某三甲医院阿哌沙班药物利用评价标准的建立与实践

目的 建立阿哌沙班药物利用评价标准,评价阿哌沙班的临床应用的合理性。方法 以阿哌沙班药品说明书为基础,参考相关指南和文献,通过专家咨询法制定阿哌沙班药物利用评价标准,并采用回顾性研究方法,对湖北省某大型三甲医院2021年1—12月使用阿哌沙班的住院患者用药合理性进行评价,具体包括适应证、用法用量、联合用药、禁忌证、不良反应监测及药物转换等。结果 共纳入病历544份,合理率77.2%,不合理应用主要是适应证不适宜(19.5%)和用法用量不适宜(3.3%),同时存在3.1%的高风险药物相互作用。结论 建立的阿哌沙班药物利用评价标准具有较强的科学性、实用性和可行性,可用于评价其临床应用合理性。     

住院患者阿哌沙班临床应用调查分析

目的 制定阿哌沙班临床应用合理性评价标准(以下简称“标准”),为规范其合理使用提供依据。方法 汇总国内外阿哌沙班相关的临床指南及权威文献,并结合药品说明书形成“标准”。回顾性收集河南省人民医院2019年1月至2021年12月使用阿哌沙班的住院患者病例,根据“标准”对其适应证、用法用量、给药时机、相互作用、桥接转换等进行分析。结果 系统检索PubMed、Web of Science、中国知网、万方和维普等数据库后,对最终纳入的11篇文献进行汇总分析,形成“标准”。纳入完整病例815份,用药合理率69.69%(568/815),使用科室主要集中在骨科(688/815,84.42%)。不合理病例数共计247例,按频数进行统计,实际发生频数共计259次,包括不适宜的超说明书用药96次(37.07%),给药频次不合理87次(33.59%),给药剂量不合理28次(10.81%),存在禁忌的药物相互作用31次(11.97%),给药时机不合理7次(2.70%),抗凝转换不合理6次(2.32%),禁忌证用药4次(1.54%)。结论 住院患者阿哌沙班的临床使用现状与“标准”存在一定差距,主要集中在不适宜的...     

阿哌沙班的合成工艺改进

目的 改进阿哌沙班的合成工艺。方法 以3-吗啡啉-1-（4-硝基苯基）-5，6-二氢吡啶-2（1H）-酮（2）为起始原料，经缩合，氨化和"一锅法"还原和环合反应，得到阿哌沙班（1）。结果 中间体和目标化合物的结构经¹H-NMR、¹³C-NMR、高分辨质谱确证，3步合成总收率为50.2%。结论 改进后的工艺适合工业化生产。     

地舒单抗药物利用评价标准建立与应用

目的 建立地舒单抗药物利用评价(DUE)标准,评价其临床应用情况,为临床合理使用地舒单抗提供参考。方法 以地舒单抗国内外药品说明书为基础,参考相关指南、文献、诊疗规范,采用德尔菲法从用药指征、用药过程和用药结果等方面建立DUE标准。运用医渡云系统对新疆地区某大型三甲综合医院2022年1月—2023年9月期间使用地舒单抗的住院患者进行用药合理性评价。结果 地舒单抗DUE标准分为3个1级指标、11个2级指标及31个子指标。共纳入840例符合标准的住院患者,用药指征符合率为77.14%,用药过程符合率为16.90%,用药结果症状缓解符合率为66.31%;期间共发生84例(10.0%)地舒单抗相关药品不良反应,转归大多为治愈或好转。存在主要不合理情况表现为诊断不规范(1.90%)、超禁忌证用药(23.21%)、给药频次不合理(83.1%)及病历记录不全。结论 建立的地舒单抗DUE标准有较强的科学性和可操作性。针对地舒单抗在患者治疗过程中出现的问题可作为药学部门积极干预处理的重点,为进一步促进临床合理用药,保障患者用药安全提供参考。     

阿哌沙班的合成工艺研究

目的研究阿哌沙班的合成工艺。方法以环戊酮肟为原料,经重排、双氯取代、缩合、亲核取代3步反应得到关键中间体3-吗啉-4-基-1-(4-硝基苯基)-5,6-二氢-1H-吡啶-2-酮(5);再以对甲氧基苯胺为起始原料,经Japp-Klingmann反应得到中间体2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)腙]乙酸乙酯(6);中间体5与中间体6经过1,3-偶极环加成、脱吗啉基、还原、酰胺化、环合、胺解6步反应得到目标化合物。结果与结论目标化合物的结构经1H-NMR、MS谱确证。总收率达32.5%(以环戊酮肟计)。与文献报道的工艺相比,该路线原料易得、操作简便、条件温和、收率较高,有利于工业化生产。     

阿哌沙班片微生物限度检查方法验证

目的建立阿哌沙班片微生物限度检查方法。方法细菌计数采用离心法联合薄膜过滤法;霉菌及酵母菌计数采用培养基稀释法;控制菌大肠埃希菌采用常规法。结果在3次独立的平行试验中,5株试验菌的回收率均>70%,符合验证要求。结论该微生物检查法消除了样品的抑菌性,可用于该品种的微生物限度检查。     

阿哌沙班预防心房颤动患者的卒中

阿哌沙班是激活Ⅹ因子(Ⅹa)抑制剂,具有快速吸收、线性药代动力学、较少药物相互作用的特点。在不适合接受华法林治疗的心房颤动人群中所进行的随机对照试验证实,阿哌沙班在减少卒中和系统栓塞方面的疗效优于阿司匹林,安全性相似;在至少有1个危险因素的心房颤动人群中进行的与华法林的对照试验中,阿哌沙班可减少卒中和栓塞事件,主要是减少出血性卒中,同时减少重要出血和全因死亡。     

阿哌沙班及有关物质的合成

目的合成凝血因子Xa抑制剂阿哌沙班及其有关物质,有关物质可作为阿哌沙班的质量控制的对照品。方法以4,5,6,7-四氢-1-(4-甲氧基苯基)-7-氧代-6-(4-硝基苯基)-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯(6)为起始原料,经还原、酰胺化、环合、氨解反应得到阿哌沙班,同时合成4个阿哌沙班有关物质。结果与结论所得阿哌沙班HPLC检测纯度为99.6%,总收率为43.8%(以化合物6计)。合成的阿哌沙班以及4个阿哌沙班有关物质,结构经MS、1H-NM R确认。     

口服Xa因子直接抑制剂阿哌沙班的临床研究进展

阿哌沙班是口服Xa因子直接抑制剂,继达比加群酯和利伐沙班后上市,用于择期髋关节或膝关节置换手术的成年患者,以预防静脉血栓形成。本文主要介绍这个新药的研发背景、作用机制、药动学和临床试验。     

急性冠脉综合征PCI术后应用阿哌沙班的临床观察

目的 探讨急性急性冠脉综合征患者PCI术后应用阿哌沙班抗凝的有效性及安全性.方法 2016年11月至2018年11月我院ACS接受PCI治疗患者70例,随机分为两组,观察组(35例)口服小剂量阿哌沙班(5mg,2次/日)及双联抗血小板治疗,对照组(35例)口服双联抗血小板药物,疗程均为4周.结果 经治疗,观察组患者心血管事件发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),出血事件高于对照组,但差异无统计意义(P>0.05).结论 急性冠脉综合征患者接受PCI治疗后,在口服双联抗血小板药物基础上加用阿哌沙班可进一步减少心血管事件,提高治疗效果.     

急性冠脉综合征PCI术后应用阿哌沙班的临床观察

目的 探讨急性急性冠脉综合征患者PCI术后应用阿哌沙班抗凝的有效性及安全性.方法 2016年11月至2018年11月我院ACS接受PCI治疗患者70例,随机分为两组,观察组(35例)口服小剂量阿哌沙班(5mg,2次/日)及双联抗血小板治疗,对照组(35例)口服双联抗血小板药物,疗程均为4周.结果 经治疗,观察组患者心血管事件发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),出血事件高于对照组,但差异无统计意义(P>0.05).结论 急性冠脉综合征患者接受PCI治疗后,在口服双联抗血小板药物基础上加用阿哌沙班可进一步减少心血管事件,提高治疗效果.     

急性冠脉综合征PCI术后应用阿哌沙班的临床观察

目的 探讨急性急性冠脉综合征患者PCI术后应用阿哌沙班抗凝的有效性及安全性.方法 2016年11月至2018年11月我院ACS接受PCI治疗患者70例,随机分为两组,观察组(35例)口服小剂量阿哌沙班(5mg,2次/日)及双联抗血小板治疗,对照组(35例)口服双联抗血小板药物,疗程均为4周.结果 经治疗,观察组患者心血管事件发生率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),出血事件高于对照组,但差异无统计意义(P>0.05).结论 急性冠脉综合征患者接受PCI治疗后,在口服双联抗血小板药物基础上加用阿哌沙班可进一步减少心血管事件,提高治疗效果.     

阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中药物利用评价标准的建立与应用

目的:了解我院阿替普酶治疗急性缺血性脑卒中(AIS)的合理性、有效性和安全性.方法:参考药品说明书、相关指南和规范建立阿替普酶药物利用评价标准(DUE),采用该标准评价我院2019年1月～2020年11月使用阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的合理性,采用卒中量表(NIHSS)评分评价其有效性,采用不良反应发生率和严...     

儿童头孢哌酮舒巴坦药物利用评价标准的建立与应用

目的:建立儿童头孢哌酮舒巴坦药物利用评价(MUE)标准,并对其应用情况进行评价,为临床合理用药提供依据.方法:以头孢哌酮舒巴坦的药品说明书为标准,参照相关书籍和指南,采用专家咨询法制定头孢哌酮舒巴坦MUE标准;采用回顾性分析法、简单随机抽样法,抽取该院2019年及2020年7—12月各200例使用头孢哌酮舒巴坦的住院患...     

多拉司琼药物利用评价标准的建立及应用

目的 通过药物利用评价（DUE）方法评价复旦大学附属华东医院多拉司琼临床应用情况,为促进临床合理使用多拉司琼提供参考。方法 随机抽取医院2021年1月至2021年6月使用多拉司琼的病例794例,依据建立的DUE标准进行回顾性分析。结果 建立了多拉司琼DUE标准,包括用药指征、用药过程、用药结果和管理指标4个部分。结论 建立的多拉司琼DUE标准具有较好的实用性,在临床实践应用中可发现临床用药过程中存在的问题或不足,对促进临床合理用药具有重要指导意义。     

顶空气相色谱法测定阿哌沙班原料药中有机溶剂残留

目的 建立测定阿哌沙班原料药中可能残留的12种有机溶剂（甲醇、乙醇、丙酮、异丙醇、叔丁基甲醚、二氯甲烷、醋酸乙酯、四氢呋喃、三乙胺、原甲酸三甲酯、吗啉、N,N-二甲基甲酰胺）的检测方法。方法 采用顶空气相色谱法,色谱柱为DB-624毛细管柱（30.0 m×0.53 mm×3.00 μm）,载气为高纯度氮气;顶空温度为100℃,顶空平衡时间为20 min;柱温40℃,维持6 min,以20℃/min升至220℃,维持10 min;氢火焰离子化检测器（FID）,进样口温度为250℃,检测器温度为250℃,体积流量为2.8 mL/min,分流比为5：1。结果 在考察的浓度范围内线性关系良好（r=0.999 4~0.999 9）,12种残留溶剂均完全分离,精密度试验RSD值以及被测组分的平均回收率均符合要求。结论 该气相色谱法操作简单,准确度、灵敏度高,可用于检测阿哌沙班原料药中残留的有机溶剂。     

阿哌沙班专利无效案分析与思考

作为新型抗凝血药的代表,阿哌沙班化合物核心专利自授权以来就不断经历无效挑战。本文通过对阿哌沙班专利无效的复审、行政一审、二审和再审阶段的剖析,聚焦了导致一审、二审、再审决定反转的争议焦点。基于专利审查实践,对目前请求原则、听证原则在药物化学专利审查中的把握提出思考。     

华法林药物利用评价标准的建立与应用

摘要：目的:建立华法林的药物利用评价(DUE)标准。为临床合理用药提供参考。方法:以华法林药品说明书为基础,参考权威文献和指南制定华法林DUE标准。依据此标准从用药指征、用药过程和用药结果等三个方面,对我院2018年1月～2019年9月111例住院患者使用华法林情况进行回顾性分析评价。结果:不同科室、不同适应证、不同性别及年龄患者的华法林用药情况与部分抗凝指标存在明显差异(P<0.05)。依据建立的华法林DUE评价标准评价,我院华法林使用中禁忌证、依从性、治疗效果等方面的标准符合率100%,基本合理;用药不合理主要表现为:剂量调整符合标准率为93.7%,INR值监测频率为54.3%,特殊人群用药符合标准率为88.9%,INR异常升高/出血时处理符合标准率为87.5%,药物相互作用符合标准率为72.6%,INR达标率仅为24.3%。结论:我院华法林临床使用存在一定问题,建立华法林DUE标准可为规范华法林临床应用提供参考,促进华法林合理使用。     

高效液相色谱法测定阿哌沙班中的有关物质

目的建立高效液相色谱法定量测定阿哌沙班中有关物质。方法采用加校正因子的主成分自身对照法,对阿哌沙班中有关物质进行定量分析,并对该方法进行了方法学验证。结果杂质1、杂质2、杂质3、杂质4、杂质5及阿哌沙班的定量限分别为38.0、75.0、57.0、49.0、58.0和52.0μg·L~(-1);检测限分别为11.0、22.0、17.0、15.0、18.0和16.0μg·L~(-1)。各杂质的线性关系良好(r≥0.999),样品低、中、高三个水平的回收率均在90.0%~108.0%内,RSD≤4.0%。样品中杂质1含量质量分数为0.29%,最大未知单杂质含量质量分数为0.23‰,总杂质含量质量分数为0.31%。结论该方法可用于测定阿哌沙班中有关物质。