β2整合素研究进展

β２整合素家族包括ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８，ＣＤ１１ｂ／ＣＤ１８，ＣＤ１１ｃ／ＣＤ１８以及最近新发现的αｄβ２，它们为异二聚体结构，并用一条β链，而α链不同，主要分布于淋巴细胞及单核细胞上，可与多种配体相互作用，在细胞间粘附及炎症反应中发挥生物学作用。在某些病理状态下ＣＤ１１／ＣＤ１８表达发生改变，调节ＣＤ１１／ＣＤ１８的表达对某些ＣＤ１１／ＣＤ１８相关疾病有潜在的治疗价值。     

CD11c／CD18研究进展

ＣＤ１１ｃ／ＣＤ１８是主要分布于髓样细胞表面的一种跨膜糖蛋白，属于βｓ整合素家庭。它既是纤维蛋白原，脂多糖和ｉＣ３ｂ的受体，又可介导髓样细胞与其它细胞，底物的粘在与机体的免疫反应及细胞的分化增殖。     

重型乙型肝炎患者β_2－微球蛋白的检测及意义

对３１例重型乙型肝炎患者用放射免疫分析法检测血清中β＿２－Ｍ含量，并用免疫组化ＡＢＣ法检测肝内β＿２－Ｍ、ＨＢＡｇ和Ｔ细胞亚群的表达与分布。结果发现重型肝炎血清中β＿２－Ｍ含量显著增高，且与病情轻重相关；肝内浸润细胞中ＣＤ８￣＋细胞占优势，提示肝内β＿２－Ｍ、ＨＢｓＡｇ表达及ＣＤ８￣＋细胞的浸润与细胞损伤有关。     

CD11c/CD18研究进展

ＣＤ１１ｃ／ＣＤ１８是主要分布于髓样细胞表面的一种跨膜糖蛋白，属于β２整合素家族。它既是纤维蛋白原、脂多糖和ｉＣ３ｂ的受体，又可介导髓样细胞与其它细胞、底物的粘附，参与机体的免疫炎性反应及细胞的分化增殖。     

整合素与肾脏移植排斥

整合素是一类广泛存在于细胞表面的粘附分子,介导细胞—细胞及细胞—细胞外基质间的粘附及信息传导。近年来研究发现其参与同种移植排斥反应,并与其它粘附分子相互作用,在急性排斥反应中发挥重要作用。以下就该类分子的结构与分类、活化方式、与移植排斥反应关系作一综述。     

β_2GP_1的分子生物学性状及临床研究进展

抗磷脂抗体的同辅因子β＿２ＧＰ＿１是一分子量约５０ＫＤ的糖蛋白，由３２６个氨基酸组成，可分为５个功能区，其磷脂结合部位位于Ｃｙｓ１８２～Ｃｙｓ２８８。许多事实在明自身免疫性疾病患者血清中的抗磷脂抗体所针对的抗原可能不是诸如心磷脂、磷脂醚乙醇胺等磷脂，而是直接针对其同辅因子β＿２ＧＰ＿１，或者是针对与磷脂结合后其空间构象变化了的β＿２ＧＰ＿１。β＿２ＧＰ＿１的抗原表位位于第５功能区。β＿２ＧＰ＿１的抗原表位及磷脂结合部位的研究，对于揭示抗磷脂抗体综合征的本质、感染及自身免疫所致的抗磷脂抗体阳性结果的鉴别及其异质性的研究具有重要意义。     

整合素α_5、β_1抗体对睾丸生精细胞凋亡的影响

目的观察整合素α_5、β_1抗体体内干预试验对Wistar大鼠睾丸生精细胞凋亡的作用。方法腹腔内注射α_5、β_1抗体,采用原位末端脱氧核糖核酸转移酶标记技术,分析Wistar大鼠生精细胞凋亡情况。结果α_5、β_1试验组大鼠睾丸生精细胞明显减少(P0.001)。结论α_5、β_1抗体具有阻止Wistar大鼠生精细胞凋亡的作用。     

整合素β1与胶质瘤侵袭性的相关性研究

目的 探讨整合素β１在人脑胶质瘤细胞粘附和侵袭过程中的作用。方法 用免疫组化ＳＡＢＣ法，检测整合素β１在人脑胶质瘤细胞ＳＨＧ４４中的表达；用细胞粘附实验检测其在ＳＨＧ４４细胞粘附中的作用。结果 整合素β１可在人脑胶质瘤细胞ＳＨＧ４４中表达，抗整合素β１抗体可明显抑制人脑胶质瘤细胞ＳＨＧ４４对胶原蛋白Ｉ和胶原蛋白Ⅳ细胞外基质蛋白的粘附。结论 整合素β１在人脑胶质瘤细胞的粘附和侵袭过程中必不可少，抑制     

β2整合素介导的人中性粒细胞在ICAM-1裱衬表面的铺展动力学

目的研究由表达于人中性粒细胞表面的β2整合素与胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)裱衬表面相互作用介导人中性粒细胞铺展的动力学过程。方法以裱衬2%人血清白蛋白(human serumalbumin,HSA)和空白的底板为对照,分别考察裱衬了10、20和100μg/mL ICAM-1的底板上人中性粒细胞铺展比例随时间的变化规律。通过流式细胞仪检测人中性粒细胞β2整合素的表达量,以及采用抗体阻断β2整合素的CD11a或CD11b亚基,观察其在100μg/mL ICAM-1裱衬表面细胞铺展比例随时间的改变情况。结果中性粒细胞在裱衬2%HSA的表面不铺展,在裱衬ICAM-1表面的铺展动力学依赖于ICAM-1浓度,并与β2整合素表达量相关;抗CD11b抗体阻断后,中性粒细胞在裱衬ICAM-1表面的铺展明显减少。结论人中性粒细胞在ICAM-1表面的铺展是由β2整合素与其配体ICAM-1特异性相互作用介导的,并且CD11b亚基对铺展过程起主要调控作用。     

人整合素分子β7亚基片段的表达鉴定及多抗制备

目的 在大肠杆菌中高效表达人整合素分子β７片段并制备多抗。方法 ＤＮＡ重组法构建表达质粒,经ＩＰＴＧ诱导在大肠杆菌中获高效表达。表达产物经免疫印迹鉴定后,用８ｍｏｌ／Ｌ尿素溶解包涵体,经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ纯化,免疫家兔获得多抗。结果 β７片段在大肠杆菌中训效表达。表达产物以包涵体形式存在。免疫印迹鉴定为目的蛋白。多抗效价达１：１０２４００。结论 制备了抗β７的多抗,对β７整合素的功能研究有重要意义。     

整合素连接激酶和β1整合素在大鼠烫伤创面愈合过程中表达的实验研究

目的探讨大鼠烫伤创面愈合过程中整合素连接激酶（ILK）和β1整合素的表达以及在创面愈合中的作用。方法健康雌性SD大鼠18只,随机选取其中15只作为实验组,建立深Ⅱ度烫伤模型,另外3只为对照组,不做处理。实验组分别于烫伤模型建立后第1、5、10、15、20天随机选取3只大鼠,切取背部两侧全层创面,运用免疫组织化学的方法检测创面中ILK、β1整合素的表达。对照组取背部正常皮肤作为对照。结果实验组烫伤后第5、10、15天大鼠烫伤创面中ILK的表达明显高于对照组和实验组烫伤后第20天（P〈0.05）;创面中β1整合素的表达在烫伤后第5天明显高于对照组（P〈0.05）,实验组烫伤后第10、15天则明显高于对照组和实验组烫伤后第20天（P〈0.05）。结论ILK、β1整合素在大鼠创面愈合过程中表达明显增加,ILK可能通过参与整合素信号通路,在调节创面细胞的增生以及细胞与ECM相互作用中扮演着重要的角色。     

整合素激活FAK介导的信号传导途径研究进展

整合素是一类重要的细胞表面受体家族,主要介导细胞与细胞外基质的粘附。整合素在胞内外信号传导中起重要作用。FAK是整合素信号传导途径中的关键酪氨酸激酶,整合素、FAK及细胞骨架蛋白共聚于焦点粘附物上,使FAK自身磷酸化而激活,FAK激活后,其磷酸化的Tyr397与Src家族激酶结合,通过形成FAK/Src复合物而引起Paxillin和Cas磷酸化,后二者通过接头蛋白Crk和Grb2激活Ras途径的下游激酶MAPK,通过MAPK改变细胞行为。本文综述了FAK在整合素信号传导中的生物学作用,即介导细胞在ECM上的粘附和迁移,调节细胞增殖和存活等。     

整合素β1介导鼻咽癌放射抗拒

目的探讨整合素β1在鼻咽癌放射治疗的作用和机制。方法通过分析两个鼻咽癌表达芯片,比较整合素β1在鼻咽癌组织和非鼻咽癌组织中的表达水平差异;通过Real-time PCR,比较整合素β1在31例鼻咽癌组织和10例非鼻咽癌组织中的表达水平差异;通过分析基因表达芯片,比较鼻咽癌放射敏感细胞株CNE2和放射抗拒细胞株CNE2R中,整合素β1的表达水平;应用逆转录病毒感染鼻咽癌放射治疗抗拒细胞株CNE2R,构建两株整合素β1干扰表达细胞株;应用流式细胞分析技术,检测干扰后整合素β1表达水平;应用不同放射剂量X射线照射细胞株,通过克隆形成实验、γ-H2AX染色以及细胞周期实验,检测整合素β1干扰前后,放射抗拒细胞株CNE2R放射敏感性的变化。结果与非鼻咽癌组织相比较,鼻咽癌组织中整合素β1高表达;与鼻咽癌放射敏感细胞株相比较,鼻咽癌放射抗拒细胞中整合素β1高表达;在鼻咽癌放射抗拒细胞株中,干扰整合素β1表达后,可以有效降低放射治疗存活分数,减弱细胞DNA损伤修复。结论整合素β1介导鼻咽癌放射抗拒。     

整合素α_4β_1及其配体与大鼠肝肿瘤周边肥大细胞募集的关系

目的 :研究整合素α4 β1(VLA 4)及其配体VCAM 1(vascularcelladhesionmolecular 1)和FN(fibronectin)与肝肿瘤周边肥大细胞 (mastcell,MC)募集的关系。方法 :根据肝肿瘤周边肥大细胞数量 ,将 18只雄性Wistar大鼠移植肝肿瘤模型进行分组 ,8只正常雄性Wistar大鼠作对照。用间接免疫荧光和流式细胞术检测各组大鼠腹腔肥大细胞整合素VLA 4分子的表达水平 ,同时用免疫组化研究肿瘤周边肝组织血管内皮细胞和肝窦内皮细胞表面VCAM 1和肿瘤周边FN的表达。结果 :不同肝肿瘤大鼠肿瘤周边浸润肥大细胞数量有明显差异。各组大鼠腹腔MC表达整合素VLA 4分子均呈阳性 ,肿瘤周边肥大细胞浸润较多组 ,其整合素α4 β1表达水平也较高。肿瘤周边血管内皮和窦内皮细胞表达VCAM 1阳性。肿瘤周边沉积大量呈阳性表达的FN与肥大细胞紧密相联。结论 :整合素α4 β1及其配体VCAM 1和FN在肝肿瘤周边肥大细胞募集中起重要作用 ;整合素α4 β1的表达水平与肿瘤周边MC数呈平行关系     

内皮细胞对血管平滑肌细胞整合素β1表达的影响

目的:探讨内皮细胞(endothelial cells,Ecs)对血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)整合素β1(β1-integrin)表达的影响,为研究血管壁细胞功能提供理论依据.方法:应用血管ECsVSMCs联合培养系统.以Western Blot和细胞免疫荧光技术,检测与Ecs联合培养12 h后VSMCs的β1-integrin表达和分布变化.结果:与Ecs的联合培养.能明显增强VSMCs的β1-integrin蛋白表达,同时诱导VSMCs表面β1-integfin的激活.结论:Ecs可能通过调节VSMCs的β1-integrin表达,从而影响VSMCs的功能.     

人整合素αvβ3在CHO细胞表达的研究

目的 使人整合素αvβ3在CHO细胞表面有效表达，为从分子水平了解汉坦病毒(hantavirus，HV)的感染及致病机制。方法 构建含人整合素β3 ORF区基因的真核表达载体pcDNA3．1．β3；将其与含人整合素αv全长cDNA的质粒pcDNA3-αv分别及共转染至CHO细胞中进行表达；采用间接免疫荧光法、流式细胞仪、免疫沉淀及免疫印迹实验对外源基因的表达进行定性、定位及定量检测，并确证表达产物的免疫反应性。结果 人整合素αv、β3基因在共转染组细胞中有高效表达，目的蛋白主要定位于细胞膜上；β3基因在pcDNA3．1-β3单独转染组细胞中的表达明显弱于共转染组；而pcDNA3.1-β3单独转染组则未见有效的表达。结论 人整合素αvβ3在CHO细胞表面的有效表达需要2个亚基共同参与.     

整合素β1对人体滋养层细胞黏附和迁移行为的影响

在体内,滋养层细胞是通过何种方式到达子宫螺旋动脉血管并对其基础结构进行重构的机制目前尚不清楚,但这一过程涉及到了细胞在血管内黏附和迁移的行为。采用微管吸吮技术和平行平板流动腔系统对整合素β1在滋养层细胞黏附和迁移中的作用进行检测。将滋养层细胞分别培养在I型鼠尾胶原和血管内皮细胞上,进行细胞黏附力测量和剪切应力加载,实验分为整合素β1抗体阻断组、非特异性抗体阻断组和正常对照组。结果显示:整合素β1抗体阻断组可显著降低细胞的黏附力和抵抗流体剪切应力引起位移的能力,而非特异性抗体组的结果与对照组差异不显著;内皮细胞可显著增强滋养层细胞的黏附力和抵抗流体剪切应力引起位移的能力。结果表明,整合素β1参与了滋养层细胞与血管内皮细胞间的黏附并调控了流体剪切应力作用下滋养层细胞的迁移行为。     

β_1整合素在生后不同年龄阶段小鼠睾丸生精细胞分布的研究

目的　观察 β1 整合素在出生后不同年龄阶段小鼠睾丸生精细胞中的免疫组化定位。方法　用免疫组织化学观察 β1 整合素在生后 1d、4d、7d、1 1d、2周、3周、4周、5周、6周和成年昆明小鼠睾丸生精细胞中的分布。结果　出生后 1～ 1 0d的小鼠睾丸生精小管上皮细胞未见 β1 整合素的表达 ;出生后 1 1d到成年小鼠的不同年龄阶段均可检测到 β1 整合素在睾丸生精小管上皮细胞中的表达。在生后 1 1d到 4周小鼠 ,β1整合素主要表达于增殖能力旺盛的精原细胞的胞膜 ,5周后 β1整合素主要表达于精原细胞和拉长期精子细胞头部细胞膜。结论　β1 整合素是生后 1 1d～ 4周小鼠精原细胞的表面标志     

整合素β_3与汉坦病毒囊膜糖蛋白在RRS系统中的相互作用

目的:采用RRS酵母双杂交系统,研究人整合素β3与汉坦病毒囊膜糖蛋白的相互作用,进一步揭示汉坦病毒入胞机制.方法:大量制备前期构建的β3-pYesM△PolyA、 G1-Met和G2-Met质粒,共转染至酵母温度敏感株cdc25-2,进行双杂交鉴定.结果:双杂交结果表明,β3可与汉坦病毒囊膜糖蛋白G2在酵母菌中相互作用,而不与G1相互作用.结论:在汉坦病毒与整合素β3受体相互作用的过程中,汉坦病毒囊膜糖蛋白G2可能起到主要作用.     

整合素α6β1和CD44V4在卵巢上皮癌中表达及相关性分析

目的 通过检测上皮癌病理组织及正常卵巢组织中整合素α6β1和CD44V4表达情况,探讨其表达特点与临床病理特征的相关性。方法 收集2015年1月~2016年12月手术切除的20例正常卵巢组织、40例卵巢上皮良性肿瘤及65例卵巢上皮癌组织,利用免疫组织化学法检测整合素α6β1和CD44V4的表达水平,结合病理组织特征进行相关性分析。结果 卵巢上皮癌组织中整合素α6β1和CD44V4的表达水平显著高于正常卵巢及上皮良性肿瘤组织,差异有统计学意义（P＜0.05）,且在不同病理分期及分化程度的卵巢上皮癌组织之间的差异有统计学意义（P＜0.05）;但在不同组织学分型病理组织中差异无统计学意义（P＞0.05）;α6β1和与CD44V4在卵巢上皮癌组织中的表达存在明显正相关（r=0.599,P＜0.05）。结论 整合素α6β1和与CD44V4在卵巢上皮癌组织中高表达且有相关性,可作为卵巢上皮癌发展的分子标志物。