丙戊酸治疗恶性血液病的研究进展

丙戊酸通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，特异性降解HDAC2，以及caspase依赖及非依赖途径诱导凋亡，在恶性血液病中的治疗作用越来越受到重视。本文就丙戊酸治疗恶性血液病的机制及目前进行的临床研究作一综述。     

丙戊酸在恶性血液病中的应用

抗癫痫药物丙戊酸是一种组蛋白去乙酰基酶抑制剂,能够修复染色体结构,促使转录因子恢复活性,使抑制基因解除抑制.近来的研究发现,丙戊酸对恶性细胞具有抑制作用.本文就丙戊酸在恶性血液病中的作用机制、用法、疗效及不良反应等方面作一综述.     

丙戊酸钠联合不同药物治疗癫痫的效果

目的探讨丙戊酸钠联合不同药物治疗癫痫的疗效及预后状况。方法选取采用丙戊酸钠联合不同药物治疗癫痫的300例患者,分析研究病例资料,归纳总结患者的用药情况、治疗效果、用药安全性、产生的不良反应及其相关因素。结果丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗总有效率、丙戊酸钠联合托吡酯治疗总有效率、丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗总有效率、丙戊酸钠联合卡马西平治疗总有效率均显著高于丙戊酸钠单药治疗总有效率(P 0. 05)。丙戊酸钠单药治疗不良反应发生率为19. 72%,丙戊酸钠联合拉莫三嗪治疗不良反应发生率为20. 00%,丙戊酸钠联合托吡酯治疗不良反应发生率为18. 75%,丙戊酸钠联合左乙拉西坦治疗不良反应发生率为21. 43%,丙戊酸钠联合卡马西平治疗不良反应发生率为17. 64%,丙戊酸钠联合用药与丙戊酸钠单药比较差异无统计学意义(P 0. 05)。结论丙戊酸钠联合用药治疗癫痫的疗效显著,不良反应发生情况未增加,年龄小于10岁的儿童是丙戊酸钠不良反应发生的主要人群,神经系统是不良反应发生的主要系统,丙戊酸钠不同联合用药安全性较高,但丙戊酸钠所致的不良反应应引起高度的重视。     

6例丙戊酸钠脑病患者临床分析

目的 对丙戊酸钠脑病的临床特点和治疗进行分析总结.方法 将6例丙戊酸钠脑病患者的临床表现、辅助检查及治疗进行回顾性分析.结果 6例患者在接受丙戊酸钠治疗后出现意识障碍,血氨升高,不伴肝功能异常,脑电图为弥漫性慢波,减量或停用丙戊酸钠后症状缓解.结论 丙戊酸钠脑病是丙戊酸钠少见但较为严重的并发症,需及时识别和治疗.     

丙戊酸钠静脉注射治疗小儿惊厥持续状态的观察与护理

目的探讨丙戊酸钠静脉注射治疗小儿惊厥持续状态的疗效及护理。方法对丙戊酸钠静脉注射治疗18例小儿惊厥持续状态的疗效及护理进行回顾性分析。结果18例均在给药30min内惊厥控制,有2例复发,调整静脉滴速后改善,无呼吸抑制现象发生。24h丙戊酸钠血药浓度平均为48mg／L。结论丙戊酸钠静脉注射治疗小儿惊厥持续状态的有效方法、有效护理及观察是其疗效的保证,并可防止并发症。     

组蛋白变构及其在恶性血液病治疗中的应用

组蛋白变构是参与血液系统恶性肿瘤发生和发展的重要机制,组蛋白赖氨酸残基的乙酰化和染色质的打开与基因的活化有关,而赖氨酸残基的甲基化可以导致染色质表达的活化或抑制,其中最主要的是组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）介导的组蛋白去乙酰化。HDAC抑制剂分为4类：短链脂肪酸、异羟肟酸、环状四肽和苯酰胺类,它们的抑制机制各不相同。多种临床Ⅰ／Ⅱ期实验证明这些抑制剂对于包括白血病在内的恶性血液病具有明显的治疗效果且低毒。HDAC抑制剂与DNA去甲基化药物联用可以使转化细胞DNA甲基化降低、组蛋白乙酰化升高和抑癌基因恢复表达。作为表观遗传学重要组成的组蛋白乙酰化以及相应的HDAC抑制剂治疗对于血液系统恶性肿瘤的治疗具有乐观前景。本文对组蛋白变构的机制、HDAC抑制剂及其在血液系统恶性肿瘤治疗中的应用进展作一综述。     

丙戊酸静脉制剂治疗儿童癫痫持续状态的疗效及安全性

目的探讨丙戊酸静脉制剂治疗儿童癫痫持续状态的疗效和安全性.方法对25例采用传统一线药物安定及苯巴比妥治疗无效的惊厥性癫痫持续状态住院患儿,改用丙戊酸静脉制剂以15 mg/kg负荷量,1～2 mg/kg维持量治疗,观察疗效及不良反应.结果丙戊酸静脉制剂治疗儿童癫痫持续状态总有效率92%,有7例患儿出现嗜睡,未见其他不良反应.结论丙戊酸静脉制剂治疗传统一线药物无效的儿童癫痫持续状态安全、有效.     

丙戊酸钠与拉莫三嗪联合治疗癫痫的临床效果分析

目的:为了研究拉莫三嗪和丙戊酸钠的联合治疗效果,对癫痫患者进行研究分析。方法:分别对研究组和对照组进行治疗,采用拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗方式和丙戊酸钠单药治疗。结果:经过分析得出研究组的治疗效率较高,同时不良反应较低。结论:采用拉莫三嗪和丙戊酸钠联合治疗具有较好的效果。     

丙戊酸钠治疗对46例癫痫患儿神经肽Y、血糖水平及体重指数的影响分析

目的探讨丙戊酸钠治疗对癫痫患儿血浆神经肽Y、血糖及体重指数的影响。方法采用放免法检测癫痫患儿服用丙戊酸钠治疗前后血浆神经肽Y水平及治疗前后血糖、体重指数变化。结果丙戊酸钠治疗4个月后,46例癫痫患儿服药后神经肽Y平均浓度较服药前明显增加(P<0.05),血糖水平明显高于治疗前(P<0.01),体重指数明显高于治疗前(P<0.01)。结论癫痫患儿服用丙戊酸钠治疗引起血糖升高、体重指数增加可能与血浆神经肽Y浓度升高有关。     

涤痰定痫汤联合丙戊酸钠治疗癫痫64例疗效观察

[目的] 观察涤痰定痫汤联合丙戊酸钠治疗癫痫的临床疗效。[方法] 采用平行随机对照方法, 64例患者按随机数字表方法分为两组。治疗组服用涤痰定痫汤联合丙戊酸钠。对照组只服用丙戊酸钠片。观察周期为90天。[结果] 治疗组治疗癫痫对改善癫痫发作频率及发作程度方面疗效优于对照组,比较有统计学意义(P＜0.05)。[结论] 涤痰定痫汤联合丙戊酸钠治疗癫痫可明显提高临床疗效。     

丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究的Meta分析

目的 探讨丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作的疗效和不良反应的差异性.方法 应用Meta分析对6篇丙戊酸镁与碳酸锂治疗躁狂发作对照研究的文献进行再分析,评价其合并效应量大小和综合显著性检验.结果 丙戊酸镁自身对照比较的治疗效应极大,合并效应量d=-3.89,95%CI(-4.84,-2.94),χ2=22.94,P＜0.01;治疗后丙戊酸镁与碳酸锂组间疗效比较差异无显著性,差异效应偏小,分别为Y合并=-0.06,95%CI(-0.22,0.10),χ2=2.16,P＞0.05;丙戊酸镁不良反应发生率显著低于碳酸锂.结论 丙戊酸镁治疗躁狂发作疗效显著,与碳酸锂相当,但丙戊酸镁安全性更高.     

丙戊酸钠与氟派啶醇及碳酸锂治疗躁狂症对照研究

作者采用丙戊酸钠与氟派啶醇及碳酸锂治疗躁狂症,通过随机分组对照研究发现,各组BRMS评分在治疗前后有显著差异(P<0.01),丙戊酸钠显效率66.67％,氟派啶醇显效率64.41％,碳酸锂显效率68.73％,组问疗效无显著性差异。丙戊酸钠对混合相和快速循环型疗效显著。     

丙戊酸钠与左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效分析

目的:对比分析丙戊酸钠和左乙拉西坦治疗小儿癫痫的临床疗效。方法:选取2015年9月~2016年9月我院收治的120例癫痫患儿为研究对象,随机分为A组和B组各60例。A组采用丙戊酸钠治疗,B组采用左乙拉西坦治疗,比较两组患儿治疗效果及不良反应情况。结果:A组患儿治疗效果明显高于B组(P<0.05);两组不良反应发生率比较无显著性差异(P>0.05)。结论:丙戊酸钠和左乙拉西坦治疗小儿癫痫均具有较高的安全性,但丙戊酸钠疗效更确切。     

奥氮平联用丙戊酸钠治疗男性双相障碍躁狂发作的疗效对照研究

目的探讨奥氮平联用丙戊酸钠治疗男性双相障碍躁狂发作的疗效与安全性。方法选择在我院住院的、符合美国精神疾病诊断和统计手册(DSM-IV)中双相障碍急性躁狂发作的男性患者88例,随机分为两组。观察组使用奥氮平联用丙戊酸钠治疗,对照组使用喹硫平联用丙戊酸钠治疗。对两组在治疗前及治疗6周后进行Bech.Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评定评价疗效,及进行治疗后副作用量表(TESS)评定评价安全性。结果观察组治疗6周后,BRMS减分明显,显效率高于对照组;且副作用少而轻。结论奥氮平联用丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作的疗效与安全性,不亚于已经达到公认的喹硫平对双相障碍的治疗作用。     

丙戊酸钠对癫痫患儿血小板计数的影响

目的 探讨丙戊酸钠对癫痫患儿血小板计数的影响.方法 对51例服用不同剂量丙戊酸钠的已确诊癫痫患儿治疗前、治疗6个月后、治疗1 a后,分别检测血小板计数的变化,并与50例同期正常儿童进行对照.结果 丙戊酸钠治疗可使血小板数量显著性降低(P<0.05);低于对照组同期水平(P<0.05).结论 丙戊酸钠治疗能够导致癫痫患儿血小板数量减少.     

拉莫三嗪添加与替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效对比分析

目的:对比分析在丙戊酸治疗无效的癫痫患者中采用拉莫三嗪不同应用方案的临床疗效。方法:将2013年2月~2014年10月间收治的70例接受丙戊酸治疗无效的癫痫患者作为观察对象,随机分为应用拉莫三嗪替换丙戊酸治疗的对照组,在丙戊酸治疗方案同时添加拉莫三嗪治疗的观察组,每组35例。对比两组治疗后的临床疗效及副作用发生率。结果:两组入组时癫痫月平均发作次数及每次平均发作时间比较,差异无统计学意义(P0.05),而在治疗6个月后,观察组癫痫月平均发作次数及每次平均发作时间均明显优于对照组(P0.05)。同时观察组治疗总有效率明显高于对照组(P0.05),但两组药物副作用发生率比较无统计学差异(P0.05)。结论:在丙戊酸治疗无效的癫痫患者治疗中添加拉莫三嗪可有效提高癫痫的临床疗效。     

美罗培南显著影响高龄患者丙戊酸血药浓度2例

目的：分析美罗培南使用期间对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法：通过观察2例患者的诊治经过和文献复习的方法进行分析。结果：美罗培南和丙戊酸钠联合应用时会使丙戊酸钠浓度明显降低至治疗水平之下。结论：丙戊酸钠浓度降低可能会导致癫痫发作,临床上应避免碳青霉烯类药物和丙戊酸钠合用。两药合用时应密切监测丙戊酸钠血药浓度和患者的临床表现,必要时换用其他抗癫痫药物。     

丙戊酸镁联合佐匹克隆治疗女性双相情感障碍躁狂发作的临床疗效及不良反应分析

目的:探讨丙戊酸镁联合佐匹克隆治疗女性双相情感障碍(BD)躁狂发作的临床疗效及不良反应.方法:纳入2018年5月至2020年5月本院收治的BD躁狂发作女性患者82例,根据治疗方法分为两组,研究组41例,接受丙戊酸镁与佐匹克隆联合用药治疗,对照组41例,接受单纯丙戊酸镁用药治疗.比较两组临床疗效及脑源性神经营养因子(BD...     

小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合治疗新诊断癫痫的临床疗效及安全性研究

目的观察小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合治疗新诊断癫痫的临床疗效及安全性。方法将102例患者随机分为观察组与对照组,两组患者病程均为3—12个月。于治疗前及治疗后3、6个月评估患者的发作频率、控制效果及不良反应发生情况,根据三种指标参数变化评估患者病情变化。结果小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合治疗新诊断癫痫的临床疗效优于单药治疗的效果;小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合治疗新诊断癫痫的不良反应略高于单药治疗,差异未见统计学的意义（P〉0．05）。结论小剂量丙戊酸与拉莫三嗪联合治疗新诊断癫痫的临床疗效优于单药用药的效果,且该治疗方法具有安全性,是一种值得推广的癫痫病临床治疗方法。     

高压氧联合中药冰片对大鼠血脑屏障丙戊酸钠透过率的影响

目的观察高压氧（HBO）联合中药冰片对大鼠血脑屏障（BBB）丙戊酸钠透过率的影响。 方法选取56只健康SD大鼠,按照随机数字表法将其分为对照组（腹腔注射丙戊酸钠0.1g/kg）、HBO-1组（HBO治疗结束后0.5h注射丙戊酸钠0.1g/kg）、HBO-2组（HBO治疗同时注射丙戊酸钠0.1g/kg）、HBO-3组（HBO治疗前0.5h注射丙戊酸钠0.1g/kg）、低剂量冰片组（灌服0.125g/kg冰片0.5h后注射丙戊酸钠0.1g/kg）、高剂量冰片组（灌服0.25g/kg冰片0.5h后注射丙戊酸钠0.1g/kg）、联合应用组（灌服0.125g/kg冰片0.5h后注射丙戊酸钠0.1g/kg,0.5h后进行HBO治疗）,每组8只。注射丙戊酸钠1.5h后,取大鼠的血液及脑脊液,采用高效液相色谱法测定丙戊酸钠的浓度。 结果与对照组比较,HBO-2组［（97.43±12.09）mg/L］、HBO-3组［（100.10±13.54）mg/L］大鼠脑脊液丙戊酸钠浓度均显著增加,差异有统计学意义（P<0.05）,脑脊液血浆浓度比也明显增高（P<0.05）;与对照组比较,高剂量冰片组大鼠脑脊液丙戊酸钠浓度［（91.09±9.45）mg/L］及脑脊液血浆浓度比值（0.577±0.051）较高,差异有统计学意义（P<0.05）。与低剂量冰片组比较,HBO-3组、联合应用组大鼠脑脊液丙戊酸钠浓度较高,差异有统计学意义（P<0.05）。与HBO-3组比较,联合应用组大鼠脑脊液丙戊酸钠浓度［（112.43±11.52）mg/L］及脑脊液血浆浓度比（0.698±0.058）均显著增加（P<0.05）。各组间血液丙戊酸钠浓度比较,差异均无统计学意义（P&rt;0.05）。 结论HBO疗法可提高大鼠BBB对丙戊酸钠的通透性,与低剂量冰片联用后效果更佳。