人外周血LAK细胞对粒单系、红系祖细胞体外增殖的影响

43例人外周血LAK细胞对急性白血病细胞有较强的杀伤活性。LAK细胞对正常人骨髓粒单系、红系祖细胞无抑制作用,适宜浓度(20％)的LAK细胞培养上清可促进正常人骨髓粒单系、红系祖细胞的体外增殖。提示LAK细胞输注对白血病病人的正常造血细胞无损伤。     

脐带血来源的树突细胞增强LAK细胞的增殖和杀伤活性

目的探讨脐带血来源的树突细胞(CBDC)在体外对LAK(lymphokine activated killer)细胞增殖活性和杀伤活性的影响。方法采用GM-CSF和IL-4联合刺激诱导脐带血单个核细胞分化为CBDC,再将CBDC与同源LAK细胞混合培养,用MTT法测定不同细胞密度的CBDC刺激LAK细胞增殖和杀伤的能力。结果体外诱导出形态典型的CBDC,其具有明显刺激LAK细胞增殖的能力。LAK细胞的增殖和杀伤活性在2种细胞混合比为1∶10时最强。结论CBDC能增强LAK的增殖活性和杀伤活性。     

用淋巴结细胞诱导的LAK细胞特性

本文对3例手术肿瘤患者淋巴结来源的淋巴细胞(LNL),在体外进行了短期LAK细胞的诱导培养。结果表明该LAK细胞对Raji及新分离的卵巢癌细胞的杀伤能力与外周血淋巴细胞(PBL)来源诱导的LAK细胞极为相似,但对K_(562)细胞的杀伤几乎无活性。对同体新分离肿瘤靶细胞,肿瘤转移的淋巴细胞诱导出更强的LAK活性。同时,LNL来源的LAK细胞在活性持续性上稍强于PBL来源的LAK细胞。     

人LAK细胞的体外抗肿瘤作用

用重组IL-2(rIL-2)以及部分纯化的IL-2(PPIL-2)体外激活人外周血单个核细胞.(PBM),使之形成LAK细胞,然后借助于~(51)Cr释放实验,研究了正常人和肿瘤病人的LAk细胞对传代的肿瘤细胞系和新鲜实体瘤细胞的杀伤能力。实验结果表明:1.二种来源的LAK细胞均能明显杀伤传代的肿瘤细胞系,包括NK敏感的K562细胞和NK抵抗的Daudi细胞。2.采用数种新鲜实体瘤细胞作靶,二种来源的LAg细胞同样具有明显的广谱杀伤力,这证实该群杀伤细胞确系LAK细胞。3.不同来源的实体瘤细胞对LAK细胞的杀伤敏感性不同,表现为杀伤程度上的差异,这似乎提示某些肿瘤对LAK细胞杀伤存在抗性。     

苯乙酸钠增加乳腺癌细胞对LAK细胞杀伤敏感性的研究

本文分析了分化诱导剂苯乙酸钠处理乳腺癌细胞后,其对LAK细胞杀伤敏感性的变化。结果发现苯乙酸钠处理乳腺癌细胞MCF-7和MDA-453后,两者对LAK细胞杀伤的敏感性均增加。同时,苯乙酸钠能够增加乳腺癌细胞表面ICAM-1的表达以及LAK细胞和肿瘤细胞之间的粘附活性。因此,苯乙酸钠增加乳腺癌对LAK细胞杀伤的敏感性可能在于增强效靶细胞之间的识别以及结合。     

纯化重组HBsAg和HBcAg对LAK细胞的抑制效应

近几年来,人们发现淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)对肿瘤细胞具有较强的杀伤作用,但有关LAK 细胞活性与乙肝病毒抗原(HBV-Ag)关系的研究报道尚不多。本文作者研究了纯化重组HBsAg 及HBcAg(rHBsAg和rHBcAg)对LAK 细胞活性的影响。     

人LAK细胞体外抗肿瘤作用机理探讨

在对人LAK细胞体外杀伤作用研究的基础上,进一步探讨了该群细胞体外抗肿瘤的机理。实验结果证实,LAK细胞的杀伤是由多种因素参与的,杀伤时既有因子作用,又有直接接触杀伤。杀伤后靶细胞核破坏,DNA碎片释放到细胞外。在一定的培养时间内,LAK细胞的杀伤能力和细胞本身的增殖成正相关关系。     

人LAK细胞体外杀伤与MHC限制性关系

在对人LAK细胞体外杀伤研究的基础上,本实验又系统地研究了人LAK细胞杀伤与MHC限制的关系。包括:人LAK细胞对无关同种异体肿瘤靶细胞的杀伤,对异种小鼠肿瘤传代细胞系的杀伤,并研究了MHC分型完全不同的效靶细胞间的杀伤效应。实验结果清楚地证实:LAK细胞的杀伤是非特异的、非MHC限制的。不但能杀伤同种异体的新鲜实体瘤细胞,对异种肿瘤也显示了强的杀伤力。     

冷冻保存对肝癌患者粘附性LAK细胞生物学特性的影响

为了观察冷冻保存对肝癌患者粘附性LAK (A LAK )细胞生物学特性的影响。我们采用苯丙氨酸甲酯 (PME )处理肝癌患者外周血单个核细胞 (PBMC )以制备A LAK细胞 ,并观察冷冻保存后A LAK细胞增殖能力、杀伤活性及细胞表型的变化。实验结果显示 ,A LAK细胞在冷冻复苏后的短时间内 ,增殖能力、杀伤活性均受到损伤 ,但随着IL 2的刺激而迅速恢复。至复苏后第 5天 ,冻存的A LAK细胞的杀伤活性明显高于未经冻存的新鲜A LAK细胞。而A LAK细胞的表面标志则在冷冻前后无显著性改变。因此 ,冷冻保存可促进肝癌患者A LAK细胞的免疫活性     

IL—2激活的肿瘤浸润性淋巴细胞与LAK细胞体内外抗肿瘤作用的比较

本文对TIL与LAK细胞的体外,体内抗肿瘤作用进行了比较。发现TIL对自体肿瘤细胞有选择性地杀伤作用,其杀伤活性强于LAK细胞,但TIL对其他无关的肿瘤细胞的杀伤作用弱于LAK细胞,其对ConA诱导的正常淋巴母细胞无杀伤作用,而LAK细胞对比正常细胞有一定的杀伤作用。能特异性阻断抗B16黑色素瘤细胞CTL活性的单抗能抑制来自B16黑色素瘤的TIL对B16细胞的杀伤作用,提示TIL中富含CTL。体内试验证明,就单个细胞能力来讲,TIL的抗肿瘤作用确比LAK细胞强且对LAK细胞治疗无效的晚期肿瘤仍有一定的治疗效果。本研究证明TIL比LAK细胞更适合应用于肿瘤的过继免疫疗法。     

LAK细胞的作用机制

LAK 细胞是在IL—2刺激下诱导的能够破坏各种肿瘤细胞的杀伤细胞。根据来源不同,LAK 细胞可分为:NK 细胞型、T 细胞型及未成熟型LAK 细胞。尽管诱导LAK 细胞的详细机制还不清楚,但只要细胞在遗传上具备成熟的杀伤性,即与肿瘤细胞接触能产生识别分子和肿瘤破坏因子的性质,在IL-2的刺激下即可诱导出LAK 细胞,而与分化阶段无关。利用T_3阳性的LAK 细胞克隆,对其与肿瘤细胞结合时的必需分子进行了分析。结果发现,LAK 活性的产生与TcR-T_3复合     

LAK细胞的研究现状及展望

八○年代初美国 NCI 的 Rosenberg 实验室提出了 LAK 细胞的概念,并证明 LAK 细胞具有广谱的抗瘤作用,是一个新的独特的免疫杀伤体系。继之着手于肿瘤的实验治疗和临床试用,受到了国内外学者的瞩目。现就 LAK 细胞的性质、作用、存在的问题和可能的发展方向,谈谈我的看法。一、LAK 细胞及 LAK 前身细胞的免疫生物学性质     

rHuIL-2诱导胎儿胸腺细胞中NK和LAK活性水平与胎龄关系的研究

高剂量rHuIL-2可诱导人胸腺细胞分化为具有NK和LAK活性的杀伤细胞。本文对用rHuIL-2诱导人胚胸腺细胞NK和LAK活性与胎龄的关系以及对诱导的杀伤细胞的形态学和表型进行了研究。结果表明:①高剂量rHuIL-2可诱导人胚胸腺细胞分化为具有NK和LAK活性的杀伤细胞。②小于16周龄的胎儿胸腺细胞经过rHuIL-2诱导后,不仅诱导的活化细胞数少,而且NK和LAK功能明显低于24周龄以上的胎儿胸腺细胞;24周以上胎龄的胎儿胸腺细胞经rIL-2诱导后的NK和LAK活性接近新生儿。③rIL-2诱导的人胚胸腺细胞形态学上主要为大颗粒淋巴细胞,其表型为NKH_1~+,CD_1(?)_-的细胞。此结果不仅对于深入了解不同胎龄胸腺绍胞在功能上的个体发育程度提供了客观的指标,而且对于选择适当胎龄胎儿胸腺细胞诱导LAK和NK细胞,作为恶性肿瘤的生物治疗以及探讨外周血NK细胞的来源均有一定的意义。     

IL-2激活的人外周血单个核效应细胞在体外杀伤神经胶质细胞瘤的形态学研究

LAK 细胞是唯一在体外能溶解新鲜NK细胞抵抗的肿瘤细胞的免疫细胞。从形态学上CTL 和NK 细胞杀伤机制已有研究,但LAK 细胞杀伤肿瘤细胞的形态学研究还未见报道。作者用相差光镜、扫描及透射电镜从形态学方面做了研究。结果在相差显微镜下见到LAK 细胞是移动的、核朝向头端、线粒体及其它细胞器在尾端。粘附到靶细胞后,LAK 效应细胞核开始远离与靶细胞接触的点,细胞质的颗粒成分移向靶细胞。靶细胞     

嵌合抗原受体T细胞治疗血液肿瘤的研究进展

从1982年人类第一次诱导出淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine active killer cell, LAK),到2010年嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell, CAR-T)免疫疗法第一次由Rosenberg博士应用于慢性淋巴细胞白血病治疗并获得成功,再到2...     

LAK及TIL对靶细胞杀伤活性中效靶作用的细胞表面物质基础

在LAK及TIL杀伤靶细胞过程中介导效靶作用的细胞表面分子主要包括细胞粘附分子(CAM)群类中的各种分子、其它一些尚未鉴定分属CAM大类的糖蛋白、糖脂、层粘连蛋白(laminin)类似物和波形纤维蛋白(vimentin)类似物等.这些分子是效靶特异识别、结合的物质基础.虽然TIL较LAK杀伤活性呈现对靶细胞的特异性,但两者均存在不同程度的非特异性.本文以介绍LAK及TIL杀伤活性中效靶作用的细胞表面分子为主,从单个细胞水平和效应细胞群体水平上解释其非特异性机制,以进一步了解LAK及TIL杀伤活性的实质.     

硒对LAK细胞活性的影响及其机理研究

研究了硒在体外对LAK细胞活性的影响及作用机理,结果证明在LAK细胞的诱导阶段加入10~5～10mol/L亚硒酸纳能增强LAK细胞的杀伤和增殖活性。采用流式细胞仪测Tac(IL—2Rα)表达,Slot-Blot检测硒对LAK细胞的IL—2RαmRNA水平的影响,结果表明硒能增强LAK细胞的Tac抗原表达和IL-2RαmRNA的水平,提示硒可能通过促进Tac的表达增强了LAK细胞对IL—2的敏感性,从而提高了LAK细胞的增殖及杀伤活性。因此硒可望作为一种新型的免疫调节剂用于抗肿瘤治疗。     

异体LAK细胞治疗慢性乙型肝炎的近期疗效

<正> 近年来我国有报道用自体LAK细胞回输治疗慢性乙型肝炎取得了较好的疗效。LAK细胞为非MHC限制性杀伤细胞,国外报道用异体LAK细胞治疗肿瘤也取得了与自体LAK细胞同样的疗效。本文报道用异体LAK细胞治疗19例慢性乙型肝炎的近期疗效。     

猪苓多糖、硒及红细胞对LAK细胞杀伤活性的影响

目的　探讨猪苓多糖 (PUPS)、微量元素硒 (Se)及红细胞 (RBC)对LAK细胞杀伤活性的影响。方法　分离正常人外周血单个核细胞 (PBMC)在体外分别与不同浓度的PUPS、亚硒酸钠及红细胞单独或与IL 2协同诱导 ,以MTT法检测LAK细胞活性 ,用ELISA检测培养上清中TNF α和IFN γ含量。结果　不同浓度的PUPS和Se能单独诱导LAK细胞 ,与IL 2协同诱导的LAK细胞活性明显提高 ,细胞分泌的TNF和IFN浓度增高。RBC对LAK细胞的杀伤活性有明显地增强作用 ,并呈浓度依赖关系。结论　PUPS、Se及RBC对LAK细胞杀伤性有明显增强作用 ,细胞杀伤活性的提高可能与内源性TNF和IFN的产生增加有关。本研究为PUPS、Se及RBC与IL 2协同诱导细胞的研究和临床应用提供了理论依据。     

用IL-2诱导人急性淋巴细胞性白血病细胞产生LAK细胞毒性

最初认为LAK细胞不同于NK细胞和CTL细胞,但最近的研究表明IL-2激活的NK细胞是人外周血LAK活性的主要来源。由于急性T淋巴母细胞性白血病(T-ALL)细胞的表面标志与前体LAK细胞相似,作