-8 secretion by fibronectin. However, the magnitude of IL-8 secretion induced by cytochalasin cannot be accounted for by integrin signalling and may reflect the influence of another signalling pathway or a novel, intrinsic cytoskeletal function.     

非小细胞肺癌LUNX mRNA的表达及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中肺特异性X蛋白（LUNX）mRNA的表达及其临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测56例NSCLC患者（实验组）及34例肺良性病变患者（对照组）外周血中LUNXmRNA的表达情况,分析其与临床病理组织学特征的关系。结果①实验组NSCLC患者外周血中LUNXmRNA阳性表达率为58．93％,而对照组无表达（P〈0．05）。②NSCLC患者外周血LUNXmRNA阳性表达率与肿瘤淋巴结转移、分化程度和临床分期有关（P〈0．05）,而与患者年龄、性别、吸烟以及肿瘤部位、病理类型等均无关（P〉0．05）。结论外周血LUNXmRNA的检测可作为评价NSCLC发生、发展潜在指标,对判断病程和指导治疗具有重要的临床意义。     

Increased expression of integrin alpha3beta1 in highly brain metastatic subclone of a human non-small cell lung cancer cell line

To clarify the roles of integrin and extracellular matrix (ECM) in the process of non-small cell lung cancer (NSCLC) brain metastasis, we established an in vivo model of brain metastasis of human NSCLC cell line EBC-1/original in athymic mice, and established highly brain metastatic subclone EBC-1/brain and highly bone metastatic subclone EBC-1/bone. Integrin expression of these subclones was evaluated by flow cytometry. In vitro cell attachment, migration and proliferation assays with ECMs were performed using these subclones. Expression of integrin α3 subunit was higher in EBC-1/brain than in both EBC-1/original and EBC-1/bone. In vitro cell attachment, migration, and proliferation assays revealed that EBC-1/brain had higher affinity and higher reactivity to laminin than EBC-1/original and EBC-1/bone. Blocking of integrin α3β1 significantly (P<0.05) decreased brain metastasis by EBC-1/brain. Interaction of integrin α3β1 and laminin plays important roles in the process of brain metastasis of non-small cell lung cancer.     

己糖激酶在非小细胞肺癌患者外周血红细胞中的表达及临床意义

目的：观察非小细胞肺癌患者外周血红细胞（RBC）己糖激酶（HK）的活性水平以及化疗对它的影响,进一步探讨其临床意义。方法：用酶联法对38例非小细胞肺癌患者的外周血红细胞己糖激酶（RBCHK）水平进行检测,并与正常对照组进行对比研究。结果：38例非小细胞肺癌患者总体RBCHK活性显著高于正常对照组（P〈0．01）;且Ⅰ、Ⅱ期肺癌患者（共8例）RBCHK活性亦显著高于正常对照组（P〈0．01）;Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者（共30例）RBCHK活性水平显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P〈0．01）;非小细胞肺癌患者外周血RBCHK水平与病理分型无明显相关性;肺癌化疗后,RBCHK明显低于化疗前水平（P〈0．01）。结论：外周血RBCHK活性水平与非小细胞肺癌的诊断、分期、预后等都有一定的关系,但与病理分型没有明显的相关性。