全反式维甲酸和三氧化二砷治疗初治急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法对应用ATRA和As2O3联合诱导治疗的20例APL患者的完全缓解(CR)率、达CR所需时间和不良反应进行观察,并与单独应用ATRA组30例进行比较。联合用药组治疗方法为ATRA 25mg/(m2.d),0.1%As2O310ml/d直至CR。结果联合用药组与单独应用ATRA组相比,CR率差异无统计学意义(分别为95%、86.7%,均P>0.05);联合用药组获得CR所需的时间短于单独用药组(平均时间分别为24d、45d,均P<0.05),早期死亡率较单独用药组差异无统计学意义(分别为5%、13.3%,均P>0.05);与单独用药组相比,联合用药组的不良反应并未增加。结论联合用药诱导初发APL缓解的疗效优于单用药组,不良反应少,是一种值得推广应用的方案。     

全反式维甲酸与亚砷酸联合化疗对急性早幼粒细胞白血病高危患者的疗效

目的观察全反式维甲酸(ATRA)与亚砷酸(ATO)联合化疗对急性早幼粒细胞白血病(APL)患者的疗效。方法回顾性分析86例不同危险分级的初治APL患者的临床资料。根据治疗前白细胞和血小板数将APL患者分为低、中、高危三组。采用ATRA+ATO+蒽环类药诱导缓解,蒽环类药+阿糖胞苷巩固治疗,ATRA+ATO+甲氨蝶呤(MTX)[部分加用6-巯基嘌呤(6-MP)]维持治疗。结果治疗后,完全缓解(CR)率高达95.3%(82/86)。中位随访37个月,高危组和中低危组无事件生存率及中枢神经系统累积复发率差异均无统计学意义(P>0.05)。维持治疗单用MTX者或MTX+6-MP者CR率均为100%。结论 APL患者尤其是高危患者可以从ATO+ATRA+化疗中受益;该方案作为初治APL的一线治疗方案优势明显。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病血清血脂变化规律的研究

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)过程中血清血脂的变化规律。方法回顾分析经全反式维甲酸联合三氧化二砷诱导完全缓解后,两种药物联合巩固治疗2个周期的急性早幼粒细胞白血病住院患者49例。分别于治疗前、完全缓解后(CR)、联合用药巩固治疗第1个周期结束及第2周期结束,检测血清血脂指标-血清三酰甘油(TG)、血清总胆固醇(TC)。并对血脂指标进行统计学分析。结果经ATRA联合ATO治疗完全缓解后,患者血脂与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。完全缓解后巩固治疗1个周期,血清TG及TC水平升高(P<0.05)。完全缓解后巩固治疗2个周期,分别与治疗前、完全缓解后及巩固治疗1个周期比较,血清TG及TC升高(P<0.01)。结论 APL患者经ATRA联合ATO治疗会导致血脂升高。     

维A酸、三氧化二砷、柔红霉素联合诱导治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的研究维A酸、三氧化二砷、柔红霉素诱导治疗急性早幼粒细胞白血病的效果。方法选择初治急性早幼粒细胞白血病患者30例,将其随机分为对照组和观察组,各15例。对照组采用维A酸单药诱导化疗,观察组采用维A酸、三氧化二砷、柔红霉素三药诱导化疗,观察2组的临床疗效。结果观察组达到完全缓解的时间明显缩短,相同治疗时间后外周血中早幼粒细胞明显降低,无维A酸综合征发生,患者耐受性好。结论维A酸、三氧化二砷、柔红霉素三药诱导化疗可作为急性早幼粒细胞白血病高危患者的首选治疗方案。     

亚砷酸联合维甲酸、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效观察

目的观察亚砷酸联合维甲酸、化疗治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效。方法将在我院住院诊治的69例APL患者随机分为治疗组和对照组。治疗组37例,诱导缓解治疗方案为亚砷酸、维甲酸加化疗;对照组32例,治疗方案为维甲酸加化疗,观察2组患者疗效和不良反应。结果治疗组初治诱导缓解治疗完全缓解率为97.2%,高于对照组的87.5%(P<0.05),达完全缓解中位时间为29d,高于对照组的35d,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗相关不良反应治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论亚砷酸联合维甲酸、化疗治疗APL的效果好,安全性高。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病29例

目的观察三氧化二砷（As2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效及毒副反应。方法患者使用三氧化二砷联合全反式维甲酸双诱导治疗,对高白细胞患者加用单一化疗药物高三尖衫酯碱（H）或柔红霉素（DNR）,合并弥漫性血管内凝血（DIC）患者予以输注血浆／纤维蛋白原。结果29例患者中26例完全缓解,完全缓解（CR）率89．66％;3例死于颅内出血。结论三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效确切,患者耐受性较好。     

亚砷酸持续输注联合小剂量维A酸治疗急性早幼粒细胞性白血病临床观察

目的 探讨亚砷酸（ATO）持续输注联合小剂量维A酸（LD—ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的有效性及安全性。方法6例初治APL采用ATO持续输注联合LD—ATRA方法治疗,ATO按10mg·d^-1加入5％葡萄糖500ml稀释,持续输注18h;ATRA按15mg·d^-1,连续口服1周：观察疗效、外周WBC、出凝血指标及不良反应？结果6例均达到CR,获CR时间为（25．3±1．03）d,无早期死亡与CNS—L发生。所有病例在治疗1周后,出凝血指标均恢复正常。外周血WBC均有增多,仅1例WBC超过30×10^9／L。不良反应轻,主要为Ⅰ～Ⅱ度肝功能损害,Ⅰ度恶心呕吐。结论ATO持续输注联合LD—ATRA方法治疗APL,具有疗效好,不良反应轻等优点,值得进一步研究.     

ATO单用或联合ATRA治疗首发急性早幼粒细胞白血病临床对比研究

目的 探讨ATO单用或联合ATRA治疗首发急性早幼粒细胞白血病临床疗效及安全性差异.方法选取收治的首发急性早幼粒细胞白血病患者150例,随机分为对照组和联合组,每组75例,分别采用ATO单用和在此基础上与ATRA联用治疗;比较2组患者完全缓解率,完全缓解所需时间,早期死亡率,随访生存率,毒副作用发生率,治疗后肝功能、心肌酶学及血脂指标水平等.结果2组患者完全缓解率比较差异无统计学意义(P>0 a.05);联合组患者完全缓解所需时间显著短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者早期死亡率和随访1年生存率比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组患者随访3年生存率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者药物毒副作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);联合组患者肝功能指标水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);联合组患者心肌酶学指标水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者治疗后血脂指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05).结论相较于ATO单用,ATO联合ATRA治疗首发急性早幼粒细胞白血病可有效缩短完全缓解所需时间,提高远期生存率,且未增加不良反应发生风险.     

维甲酸与亚砷酸双诱导结合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果

目的：观察维甲酸与亚砷酸双诱导结合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的临床效果。方法选取2011年1~10月本院收治的急性早幼粒细胞白血病患者50例,按随机数字表法将其分成实验组25例,对照组25例。实验组应用维甲酸与亚砷酸双诱导及化疗方案治疗,对照组应用维甲酸诱导结合化疗治疗,比较两组的临床效果和不良反应发生情况。结果实验组的高白细胞血症持续时间为(10.21±3.63)d,完全缓解(CR)率为96.0%,3年内死亡率为4.0%,达CR时间为(30.21±5.31)d,对照组分别为(16.21±5.32)d、88.0%、12.0%、(44.62±6.32)d,观察组的高白细胞血症持续时间短于对照组,CR率高于对照组,3年死亡率低于对照组,达CR时间短于对照组(P<0.05)。两组的高白细胞、骨髓抑制、心功能异常等不良反应发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。结论维甲酸与亚砷酸双诱导结合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病的效果满意,值得临床进一步推广应用。     

Biotransformation of arsenic trioxide by AS3MT favors eradication of acute promyelocytic leukemia: revealing the hidden facts

Abstract

Arsenic trioxide (ATO) is one of the most effective drugs for treatment of acute promyelocytic leukemia (APL). It could specifically target the PML/RARα fusion oncoprotein stability and induces APL cell differentiation as well as apoptosis. Although many studies have been conducted to document the anticancer effects and mechanism of ATO, there is little information about the association between biotransformation of ATO to active arsenic metabolites and APL therapy. Generally, ATO can be rapidly converted into trivalent methylated metabolites by arsenic (+3 oxidation state) methyltransferase (AS3MT) mostly in liver and redistributed to bloodstream of APL patients who receiving ATO treatment, thereby leading to a balance between cytotoxicity and differentiation, which is proposed to be the key event in successful treatment of APL. In this review, we comprehensively discussed possible roles of AS3MT and methylated arsenic metabolites in APL therapy, so as to reveal the association between individual differences of AS3MT expression and activity with the therapeutic efficacy of ATO in APL patients.     

三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的 :观察三氧化二砷 (As2 O3)治疗急性早幼粒细胞白血病的完全缓解率、高白细胞发生率、肝功损害及融合基因转阴率 ,并与维甲酸 (ATRA )的治疗情况进行比较。方法 :随机分为两组 ,As2 O3组 17例 ,ATRA组 2 1例 ,分别选用 0 .1% As2 O310 m L/ d,静脉滴注 ;ATRA2 5 mg· m- 2 · d- 1 ,分 3次服用。分别观察两组的完全缓解率 (CR)、不良反应以及融合基因转阴率。结果 :As2 O3组 15 / 17例 (88.2 % )获 CR,获得 CR时间为 (2 8.1± 4 .6 ) d;ATRA组 19/2 1例 (90 .4 % )获 CR,获得 CR时间为 (39.4± 8.6 ) d,两组之间 CR无明显差别 ,但 As2 O3组获得 CR时间明显缩短。高白细胞发生率 As2 O3组 10 / 15例 (6 6 .7% ) ,ATRA组 18/ 19例 (94 .7% ) ,P<0 .0 5。肝功能异常 ,As2 O3组 11/ 17例(6 4 .7% ) ,ATRA组 13/ 19例 (6 8.4 % ) ,P>0 .0 5。所有患者治疗前 PML- RARα融合基因阳性。 As2 O3组 CR时 ,2 /14例 (14 % )转阴 ,ATRA组 2 / 19例 (10 .5 % )转阴 ,P<0 .0 5。CR后 1a,As2 O3组 5 / 8例 (6 2 .5 % )转阴 ,ATRA组 4 /11例 (36 .3% )转阴 ,P<0 .0 5。As2 O3组 15例获 CR者 ,无 1例复发。ATRA组 19例获 CR者 ,4例 (2 1% )复发。结论 :与 ATRA相比 As2 O3获得 CR时间缩短 ,高白细胞发生率低 ,CR及 CR     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病临床分析

目的三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗初发急性早幼粒细胞白血病的临床疗效(即完全缓解率和融合基因PML-RARα转阴情况)及不良反应。方法 46例初发APL患者随机分成研究组予As2O3联合ATRA治疗24例,对照组仅予ATRA治疗22例,均治疗直至CR。根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整两药物的剂量。观察CR率、获得CR和不良反应。结果 46例初发APL患者,ATRA联合As2O3组24例患者中,CR23例,1例未缓解,缓解率95.8%,ATRA单药组22例患者中,CR17例,5例未缓解,缓解率77.3%。两组间CR率差异有统计学意义。65.0%患者在治疗开始后出现白细胞升高,63.8%出现肝功能异常,多在减量或停用后1周内恢复。所有患者融合基因PML-RARα初发时均为阳性,CR时9.8%转阴。结论 As2O3联合ATRA治疗初发APL疗效好,不良反应少。长期完全缓解时间需要进一步观察。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的 观察三氧化二砷（As2O3）联合全反式维甲酸（ATRA）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法 对APL28例患者用ATRA25mg·m^-2·d^-1，分2～3次服用，As2O3 0．28mg·m^-2·d^-1静脉点滴，并根据外周血白细胞数、不良反应等调整ATRA和As2O3用量直至完全缓解（CR）。结果 28例患者中，2例因发生DIC合并脑出血死亡，26例患者CR，CR率92．9％（26／28）；取得CR所需治疗时间为（22．8±4．5）d（18～36）d。85．7％患者在治疗开始时白细胞升高；46．4％出现肝功异常，多在As2O3减量或停用后1周内恢复。结论 ATRA联合As2O3治疗APL疗效好，不良反应少，CR时间短。