对应用嗅神经鞘细胞移植治疗脊髓损伤的看法

近年来国内外在实验性细胞移植治疗脊髓损伤上，对雪旺细胞（SCs）、胚胎干细胞、神经干细胞及嗅神经鞘细胞（OECs）的研究从细胞培养、分离、纯化到实验性脊髓损伤的移植修复都取得了一定的进展。动物实验显示，OECs能分泌多种神经营养因子和粘附分子，具有细胞粘附及促轴突再生的功能。OECs移植用于治疗成年动物脊髓损伤能维持神经元存活和轴突再生．促进下行传导通路纤维的再生和运动功能的恢复：OECs还能穿过星形胶质细胞形成的瘢痕环境．为受损轴突提供有利于其迁移、生长的支架．成为神经再生的桥梁。     

脊髓组织工程构建中的种子细胞

目前对脊髓损伤仍缺少有效的治疗措施。近年来促进脊髓功能恢复的策略主要有：（1）应用神经营养因子促进轴突的存活与再生；（2）应用下游信号分子促进轴突的再生：（3）中和使轴突再生失败的抑制性分子；（4）细胞移植。细胞移植治疗脊髓损伤的目的主要有两个．一是在损伤后形成的囊腔为再生轴突提供支架：二是替代损伤缺失的细胞和组织。目前随着组织工程和神经科学的发展．人们逐渐意识到解决脊髓损伤的关键在于神经的组织工程。     

嗅鞘细胞与中枢神经损伤修复

中枢神经损伤特别是脊髓损伤的修复，至今仍然是医学界的一个难题。其原因是中枢神经的再生能力低下及外在环境对轴突再生的抑制作用。国内外已进行了大量的实验来研究中枢神经损伤的修复问题。这些研究主要从以下方面入手：拮抗神经生长的抑制性环境；刺激轴突再生；细胞移植。用来移植的细胞类型有：胶质细胞包括雪旺细胞、少突神经胶质细胞或其前体细胞、嗅鞘细胞；     

嗅神经髓鞘细胞移植促进大鼠横断脊髓轴突再生的研究

目的;观察嗅神经髓鞘细胞（OECs)对脊髓轴突再生的促进作用。方法：将分离,纯化与体外培养2周的SD大鼠OECs,移植于12只成年SD大鼠第10胸椎横断模型的脊髓两断端;8只对照动物注入DMEM／F12培养基,移植后2周和8周进行神经嗜银染色与髓磷脂碱性蛋白（MBP）组织化学和神经生长因子受体（NGFR）免疫组织化学研究。结果：OECs移植组2周后脊髓两端在形态学上呈现初步愈合现象,组织学观察显示,移植OECs与损伤脊髓组织整合良好,再生轴突长入断端组织,8周时再生轴安全检查明显增多,OECs与再生轴突均呈MBP和NGFR阳性表达。对照组两断端液化坏死,未见再生轴突。结论：OECs移植可保护损伤的脊髓并促进宿主脊髓轴突再生。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤的治疗一直是医学界的难题。脊髓损伤后神经元轴突再生困难,同时神经胶质瘢痕阻碍再生轴突的通过。嗅鞘细胞是一种特殊的神经胶质细胞,具有中枢神经系统（CNS）星形胶质细胞和外周雪旺氏细胞的特性,许多基础与临床研究发现嗅鞘细胞是神经系统中具有促进神经轴突再生,引导轴突正确生长的独特细胞,取得了一定的成果,为脊髓损伤的修复带来了希望。     

人脐血单个核细胞促进脊髓损伤后的轴突再生

[目的] 讨论人脐血单个核细胞(human cord blood mononuclear cells,HCMNCs)移植治疗大鼠脊髓损伤后损伤区域轴突再生情况和功能恢复.[方法] 利用 Impactor Model Ⅱ打击器制成30例T10脊髓损伤模型,分组为:实验对照组(DMEM细胞培养基),损伤后3 d HCMNCs移植组,损伤后14 d HCMNCs移植组,每组10例.以HE染色和免疫组化染色以及BDA顺行示踪染色观察脊髓损伤处轴突再生情况,结合对各组实验动物脊髓损伤后肢体功能的恢复情况进行行为学评分(BBB 评分),综合评估脊髓功能恢复程度.[结果] 与对照组比较,HCMNCs移植治疗能够明显促进神经轴突再生,改善功能恢复,损伤后14 d HCMNCs移植组优于损伤后3 d移植组,各组间疗效差异具有统计学意义(P<0.01).[结论] HCMNCs在体内向神经元及神经胶质细胞分化,促进神经轴突再生和功能恢复.损伤后14 d是移植的较为理想的时间.     

骨髓间质干细胞与胚胎嗅鞘细胞联合移植治疗大鼠脊髓损伤的实验研究

目的：观察人骨髓间质干细胞（MSCs）与胚胎嗅鞘细胞（OECs）联合移植治疗大鼠脊髓损伤的效果，探讨共移植的OECs对MSCs分化的影响。方法：采用Allen’s法制作大鼠脊髓损伤模型．随机分为MSCs移植组（A组）、OECs移植组（B组）、MSCs与OECs联合移植组（C组）及PBS注射组（D组），术后1-5周采用BBB评分、经颅磁刺激运动诱发电位及组织学方法检查脊髓损伤修复情况。结果：术后2周起，A、B、C组BBB评分和诱发电位潜伏期与D组比较恢复明显，C组与A、B组相比亦有显著性差异（P〈0．05），术后5周时C组损伤区有较密的神经轴突分布，近端可见大量成束再生轴突；A、B组损伤区及近端再生轴突分布稀疏；D组损伤区及近端少见轴突。C组移植的MSCs中Nestin及NF表达阳性的比率较A组高（P〈0.05）。结论：联合移植OECs可促进MSCs向神经元方向转化，提高MSCs分化为神经元的比例；MSCs与OECs可以在脊髓损伤修复中发挥协同作用，联合细胞移植是提高脊髓损伤修复效果的可行方法。     

嗅鞘细胞移植治疗脊髓损伤的应用前景

介绍嗅鞘细胞在脊髓损伤中的研究进展.嗅鞘细胞是神经系统中具有促进神经轴突再生,引导轴突正确生长的独特细胞,为脊髓损伤的修复带来了希望,具有较好的临床应用前景.目前许多研究将基因工程技术和组织工程技术应用于其移植过程中,取得了一定的成果.     

脊髓损伤后轴突再生的研究进展

近20多年来，脊髓损伤的研究取得了长足的进步。本文针对损伤脊髓轴突再生情况，综述了细胞移植、神经桥接、细胞因子、脊髓瘢痕及慢性损伤等方面的研究成果。     

组织工程支架修复脊髓损伤的研究进展

脊髓损伤(spinal Cord Injury，SCI)是骨科领域致残率、死亡率最高的创伤之一，人们不断努力探索神经元轴突再生机制，试图找到有效的治疗方法。目前，治疗SCI的主要策略有：挽救受损神经元，减少其发生迟发性损伤和凋亡；应用刺激神经生长的因子和／或阻断抑制轴突生长和延伸物质的作用，促进受损轴突的再生；组织或细胞(外周神经、胚胎脊髓、神经干细胞、神经胶质细胞等)移植诱导轴突再生和细胞分化。他们对修复SCI起到了很大作用，但尚无根本突破。近年来，运用组织工程支架修复SCI的新思路已日益受到人们重视。     

脊髓损伤细胞治疗的研究进展及展望

脊髓损伤后形成的抑制环境以及丧失的轴突连接都将阻碍受损神经的再生,而细胞治疗提供了一个途径使受损细胞得到修复,并有可能促进损伤后的功能恢复。通过查阅各类相关文献,本综述总结了这种细胞治疗脊髓损伤的优点和缺点,并介绍了关于细胞移植中的移植时间、移植方式、细胞优化选择以及存在的问题。最后,对脊髓再生细胞治疗的未来探索研究提出建议。     

细胞移植治疗脊髓损伤的研究现状与展望

脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）治疗的移植物包括组织移植和营养支持细胞移植。组织移植可作为支架桥接损伤间隙，使新生和损伤的轴突沿适当的方向生长，并可刺激有助于轴突生长的蛋白质释放。细胞移植可在脊髓损伤的多个方面起作用，如替代受损细胞如神经元和少突胶质细胞，分泌促进再生的神经营养因子，保护神经元，减轻继发损伤，在脊髓损伤空洞区形成桥接引导神经再生，酶解胶质瘢痕，去除细胞碎片，调节免疫反应，修复脊髓中的非神经组织如血管等。     

自体激活雪旺细胞移植治疗急性脊髓损伤的实验研究

目的 探讨自体激活雪旺细胞（autologous activated Schwann cells,AASCs）移植治疗急性脊髓损伤的疗效.方法 通过结扎单侧隐神经从而激活自体雪旺细胞并进行体外分离、培养及纯化,测定其不同培养时期培养基中神经生长因子、脑源性神经营养因子含量的变化.Wistar大鼠90只,以纽约大学脊髓损伤打击器建立T10急性脊髓损伤模型.随机分为3组,每组30只：单纯DMEM移植对照组、自体未激活雪旺细胞（autologous Schwann cells,ASCs）移植组和AASCs移植组.对各组实验动物脊髓损伤后肢体功能的恢复情况进行行为学评分（BBB评分）、体感诱发电位与运动诱发电位（somatosensory evoked potential and motor evoked potentials,SEP ＆ MEP）、生物素标记的葡聚糖胺示踪皮质脊髓束（corticospinal tract,CST）观察,比较各组差异.结果 BBB评分4周以后组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）,其中细胞移植组明显高于对照组（P＜0.05）;SEP、MEP潜伏期和波幅值8、12周后组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）;CST标记距离损伤中心向头端方向0.6、1.2、1.8、2.4mm和距离损伤中心向尾端方向0.6、1.2、1.8mm组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 AASCs可分泌大量神经营养因子,并能明显促进急性脊髓损伤后的轴突再生和肢体功能恢复.     

细胞移植与脊髓损伤

本文回顾了采用细胞移植治疗方法治疗脊髓损伤的主要研究进展。脊髓损伤(SCI)常常造成病人肢体功能障碍、尿便失禁、甚至完全瘫痪，导致灾难性后果。人们曾一度认为中枢神经系统损伤是不可修复的，但不断的研究表明，中枢神经系统的轴突有一定的再生能力，只是再生的条件十分复杂。SCI的修复需要克服一系列的障碍，其中包括神经     

定向分化神经前体细胞移植治疗脊髓损伤

脊髓损伤（spinal cord injuries，SCI）导致神经细胞死亡、轴突断裂、神经传导功能障碍。中枢神经系统（central nervous system，CNS）内神经元属于分化成熟细胞，死亡后很难自行修复，目前尚无有效办法恢复损伤脊髓的神经功能。近来研究表明细胞移植在脊髓损伤治疗中有良好前景。干细胞具有多向分化潜能和无限增殖能力，因而干细胞移植在细胞移植策略中有着重要意义。     

脊髓

20061416 无骨折脱位颈脊髓损伤的手术治疗／李成福…∥江苏医药．-2005，31（10）．-789-790 20061417 NT-3基因修饰许旺细胞与神经干细胞联合移植促进大鼠全横断脊髓受损伤神经元的存活及其轴突再生／郭家松…∥中华显微外科杂志．-2005，28（4）．-337～339     

带蒂神经植入脊髓后许旺细胞的存活与迁移

目的：探讨神经组织移植后许旺细胞存活、增殖及诱导轴突再生的能力。方法：成鼠胸髓损伤后,分别移植带血管蒂正中神经（VN组）和游离正中神经（PN组）,术后8周行组织学检查和形态计量分析。结果：带血管蒂正中神经组移植神经与脊髓连接紧密,有较多新生轴突,许旺细胞大量存活和增殖,NF,S－100阳性反应均明显高于游离正中神经组。结论：带血管蒂周围神经移植较接近生理状态,许旺细胞存活并向脊髓实质内迁移和大量增殖,其诱导损伤轴突再生的能力也优于游离周围神经移植。     

细胞移植与脊髓再生

脊髓损伤（spinalcordinjury,SCI）后，由于在中枢神经系统（centralnervoussystem,CNS）没有能提供断裂轴突有效再生的微环境而使SCI不能痊愈，给伤者留下严重的躯体功能障碍。人们从外周神经移植后轴突完全再生的成功经验中发现：外周神经系统（peripheralnervoussystem,PNS）之所以能完全再生，主要是由于神经轴突的髓鞘细胞———雪旺细胞（Schwanncell,SC，神经膜细胞）能有效地增殖形成引导通道，并分泌大量神经营养因子和细胞分子，促使轴突有效再生，功能恢复。而在CNS，与SC功能相近的少突胶质细胞却无此类功能，其增生迁…     

化学去细胞同种异体神经的研究进展

周围神经缺损的修复以自体神经移植效果最佳。多年来，医学界不断寻找能替代自体神经的生物材料。Fawcett与Keynes认为理想的神经移植体应具备以下特征：（1）无免疫抗原性；（2）能较快地获得血运；（3）再生轴突能长入并通过该移植体到达远端部位；（4）通过移植体的轴突能成熟到具有正常的直径、髓鞘化和传导动作电位；（5）移植体内再生轴突能准确到达靶器官。与其它移植材料相比，化学去细胞神经除具备上述特征外，还具有与正常神经相似的特性，显示了良好的临床应用前景。     

许旺细胞修复脊髓损伤相关研究

脊髓损伤修复至今仍是医学界难题之一,以许旺细胞(SC)为基础的细胞移植在近年脊髓损伤修复研究方面取得很大进展。SC单独移植对脊髓损伤后运动功能恢复仍然有限,很多研究更多地关注SC与其他种子细胞联合移植,以提高cAMP水平,中和神经抑制性因子等。目前对损伤轴突修复研究主要采用以SC为基础的联合移植方式,但仍有很多问题如SC移植存活率、内源性SC移行等有待进一步研究。