电离辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤基因表达谱改变

目的探讨电离辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤基因表达谱的改变。方法1.75 Gy X射线每周1次,分4次照射BALB/c小鼠建立电离辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤模型,小鼠Mouse WG-6 v2.0全基因组表达谱微珠芯片筛选与正常小鼠胸腺差异表达基因,选取较重要的基因实时定量PCR验证。结果共筛选出3 063个差异表达基因,其中上调基因1 591个,下调基因1 472个,涉及KEGG数据库145个通路,BioCarta数据库76个通路及GenMAPP数据库218个通路;实时定量PCR结果显示,电离辐射诱发的小鼠胸腺淋巴瘤Bcl11b、Ikzf1基因mRNA表达水平均有下调趋势。结论电离辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤基因表达谱发生改变,涉及大量通路。     

GSTMl基因多态性和p16表达与胃癌的研究

目前 ,癌的易感性问题已成为当前肿瘤研究的一个热点 ,Ⅱ相解毒酶基因谷胱甘肽转移酶亚型 (GSTM1 )作为谷胱甘肽S -转硫酶家族 (glutathioneS -transferases ,GSTs)中的肿瘤易感的候选基因日趋引起人们的重视 ;而p1 6基因作为一个参与细胞周期调控的抑癌基因 ,其抑癌作用和在恶性肿瘤中的高频率突变 ,提示其参与了肿瘤的发生过程〔1〕。胃癌作为多基因联合作用的细胞疾病 ,Ⅱ相解毒酶基因与抑癌基因在其中的作用关系引起关注。为此本研究通过PCR方法确定GSTM1 基因多态性情况 ,探讨其对 p1 6在胃癌组织中的表达是否有影响 ;同时 ,应…     

TNF-α基因单核苷酸多态性与HBV感染结局

目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）基因启动子区-238G／A、-857T／C、-863C／A与乙型肝炎病毒（HBV）感染结局之间的关系。方法采用病例-对照研究方法，募集244例HBV自限性感染者、212例HBsAg携带者和391例慢性乙型肝炎患者作为研究对象，应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法，对（TNF-α）基因启动子区-238G／A、-857C／T、-863C／A基因型进行测定。结果自限性感染者携带-238A等位基因的频率显著低于HBsAg携带者（P=0．04）和慢性乙肝患者（P=0．047）；慢性乙肝患者携带TNF-α-857C等位基因的频率显著高于HBsAg携带者（P=0．0008）和自限性感染者（P=0．03）；慢性乙肝者TNF-α-863A等位基因频率显著高于HBsAg携带者（P=0．02）。应用多元Logistic回归分析，控制年龄、性别等混杂因素后，慢性乙肝患者与HBV自限性感染者比较，TNF-α-857CC和TNF-α-238GA与慢性乙肝显著关联（OR=1．53，P=0．044；OR=2．11，P=0．045）；慢性乙肝患者与HBsAg携带者比较，TNF-α-857CC与慢性乙肝显著关联（OR=1．92，P；0．004）；HBsAg携带者与HBV自限性感染者比较。TNF-α-238GA与msAg携带者显著关联（OR=2．34。P=0．020）。结论TNF-α基因启动子区多态性可能是影响HBV感染结局的重要危险因素。     

辐射诱发胸腺淋巴瘤c-mye基因启动子甲基化检测

目的 研究辐射诱发小鼠胸腺淋巴瘤c-mcy基因启动子CpG岛甲基化状态和mPNA表达的变化.方法 X射线照射BALB/c小鼠建立胸腺淋巴瘤模型,采用硫化测序PCR(bisulfite sequencing PCR,BCP)法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测c-myc基因启动子CpG岛甲基化状态和mRNA的表达.结果 辐射诱发胸腺淋巴瘤c-myc基因启动子CpG岛与正常胸腺组织比较呈去甲基化状态,RT-PCR检测结果显示,胸腺淋巴瘤c-myc基因mPNA相对表达量(1.12±0.99)明显高于正常胸腺组织(0.89±0.08),2组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 c-myc基因启动子去甲基化可能与辐射诱发胸腺淋巴瘤密切有关.     

噪声性听力损失易感基因多态性的研究进展

近年来,大量研究致力于鉴定可能与噪声性听力损失(noise-induced hearing loss,NIHL)易感性相关的候选基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)的探讨,但尚未见对该领域研究成果的归纳总结.通过全面系统的检索,本文汇总了与NIHL相关的SNPs...     

XPD基因多态性与辐射致染色体损伤关系

目的探讨人类着色性于皮病基因D（XPD基因）751位点、312位点多态性与电离辐射损伤效应之间的相关性，为筛检电离辐射高危人群提供生物学指标。方法应用病例对照研究方法，以唐山市所有从事射线工作的人员为对象，选择有染色体异常的放射人员182人为病例组，以无辐射损伤182人为对照组，进行1：1配对。染色体分析采用微量全血培养法，XPD基因751,312位点基因型检测采用聚合酶链反应．限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）分析。结果XPD751位点野生型AA与突变基因型（包括突变杂合子AC和突变纯合子CC）在病例组与对照组之间差异有统计学意义，病例组野生基因型频率高于对照组（OR=1．90。95％CI=1．10～3．28，P〈0．05）。结论XPD751位点基因多态性与辐射致染色体损伤有关联，751位点野生基因型AA是辐射致染色体损伤的危险因素。     

miRNAs及其靶基因单核苷酸多态性与肝癌遗传易感性研究

micro RNAs(mi RNAs)是一类进化上保守、长度约19~25个核苷酸(nt)的内源性单链非编码小分子RNAs,能够通过与靶m RNA 3’端非翻译区(3’-UTR)特异性的靶位点结合,引起靶m RNA的降解或抑制其翻译,从而调控基因的转录后表达。单核苷酸多态性(SNP)是一类普遍存在的遗传性多态,位于mi RNAs基因及其附近区域的SNPs可能会改变mi RNAs的功能,进而影响肿瘤的易感性。近年来研究发现,mi RNA相关SNPs与肝癌的发生发展有密切关联,本文就mi RNAs及其靶位点单核苷酸多态性与肝癌的遗传易感性作一综述。     

CC16基因多态性与儿童性哮喘相关性研究

哮喘是一种常见的慢性呼吸系统疾病,特点是可逆性气流阻塞和气道高反应性,也是儿童呼吸系统常见病。本文对近年来Clara 细胞分泌蛋白(CC16)的基因38 A/G 多态性与儿童哮喘的相关性研究进行综述。     

烟草致癌物诱发人支气管上皮恶性转化细胞中p16基因的变化

采用银染ＰＣＲ－ＳＳＣＰ方法检测ＮＮＫ诱发ＢＥＰ２Ｄ恶性转化细胞中ｐ１６基因变化。与对照组比较,转化细胞中ｐ１６基因的Ｅ１．β外显子带型出现变异,而第１～３外显子均未见泳动变位,提示Ｅ１．β外显子突变和／或缺失所致细胞周期失调是ＮＮＫ诱发人类支气管上皮细胞癌变的可能原因之一。     

间充质干细胞对辐射诱发胸腺瘤β-catenin和c-myc基因影响

目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)对辐射诱发胸腺瘤过程中β-catenin和c-myc mRNA表达影响,为阐明MSCs在肿瘤发生发展中作用提供理论依据。方法全骨髓贴壁培养C57BL/6小鼠MSCs,X射线照射C57BL/6小鼠建立胸腺淋巴瘤模型,将小鼠随机分成对照组、辐射组及MSCs组,每组6只;逆转录-聚合酶链反应技术检测各组小鼠胸腺β-catenin和c-myc mRNA表达。结果 辐射组小鼠胸腺瘤β-catenin mRNA表达量(0.92±0.23)明显高于对照组(0.64±0.21)(P<0.05),MSCs组β-catenin mRNA表达量(0.77±0.24)下降;与对照组(1.48±0.34)比较,辐射组c-myc mRNA表达量(1.61±0.37)上调,MSCs组c-myc mRNA表达量(1.18±0.34)明显低于辐射组(P<0.05)。结论 MSCs可通过抑制β-catenin和c-myc基因异常表达,抑制肿瘤的增殖。     

精神分裂症与磷脂酶A2基因多态性关系

目的 探讨中国北方汉族人群磷脂酶A2,IVC亚组基因(PLA2G4C基因)多态性与精神分裂症的遗传关联性.方法 采用PCR和连接酶检测反应(LDR)法,在201个精神分裂症患者核心家系中检测PLA2G4C基因上的3个单核苷酸多态性(SNPs)(rs2307279、rs2162886和rs891014),对结果进行单倍型相对风险分析(HRR)、传递不平衡分析(TDT)和与临床症状的关联性分析.结果 各位点在精神分裂症病例组和对照组中基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡.HRR和TDT分析表明,检测的3个SNPs位点与精神分裂症关联差异无统计学意义.临床症状关联性分析结果显示,rs2307279等位基因多态性与阳性症状自责自罪妄想相关联(χ²=5.755,P=0.016),rs2162886和rs891014等位基因多态性与思维逻辑性障碍和病前人格相关联(χ²=6.777,P=0.009;χ²=11.113,P=0.001;χ²=12.468,P=0.002;χ²=9.924,P=0.007);rs2162886等位基因多态性与阳性症状怪异行为相关联(χ²=5.409,P=0.020).结论 PLA2G4C基因多态性与精神分裂症阳性临床症状相关联.     

DNA修复基因XRCC1单核苷酸多态与辐射损伤易感性相关性研究

[目的]研究DNA修复基因XRCC1多态性与辐射损伤易感性的关系。[方法]采用1:1配对病例-对照设计,在对唐山市放射人员体检基础上,以113名出现染色体畸变的射线工作人员为病例组,按性别、年龄(±5岁)、民族、工种配对,选择与病例在同一工作岗位、工龄相近、累积受照剂量相同或相近且无辐射损伤的放射人员为对照组(113名)。以多聚酶链反应-限制性长度多态性分析技术(PCR-RFLP)检测XRCC1基因,比较不同基因型与辐射损伤易感性的关系。[结果]26304位点病例组和对照组同时携带CT/TT基因型的有23对,病例组携带CT/TT基因型而对照组携带CC基因型的有37对,病例组携带CC基因型而对照组携带CT/TT基因型的有20对,两组同时携带CC基因型的有33对,χ2检验显示两组间分布差异有显著性(P=0.0243),携带26304CT/TT基因型的射线暴露者发生染色体损伤的风险是携带其他基因型个体的1.85倍(95%CI1.08~3.16)。XRCC1 G27466A位点和G28152A位点的各基因型频率在两组中的分布差异无显著性(P>0.05)。XRCC1 26304T等位基因频率病例组(35.84%)高于对照组(22.57%),差异有显著性(P=0.002);XRCC1 G27466A位点和G28152A位点的各等位基因频率在两组间的分布差异均无显著性(P>0.05)。[结论]XRCC1 C26304T基因多态性与辐射致染色体畸变有关联。未发现XRCC1 G27466A和G28152A基因多态性与辐射致染色体畸变有关。     

多环芳烃接触工人外周血全基因组DNA端粒长度与代谢相关基因多态性的关系

目的 探讨多环芳烃(polycyclic aromatic hydrocarbons,PAHs)接触工人外周血全基因组DNA的端粒长度与PAHs代谢相关基因多态性的关系.方法 选取145名焦炉作业工人(接触组)和68名无职业性PAHs及射线接触的医务人员(对照组)作为调查对象.测定尿中1-羟基芘(1-hydroxypyrene,1-OHP)水平反映PAHs接触内剂量,采用实时定量PCR的方法,测定研究对象外周血全基因组DNA的相对端粒长度(RTL),采用基于PCR的方法进行PAHs代谢相关基因多态性分析.结果 与对照组(1.43+1.06)相比,PAHs接触组的RTL(1.10±0.75)明显缩短,差异有统计学意义(P=0.026).校正了性别、年龄、每日吸烟量和尿中1-OHP后,接触组CYP1A1基因3801 T>C位点CT基因型个体RTL(1.25±0.93)长于TT基因型(0.93±0.51),差异有统计学意义(P=0.043);mEH基因Tyr113His位点Tyr/His基因型个体RTL(0.90±0.58)短于Tyr/Tyr基因型(1.24±0.90),差异有统计学意义(P=0.043);AHR基因rs10250822位点CT基因型个体RTL(1.02±0.64)短于CC基因型个体(1.36±1.14),差异有统计学意义(P=0.044);AHR基因m10247158位点AT基因型个体RTL(0.93±0.54)短于AA基因型(1.19±0.84),差异有统计学意义(P=0.047).结论 接触PAHs可以引起接触工人外周血全基因组DNA RTL缩短,在PAHs接触工人中,CYP1A1、mEH、AHR基因多态性可能是影响外周血全基因组DNA RTL的遗传因素之一.

Abstract：

Objective To investigate the association between the polymorphisms of metabolic genes and telomere length of genomic DNA in peripheral blood of workers exposed to polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs).Methods One hundred and forty five coke-oven workers exposed to PAHs and sixty eight non-exposed medical staffs were recruited in this study.Urinary 1-hydroxypyrene (1-OHP) served as the internal exposure dose of PAHs for all subjects.Relative telomere length (RTL) of genomic DNA in peripheral blood was used as telomere length and measured by real-time PCR.Polymorphisms of metabolic genes were detected by PCR-based methods.Results Compared with control group,the exposure group shown a decreased RTL (1.10±0.75 vs 1.43±1.06,P<0.05).In the coke-oven workers,after adjusting the sex,age,cigarettes per day and urinary 1-OHP,RTL (1.25±0.93) of workers with CT genotype at the CYP1A1 3801 T>C was significantly longer than that (0.93±0.51) of workers with TT genotype (P<0.05).RTL (0.90±0.58) of individuals with the Tyr/His genotype at mEH Tyr113His was significantly shorter than that (1.24±0.90) of individuals with the Tyr/Tyr genotype (P<0.05).RTL (1.02±0.64) of individuals with the CT genotype at AHR rs 10250822 was significantly shorter than that (1.36+1.14) of individuals with the CC genotype (P<0.05 ).RTL (0.93±0.54) of individuals with the AT genotype at AHR rs10247158 was significantly shorter than that (1.19±0.84) of individuals with the AA genotype (P<0.05).Conclusion The results of present study suggested that PAHs exposure could induce the shorted RTL,CYP1A1,mEH,AHR polymorphisms might influence the change of telomere length of genomic DNA in peripheral blood of workers exposed to PAHs.     

甲硫腺苷磷酸化酶在非小细胞肺癌中转录表达

目的 探讨甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)及其连锁基因p14，p15和p16在非小细胞肺癌中的转录表达变化情况。方法 采用RT-PCR方法检测15例新鲜肺癌标本及相应癌旁组织中MTAP及其边锁基因p14、p15和p16mRNA的表达情况。结果 MTAP在73．3％的肿瘤标本中不表达或转录水平降低5倍以上，而MTAP在癌旁对照组织中的表达率却高达93．3％；此外，MTAP在肺腺癌和鳞癌中的低表达现象无显著性差异，但在中／低分化肺癌中低表在显著高于高于分化癌。对7例标本分析表明，1例P15基因在正常组织及癌瘤中都高水平表达，1例均不表达。5例在癌标本中基本不表达．而在正常组织中表达；而p14和p16正常组织中转录表达水平很低，而在配对的7例肺癌组织中却分别有3项高表达。结论 MTPA基因低表达或丢失可能与肺癌的恶性程度密切相关，MTAP的缺失可能独立于p16之外，提示MTAP的低表达或缺失在肿瘤生物学中有其功基础的基础。     

Association between SNPs in miRNA-machinery genes and chronic hepatitis B in the Chinese Han population

Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in miRNA-machinery genes can influence their generation and maturation, then expression and structure. To explore the relationship between three SNPs (rs3757 in DGCR8, rs636832 in AGO1, rs7813 in GEMIN4) in miRNA-machinery genes and chronic hepatitis B, we genotyped the SNPs by high resolution melting method (HRM) in a case-control study of 332 unrelated chronic hepatitis B patients and 352 unrelated healthy controls in Western China. Interestingly, the rs636832 was significantly associated with the susceptibility of CHB (genotype: AA/GA/GG: p = 0.010; allele: A/G: OR = 0.727, 95% CI = 0.575–0.920, p = 0.008). The minor allele A of rs636832 was significantly associated with a decreased risk of CHB. Additionally, the dominant model AG + GG vs. AA showed a risk of 1.442-fold (p = 0.018) with CHB. Further exploration for the association between rs636832 and HBV-DNA load in 329 cases showed no significant difference (genotype: p = 0.321; allele: p = 0.148). Neither did the association between rs636832 and the status of HBsAg and HbeAg (HBsAg: genotype p = 0.337, allele p = 0.436; HBeAg: genotype p = 0.861, allele p = 0.822). Our study first provided the evidence that rs636832 in AGO1 was associated with chronic HBV infection susceptibility in Chinese Han population. Further epidemiological and functional studies in larger populations are warranted to verify our results.     

人巨细胞病毒感染与IL-12p40+1188位点多态性

目的 探讨人巨细胞病毒(HCMV)感染儿童的白细胞介素12(IL-12)亚基p40 3非翻译区+1188(A/C)位点基因多态性与HCMV感染的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)和DNA测序的方法,检测125例HCMV活动性感染儿童、108例HCMV潜伏性感染儿童和110例健康儿童IL-12p40 3非翻译区+1188(A/C)位点的基因型,采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)测定HCMV活动性感染儿童尿液HCMV DNA载量.结果 HCMV活动性感染组、潜伏性感染组和对照组之间AA、AC、CC基因型分布差异有统计学意义(χ2=10.542,P=0.032);HCMV活动性感染组A、C等位基因分布频率分别为52.8%、47.2%,潜伏性感染组分别为63.4%、36.6%.对照组分别为67.70k、32.3%,3组的差异有统计学意义(χ2=11.777、P=0.003);HCMV活动性感染组与非活动性感染组(潜伏性感染组+对照组)的等位基因分布频率差异有统计学意义(χ2=10.930.P=0.001;ORA=0.805,95%CI:0.703～0.922;ORC=1.372,95%CI:1,141～1.650);不同基因型HCMV活动性感染儿童的尿HC-MV DNA载量差异有统计学意义(F=9.325,P=0.006),其中CC基因型患儿尿HCMV DNA载量高于AA基因型(P=0.008).结论 HCMV感染与IL-12亚基p40 3非翻译区+1188(A/C)位点基因多态性具有相关性,其中C等位基因可能是HCMV活动性感染的遗传易感基因,携带C等位基因的个体可能更利于病毒的复制     

TPH2基因多态性与单相抑郁及自杀行为关系

目的 探讨色氨酸羟化酶2(TPH2)基因rs4570625位点单核苷酸多态性与单相抑郁症及自杀行为的关系。方法 提取中国北方地区300例单相抑郁患者(病例组)和300名健康对照者(对照组)基因组DNA,采用聚合酶链反应技术(PCR)扩增包含TPH2基因rs4570625位点的基因组DNA片段,将PCR产物直接测序检测病例组及对照组的基因型,应用SPSS 11.0软件进行统计分析。结果 病例组与对照组SNPs基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05);单相抑郁症组与健康对照组TPH2 rs4570625基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义。病例组有自杀行为组携带的基因型T/T、G/G、T/G频率分别为31.3% (30/96)、18.8% (18/96)、46.9% (45/96),无自杀行为组分别为23.0% (47/204)、27.5% (56/204)、42.6% (87/204),2组比较差异无统计学意义;有自杀行为组TPH2基因rs4570625位点等位基因T、G频率分别为56.5% (105/186)、43.5% (81/186),无自杀行为组分别为47.6% (181/380)、52.4% (199/380),2组比较差异有统计学意义(χ²=3.886,P=0.049)。结论 TPH2基因rs4570625单核苷酸多态性与单相抑郁症无明显关联,与抑郁症自杀行为易感性有关。