一个遗传性非综合征型耳聋家系的 GJB2基因突变分析

目的：对1个遗传性非综合征型耳聋家系的临床表型特征进行分析,并选取 GJB2基因进行突变检测。方法详细询问病史和临床检查后,提取患者及家系成员的外周血基因组 DNA ,PCR 扩增 GJB2基因的外显子及外显子和内含子的交界区域,然后对扩增产物进行 DNA 测序和 BLAST 比对进行突变分析。结果该家系所有患者为迟发性、渐进性、早期以高频听力下降为主的感觉神经性聋。 GJB2基因突变分析检测到6种单核苷酸多态,其中 c ．79G ＞ A （p ．Val27Ile）和 c ．341G ＞ A （p ． Glu114Gly）为已知单核苷酸多态,而位于3′‐UTR 的 g ．4159T ＞ C 、g ．5142G／T 、g ．5227G／A 、g ．5352T ／C 突变为本研究新发现。结论该家系未发现 GJB2外显子致病性突变,遗传性非综合征型耳聋存在明显的遗传异质性。     

傣族、汉族非综合征型耳聋患者GJB2基因分析

目的分析云南省普洱地区傣族、汉族非综合征型耳聋患者GJB2基因编码区核苷酸序列.方法采集同一地区的傣族(20例)、汉族(74例)非综合征型耳聋患者(共94例)及152例健康人群(40例傣族和112例汉族)的外周静脉血,提取基因组DNA,进行GJB2基因编码区的PCR扩增,并对PCR产物进行测序,检测GJB2基因的突变位点.结果 GJB2基因检测发现了6种常见核苷酸序列的改变方式,包括79G→A、341A→G、109G→A、235delC、608T→C和257-258GC to CG.对照组中未检测到235delC致病突变.在94例非综合征型耳聋患者中发现3例(傣族1例,汉族2例)携带235delC纯合突变(3.19%).其余5种碱基改变为常见的多态性变化.结论相对于中国内地的汉族而言,普洱地区的傣族、汉族非综合征型耳聋患者GJB2基因235delC的突变率较低.     

新疆地区维吾尔族和汉族非综合征性耳聋GJB2基因突变研究

目的探讨GJB2基因突变在新疆地区主要民族维吾尔族和汉族非综合征性耳聋（NSHL）人群的发生情况,以初步掌握该地区主要不同民族GJB2基因的突变谱和突变频率。方法新疆地区维吾尔族61人、汉族66人共有127例耳聋者参与该研究,同时维吾尔族听力正常者98人作为对照研究。经详细地病史采集并抽取静脉血,血样提取基因组DNA后对所有标本进行直接测序。结果维吾尔族和汉族耳聋人群GJB2基因突变携带频次基本相同。GJB2 35delG突变仅在维吾尔族耳聋群体中发现,而GJB2 235delC突变在维吾尔族和汉族耳聋人群都有发现,而且携带率差异无统计学意义。GJB2 35delG突变在维吾尔族、汉族耳聋者和维吾尔族对照的等位基因频率分别为7．4％（9／122）,0（0／128）和0（0／196）。GJB2 235delC突变在维吾尔族和汉族耳聋者中分别为5．7％和9．8％,299．300delAT突变分别为0．8％和5．5％。V27I和E114G是各组中最常见的多肽。结论新疆地区GJB2基因突变有较高的发生率,新疆维吾尔族的35delG携带率明显高于汉族,235delC在维吾尔族和汉族中均较为常见。这些发现为特定地区耳聋患者的临床基因诊断提供了理论依据。     

1190例非综合征性耳聋患者GJB2基因突变序列分析

目的分析非综合征性耳聋（NSHI）患者GJB2基因的突变序列,为绘制中国NSHI人群GJB2基因的突变图谱奠定基础。方法收集北京、河北、黑龙江、吉林、内蒙古、山西、河南、湖北、陕西、甘肃、宁夏、青海、安徽省、江苏、上海、福建、广东、广西等地区聋哑学校1190例NSHI患者及301例正常对照的血样,进行GJB2基因聚合酶链反应（PCR）扩增产物测序,检测GJB2基因的序列改变,对GJB2基因的序列改变进行统计。结果1190例患者中,共检测到明确病理性突变16种。NSHI患者组和对照组之间235delC、299-300delAT、176dell6bp差异有统计学意义（均P〈0．01）。结论确定了235delC为中国NSHI人群中GJB2基因最常见的突变方式,其次为299-300delAT、176ddl6bp,检测结果为绘制中国NSHI人群GJB2基因的突变图谱奠定了理论基础。     

GJB2基因突变在遗传性非综合征性耳聋中的研究进展

遗传性耳聋可分为综合征性耳聋和非综合征性耳聋。在我国GJB2基因突变是最重要的导致遗传性耳聋的因素之一。在常染色体隐性遗传的非综合征性耳聋中,有50%的患者存在GJB2基因突变。在不同种族中GJB2基因的突变位点不同,中国人以235delC突变最常见,其次为299～300delAT、176del 16bp和35delG。目前发现GJB2基因突变不但可引起遗传性耳聋,还可引起获得性耳聋。现就GJB2基因突变致非综合征性耳聋的相关发病机制、临床表型及检测方法等最新研究进展予以综述。     

云南省白族、彝族遗传性非综合症性耳聋人群GJB2基因突变研究

目的研究白族和彝族耳聋人群GJB2基因的突变情况.方法对白族、彝族和汉族的耳聋患者及正常人群GJB2基因进行测序分析,研究该基因的突变位点、突变频率及该基因与遗传性非综合症性耳聋的相关性.结果发现了GJB2基因的三种突变方式：79G-A突变、341A-G突变和235delC突变.结论 79G-A突变与遗传性非综合症性耳聋有极高的相关性;341A-G、235delC这两种突变不仅与非综合症性耳聋有密切的相关性.     

非综合征性耳聋儿童GJB2 235delC及线粒体DNA 12S rRNA A1555G突变分析

目的 对耳聋患儿进行GJB2基因、线粒体DNA A1555G位点突变检测,为遗传性耳聋提供诊断依据.方法 对195例耳聋患儿进行遗传性耳聋问卷调查、全面的体格检查、耳鼻咽喉专科检查以及听力学评估(包括纯音测听、脑干诱发电位和耳声发射).对195例非综合征性感音神经性耳聋患儿及100例健康对照个体分别进行GJB2基因235delC突变、线粒体DNA 12S rRNA基因A1555G点突变的限制性内切酶分析.结果 195例患儿者中发现GJB2基因235delc纯合突变、235delC与176-191del16复合及235delC与299-300delAT复合突变等共46例耳聋患儿与GJB2基因突变有关,占23.58%.病患组235delC等位基因频率为18.44%,对照组为2.00%(P<0.01).同时在患儿组还发现了7例线粒体DNA A1555G突变,对照组未发现线粒体DNA A1555G突变.结论 重庆市非综合征型耳聋患儿存在较高的GJB2基因235delC和线粒体DNA 12S rRNA基因A1555G突变发生率,高于全国平均水平.耳聋基因诊断技术可以应用在地区性耳聋病因调查中有重要的意义.对基因型-表现型相关性的研究对遗传性耳聋的治疗及预期疗效判断、遗传咨询、产前诊断等具有重要意义.     

广州地区非综合征性耳聋患者耳聋相关基因突变分析

目的分析广州地区非综合性耳聋患者相关耳聋基因突变,初步了解广州地区耳聋患者发病的分子机制。方法详细询问病史和临床检查后,收集广州地区52例非综合性耳聋患者的外周血,提取基因组DNA,用遗传性耳聋基因芯片对4个常见耳聋相关基因(GJB2、SLC26A4、线粒体12SrRNA及GJB3基因)的9个位点进行检测。结果 52例耳聋患者中共检出18例带有耳聋基因突变,检出阳性率为34.6%,其中GJB2基因235delC纯合突变6例,杂合突变2例,299delAT纯合突变1例;SLC26A4基因IVS7-2A>G纯合突变4例,杂合突变1例;线粒体12SrRNA A1555G均质突变4例。结论广州地区非综合性耳聋患者的耳聋相关基因检出阳性率、GJB2基因及SLC26A4基因的携带率均低于全国平均水平,而线粒体基因突变的携带率明显高于全国平均水平。     

非综合征性耳聋基因GJB2突变患儿与铁缺乏的关系探讨

目的 探索非综合征性耳聋患儿基因GJB2突变发生与机体铁缺乏之间的关系.方法 对138例临床诊断为非综合征性耳聋的2岁～10岁患儿及120例同年龄听力正常的健康儿童,均进行GJB2耳聋基因及血清铁、血红蛋白含量检测,并对其结果进行相关性分析.结果 34例存在GJB2基因235de1C突变,其中18例存在235de1C纯合突变,16例存在235de1C杂合突变.非综合征性耳聋患儿组血清铁含量、血红蛋白水平与对照组儿童相比,差异均无统计学意义（均P＞0.05）.聋儿GJB2基因突变组血清铁、血红蛋白检测值与GJB2基因非突变组及正常对照组相比,差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 非综合征性耳聋GJB2基因突变发生与机体铁缺乏之间无明显相关性,有关铁代谢障碍与感音神经性耳聋发生的机制仍有待于进一步研究.     

重庆市非综合征型耳聋患儿GJB2基因突变分析

目的 利用基因诊断的方法调查重庆市非综合征型耳聋患儿的常见分子病因,对GJB2基因编码区突变进行分析.方法 调查对象来自重庆医科大学附属儿童医院耳鼻咽喉科门诊收集195散发非综合征型耳聋患儿(耳聋组),其中108例语前聋患儿,87例语后聋患儿;对照组为听力检测正常的重庆市儿童100例.所有受检者均采集外周血并提取DNA,进行GJB2基因编码区测序.结果 108例语前聋患儿中GJB2基因致病突变的复合杂合和纯合个体有23例,占语前聋个体的21.29%;87例语后聋患儿中GJB2基因致病突变的复合杂合和纯合个体有3例,占语后聋个体的3.45%.结论 语前聋患者GJB2基因致病突变阳性率明显高于语后聋患者,语前聋患者常规进行GJB2基因检测可从基因水平明确诊断,并为耳聋患者提供重要遗传信息.     

非综合征性耳聋的研究进展

非综合征性耳聋是最常见的感音神经性聋,既可表现为人群中的散发,也可表现为家族中的多发。因此,对非综合征性耳聋人群突变热点基因进行早期筛查、早期诊断,有助于对其家族内的母系成员早期预防和实施干预,有效地防止新的患儿出生,提高人口素质。现就非综合征性耳聋人群的突变热点基因与非综合征性耳聋相关性的研究进展予以综述。     

云南337名非综合征型聋患者CIB2基因196C>T, 272T>C和297C>G突变分析

目的 探讨云南省部分地区特教学校聋生携带钙整合素结合蛋白2 (calcium-and integrin-binding protein 2, CIB2) 基因196C>T, 272T>C和297 C>G突变的频率.方法 实验组选取337名非综合征型耳聋学生, 已明确其全部未携带GJB2 (35 del G, 176＿191 del 16, 235del C, 299＿300 del AT) 、GJB3 (C538T, G547A) 、mt DNA 12S r RNA (A1555G, C1494T) 和SLC26A4 (IVS7＿2A>G, A2168G) 致聋基因突变, 对照组采用150名健康人, 外周静脉采集EDTA抗凝管血液成分, 提取基因组DNA, 通过PCR扩增含CIB2基因196C>T, 272T>C和297 C>G的基因片段, 扩增产物直接测序鉴定其基因突变的位点.结果 在337名耳聋学生和150名健康人群中均未检测到CIB2基因196C>T, 272T>C和297 C>G突变.结论 CIB2基因196C>T, 272T>C和297C>G并非是云南省非综合征型耳聋患者携带的基因突变热点, 为该地区确定聋病基因筛查谱提供重要依据.     

43例中国人非综合征性听力减退患者的GJB2基因编码区的突变分析

目的：分析４３例中国人非综合惩性听力减退（ＮＳＨＩ）患者的ＧＪＢ２基因部分编码区的突变的情况。方法：采取浙江省杭州市聋哑学校和宁波市鄞县特殊教育学校的４３例ＮＳＨＩ患者（分别来自４３个独立家系）血样，经聚合酶链反应（ＰＣＲ）扩增ＧＪＢ２基因编码区１－２３４ｂｐ片段，用单链构象多态性（ＳＳＣＰ）分析法进行突变筛选。结果：４３例ＮＳＨＩ患者中该片段ＰＣ拉物呈异常带型者有１０例，且至少有３种不同的异常式     

Identification of Two Disease-causing Genes TJP2 and GJB2 in a Chinese Family with Unconditional Autosomal Dominant Nonsyndromic Hereditary Hearing Impairment

Background:

There are more than 300 genetic loci that have been found to be related to hereditary hearing impairment (HHI), including 92 causative genes for nonsyndromic hearing loss, among which 34 genes are related to autosomal dominant nonsyndromic HHI (ADNSHHI). Traditional linkage analysis and candidate gene sequencing are not effective at detecting the ADNSHHI, especially for the unconditional families that may have more than one pathogenic cause. This study identified two disease-causing genes TJP2 and GJB2 in a Chinese family with unconditional ADNSHHI.

Methods:

To decipher the genetic code of a Chinese family (family 686) with ADNSHHI, different gene screening techniques have been performed, including linkage analysis, candidate genes screening, high-throughput sequencing and Sanger sequencing. These techniques were done on samples obtained from this family over a period of 10 years.

Results:

We identified a pathogenic missense mutation, c. 2081G>A (p.G694E), in TJP2, a gene that plays a crucial role in apoptosis and age-related hearing loss (ARHL). The mutation was co-segregated in this pedigree in all, but not in the two patients who presented with different phenotypes from the other affected family members. In one of the two patients, we confirmed that the compound heterozygosity for p. Y136* and p.G45E in the GJB2 gene may account for the phenotype shown in this patient.

Conclusions:

We identified the co-occurrence of two genetic causes in family 686. The possible disease-causing missense mutation of TJP2 in family 686 presents an opportunity for further investigation into ARHL. It is necessary to combine various genes screening methods, especially for some unconventional cases.     

多囊卵巢综合征患者听损伤特点及影响因素研究

背景已有研究证实多囊卵巢综合征（PCOS）患者存在听损伤,但关于PCOS患者听损伤的影响因素未得到充分阐释。目的探究PCOS患者听损伤特点并分析其影响因素。方法选取2018年3月至2021年2月苏州市第九人民医院妇科确诊的PCOS患者203例（406耳）为PCOS组,选取同期本院30例体检健康女性（60耳）为对照组。比较两组的听力学检查结果。采用多因素Logistic回归分析探讨PCOS患者听损伤影响因素。结果PCOS组中低频（0.25~2.00 kHz）听阈值与对照组比较,差异无统计学意义（P>0.05）;PCOS组高频（4.00 kHz、8.00 kHz）和扩展高频（10.00~20.00 kHz）听阈值均高于对照组（P<0.05）。203例PCOS患者听阈测试中听损伤者占25.62%（52/203）。PCOS患者病程越长,其听损伤发生率越高、损伤程度越重（χ2趋势=42.475,P<0.001）。PCOS患者中伴有听损伤患者胰岛素抵抗发生率低于非听损伤患者（χ2=12.765,P<0.001）;伴有听损伤PCOS患者的C反应蛋白（CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）均高于非听损伤患者（t=2.490、2.819、2.419、4.436,P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示,病程和胰岛素抵抗、CRP、Hcy、FBG、TG是PCOS患者听损伤的影响因素（P<0.001）。结论PCOS患者的病程和胰岛素抵抗、CRP升高、高血糖、Hcy高表达、血脂异常是PCOS患者听损伤的影响因素,临床应根据各诱因采取措施来防止或延缓PCOS患者听损伤的发生与发展。     

助听器使用对社区居家老年听力障碍患者认知功能影响的研究进展

随着老年性听力障碍的发病率逐年增高，减轻或避免老年性听力障碍给社区居家老年人生活质量、认知能力及社会行为等带来的不利影响具有重要意义。助听器的使用在有效提升社区居家老年听力障碍患者听力水平和社交能力的同时，亦被发现能够提高其认知、记忆及语言感知能力，但目前助听器使用对社区居家老年听力障碍患者认知功能产生的影响尚未得到系统阐述且相关领域研究仍处于起步阶段。本文通过查阅国内外相关文献，从听力障碍与助听器概述、社区居家老年听力障碍患者助听器使用现状及存在的问题、社区居家老年听力障碍患者的认知特点及助听器使用对社区居家老年听力障碍患者认知功能的影响4个方面进行综述，并从设备研发、政策制度、临床研究及配套服务方面提出针对性建议，旨在为推动助听器在社区居家老年听力障碍患者中的深度运用提供依据。     

山东省5 664例听力障碍患者听力检测联合失聪基因检测结果分析

背景失聪是影响人类健康和造成人类残疾的常见疾病,其发病率一直在各类残疾中高居首位。引起失聪的原因很多,其中遗传因素约占60%,通过失聪基因筛查和家系分析明确是否为遗传性失聪,为失聪患者提供相应的遗传咨询服务,以阻断失聪的代代相传。目的了解山东省听力障碍患者听力损失情况和失聪基因突变频率,明确听力障碍致病原因。方法对2016—2020年参加山东省听力障碍人士失聪基因检测项目的5 664例持听力残疾证或持听力诊断证明的听力障碍患者进行遗传性失聪基因筛查检测,通过纯音测听检测听力障碍患者听力损失情况,应用常见的4个基因15位点遗传性失聪基因芯片进行基因检测。结果5 664例听力障碍患者中,听力残疾一级3 891例,听力残疾二级1 463例,听力残疾三级188例,听力残疾四级73例,其余49例（小耳畸形38例,外耳道封闭11例）。5 664例听力障碍患者检测出失聪基因突变者2 503例,其中GJB2基因突变1 227例（携带率为21.66%）,SLC26A4基因突变975例（携带率为17.21%）,线粒体12SrRNA基因突变97例（携带率为1.71%）;GJB3基因突变158例（携带率为2.79%）;双基因杂合突变46例（携带率为0.81%）。GJB2、SLC26A4基因突变在听力等级中比较一致,属于热点突变。携带GJB2基因、SLC26A4基因突变患者听力一级比例高于听力二级（P<0.05）。结论山东省听力障碍患者中常见的4个遗传性失聪基因热点突变主要集中在GJB2基因和SLC26A4基因上;失聪相关基因尚存有许多未知的领域,有待于进一步研究。通过对不同基因型个体进行婚育指导,可以降低聋-聋婚配中聋病的垂直传递,减少本地区新生听力障碍儿童的出生。