小儿肝母细胞瘤的诊断与治疗

现根据北美和欧洲肝母细胞瘤研究经验结合我国的临床实践,着重讨论肝母细胞瘤的诊断路径及治疗策略,以期提高对肝母细胞瘤的治疗水平.     

肝母细胞瘤的诊治现状

肝母细胞瘤(Hepatoblastoma)是婴幼儿时期最常见的肝脏恶性肿瘤，90％发生3岁以下，其中60％为1岁以下婴儿。男性多于女性。肿瘤结节多为单发(83％)，局限于右叶占58％，左叶占15％，其余27％累及左右两叶，近10年来小儿恶性实体瘤的研究进展较快，与肾母细胞瘤和神经母细胞瘤相比，肝母细胞瘤稍为逊色。     

小儿“不能切除”的肝母细胞瘤的治疗

５例“不能切除”的肝母细胞瘤应用以顺铂为主的强效化疗后，肿瘤缩小，成功地施行了二期手术和延期手术，生存５－３０个月，提示化疗有效，但不同组织类型其疗效有差异。     

肝母细胞瘤化疗前后超微结构的改变

目的探讨化疗前后肝母细胞瘤(HB)瘤细胞的超微结构改变，评价放射介入化疗栓塞术在HB治疗中的作用。方法化疗前在B超或CT引导下经皮肝穿刺取肿瘤标本，延期手术时期再取标本，分别作普通光镜及电子显微镜检查，对比化疗前后的改变。结果化疗前可见瘤细胞核仁粗大深染，有丝分裂象多，间有大量胶原纤维或成纤维细胞样瘤细胞、畸形核、丰富的粗面内质网及线粒体；化疗后细胞异染色质边集、核固缩、碎裂，出现大量黑色溶酶体及大片坏死组织。结论①HB对化疗药顺柏等100％有较好的反应。②放射介入化疗栓塞术是HB术前化疗的有效方法，可提高肿瘤切除率。③胚胎型HB应增加术前化疗次数或考虑联合化疗。④血清AFP是判定疗效的可信指标。     

累及肝门部小儿肝脏肿瘤的外科处理

目的 累及肝门的巨大和原发于肝门的小儿肝脏肿瘤往往被视为切除最为困难的肝脏肿瘤,本文探讨此类肿瘤手术术前判断的重要性和其可切除性及手术的安全性.方法 单独或同时累及第一、第二、第三肝门的巨大或原发于肝门的肝脏肿瘤27例,年龄3个月～15岁,平均5.2岁.男12例,女15例.23例手术切除,4例累及肝门的同时存在肝内多发性占位,家属放弃治疗.肿瘤主要压迫的为肝动、静脉根部、门静脉或/和肝后腔静脉;进腹允分暴露肿瘤后精细处理被肿瘤累及的肝门,然后在间歇件第一肝门阻断下切除肿瘤,切肝前根据需要预置腔静脉阻断带备用.结果 23例肝脏肿瘤均顺利切除,无手术死亡及严重并发症发牛;平均手术时间170 min,平均输血量120 ml;术后病理诊断:肝母细胞瘤10例、肝错构瘤5例、肝细胞癌4例、肝脏腺瘤2例、肝脏内皮细胞肉瘤1例、肝畸胎瘤1例.8例良性肝肿瘤术后随访11个月～9年均健康.15例恶性肿瘤中,6例于手术后5个月～2年半死于复发、转移或其他并发症,其余临床无瘤存活.结论 切除累及肝门的巨大或原发于肝门的小儿肝脏肿瘤虽具一定挑战性,但只要方法得当仍然是可行和安全的手术,提高恶性肿瘤的长期牛存率仍是今后努力的方向.     

累及肝门部的小儿巨大肝脏肿瘤手术

小儿肝脏肿瘤并非罕见,其中以恶性肝母细胞瘤和肝细胞癌占多数.由于小儿特殊的肿瘤生物学特性,多分化低、增生快,至患儿出现明显症状而就诊时,常已发展为巨大的肝脏肿瘤,病变累及半肝以上,给手术治疗带来极大难度.     

累及第二、三肝门巨大肝母细胞瘤手术切除41例

目的：探讨累及第二、三肝门的巨大肝母细胞瘤手术切除的可行性及手术方法,以期扩大手术适应证,提高小儿肝母细胞瘤的治疗效果。方法我们对41例累及第二、三肝门的巨大肝母细胞瘤施行肿瘤切除手术,患儿年龄3个月至14岁,平均年龄3.8岁;其中男25例,女16例;肿瘤直径8.5～21.6 cm,平均13.5 cm;均行手术前化疗,化疗3至7个疗程不等,直至肿瘤不再缩小。采用Kap-lan-Meier生存分析计算本组患儿生存率。结果41例均顺利实施肝脏肿瘤切除术,手术时间125～350 min（平均220 min）,术中出血40～500 mL,8例未输血。第一肝门阻断时间15～35 min （平均22 min）,其中阻断1次者12例,2次者23例,2次以上者6例,每次阻断时间一般不超过20 min。手术切除方式包括V-Ⅷ段切除8例;Ⅳ-Ⅷ段切除9例;Ⅰ-Ⅳ段切除4例;Ⅰ、Ⅳ、Ⅷ段切除9例;Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅷ段切除6例;Ⅰ段＋Ⅴ-Ⅷ段切除2例;Ⅰ段＋Ⅳ-Ⅷ段切除3例;合并下腔静脉瘤栓7例。41例患儿1年、3年、5年无瘤生存率分别为92.7％、72.8％和33.5％。其中最长无瘤生存期为90个月。41例术后均经规范化疗,化疗后定期门诊复查,其中20例（48.8％）复发,继续化疗。5例出现肺转移病例中,2例经术后化疗转移灶消失,3例于术后1年内死亡。结论累及第二、三肝门的巨大肝母细胞瘤患儿手术切除虽然具有一定挑战性,但在详细、准确的术前评估,及对肝脏解剖的熟练掌握下,肿瘤切除仍具有一定的可行性和安全性。完整切除肿瘤可有效提高肝母细胞瘤的长期生存率。     

小儿亲体部分肝移植治疗肝母细胞瘤(附1例报告)

目的探讨小儿部分亲体肝移植治疗肝母细胞瘤的临床经验。方法对1例患肝母细胞瘤的4岁男童实施母亲供肝,左外肝叶亲体部分肝移植。结果供体于术后7d痊愈出院,受体于术后22d出院,无并发症。随访24个月,小儿生长发育良好,正常上学,无特殊不适。结论实施小儿亲体部分肝移植扩大了供肝来源,临床疗效好,可作为治疗肝母细胞瘤等小儿终末期肝病的有效治疗方法。     

CT三维重建及肝脏体积测定在小儿肝脏肿瘤手术中的应用

目的探讨螺旋CT三维成像及肝脏体积测定在小儿巨大肝脏肿瘤和位于肝门部位肝脏肿瘤手术治疗中的价值。方法2002年1月至2009年1月本院诊治巨大和位于肝门部位的小儿肝脏肿瘤25例,均使用螺旋CT增强扫描,并在CT工作站行肝动脉、门静脉及肝静脉的三维影像重建,测量全肝体积,预测切除肝脏体积,并计算残余肝脏体积及残余肝脏体积与标准化肝脏体积之比。结果25例经CT三维重建后均获得清晰的肿瘤瘤体及与血管毗邻关系的图像。其中手术患儿21例,未手术患儿4例。21例手术患儿中,行右半肝切除6例,左半肝切除5例,右三叶切除5例,左二三叶切除1例,肝中叶切除4例,手术患儿术后平均残余肝脏体积为182．55cm^3,最小残余肝脏体积为62．26m^3,平均残余肝脏体积与标准化肝脏体积之比（平均残余肝脏体积比）为44．69％,最小残余肝脏体积比为20．16％,所有患儿同手术期均未发生严重肝功能衰竭。结论通过CT三维重建的画面,可以旋转地动态观察肝脏血管的走行、位置及与肿瘤的关系,并可计算出术后残余肝脏体积及残余肝脏体积与标准化肝脏体积之比,为判断手术的可行性、手术方案的选择与制定及评估术后残余肝脏功能提供了很大的帮助。     

联合肝脏离断和门静脉结扎二步肝切除术在儿童肝肿瘤治疗中的应用

联合肝脏离断和门静脉结扎的二步肝切除(associated liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS)手术方案具有短期内残肝体积迅速增大的特点,在预估残肝体积(future liver remnant,FLR)不足的成人肝肿瘤手术中已获得推广。儿童肝脏肿瘤往往体积相对较大,尤其是肝母细胞瘤常侵犯多个肝段,或占据肝脏中央解剖部位,存在根治性肝切除术导致FLR不足的情况,有实施这一术式的价值。目前ALPPS在儿童肝脏肿瘤中的应用尚处于起步阶段。一般认为,术前评估FLR30%的病例可考虑实施本术式;术前应对患儿肝体积、肝功能以及肿瘤的可切除性进行精准评估;两次手术间隔时间以7~14 d为宜。手术并发症主要包括肝功能不足、出血和胆漏。关于儿童肝肿瘤中该术式的临床疗效评估尚待进一步总结。     

经肛门乙状结肠直肠切除悬吊术治疗儿童直肠脱垂

目的探讨单纯经肛门乙状结肠直肠切除悬吊术治疗儿童直肠脱垂的疗效。方法对6例Ⅱ-Ⅲ型直肠脱垂患儿采取单纯经肛门乙状结肠直肠切除悬吊术治疗t。结果6例患儿手术均获成功。手术时间1．5～3h,平均2．5h。术中元大出血、副损伤,术后无肠瘘、感染、大便失禁等并发症。术后住院6～8d,平均7d。6例获随访6～24个月,平均14个月,无腹泻、便秘及排便不畅,排便控制功能正常,无复发。结论对儿童Ⅱ-Ⅲ型直肠脱垂采取单纯经肛门乙状结肠直肠切除悬吊手术,可针对性地消除复发因素,创伤小,疗效确切。     

保留睾丸的肿瘤切除术治疗小儿良性睾丸肿瘤

目的总结保留睾丸的肿瘤切除术治疗小儿良性睾丸肿瘤43例的临床经验。方法2003年12月至2009年12月作者收治43例小儿良性睾丸肿瘤,年龄5个月至13岁,平均年龄4岁7个月。左侧28例（65％）,右侧14例（33％）,双侧1例（2％）。多以阴囊内无痛性肿块或阴囊沉重感就诊。超声检查提示为畸胎瘤或表皮样囊肿,39例术前甲胎蛋白（AFP）正常,4例高于正常（正常值0—20ng／mL）。35例取阴囊切口,8例取腹股沟切口,切开睾丸白膜,完整剥离肿瘤,缝合睾丸。术后随诊5—88个月（平均33个月）。结果43例均采取保留睾丸的肿瘤切除术,切除瘤体包膜完整无破溃。术后病理诊断：成熟畸胎瘤27例（63％）,不成熟畸胎瘤2例（5％）,皮样囊肿12例（28％）,单纯性囊肿2例（5％）。40例获随访,无一例复发。结论术前超声检查结合血清甲胎蛋白（AFP）测定可作为判断睾丸肿瘤性质的方法之一,对诊断为良性睾丸肿瘤者可采取保留睾丸的肿瘤切除术,预后良好;在辅助检查结果不确切的情况下需做术中睾丸病理检查。     

儿童股骨近端良性骨肿瘤的手术治疗策略探讨

目的探讨儿童股骨近端良性骨肿瘤的手术治疗策略。方法回顾性分析浙江大学医学院附属儿童医院2010年1月至2016年12月收治的21例股骨近端良性骨肿瘤患儿临床资料,21例中男童13例,女童8例;左侧10例,右侧11例;年龄2岁4个月至13岁1个月,平均7.3岁。病理检查结果显示单纯性骨囊肿9例,动脉瘤样骨囊肿5例,非骨化性纤维瘤3例,骨纤维结构不良4例。21例中合并病理性骨折12例。手术策略基于患儿股骨近端肿瘤位置、累及范围、初步诊断及骨骼发育成熟程度,手术方式包括病理活检、病灶刮除、植骨和(或)内固定术。结果所有病例均获随访,随访时间2.0~4.3年,平均2.8年。完全愈合12例,缺损愈合6例,病变持续存在2例,病灶复发1例。病灶愈合时间4~7个月,平均5.7个月,愈合率85.7%。术前MTST评分3~7分,平均4分;术后MTST评分7~30分,平均27分,与术前比较,差异有统计学意义(t=17.091,P<0.001)。病理性骨折愈合时间6~8周,平均7.2周。术后1例出现髋内翻畸形,1例出现伤口感染,无一例发生骺板损伤、股骨头缺血性坏死或内固定失败。结论儿童股骨近端良性骨肿瘤的治疗应综合考虑肿瘤位置、累及范围、初步诊断及骨骼发育成熟程度,制定个性化的治疗方案,才能获得满意的功能和影像学结果。     

儿童肝母细胞瘤20例

目的总结本中心肝母细胞瘤患儿的治疗经验,探讨提高肝母细胞瘤患儿疗效的治疗方法。方法回顾性分析本中心收治的22例肝母细胞瘤患儿临床资料,将所得结果与欧洲资料进行比较。结果1998年8月至2008年10月,本中心共收治肝母细胞瘤患儿22例,总体生存率为70％,与欧洲的76．8％相比,差异无统计学意义（P〉0．05）。Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期患儿生存率分别为100％、85．7％和71．4％,与欧洲的96．3％、100．0％和76．0％比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。而Ⅳ期生存率为0,显著低于欧洲的35．7％（P〈0．05）。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期生存率均显著高于Ⅳ期（P〈0．05）。而Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期之间生存率比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。本中心肝母细胞瘤完整切除率为78．9％,与欧洲的86％相比,差异无统计学意义（P〉0．05）。术前行全身化疗的患儿肿瘤完整切除率为70％,而术前未行化疗者肿瘤完整切除率为88．9％,两者比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论本中心肝母细胞瘤的治疗效果及预后与欧洲相当,多学科协作的治疗模式能取得良好的临床效果。     

小儿腹部炎性肌纤维母细胞瘤诊治探讨

目的探讨小儿腹部炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)的诊断与治疗方法,以提高其诊治水平。方法分析首都医科大学附属北京儿童医院肿瘤外科2006—2018年收治的18例经手术病理确诊为腹部IMT患儿的临床资料,包括临床表现、实验室检查、影像学检查、病理学诊断、外科治疗方法及随访情况等。18例患儿术前均行超声检查、CT或MRI检查。1例行穿刺及术前化疗,1例仅行开腹活检及术后化疗,其余均接受肉眼下肿瘤全切术,其中2例弥漫性腹部病变行多次手术并接受全身规律化疗。结果术后病理提示肿瘤细胞均呈梭形伴有炎症浸润,部分镜下可见玻璃样变或局灶出血。1例随访中失访,1例肿瘤位于腹膜后间隙者于术后3个月死亡,其余16例随访4~29个月,未见术后严重并发症或死亡发生,1例弥漫腹部IMT病灶患儿带瘤存活。结论IMT可来源于腹部各区域并引发不同症状。影像学检查利于定位和诊断,但缺乏特异性。大部分单发病变可以单纯经手术治愈,对患有弥漫性腹部病变的难治性病例的治疗亟待经验积累及进一步研究。     

应用后腹腔镜技术切除肾上腺肿瘤

目的探讨经后腹腔镜手术治疗小儿肾上腺肿瘤的可行性及临床疗效。方法2001年1月至2011年12月,作者收治10例腹部肿物患儿,其中男4例,女6例,年龄23~54个月,平均年龄37个月,影像学检查显示肾上腺区占位性病变,8例位于右侧,2例位于左侧。肿物直径3~4cm,平均32cm。均接受后腹腔镜下肾上腺肿物切除术。术后对所有患儿进行跟踪随访。结果患儿手术过程均顺利,手术时间130~160min,平均137min,术中出血少,无一例输血。术后第1天进食水,术后住院时间5~9d,平均6d。无腹膜后血肿或出血等并发症发生。病理检查结果：1例为神经节细胞瘤,9例为节细胞性神经母细胞瘤。所有患儿获随访2～94个月,平均48个月,均存活,生长发育正常, B超、CT等检查无复发。结论应用后腹腔镜手术治疗小儿肾上腺肿瘤安全有效,值得推广。     

术前化疗对肝母细胞瘤手术及预后的影响

目的评价术前化疗对肝母细胞瘤（hepatoblastoma,HB）手术切除率及预后的影响。方法将1993。2004年80例HB患儿分为两大组。术前化疗组（A组）48例,其中PRETEXTⅠ期13例,Ⅱ期13例,Ⅲ期15例,Ⅳ期7例。Ⅰ、Ⅱ期均采用弱方案化疗,Ⅲ、Ⅳ期分别采用强方案（A1组）及弱方案（A2组）化疗,Ⅲ期病例中,A1组6例,A2组9例;Ⅳ期病例中,A1组3例,A2组4例。术前未化疗组（B组）32例,1期12例,Ⅱ期9例,Ⅲ期6例,Ⅳ期5例。两组年龄、性别、病理分期与分型、手术及术后治疗和随诊,均符合统计学可比性要求。A,组化疗使用阿霉素、顺铂3—6轮,A2组使用长春新碱、环磷酰胺、阿霉素1～2轮。比较A（A1、A2）组、B组手术切除率、5年生存率及围术期死亡率。结果随访60—200个月,Ⅰ、Ⅱ期A组与B组手术切除率和5年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）。Ⅲ、Ⅳ期病例合并后比较,A2组、B组手术切除率和5年生存率差异无统计学意义（P〉0．05）;A1与B组、A1组与（A2＋B）组手术切除率差异有统计学意义（P〈0．05）。手术完整切除者5年存活率明显高于手术未切除者,差异有统计学意义（P〈0．01）。结论术前化疗对PRETEXTⅠ、Ⅱ期患儿手术切除率和5年生存率无意义,术前强方案足疗程化疗可提高PRETEXTⅢ、Ⅳ期病例手术切除率,术前弱方案短疗程化疗及术前不化疗,不能提高PRETEXTⅢ、Ⅳ期手术切除率。手术完整切除者5年生存率达90％。     

婴儿眼睑眶周血管瘤的综合治疗

目的 探讨治疗婴儿眼睑眶周血管瘤的方法。方法 采用手术切除大部分瘤体，直视下平阳霉素局部注射残余瘤体的方法，综合治疗眼睑眶周血管瘤。结果 1998年～2002年采用综合方法治疗婴儿眼睑眶周血管瘤11例，临床效果好。无组织损伤所致并发症，随访2年，无复发。结论 婴儿眼睑眶周部位的血管瘤，如果生长迅速，会影响容貌和眼部发育，甚至出现功能障碍，应尽早治疗，手术切除加直视下平阳霉素注射残余瘤体是治疗婴儿眼睑眶周血管瘤的理想方法。