脂质体阿霉素治疗晚期复发性卵巢癌的临床观察

目的观察脂质体阿霉素在晚期复发性卵巢癌化疗中的治疗效果。方法对本院于2005年1月至2012年5月间收治的晚期复发性卵巢癌72例,其中经脂质体阿霉素±顺铂治疗的患者22例,作为观察组;另外50例是经紫杉醇联合顺铂治疗的患者,作为对照组。统计分析治疗效果及不良反应。结果两组治疗效果比较,观察组治疗的总有效率为36.4%,对照组治疗的总有效率为36%,两组治疗效果无明显差异(P>0.05),不具统计学意义。观察组骨髓抑制、恶心呕吐和神经毒性等不良反应的发生率明显少于对照组,且差异显著(P<0.01),有统计学意义。结论脂质体阿霉素±顺铂方案在晚期复发性卵巢癌化疗中的治疗效果较好,且毒副作用较轻,能明显提高患者的化疗安全性和依从性。     

含脂质体阿霉素方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性研究

目的　观察含脂质体阿霉素方案一线治疗晚期胃癌的疗效和安全性。方法　28 例初治晚期胃癌患者接受含脂质体阿霉素的方案（脂质体阿霉素25 mg/m d1,奥沙利铂 60 mg/m d1,S-1 80 mg/d、bid d1-14）,每21 天为1 周期,至少2 个周期后评价疗效。结果　28 例患者总有效率为53.65%（15/28）,疾病控制率为85.70%（24/28）,中位无进展生存时间为8.3 个月。不良反应主要为白细胞减少（32.1%）、恶心及呕吐（28.6%）。结论　含脂质体阿霉素的方案治疗晚期胃癌疗效确切,不良反应可耐受。     

奥沙利铂在胃癌化疗中的作用及评价

目的 阐述奥沙利铂的药理学和在胃癌化疗中的作用及疗效评价.方法 对本院2005年1月至2008年5月共212例应用奥沙利铂联合亚叶酸钙及5-氟脲嘧啶治疗胃癌的综合评价.结果 共212例胃癌患者中,CR15例,PR72例,NC111例,PD14例.总有效率达41.04%.常见的不良反应是外周神经毒性.发生率为60.0%;其次是胃肠道反应,发生率为43.8%.结论 奥沙利铂作为第三代铂类化合物,在胃癌患者化疗中应用效果较好,其毒副作用较轻,能明显提高患者的化疗安全性和依从性.     

紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗复发性卵巢癌60例的疗效观察

目的:研究紫杉醇脂质体联合奈达铂化疗方案治疗复发性卵巢癌的近期疗效和毒副作用。方法:复发性卵巢癌60例,采用紫杉醇脂质体联合奈达铂方案化疗,其中紫杉醇脂质体135～175 mg.m-2第1天静脉滴注;奈达铂80～100 mg.m-2第2天静脉滴注,每21天为1个周期,每2个周期评价1次疗效。结果:60例患者完全可以评价疗效,其中完全缓解2例,部分缓解33例,稳定18例,进展7例,总有效率为58.33%。毒副作用主要为骨髓抑制、胃肠道反应和脱发,未出现因化疗毒性而死亡病例。结论:紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗复发性卵巢癌是有效和安全的。     

盐酸表阿霉素脂质体对S_(180)荷瘤小鼠生命质量的影响

目的对经盐酸表阿霉素脂质体治疗的S180荷瘤小鼠生命质量进行研究,为抗癌药物脂质体药效的评价提供一种新的方法。方法以小鼠摄水量、摄食量、体质量、自主活动次数和爬网时间为指标,评价经盐酸表阿霉素溶液及盐酸表阿霉素脂质体治疗的S180荷瘤小鼠生命质量。结果与盐酸表阿霉素溶液相比,经盐酸表阿霉素脂质体治疗后S180荷瘤小鼠生命质量得到改善。结论在以荷瘤小鼠为研究对象进行抗癌药物脂质体药效学研究时,生命质量是一种评价药物治疗效果的重要指标。     

新型阿霉素热敏脂质体的研制

目的:探讨以二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和单棕榈酰磷脂酰胆碱(MPPC)为原料制备的温度敏感阿霉素脂质体的制备工艺和理化性质.方法:采用膜过滤挤压法和pH梯度法制备阿霉素脂质体,以紫外分光光度法检测样本中阿霉素含量,计算阿霉素热敏脂质体在不同温度下的药物释放特性,并对其包裹率、粒径,pH值进行研究.结果:阿霉素热敏脂质体在39℃下迅速释放,前20 s内释放药物50%,42℃下药物释放达到60%以上.包封率99.5%,平均粒径90.8 nm,pH值为6.5.结论:制备的热敏感阿霉素脂质体优于常规脂质体,具有良好的温度控释特性.     

曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体治疗HER-2过度表达乳腺癌的临床疗效分析

目的:总结曲妥珠单抗联合阿霉素与曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体治疗人表皮生长因子-2(HER-2)过度表达的乳腺癌的疗效和安全性。方法:经细胞学证实的HER-2过度表达的60例乳腺癌患者,25例接受曲妥珠单抗联合阿霉素化疗方案(A组),35例接受曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体(B组)方案化疗。参照实体瘤疗效评价标准进行疗效判定,按照美国国立研究院通用毒性标准评价不良反应。结果:58例患者可评价疗效,A组完全缓解率为16.0%,部分缓解率为20.0%,总有效率为36.0%;B组完全缓解率为18.2%,部分缓解率为30.3%,总有效率为48.5%;B组患者的生存时间比A组患者的生存时间长;A组和B组的主要不良反应为粒细胞减少、心脏毒性、恶心呕吐等。结论:曲妥珠单抗联合阿霉素脂质体可以提高治疗HER-2阳性表达的乳腺癌患者的有效率,并且延长患者的生存时间。     

紫杉醇脂质体与白蛋白结合型紫杉醇治疗复发性卵巢癌近期疗效与安全性评价

目的:观察紫杉醇脂质体与白蛋白结合型紫杉醇治疗复发性卵巢癌的近期疗效,评价其安全性。方法:复发性卵巢癌患者60例,随机分为观察组和对照组(各30例)。观察组予以紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗,对照组采用白蛋白结合型紫杉醇联合奈达铂方案,比较两组治疗总有效率及其毒副作用。结果:观察组治疗总有效率(90.00%)高于对照组(66.67%),毒副作用发生率(10.00%)低于对照组(36.67%),差异具有统计学意义(P0.05)。结论:紫杉醇脂质体联合奈达铂治疗复发性卵巢癌安全、有效。     

MDP-阿霉素脂质体交联物治疗大鼠成骨肉瘤的药效学研究

目的:制备出MDP-阿霉素脂质体交联物(MDP-L ADM) ,观察MDP-LADM治疗大鼠成骨肉瘤UMR10 6模型的疗效,并与游离阿霉素(ADM)及阿霉素脂质体(L ADM)作比较。方法:建立SD大鼠U MR10 6成骨肉瘤模型,将磷脂修饰后用1,4-二异氰基甲苯酯(TDI)与MDP交联,用改良的逆向蒸发法将其制备成阿霉素脂质体-MDP交联物。将荷瘤大鼠随机分为五组,即生理盐水组、ADM组、游离ADM+空白脂质体组、LADM组及MDP-L ADM组,观察它们对大鼠的抑瘤作用。用高效液相色谱测定阿霉素在骨组织及其它器官中的含量。结果:MDP-阿霉素脂质体交联物对阿霉素包裹率为92.3% ,MDP交联率为70.2% ,对SD大鼠UMR10 6成骨肉瘤模型的抑瘤作用明显高于阿霉素(P<0.01)和阿霉素脂质体(P<0.05) ,治疗后大鼠生存期明显延长(P<0.01) ,阿霉素在骨组织中的含量明显增加。结论:MDP-阿霉素脂质体交联物可明显提高阿霉素脂质体对骨肿瘤的治疗作用,降低其不良反应     

重组人血管内皮抑素联合紫杉醇脂质体卡铂方案治疗晚期卵巢癌的临床观察

目的评价重组人血管内皮抑素(恩度)联合紫杉醇脂质体卡铂方案治疗晚期卵巢癌的近期疗效与毒性反应。方法 17例晚期卵巢癌患者采用恩度联合紫杉醇脂质体卡铂方案,恩度15 mg/d,第1~14天,间隔7 d;紫杉醇脂质体135~175 mg/m2,第1天;卡铂AUC 5~6,第1天,3周为1周期。按照RESICT标准评价疗效,按照NCI CTC 3.0版标准评价毒性反应。所有患者至少用药2个周期,观察近期疗效和毒性反应。结果所有患者中CR 1例,PR 7例,SD 5例,PD 4例,总有效率(CR+PR)分别为47.1%,临床受益率(CR+PR+SD)为76.5%。中位生存期为21.6个月,疾病无进展时间为15.9个月,2年生存率为52.9%。毒性反应包括骨髓毒性、胃肠道反应、胸闷、心悸等。结论恩度联合紫杉醇脂质体卡铂方案治疗晚期卵巢癌疗效确切,毒副反应可以接受。     

阳离子交换纤维微柱离心法测定盐酸表阿霉素脂质体包封率

目的建立盐酸表阿霉素脂质体包封率的测定方法。方法以改良乙醇注入-pH梯度法制备盐酸表阿霉素脂质体,以阳离子交换纤维装柱,离心分离脂质体和游离药物,采用可见分光光度法测定药物含量,计算包封率。结果盐酸表阿霉素在5.0～35.0 mg.L-1内线性关系良好(r=0.9998),柱长为1 cm的阳离子交换纤维柱可以完全吸附0.1 mL质量浓度为0.5～2.0 g.L-1的盐酸表阿霉素溶液,且脂质体柱回收率大于99.0%。结论阳离子交换纤维微柱离心法可用来测定盐酸表阿霉素脂质体包封率。     

2种剂型紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期卵巢癌的成本-效果分析

目的:评价传统紫杉醇与紫杉醇脂质体联合卡铂一线治疗晚期上皮性卵巢癌的成本-效果。方法:将62例初治Ⅲ、Ⅳ期上皮性卵巢癌患者随机分为传统紫杉醇组(传统组,30例)和紫杉醇脂质体组(脂质体组,32例)。2组紫杉醇剂量均为175mg.m-2,d1;卡铂均为AUC5,d1。2组均每21d为1个周期,2个周期后评价疗效,治疗结束后收集数据进行成本-效果分析。结果:2组平均疗程(6个周期)的治疗成本分别为21862.2、75240.6元;有效率分别为60.0%和66.7%(P>0.05);成本-效果比分别为364.4和1128.0。非血液学毒性中,脂质体组的肌肉关节痛、外周神经毒性、脱发等总发生率较传统组轻,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:传统紫杉醇联合卡铂治疗晚期上皮性卵巢癌更经济,但紫杉醇脂质体非血液学毒性较传统紫杉醇轻。     

新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体的体外细胞毒和体内毒性研究

目的多药耐药(multidrug resistance,MDR)是目前临床肿瘤治疗的主要障碍。本文研制了新型阿霉素抗耐药性隐形脂质体(DARSLs)，并对其体外细胞毒和体内毒性进行评价。方法采用硫酸铵梯度法将阿霉素(DOX)和维拉帕米(VER)药物同时包载到隐形脂质体内，制备成DARSLs；采用耐药性鼠前列腺肿瘤细胞株MLLB2和人子宫肉瘤细胞株MES-SA/DX5进行体外细胞毒性评价；采用SD大鼠对阿霉素抗耐药性隐形脂质体进行体内毒性评价。结果在药脂比(DOX/VER/Lipid，w/w/w)为1∶0.11∶10时，阿霉素包封率大于90%，维拉帕米包封率约为70%。平均粒径为(118.1±22.3) nm。体外细胞毒性实验证实该脂质体能够在体外有效地逆转肿瘤细胞耐药性，并导致耐药肿瘤细胞生长抑制。体内系统毒性及心脏毒性实验结果显示，该脂质体能够明显改善游离阿霉素单独使用或与维拉帕米联合使用时产生的全身毒性，尤其是心脏毒性。结论DARSLs具有相对较低的毒性，且能有效抑制耐药肿瘤的生长。     

Box-Behnken效应面法优化主动靶向复方阿霉素/槲皮素脂质体

目的通过Box-Behnken效应面优化法筛选处方,制备生物素介导的阿霉素和槲皮素的复方脂质体。方法采用薄膜分散法制备槲皮素脂质体,通过硫酸铵梯度法主动包载阿霉素。分别以磷脂与胆固醇质量比(X1)、脂质与槲皮素质量比(X_2)、硫酸铵浓度(X_3)和孵育温度(X_4)为考察指标,以阿霉素(doxorubicin,DOX)包封率(Y_1,wEE/%)、槲皮素(quercetin,QUE)包封率(Y_2,wEE/%)及粒径(Y_3,d/nm)为评价指标;采用四因素三水平Box-Behnken效应面优化法筛选脂质体处方;测定优化脂质体的粒径、zeta电位和外观形态并考察脂质体的稳定性。结果最优化处方工艺为磷脂与胆固醇质量比为3.48∶1;磷脂与槲皮素质量比为26∶1;硫酸铵浓度为0.15 mol·L~(-1);阿霉素孵育温度为50℃;载药脂质体的平均粒径为148.5 nm;zeta电位为-23.1 m V;15 d内泄露率小于20%。结论采用Box-Behnken实验设计法优化处方所得数学模型预测性良好,可以用于复方阿霉素/槲皮素脂质体的处方优化。     

响应面分析法优化阿霉素隐形脂质体的处方工艺

目的 利用响应面分析法优化阿霉素隐形脂质体的处方工艺.方法 根据Box-Benhnken的中心组合实验设计原理,采用3因素3水平的响应面分析法,以脂质体包封率为响应值作响应面,进行回归分析,并利用快速层析系统-葡聚糖凝胶柱法测定阿霉素的包封率.结果 最佳处方工艺条件为药脂比1:12,超声强度32%,孵育60 min;验证实验表明优选的工艺条件较理想.结论 在最佳处方工艺条件下,阿霉素隐形脂质体的实际包封率可达96.22%.     

他莫昔芬介导脂质体细胞内化的机制研究

文献报道他莫昔芬能够增强载药脂质体的细胞摄取,其具体机制仍有待研究,有研究者推测此现象是由他莫昔芬抑制P-糖蛋白对药物的外排作用而造成的。本研究为进一步阐明该作用的机理,制备了PEG修饰、共包载他莫昔芬的P-糖蛋白底物阿霉素脂质体及非底物香豆素-6脂质体,研究了不同P-糖蛋白表达水平的细胞对载药脂质体的摄取情况,及包载他莫昔芬后脂质体与脂膜的相互作用。结果表明,共包载他莫昔芬能显著提高所选三种细胞对阿霉素脂质体的摄取,且摄取增加水平与P-糖蛋白表达水平相关。同时,共包载他莫昔芬能显著增加非P-糖蛋白底物香豆素-6脂质体的摄取,对阿霉素脂质体在P-糖蛋白表达阴性的Hela细胞中的摄取也有显著促进作用。表面等离子共振技术证明他莫昔芬脂质体与模型生物膜的亲和力强于不载药的空白脂质体,等温滴定量热技术证明游离他莫昔芬与模型生物膜有明显亲和作用。综上,他莫昔芬能够增强脂质体和生物膜的亲和力,通过抑制P-糖蛋白对药物的外排、提高脂质体和细胞膜的结合两方面的共同作用提高细胞对脂质体的摄取。     

紫杉醇脂质体联合卡铂治疗卵巢癌疗效及对患者生存率的影响

目的 探讨在卵巢癌中应用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗的临床疗效和患者生存率的影响.方法 选取2015年1月~2016年12月医院收治的40例卵巢癌患者作为研究对象,入选患者随机分成两组,其中20例患者按照传统方法应用紫杉醇联合卡铂治疗,为对照组;另外的20例患者应用紫杉醇脂质体联合卡铂治疗,为观察组,比较两组患者的治疗效果和不良反应发生率.结果 观察组患者的有效率为75.00%相比于对照组的70.00%,组间比较,差异不存在统计学意义(P>0.05);对照组的不良反应发生率和生存率为25.00%和85.00%相比于观察组的10.00%和95.00%,观察组不良反应明显更低,生存率明显更高,组间差异具有统计学意义(P<0.05).结论 紫杉醇脂质体联合卡铂治疗与紫杉醇联合卡铂治疗卵巢癌的疗效相差不大,但是前者的安全性更高,毒副作用更少,生存率更高,应用价值更高,值得应用.     

低分子质量肝素-枸橼酸铵混合离子梯度法制备阿霉素脂质体

目的制备低分子质量肝素-枸橼酸铵混合离子梯度的阿霉素脂质体,并对其处方和制备工艺进行优化。方法采用离子交换树脂法建立脂质体内外水相低分子量肝素与枸橼酸铵的混合离子梯度,考察建立离子梯度的不同方法、脂质体处方及水化介质种类对阿霉素脂质体包封率的影响。结果最终优化的处方为m(hydrogenated soybean phosphatidylcholine,HSPC)∶m(cholesterol,CH)∶m(polyethylene glycol 2000-cholesteryl hemisuccinate,mPEG2000-CHEMS)=3.0∶1.0∶1.5;制备工艺为以100 mmol.L-1枸橼酸铵联同10 g.L-1低分子质量肝素铵为水化介质,除盐时间为15 min。加入低分子量肝素后,可使枸橼酸铵阿霉素脂质体的包封率由78.0%提高到95.5%。结论低分子量肝素的加入可显著提高枸橼酸铵阿霉素脂质体的包封率。     

两种RGD肽修饰的新型阿霉素脂质体的体外表征

目的作为配体,肽对于多种受体显示出良好的靶向性,例如在肿瘤表面过度表达的整合素家族受体。本文主要研究和表征分别用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽和甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(GRGDS)五肽修饰的载药脂质体。方法分别采用RGD和GRGDS对包载阿霉素的立体稳定脂质体(SSL-doxorubicin)进行修饰,以制备RGD-SSL-doxorubicin和GRGDS-SSL-doxorubicin。在体外表征试验中,测定了各种脂质体的包封率、粒径、Zeta电位和释放率,采用SRB试验研究了各脂质体对卵巢癌细胞的细胞毒作用,并应用流式细胞仪和共聚焦显微镜考察了肿瘤细胞对各脂质体包封的阿霉素的摄取情况。结果所有脂质体的包封率均在95%以上,采用RGD或GRGDS进行的修饰并未影响长循环脂质体的包封率。各种脂质体的平均粒径在105.7±3.5nm和130.5±3.0nm之间,Zeta电位在–3.3±0.3和–6.1±0.3mV之间,在模仿体内环境的释放介质(含胎牛血清)中,12小时内约有2/5的阿霉素从脂质体中释放。与游离阿霉素相比,修饰后的脂质体对肿瘤细胞的抑制率略有下降;在研究对阿霉素摄取的流式细胞试验和共聚焦试验中,也有类似现象出现。将各种脂质体分别加入肿瘤细胞后,阿霉素主要分布于SKOV-3的细胞核。结论本研究成功制备了两种分别用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)三肽和甘氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-丝氨酸(GRGDS)五肽修饰的阿霉素脂质体。体外表征结果显示,该修饰不会显著改变立体稳定脂质体的性质。     

盐酸阿霉素及其脂质体在大鼠体内的相关药动学参数比较

目的 比较盐酸阿霉素脂质体与盐酸阿霉素在大鼠体内的血药浓度及相关药动学参数。方法 采用HPLC法,测定大 鼠经尾静脉注射盐酸阿霉素或盐酸阿霉素脂质体注射液[0.8 mg·(100 g)-1体重]后,在大鼠体内的血药浓度,得出药-时曲线图及相关药动学参数,并将血药浓度经SPSS10.0统计软件进行配对t检验。结果 在大鼠体内,阿霉素脂质体血药浓度200倍于阿霉素血药浓度;阿霉素脂质体药时曲线下面积AUC较阿霉素大,表观分布容积Vc较阿霉素小,清除率Cl(s)较阿霉素慢;阿霉素与阿霉素脂质体在大鼠体内的血药浓度具有显著性差异(P<0.05)。结论 阿霉素制成脂质体可延长其在血浆中的停留时间,降低血管外分布量,减慢清除。可望提高药效、降低心脏的不良反应。