淋巴结阴性乳腺癌p21waf1、c-erbB-2和p53蛋白表达及其临床意义

目的：探讨腋淋巴结阴性乳腺癌组织中p21^waf1、c-erbB-2和p53基因蛋白表达及其与临床病理参数和预后的关系。方法：应用免疫组化LSAB方法检测121例腋淋巴结阴性乳腺部石蜡切片中p21^waf1、c-erbB-2和p53蛋白的表达情况;同时应用Kaplan-Meier法及多变量Cox比例风险模型,分析3种蛋白表达与预后的关系。结果：（1）p21^waf1蛋白表达率为48．8％,与病理组织学分级、ER状态有关;p53蛋白表达率为36．4％,c-erbB－2蛋白表达率为26．4％,与组织学分级有关;（2）p21^waf1阳性表达与p53表达呈负相关（P＜0．01）;Cox阳性组患者无瘤生存率高于阴性组（P＜0．05）;c-erbB－2阳性组患者无瘤生存率明显低于阴性组（P＜0．01）;Cox模型分析显示仅有c-erbB－2表达对预后有显著影响。结论：乳腺癌组织p21^waf1、c-erbB-2表达与病理组织学分级有相关性;p^21waf1表达依赖于p53途径刺激;p^21waf1、c-erbB－2表达与腋淋巴结阴性乳腺癌预后有关,且c-erbB-2表达是一个独立的预后指标。     

胃癌组织中p53、PCNA及c-erbB-2表达与淋巴结转移的关系

目的：探讨p53、PCNA及c-erbB-2在胃癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法：应用免疫组织化学方法（S－P法）检测299例胃癌组织中p53、增殖细胞核抗原（PCNA）及c-erbB-2的表达。结果：p53、PCNA及c-erbB-2在有淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为44．8％、71．7％、71．7％；在无淋巴结转移的胃癌组织中的表达率分别为47．1％，78．2％和47．1％。结论：p53、PCNA的表达与淋巴结转移无相关性（P＞0．05），c-erbB-2的表达与淋巴结转移密切相关（P＜0．01）。c-erbB-2可作为判断胃癌患者预后的1个重要指标。     

p53 、bcl-2 和CD44v6 蛋白表达与乳腺癌转移的相关性研究

 目的 探讨乳腺癌及癌旁正常乳腺组织中p53、bcl—2和CD44v6蛋白的表达及意义。方法 采用免疫组化法检测96例乳腺癌及其癌旁正常乳腺组织中p53、bcl—2和CD44v6蛋白的表达，并分析其与淋巴结转移和c-erbB-2表达状态的相关性，从而评价这些指标在预测乳腺癌转移方面的价值。结果 正常乳腺组织中p53蛋白为阴性，在乳腺癌中阳性表达率为65．63％；随着组织学分级的增高，阳性率逐渐增高；淋巴结转移组阳性表达率明显高于无淋巴结转移组，并与c-erbB-2表达状态呈正相关。乳腺癌组织中bcl-2阳性表达率明显低于周围正常乳腺组织，随着组织学分级的增高，阳性率逐渐降低，淋巴结转移组中的表达率明显低于淋巴结非转移组，与c-erbB-2的表达呈负相关。CD44v6在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常乳腺组织，随着组织学分期的增加，CD44v6的阳性表达率亦增高，但差异无显著性，淋巴结转移组的阳性率略高于无淋巴结转移组，差异也无显著性，与c-erbB-2表达无相关性。结论 p53和bcl-2蛋白可作为预测乳腺癌转移的指标，CD44v6的阳性表达可能与乳腺癌的发生、进展有一定关系，但尚不能把它作为预测乳腺癌转移的稳定的生物学指标。     

乳腺癌bcl-2表达与患者预后相关因素关系的研究

目的：研究乳腺癌中bcl-2蛋白表达与患者生存期及其组织学分级、雌激素受体（ER）、p53、c-erbB-2等影响预后因素的分析。方法：采用免疫组化LSAB法检测bcl-2、ER、p53及c-erbB-2的表达，并分析其相关性及其与预后的关系。结果：bcl-2阳性表达率为50．27％（92／183），其表达与乳腺癌组织学分级、ER状态呈明显正相关，与p53及c-erbB-2表达呈明显负相关；bcl-2阴性者其总生存率及无瘤生存率均明显低于bcl-2阳性者。结论：bcl-2蛋白阴性的乳腺癌患者预后不好，这可能与bcl-2失表达肿瘤中，p53蛋白聚积、c-erbB-2过度表达以及ER的缺失有关；免疫组化检测bcl-2表达可为预测乳腺癌患者预后及选择内分泌治疗提供一个有实用价值的指标。     

大肠癌EGFR , c-erbB-2, CD44v6 及p 53 基因联合表达与临床病理分析

 目的　探讨在大肠癌中 EGFR、c- erb B- 2、CD44v6和 p5 3基因蛋白联合表达与病理特征的关系 ,以及在各临床阶段的表达差异。方法　对 6 3例存档大肠癌石蜡组织标本进行重新切片 ,分别采用 EGFR、c- erb B- 2、CD44v6和 p5 3四种单克隆抗体进行免疫组化染色 (SABC法 )。染色结果与大肠癌分化程度、浸润深度及临床分期 (Dukes)进行比较。结果　EGFR、c- erb B- 2、CD44v6和p5 3联合阳性表达与大肠癌肿瘤大小、组织分级、浸润深度均无显著相关 ;而随着临床分期的进展 ,阳性表达的基因数目逐渐增多 ,二者之间具有显著线性相关趋势。结论　联合检测 EGFR、c- erb B-2、CD44v6和 p5 3对准确判断大肠癌浸润转移有所帮助。     

CD44v6蛋白在乳腺癌中的表达及其预后意义

目的；研究CD44v6蛋白在乳腺癌中的表达，并探讨其能否成为乳腺癌的预后影响因素。方法：应用EnVision^TM免疫组化法，回顾性分析100例女性浸润性导管癌石蜡组织CD44v6的表达。结果：CD44v6在乳腺癌中表达的阳性率为66％。CD44v6的表达与患者淋巴结转移状况、临床分期密切相关。Kaplan-Meier生存曲线，Logrank检验结果显示，CD44v6低表达患者的五年、十年生存率分别为82．76％，78．37％。而CD44v6高表达的患者的五年、十年生存率分别为64．1％、49．88％，两者之间存在显著性差异（P＝0．0055）。结论：CD44v6蛋白与乳腺癌淋巴结转移相关，可能作为有意义的预后指标指导临床。     

Pgp、p53与c—erbB—2蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨乳腺癌组织中Pgp、p53与c-erbB-2蛋白的表达水平、相互关系及其临床意义。方法 采用免疫组织化学ABC法,检测82例手术切除乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的表达水平。结果 乳腺癌组织中Pgp、p53及c-erbB-2蛋白的阳性表达率分别为42.7%,13.4%和54.4%;P－gp与p53蛋白表达有显著相关性（P＜0.05）,与c-erbB-2蛋白表达无显著相关性（P＞0.05);P-gp表达在不同年龄、不同病理类型、有无淋巴结转移及临床分期之间无显著性差异;P-gp阳性组和P-gp阴性组5年无瘤生存率无显著性差异（P＞0.05）。结论 乳腺癌组织具有多药耐药性;p53蛋白表达与P-gp表达有相关关系。     

CD44v6和p63在颊部鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

 【摘要】　目的　研究颊部鳞状细胞癌（BSCC）中 CD44v6和p63蛋白表达与BSCC发生、发展、侵袭、转移的关系。方法　应用免疫组织化学SP法检测52例 BSCC、10例颊部非典型增生和10例正常黏膜组织中CD44v6和p63蛋白表达水平,结合临床、病理特征进行分析。结果　在颊黏膜正常组织、非典型增生组织、 BSCC 组织中CD44v6阳性表达率逐渐下降,分别为90.0 %（9／10）、80.0 %（8／10）和55.8 %（29／52）,且表达层次渐少,p63阳性表达率逐渐升高,分别为30.0 %（3／10）、40.0 %（4／10）和90.4 %（47／52）,且表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。CD44v6、p63 与BSCC患者性别、年龄、T分期、病理分级无关（P＞0.05）。CD44v6与BSCC侵袭方式、淋巴结转移有关（P＜0.05）,p63与BSCC淋巴结转移无关（P＞0.05）。结论　CD44v6、p63都参与了调控BSCC的发生、发展。CD44v6可能作为检测BSCC的标志物及判断其预后的检测指标。p63可能是一种癌基因,可作为检测BSCC的标志物。CD44v6和p63二者作用可能无联系。     

食管鳞癌中HPV—16／18感染与c—erbB—2、p53和Rb表达及其意义

目的：探讨食管鳞癌组织中人乳头瘤病毒HPV－16／18感染与c-erbB-2，p53和Rb表达及其意义。方法：采用聚合酶链反应（PCR）法检测90例活检存档的食管鳞癌蜡块中HPV－16／18的感染情况。从中随机选择20例，采用免疫组化法检测单独的HPV－16感染及c-erbB-2，p53和Rb表达。结果：PCR检测食管癌组织HPV－16／18的感染率为31．1％（28／90）；免疫组化法检测食管癌组织中单独的HPV－16的感染率为55％（11／20）。食管癌组织表达c-erbB-2，Rb和p53和Rb的阳性率分别为75％（15／20），65％（13／20）和80％（16／20）。HPV－16感染与c-erbB-2，Rb和p53表达之间未见相关性。HPV－16感染以及c-erbB-2，p53和Rb表达与淋巴结转移之间差异无显著性（P＞0．05）。p53表达与食管癌组织学分级之间差异有显著性（P＜0．05），而PV－16感染以及Rb和c-erbB-2表达与食管癌组织学分级之间差异无显著性（P＞0．05）。结论：食管癌组织中HPV－16／18感染与c-erbB-2，p53和Rb表达之间的关系是复杂的，尚有待于进一步研究。     

泌尿系移行细胞癌c-erbB-2基因蛋白和表皮生长因子受体的表达及意义

目的：探讨原癌基因c-erbK-2基因蛋白和表皮生长因子受体在泌尿系移行细胞癌发生发展中作用。方法；应用免疫组织化学方法研究c-erbB-2和表皮生长因子受体（EGFR）在65例泌尿系移行细胞癌（包括47例膀胱癌和18例肾盂癌）的表达。结果：c－erbH-2蛋白在膀胱癌和肾盂癌的表达率分别为40．4％和38．9％；EGFR的表达率分别为膀胱癌46.8％。肾盂癌44．4％；c－erbB－2和EGFR表达均与膀胱癌和肾盂癌的分级和分期有关，c－erbW－2和EGFR有显著相关关系。结论：c－erbB－2和EGFR表达反应了癌细胞增殖状态，可作为膀胱癌和肾盂癌生物学行为和预后评估的一项重要指标。     

The clinical significance of tumor angiogenesis and invasiveness-related gene expressions in gastric cancer

Gastric cancer is a malignant tumor with the highest morbidity and mortality in China. Despite improvement of surgical treatment, postoperative metastasis remains the leading cause of death. Therefore, searching for biological indicators, which can predict the metastatic potential of gastric cancer, and treating the high risk cases individually have become one of the important subjects in the current research. With the deepening of the research on molecular biology, some biological indicators …     

黏附分子CD44的表达与大肠癌生物学特性间的关系

目的:探讨CD44s、CD44v6、CD44v3的表达水平与大肠癌生物学特性之间的关系及临床意义。方法:应用Envision TM免疫组化法,检测57例大肠癌组织标本和20例癌旁正常组织中CD44s、CD44v6、CD44v3的表达水平。结果:57例结直肠癌的组织标本中CD44s、CD44v6、CD44v3的阳性表达率为分别66.67%、63.16%、70.18%,而在20例正常组织中基本不表达,二者间具有统计学差异(P<0.01)。CD44s、CD44v6、CD44v3阳性表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度显著性相关(P<0.05)。CD44v6、CD44v3阳性表达还与淋巴结转移显著相关。大肠癌组织中CD44s、CD44v6、CD44v3阳性,阴性表达的患者5年生存率分别为55.26%,78.95%;52.79%,80.95%;52.50%,88.24%,CD44s二者间差异无统计学意义(P>0.05);CD44v6、CD44v3二者间差异具有统计学意义(P<0.01)。生存率分析显示CD44s、CD44v6、CD44v3均是对生存有影响的因子。结论:黏附分子CD44s、CD44v6、CD44v3可能参与了大肠癌的发生与转移,检测其表达水平有助于预后判断。     

Soluble CD44 variant 6 as a prognostic indicator in patients with colorectal cancer

The expression of CD44v6 is well known as a useful marker of tumor progression and prognosis in colorectal cancer. In this study, we evaluated the serum levels of soluble CD44 splice variants containing exon v6 (sCD44v6) and examined the histological expression of CD44v6 in patients with colorectal cancer. Serum samples were obtained from 44 primary colorectal cancer patients before surgery. We used enzyme-linked immunosorbent assay to determine the serum levels of sCD44v6. The expression of CD44v6 was examined by immunohistochemical staining of the primary tumors obtained from the same patients. Both the serum concentration of sCD44v6 and the expression of CD44v6 were significantly associated with lymph node metastasis (p < 0.05). Furthermore, the serum level of sCD44v6 was higher in those patients with CD44v6-positive tumor tissues (154.4 +/- 34.8 ng/ml) than in those with CD44v6-negative ones (130.7 +/- 32.3 ng/ml; p < 0.05). The 5-year survival rate was significantly lower in patients with high serum levels of sCD44v6 (52.4%) than in those with low levels of sCD44v6 (78.0%; p < 0.05), and it was also significantly lower in patients with CD44v6-positive cancer (42.1%) than in those with CD44v6-negative cancer (84%; p < 0. 01). We concluded that preoperative elevation in the serum levels of sCD44v6 might be a prognostic indicator for patients with colorectal cancer.     

乳腺癌组织中EGFR、IGF-1R、HER2/neu和p53蛋白的表达及意义

目的:探讨乳腺癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、胰岛素样生长因子- 1 受体(IGF 1R)、HER2/neu和p53的蛋白表达状况与临床分期、病理和生存的关系。方法:用免疫组织化学SP法检测210例乳腺癌患者原发肿瘤组织和其中49 例转移淋巴结组织中的EGFR、IGF -1R 、HER2/neu和p53蛋白表达水平。结果:210 例乳腺癌原发组织中,EGFR、IGF -1R 、HER2/neu和p53的表达阳性率分别为47. 1% ( 99/210 )、40. 5% ( 85/210 )、63. 8% (134/210)和55. 7% (117/210); 49 例乳腺癌中, HER2/neu 11 例、IGF 1R 6 例、p53 和EGFR各2例,在转移淋巴结组织与原发肿瘤组织中表达程度不一致。除IGF 1R外,不同的TNM分期,EGFR、HER2/neu、p53表达阳性率差异有统计学意义,P值分别为0 .25、0. 005、0 .025和0. 01;但均与病理类型无关,P值分别为0. 002、0. 6、0. 3和0 .1。Cox模型回归分析TNM分期、病理类型、年龄、EGFR、IGF- 1R 、HER2/neu、p53、ER 和PR的表达9 个因素对生存时间影响, TNM分期、年龄和IGF 1R表达状况的增加对生存时间为危险因素,P<0 .05,OR>1。3 年生存率为87%,5 年生存率为66%,中位生存期85个月。结论:检测乳腺癌组织中EGFR、IGF -1R、HER2/neu和p53的蛋白表达对乳腺癌的诊断、指导治疗及评价预后有重要的临床意     

hTERT CD 44v6 在大肠癌中的表达及意义

目的:探讨hTERT 、CD44v6 的表达与大肠癌发生、浸润转移及预后的关系。方法:对大肠腺瘤组织及大肠癌组织进行免疫组织化学染色,分析hTERT 及CD44v6 在大肠癌中表达的相关性。结果:hTERT 及CD44v6 在大肠癌组织中的阳性表达率分别为70.73% 、53.66% ,明显高于大肠腺瘤组织中的10.53% 、10.53%（P<0.01）;hTERT 及CD44v6 在有淋巴结转移的大肠癌患者的阳性表达率分别为93.33% 、86.67% ,明显高于无淋巴转移患者的阳性表达率53.85% 、38.46%（P<0.01）;hTERT 及CD44v6 在TNMⅢ、Ⅳ期大肠癌患者的阳性表达率分别为94.12% 、82.35% ,明显高于TNMⅠ、Ⅱ期的54.17% 、33.33%（P<0.01）;在生存期<5 年大肠癌中的阳性表达率分别为90.91% 、77.27% ,明显高于生存期≥5 年的47.37% 、26.32%（P<0.01）;hTERT 和CD44v6 在性别、年龄、肿物大小、肿物位置及浸润深度中的阳性表达差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论:hTERT 和CD44v6 在大肠癌组织中具有高表达,特别是在有淋巴结转移、TNMⅢ、Ⅳ期和生存期<5 年组中有较高表达,说明两者可能在大肠癌的发生、浸润转移过程中起着重要作用,并且与大肠癌患者的预后有关;联合检测hTERT 和CD44v6 可以作为大肠癌浸润转移的判断和预后评估的参考指标。      

胃癌组织中p53、c-erbB-2、EGFR、nm23、E-cadherin基因表达及预后价值

寻找胃癌临床病理特征和预后的可靠性分子指标,建立一种能被临床普遍应用的简易方法。方法：应用免疫组化法检测了具有随 １７１例胃癌标本中ｐ５３、ｎｍ２３、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＧＦＲ和Ｅ－钙粘蛋白（Ｅ－ｃａｄｈｅｒｉｎ,简写为Ｅ－ｃａｄ）的表达。结果：（１）Ｃｏｘ比例风险模型多因素分析表明,ｐ５３,ｃ－ｅｒｂＢ－２,ＥＧＦＲ和Ｅ－ｃａｄ是影响胃癌预后的因子;ｐ５３、ｃ－ｅｒｂＢ－２及ＥＧＦＲ表达的胃癌病     

Clonality and prognostic implications of p53 and epidermal growth factor receptor somatic aberrations in multiple primary lung cancers.

PURPOSE: For treatment decision and prognostic applications, we evaluated p53/epidermal growth factor receptor (EGFR) somatic aberrations in multiple primary lung cancers to differentiate multifocal tumors from intrapulmonary metastasis. EXPERIMENTAL DESIGN: Fifty-eight multiple primary lung cancers of 1,037 patients in a 10-year period were identified to investigate somatic mutations and altered expression of p53 and EGFR for clonality assessment. Genomic DNA was extracted from microdissected cells of paraffin-embedded multiple primary lung cancer tissues. Overexpression and somatic mutations in exons of p53 (exons 5-8) and tyrosine kinase domain of EGFR (exons 18-22) were examined by immunohistochemical staining and DNA sequencing, respectively. RESULTS: High frequency of somatic mutations in p53 (33 of 58, 56.9%) and/or EGFR (44 of 58, 75.9%) resulted in high discrimination rate of tumor clonality (50 of 58, 86.2%) of multiple primary lung cancers. Twenty-two cases (37.9%) were assessed as having the same clonality and 28 cases (48.3%) were determined as having different clonality, which further supported the carcinogenic theory of field cancerization. Notably, the occurrence of lymph node metastasis was more commonly observed in tumors with the same clonality (P = 0.045) and was associated with poor patient 5-year survival rate (P = 0.001). However, no correlation was found between tumor clonality and patient survival (P = 0.630). The EGFR somatic aberrations in 58 multiple primary lung cancers, including vascular invasion associated with EGFR overexpression (P = 0.012) and mutation (P = 0.025), further suggested the potential benefits of target therapy of inoperable multiple primary lung cancers. CONCLUSIONS: Our results suggest that analysis of somatic alterations in p53 and EGFR can significantly improve the clonality assessment and impact management of multiple primary lung cancer patients.     

p53 and c-erbB-2 but not bcl-2 are predictive of metastasis-free survival in breast cancer patients receiving post-mastectomy adjuvant radiotherapy in Taiwan

BACKGROUND: Patients with breast cancer often receive radiotherapy after mastectomy if they are at a high risk of local recurrence, but the prognosis varies among patients. We conducted a study to evaluate p53, bcl-2 and c-erbB-2 as predictors of prognosis in breast cancer patients receiving post-mastectomy radiotherapy, which has not been well defined in the Taiwanese population. METHODS: We recruited 74 consecutive patients with primary operable breast cancer who were treated with mastectomy followed by locoregional radiotherapy and studied the presence of p53, bcl-2 and c-erbB-2 expressions in tumor tissues by immunohistochemical staining. Associations between the protein expressions and clinical outcomes, including local recurrence-free survival (LRFS), metastasis-free survival (MFS) and overall survival (OS), were evaluated. RESULTS: The median follow-up time was 55 months. Expressions of p53, bcl-2 and c-erbB-2 were observed in 14 (19%), 28 (38%) and 39 (53%) patients, respectively. Both p53 and c-erbB-2 were significant predictors of MFS. The 5-year MFS for p53-negative and p53-positive tumors were 61.2 and 35.7% (P = 0.01) and 5-year MFS for c-erbB-2-negative and c-erbB-2-positive tumors were 71.3 and 42.4% (P = 0.01). Whereas expression of bcl-2 protein is associated with favorable clinicopathological features, it was not related to LRFS, MFS or OS. Multivariate analyses confirmed c-erbB-2 and p53 expressions as predictors of MFS independent of tumor size, histological grading and lymph node involvement. CONCLUSION: Expressions of p53 and c-erbB-2 are independent predictors of MFS in this Taiwanese population. Further research should be conducted on their application in the treatment and follow-up of patients.     

黏附分子CD44的表达与大肠癌生物学特性间的关系

目的：探讨CD44s、CD44v6、CD44v3的表达水平与大肠癌生物学特性之间的关系及临床意义。方法：应用Envision TM免疫组化法,检测57例大肠癌组织标本和20例癌旁正常组织中CD44s、CD44v6、CD44v3的表达水平。结果：57例结直肠癌的组织标本中CD44s、CD44v6、CD44v3的阳性表达率为分别66.67%、63.16%、70.18%,而在20例正常组织中基本不表达,二者间具有统计学差异（P〈0.01）。CD44s、CD44v6、CD44v3阳性表达与临床分期、肿瘤细胞分化程度显著性相关（P〈0.05）。CD44v6、CD44v3阳性表达还与淋巴结转移显著相关。大肠癌组织中CD44s、CD44v6、CD44v3阳性,阴性表达的患者5年生存率分别为55.26%,78.95%;52.79%,80.95%;52.50%,88.24%,CD44s二者间差异无统计学意义（P〉0.05）;CD44v6、CD44v3二者间差异具有统计学意义（P〈0.01）。生存率分析显示CD44s、CD44v6、CD44v3均是对生存有影响的因子。结论：黏附分子CD44s、CD44v6、CD44v3可能参与了大肠癌的发生与转移,检测其表达水平有助于预后判断。