新生儿万古霉素血药谷浓度影响因素分析

目的 分析影响新生儿万古霉素血药谷浓度的因素，并对影响因素的相对重要性进行计算。方法 选取我院2016年1月-2017年12月使用万古霉素治疗的新生儿107例进行回顾性分析，收集给药方案、人口学、肝肾功能等变量，建立以万古霉素谷浓度值为因变量的多元线性回归模型，计算模型自变量的相对重要性。结果 最终所得模型方程为：C=3.28-0.48WT+ 0.18Cr-1.15Tau+0.55Dose。相对重要性结果显示，给药间隔为影响谷浓度最重要的因素(相关系数贡献率：50.90%)。患儿矫正体重、血肌酐值、单次给药剂量的相关系数贡献率分别为27.00%、14.60%和7.50%。结论 新生儿万古霉素谷浓度值与给药间隔、患儿矫正体重、血肌酐值、单次给药剂量有显著相关性。与延长给药间隔相比，增加单次给药剂量增加谷浓度的程度较小。血肌酐值与万古霉素谷浓度呈明显正相关性。其他潜在影响新生儿万古霉素谷浓度的因素仍有待进一步研究。     

基于新指南的新生儿万古霉素谷浓度达标率分析

目的:评估新生儿在不同指南推荐目标谷浓度下万古霉素谷浓度分布情况及达标率,探讨提高达标率的可能性,为临床 调整给药方案提供参考。 方法:回顾性分析 2016 年 11 月至 2021 年 3 月厦门大学附属妇女儿童医院新生儿科接受万古霉素治 疗的 128 例新生儿临床资料,评估不同给药方案及给药间隔的万古霉素谷浓度达标率。 结果:128 例患儿中,万古霉素目标谷 浓度为 5~15 mg / L 时达标率 56. 25%(72 例),目标谷浓度为 10~20 mg / L 时达标率 50. 78%(65 例)。 早产儿和足月儿万古霉素 谷浓度达标率比较差异无统计学意义。 按药品说明书推荐方案给药和其他给药方案万古霉素血药谷浓度达标率比较差异无统 计学意义。 万古霉素目标谷浓度为 5 ~ 15 mg / L 时,给药间隔 12 小时组达标率(68. 18%)高于给药间隔 8 小时组(43. 55%)。 结论:基于新指南推荐的新生儿万古霉素目标谷浓度为 5~15 mg / L,既往新生儿经验给药方案可能需重新调整以提高目标谷浓 度达标率。     

基于蒙特卡洛模拟评价新生儿万古霉素给药方案

目的:基于药代动力学(PK)原理制定新生儿万古霉素的给药方案,并通过回顾性病例研究对方案进行评价。方法:收集我院2019年1月-2022年4月万古霉素的药敏数据及2018年11月-2021年12月新生儿的万古霉素治疗数据。通过已有群体药代动力学(PPK)模型及蒙特卡洛模拟制定万古霉素日剂量推荐表,并参照推荐表比较是否符合推荐剂量组间谷浓度和临床疗效的差异。结果:共收集177例患儿数据,制定万古霉素的推荐日剂量为25～225 mg,与不符合推荐剂量组相比符合推荐剂量组显示出更高的谷浓度(P<0.05)和更高的临床有效率(P<0.05),但两组患儿谷浓度达标率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同亚组新生儿万古霉素推荐日剂量差异较大。基于PPK原理制定的给药方案与谷浓度达标率无显著相关,但显示出更高的谷浓度和临床有效率,该方案可为临床治疗决策提供一定的参考。     

重症感染患者万古霉素不同给药方式血药浓度影响因素分析

目的 探讨不同给药方式下重症感染患者万古霉素血药浓度的影响因素。方法 回顾性分析医院重症医学科2020年2月至2021年2月收治的96例予万古霉素连续静脉注射（CIV,45例）或间歇静脉注射（IIV,51例）治疗的重症感染患者的临床资料,采用简单线性与多重线性回归分析2种给药方式下重症感染患者万古霉素血药浓度的影响因素。结果 CIV患者的血药浓度达标率为73.33%,明显高于IIV患者的49.02%(P <0.05)。简单线性回归分析显示,白蛋白水平、肌酐清除率、首日体质量剂量及年龄、中重度水肿、白蛋白水平、肌酐清除率、首日体质量剂量分别为CIV及IIV患者万古霉素血药浓度的影响因素;多重线性回归分析结果显示,肌酐清除率、首日体质量剂量及肌酐清除率、中重度水肿、首日体质量剂量、白蛋白水平分别为CIV及IIV患者万古霉素血药浓度的独立影响因素。结论 对需使用万古霉素的重症感染患者,CIV相较IIV更易达到有效浓度,独立影响因素（首日体质量剂量、肌酐清除率）更少,且可通过肾功能支持和调整首日给药剂量优化万古霉素的个体化给药方案。     

肾功能亢进及低蛋白血症对用万古霉素谷浓度的影响

目的 探寻影响万古霉素谷浓度的主要因素,为万古霉素精准治疗提供参考。方法 采用回顾性方法,收集2014年7月到2019年7月中南大学湘雅医院收治的在住院期间使用了万古霉素抗感染治疗并监测了稳态谷浓度的患者的资料。分析影响万古霉素谷浓度的主要因素,探讨肾功能亢进(augmented renal clearance,ARC)和低蛋白血症对万古霉素谷浓度的影响。结果 最终78例患者纳入分析,其中万古霉素谷浓度<10mg/L者50例,10~15mg/L者13例,15~20mg/L者5例,>20mg/L者10例。单因素分析显示低浓度组的年龄较小、矫正肌酐清除率较高,而白蛋白在不同浓度组存在差异。一般线性模型分析表明,矫正肌酐清除率与万古霉素谷浓度负相关,是其浓度不达标的独立影响因素(P=0.018)。ARC组万古霉素谷浓度为(7.5±7.5)mg/L,达标率为11.1%,显著低于非ARC组(56.7%)。低蛋白组万古霉素谷浓度为(8.7±7.8)mg/L,达标率为12.5%,显著低于正常蛋白组(41.9%)。ARC+低蛋白血症组,万古霉素谷浓度为(6.0±1.2)mg/L,达标率为0。结论 肾功能亢进和低蛋血症是降低万古霉素谷浓度的重要因素。使用万古霉素治疗时,应及时识别该两种因素,做好药物浓度监测,优化给药方案。     

中国新生儿万古霉素血药浓度监测回顾性分析

目的:分析中国新生儿万古霉素治疗药物浓度监测(TDM)现状,为临床用药提供建议。方法:检索中文数据库中国知网、万方数据、维普网,检索时限为建库至2017年12月31日,纳入新生儿万古霉素TDM文献,统计监测例次、监测依据、监测方法、给药方案、首次采血时间、谷浓度范围、不良反应。结果:纳入14篇文献,1273例新生儿的万古霉素TDM 1968例次。多数文献明确了以指南或专家共识作为监测依据,测定方法以高效液相色谱法为主(71.80%),92.38%的TDM采用了说明书的给药方案,73.68%的TDM采用4~5个维持剂量采血;21.24%的TDM谷浓度平均值在10~20 mg/L之间,78.76%的TDM谷浓度平均值<10 mg/L,不良反应发生率为15.24%。结论:中国新生儿万古霉素TDM数量较少,且60%以上的谷浓度监测结果不在治疗范围内,加强TDM十分必要。     

免费万古霉素个体化给药软件预测谷浓度的效能评估

目的:评价免费万古霉素个体化给药软件在中国人群中预测万古霉素稳态谷浓度的临床效用。方法:搜集国内外万古霉素个体化给药软件,根据患者基本信息(性别、年龄、身高、体质量、血肌酐)和用药方案,分别计算万古霉素预测谷浓度,比较各软件预测浓度与实测浓度的相关性和差别。结果:共纳入ClinCalc,Vancomycin-Calculator,UCSF和TDMS2000 4个免费万古霉素个体化给药软件进行分析,收集到196例患者292个谷浓度数据。各软件的预测值与实测值均存在相关性(r=0.590,P<0.01;r=0.640,P<0.01;r=0.606,P<0.01;r=0.621,P<0.01);基于Vancomycin-Calculator和TDMS2000的平均预测误差(MPE),平均绝对误差(MAE)分别为0.63(-0.55～1.81),6.99(6.13～7.86);-1.52(-2.64～0.39),7.12(6.33～7.90)μg·mL-1优于ClinCalc和UCSF软件。其中Vancomycin-Calculator软件尤为适用体质量偏轻的患者,TDMS2000软件尤为适用肥胖患者。结论:Vancomycin-Calculator和TDMS2000软件可以用于万古霉素稳态谷浓度的预测,协助个体化给药方案的制定。     

重症感染患者替考拉宁血药谷浓度不达标的相关因素分析

摘要：目的:观察重症感染患者替考拉宁血药谷浓度(Cmin)不达标的相关因素,为临床合理使用替考拉宁提供依据。方法:回顾性分析2018年5月～2019年3月入住我院重症监护室并监测替考拉宁Cmin的重症感染患者,根据替考拉宁Cmin的分布分为达标组(≥10μg·ml-1)和不达标组(<10μg·ml-1)。采集入组患者的性别、年龄、体质量、血肌酐（SCr）、肌酐清除率（Ccr）、血浆白蛋白信息进行Logistic回归分析,寻找替考拉宁Cmin不达标的影响因素。结果:监测替考拉宁Cmin共57例次其中达标16例次不达标41例次。Logistic分析结果显示,单次给药剂量为重症感染患者Cmin达标的影响因素（P<0.05）。单次给药剂量为800 mg的患者谷浓度达标率最高（52.9%）。结论:单次给药剂量对替考拉宁Cmin达标率有明显影响,建议监测替考拉宁Cmin,并根据Cmin调整给药剂量优化治疗方案。     

基于PK/PD理论临床药师参与临床万古霉素治疗血流感染患者的药学实践

目的:探究万古霉素日剂量和日给药频次在治疗革兰阳性球菌败血症中对血药(谷)浓度的影响程度.方法:临床药师分别通过参与1例万古霉素日剂量不变、增加给药频次治疗粪肠球菌败血症的治疗实践和1例万古霉素增加日剂量、减少给药频次治疗人葡萄球菌败血症的治疗实践,观察日剂量和给药频次对万古霉素血药(谷)浓度的影响程度.结果:万古霉素...     

肾功能正常患者万古霉素稳态谷浓度分布及影响因素分析

目的 考察肾功能正常患者万古霉素稳态谷浓度的分布情况,明确影响万古霉素稳态谷浓度的相关因素。方法 收集肾功能正常(肌酐清除率≥50mL/min)且接受万古霉素常规给药方案(1g q12h)治疗的感染患者血样,采用酶免疫扩大法测定万古霉素稳态谷浓度,应用有序多元Logistic回归分析万古霉素稳态谷浓度与患者基本资料及生化指标的相关性。结果 纳入331例符合入排标准的感染患者,统计分析发现,41%(136/331)的患者万古霉素稳态谷浓度低于10μg/mL,而稳态谷浓度高于20μg/mL占15%(48/331),仅44%(147/331)的稳态谷浓度达到指南推荐的目标范围(10~20μg/mL)。有序多元Logistic回归结果显示,患者的年龄(P<0.001)、体重(P<0.001)、肌酐清除率(P<0.001)、重症感染(P=0.022)以及高血压(P=0.022)是影响万古霉素稳态谷浓度的危险因素。结论 可以根据患者的年龄、体重、肌酐清除率、感染类型及血压情况来综合调整万古霉素的给药方案,以更好地实现个体化用药。     

临床药师参与1例车祸致重症感染患者临床治疗万古霉素谷浓度不达标的原因分析

目的:分析车祸致重症感染患者万古霉素谷浓度不达标的原因,探究临床药师的药学监护过程。方法:临床药师参与万古霉素给药方案的制订,对重症感染患者开展治疗药物监测(TDM)和药学服务。结果:万古霉素的血药浓度受患者体质量、年龄、肾功能、体液量及表观分布容积等多种因素的影响。结论:万古霉素的个体差异较大,影响因素较多,临床医生和药师应对万古霉素TDM,关注其谷浓度的变化。     

临床药师参与新生儿万古霉素治疗药物监测的临床实践

目的 探讨临床药师在参与新生儿万古霉素治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）临床实践中发挥的作用，为医师调整给药方案提供参考。方法 采用回顾性分析方法，收集符合条件的新生儿31例，对其一般情况、病原学检查、血药浓度监测结果、影响血药谷浓度的因素、药物疗效及药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）等结果进行统计分析。结果 31例患儿中，新生儿脓毒血症占46.34%；病原学检查88.00%为革兰阳性菌，其中多重耐药菌占77.27%。初次血药谷浓度监测范围在10~20 μg·mL^-1的患儿仅占32.26%，医师采纳临床药师干预建议后谷浓度的达标率提高至83.33%（P<0.05）；给药间隔与血药谷浓度呈负相关（P<0.05）。本次研究万古霉素治疗有效率80.65%，且未发生万古霉素相关ADR。结论 万古霉素在TDM下治疗由革兰阳性菌引起的新生儿重症感染疗效确切，但经验性用药后血药谷浓度达标率低，医师采纳临床药师干预建议、减少给药间隔可显著提高血药谷浓度，为医师调整给药方案提供了参考。     

新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学评价

目的探讨新生儿万古霉素经验剂量的药代动力学特征,并制定优化的给药方案。方法回顾2015年4月至2016年12月在首都医科大学大兴教学医院新生儿病房接受万古霉素治疗患儿的资料。收集患儿血浆万古霉素浓度的数据。根据万古霉素的血药浓度(<10 mg/L、10～20 mg/L、>20 mg/L)将患儿分为3组。计算达到目标血药浓度(10～20 mg/L)患儿的百分率和相关药代动力学参数,按照药代动力学模型,确定万古霉素的理想剂量并预测其效果。结果共纳入107例患儿,35例(32.7%)患儿的血药浓度达到了目标水平。本研究推荐万古霉素的给药方案:剂量为20～40 mg/d;胎龄≤29周的给药间隔为12 h,胎龄≥30周的给药间隔为8 h,以期将患儿血药浓度的达标率提高至74%。结论万古霉素经验剂量治疗新生儿的药代动力学结果不理想,需要进行优化。本研究推荐的给药方案可以提高血药浓度的达标率,但需要进一步的临床研究进行验证。     

儿科患者静脉注射万古霉素的血药浓度及其影响因素分析

目的：分析儿科患者静脉注射万古霉素的血药浓度及其影响因素。方法：选取2017年1月1日—2019年12月31日苏州大学附属儿童医院收治的接受静脉注射推荐剂量的万古霉素治疗（每天40 mg/kg,分3次给药）且行治疗药物监测211例患儿作为研究对象,收集患儿的性别、年龄、感染类型、血尿素氮、血清肌酐和万古霉素谷浓度等临床资料,分析万古霉素血药浓度的影响因素,以及万古霉素对患儿肾功能的影响。结果：患儿的万古霉素血药浓度个体化差异较大,仅38.86%的患儿达到目标谷浓度,54.03%低于目标谷浓度;万古霉素血药浓度与年龄呈正相关（P<0.05）,与肾小球滤过率水平呈负相关（P<0.05）;年龄和肾小球滤过率水平均是儿童万古霉素血药浓度的影响因素。结论：患儿按指南推荐剂量给予万古霉素静脉治疗,可能不能确保其血药浓度达到目标谷浓度,临床应根据患儿的年龄和肾功能水平进行个性化调整,保证治疗的有效性。     

颅内感染新生儿万古霉素脑脊液渗透率及相关因素分析

目的:监测颅内感染新生儿万古霉素血药浓度、脑脊液浓度、脑脊液渗透率并分析其影响因素,为制定个体化抗感染治疗方案提供依据。方法:收集我院2016年2月至2018年7月因细菌性脑膜炎入住新生儿科并使用万古霉素抗感染治疗的患儿临床资料,监测万古霉素血药浓度和脑脊液浓度,计算其渗透率,应用SPSS17.0统计学软件进行相关因素分析。结果:万古霉素平均血药浓度为11.72(9.54~15.22)mg/L,脑脊液浓度2.32(1.90~3.09)mg/L,渗透率23.02(14.49~33.33)%。万古霉素血药浓度与日龄、矫正胎龄、体质量、血肌酐水平相关(P<0.05);万古霉素脑脊液渗透率与脑脊液白细胞计数和蛋白水平相关(P<0.05)。结论:万古霉素的药动学在新生儿不同个体间差异较大,应根据年龄、体质量和血肌酐水平调整用药剂量,并严密监测血药浓度和脑脊液浓度。     

开颅术后患者血清、脑脊液中万古霉素浓度与临床疗效及安全性研究

摘要：目的:探讨开颅术后患者静脉注射万古霉素的血清和脑脊液药物浓度与临床疗效、安全性的关系。方法:采用回顾性研究方法,收集神经外科开颅术后静脉注射万古霉素患者的资料,分析患者万古霉素血药谷浓度、脑脊液浓度及其与临床疗效、不良反应的关系。结果:共收集42例患者,检测脑脊液和血清样本102例次,万古霉素血清谷浓度和脑脊液浓度与给药剂量间关系无统计学意义（P>0.05）,脑脊液中万古霉素浓度在4～8 mg·L-1范围内治疗有效的可能更大（P<0.05）;万古霉素血清谷浓度在低于10 mg·L-1时有效性降低（P<0.05）,且万古霉素血清谷浓度与不良反应发生具有显著的正相关关系（P<0.01）。结论:万古霉素的血清、脑脊液浓度可以为临床治疗提供参考,颅内感染患者需要进行万古霉素治疗药物监测。     

肾功能亢进患者万古霉素血药浓度监测与临床疗效分析

目的：调查分析肾功能亢进（augmented renal clearance, ARC）患者使用万古霉素的用药剂量、谷浓度及临床疗效。方法：回顾性研究2013年7月-2017年3月在某院住院期间使用过万古霉素并进行了血药浓度监测的67例ARC患者和142例肾功能正常患者病历资料,比较2组万古霉素给药方案、谷浓度及临床疗效。结果：ARC组与肾功能正常组初始给药的日剂量分别为（2.0±0.3） g和（1.8±0.4） g,具有显著性差异（P=0.041）。ARC组初始给药方案下谷浓度均值（8.3±5.2） mg·L^-1明显低于肾功能正常组的谷浓度均值（14.3±8.4） mg·L^-1,有显著性差异（P=0.000）。ARC患者的初始给药方案谷浓度达标率为20.6%,肾功能正常组为40.1%,具有显著性差异（P=0.007）。ARC组万古霉素的临床总有效率和革兰阳性菌清除率分别为69.1%和67.6%,肾功能正常组为76.7%和81.6%,均无显著性差异（P=0.286;P=0.143）。结论：多数ARC患者初始方案万古霉素用药剂量不足,谷浓度达标率较肾功能正常患者更低。     

新生儿的万古霉素血药浓度监测及安全性评价

目的:建立以高效液相色谱(HPLC)法测定万古霉素血药浓度的方法,探讨万古霉素在新生儿的血药浓度与临床疗效、不良反应之间的关系。方法:采用Hypersil-ODS柱,流动相为乙腈-磷酸二氢钾(0.05mol.L-1,pH3.21)(10∶90),检测波长为236nm,流速为1.00mL.min-1;新生儿重症感染病例30例,用万古霉素治疗7～14d,给药剂量按每次10～15mg.kg-1,观察给药前后患儿肝、肾功能指标(ALT、AST、T-Bil、D-Bil、BUN、CCr)及不良反应情况;监测患儿万古霉素的峰(坪)浓度和谷浓度。结果:30例患儿治疗中未见明显不良反应,万古霉素的谷浓度的平均值为(5.8±3.4)mg.L-1,峰(坪)浓度的平均值为(30.9±12.0)mg.L-1,给药前后肝、肾功能指标比较差异无显著性。结论:万古霉素对治疗新生儿重症感染疗效确切,临床应用时必须严格掌握适应症、剂量,在血药浓度的监测下个体化治疗。     

万古霉素初始谷浓度影响因素及相关性研究

目的探讨万古霉素初始谷浓度的影响因素及其相关性。方法选取南通大学附属医院2016年1月至2018年12月使用万古霉素进行血药浓度监测的患者100例,分析万古霉素临床使用时病原菌分布和不良反应发生情况,回顾性调查患者的一般资料、白蛋白水平、是否行机械通气、药物用法用量等及血药谷浓度监测数据,以多因素Logistic回归分析万古霉素初始谷浓度与其影响因素的相关性。结果100例患者共分离47株革兰阳性病原菌,万古霉素的细菌清除率为91.49%;使用万古霉素前后患者的肾功能无明显差异(P<0.05),2例患者出现肾毒性;按药品说明书要求每日2 g给药的仅有37例(占52.86%)谷浓度达标;多因素Logistic回归模型分析结果显示,患者年龄、入住病区、机械通气是引起万古霉素初始谷浓度低的独立影响因素(P<0.05)。结论万古霉素疗效明确,但初始谷浓度影响因素较多,临床应实施个体化给药方案。     

肾功能亢进在重症患者中的发生率及对万古霉素应用的影响

目的： 研究肾功能亢进（ARC）在重症患者中的发生率和ARC对重症患者血清万古霉素浓度的影响。方法： （1）回顾性分析2016年1月-2017年6月某院重症医学科收治的所有检测过肾功能的患者，分析其ARC发生率。（2）回顾性分析2016年1月-2017年6月在该院重症医学科接受万古霉素常规剂量1 g q12h治疗的患者，评价ARC对血清万古霉素浓度的影响。结果： （1）本研究共纳入患者3 045名，研究结果表明重症患者ARC发生率为15.6%（474/3 045）。ARC组患者年龄显著低于非ARC组，肌酐清除率和GFR明显高于非ARC组。（2）本研究共纳入50例患者，ARC组的万古霉素稳态谷浓度显著低于非ARC组，谷浓度中位数分别为5.72（3.73，8.27）μg·mL^-1和14.06（8.74，22.14）μg·mL^-1，P<0.05。但2组之间的临床结局、微生物结局和死亡率没有显著差异。ARC组万古霉素稳态谷浓度低于10 μg·mL^-1的重症患者达78.9%，较非ARC组（29.0%）比例更高。万古霉素稳态谷浓度与年龄显著相关（ρ=0.739，P<0.05），与肌酐清除率显著相关（ρ=-0.716，P<0.05）。结论： 重症患者ARC发生率较高，ARC会使患者的万古霉素浓度难以达到治疗目标，这类患者需要根据肌酐清除率进行必要的给药剂量调整。