药物性脑保护

1　概　念消化生理学家Ｒｏｂｅｒｔ在实验中观察到 ,给禁食 2 4小时的大鼠胃内注入致损伤物质 (如无水酒精、强酸、强碱、2 5 %氯化钠或者沸水 )可造成大面积肠粘膜坏死 ,但若此前数分钟先予大鼠口服或注射前列腺素则可减轻损伤或阻止坏死性损伤形成 ,并将这一现象称为细胞保护。后来的研究不断证实 ,细胞保护现象不仅存在于消化道粘膜 ,也存在于肝、肾、胰腺、心肌、中枢神经等各个组织器官。脑保护是指预料可能发生脑损害前探取的保护性措施[1 ] 。这些措施包括低温、麻醉、高压氧、药物等。用药物的方法来减轻或避免致损伤因素对脑细胞…     

古尼拟青霉对小鼠缺血性脑损伤保护作用研究

探讨古尼拟青霉对小鼠急性脑损伤的保护作用。发现古尼拟青霉能显著延长小鼠断头后张口呼吸持续的时间,使小鼠双侧颈总动脉（含迷走神经）不完全结扎后的存活时间明显延长,提示该药可能对缺血性脑损伤有一定的保护作用。     

脑缺血大鼠γ—氨基丁酸和P物质对纹状体多巴胺代谢的调控作用

于纹状体内注射荷包牡丹碱（Ｂｉｃ）及黑质内注射Ｐ物质（ＳＰ）拮抗剂后结扎大鼠右侧大脑中动脉（ＭＣＡ）造成局灶性脑缺血模型，采用放射免疫分析及高效液相谱电化学检测方法对纹状体多巴胺（ＤＡ）的代谢观察。结果：纹状体内注射Ｂｉｃ ８０ｍｍｏｌ，黑质的ＳＰ水平无明显变化，纹状体的ＤＡ和高香草酸（ＨＶＡ）变化亦不明显，而３－４二羟苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）的水平升高。若在给予Ｂｉｃ后结扎ＭＣＡ，则黑质ＳＰ的含量明     

胰岛素及其生长因子对缺血性脑损伤的保护作用

在缺血性脑损伤的研究和治疗实践中 ,人们发现脑缺血的预后与血糖的高低有密切关系。高血糖可加重缺血性脑损伤 ,而将血糖控制在正常低限水平可减轻脑缺血造成的损伤。胰岛素 (Ins)为一种血糖调节激素 ,因其具有显著的降血糖作用而早期被应用于脑缺血患者 ,尤其是同时患有糖尿病患者治疗当中。自 1978年首次报道在大鼠脑组织提取物中发现有Ins及其受体后 ,相继在其他哺乳动物及人类脑中也发现有Ins及其受体存在的证据[1 ] 。Ins在中枢神经系统中的作用引起了广泛的注意 ,它在缺血性脑损伤治疗中除了发挥调节血糖的作用外 ,尚有中枢直接保…     

海风藤提取物对老龄大鼠缺血性脑损伤保护作用研究

目的 探讨海风藤提取物在老龄大鼠局灶脑缺血后可能的脑保护作用。方法 建立光化学导的老龄大鼠避灶性脑缺血模型,利用ＴＴＣ染色、ＨＥ染色原位末端标记第风藤提取物地缺血灶大小、血脑屏障、缺血灶周围坏死细胞、凋亡细胞的影响,结果 海风藤提取物可显著减轻局灶性脑缺血后血脑屏障的破坏,减少缺血灶周围坏死细胞、凋亡细胞数量,并具有减少梗死灶直径的趋势。结论海风藤具有抵御缺血后脑屏障破坏,减少缺血灶周围神经细胞坏     

常用中药及复方对缺血性脑损伤保护作用研究进展

三七具有散瘀、止血、定痛之功,现代研究发现三七具有扩张血管和降压作用,延缓衰老与抗氧化作用,改善脑循环和对抗脑缺血作用,有对记忆的易化作用等犤1犦。近5年研究发现三七总皂苷能使脑缺血后的脑水肿明显减轻,血脑屏障通透性改善,大脑局部血流量显著增加犤2犦,能显著改善大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)后的神经功能障碍,缩小脑梗死面积,降低缺血脑组织的总钙含量,明显提高超氧化物歧化酶(SOD)活力,降低丙二醛(MDA)含量犤3犦。     

脑活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用

目的：探讨脑活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用。方法：建立性大鼠缺氧缺血性脑损伤模型，观察脑活素对脑细胞及脑凋亡细胞的影响。结果：脑活素干预组脑水肿和神经细胞变性均较模型对照组轻，而且凋亡细胞的比例也明显低于模型对照组。结论：脑活素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤有一定的保护作用。     

γ-氨基丁酸治疗脑缺血的研究进展

在脑缺血时，谷氨酸大量释放并对谷氨酸受体过度刺激，导致神经元兴奋、溃变、死亡，产生兴奋性毒性。这是逐成脑缺血病理损伤的主要原因。γ-氨基丁酸与受体结合后使神经元产生突触前或突触后的抑制,可以减低大脑中谷氨酸能活性.本文对GABA、GABA受体及其用于治疗脑缺血的潜力做一综述。     

清脑方对缺血性眩晕大鼠脑损伤的保护作用

目的初步研究清脑方(Qingnaofang,QNF)对缺血性眩晕大鼠脑损伤的保护作用及其作用机制。方法采用手术结扎右侧颈总动脉和锁骨下动脉致大鼠右侧半脑不完全脑缺血建立缺血性眩晕大鼠模型。分为模型组,QNF 1.04、0.52、0.26 g/kg组,盐酸地芬尼多15 mg/kg组,银杏叶片5.76 mg/kg组以及假手术组,观察QNF对旋转刺激缺血性眩晕大鼠跳台逃避潜伏期的影响,取材并测定动物缺血侧组织Lac、LDH、SOD、MDA、NO及NOS的含量或活性。结果 (1)与模型组相比,QNF 1.04、0.52、0.26 g/kg组大鼠跳台逃避电击潜伏期分别缩短53.6%(P0.01)、33.8%(P0.05)、56.5%(P0.01)。(2)QNF 1.04、0.52、0.26 g/kg均可显著降低缺血侧脑组织中Lac的含量以及LDH的活力(P0.05,P0.01),降低其TNOS及iNOS活力(P0.01);QNF 0.52 g/kg剂量能够明显降低缺血侧脑组织中SOD活力;QNF 0.52、0.26 g/kg剂量可显著降低其MDA和NO的含量(P0.05,P0.01)。结论 QNF对缺血性眩晕大鼠脑损伤有一定的保护作用,能够减轻模型动物的眩晕症状,其脑保护作用机制可能与改善缺血脑组织能量代谢,减少氧化应激和炎性损伤有关。     

马桑内酯对大鼠脑内γ—氨基丁酸和谷氨酸含量的影响

Capillary chromatography was applied to studying the contents of gamma-aminobutyric acid (GABA) and glutamic acid (Glu) in brain affected by coriaria lactone. The results showed that there was a significant increase in the content of Glu whereas no significant change in the content of GABA was noted. The precisions for GABA and Glu were 3.3% and 4.98% and the recoveries of them were 80.5% and 85.2%, respectively. Capillary chromatography is a good method for determining the contents of GABA and Glu in brain, which has the characteristics of rapid and high sensitivity.     

木瓜粉对缺氧损伤神经细胞抗氧化能力的影响

目的：观察木瓜粉对缺氧损伤神经细胞抗氧化能力的影响。方法：将含木瓜粉培养液的神经细胞置于缺氧环境造成缺氧损伤,将细胞分为4组,I组为缺氧木瓜粉浓度为0mg/ml组,Ⅱ组为缺氧木瓜粉浓度为0．1mg/ml组,Ⅲ组为缺氧木瓜粉浓度为0．5mg/mlxeg ,Ⅳ组为非缺氧木瓜粉浓度为0mg/ml组,于细胞培养后的第4天收集细胞,进行有关指标的测定。结果：添加木瓜粉的Ⅱ,Ⅲ组其SOD活力和GSH－Px活性均高于缺氧0mg木瓜粉／ml组,缺氧0．5mg木瓜粉／ml组和非缺氧组MDA含量显著低于缺氧0mg木瓜粉／ml组,缺氧0．5mg木瓜粉／ml组TChE显著高于其它三组。结论：木瓜粉能够提高缺氧损伤神经细胞的抗氧化能力,促进神经细胞功能的恢复。     

葡萄糖胺对脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察葡萄糖胺对脑缺血再灌注损伤的保护作用,为其临床应用提供实验依据。方法:应用HT22细胞缺糖缺氧模型(oxygen-glucose dexprivation model,OGD),观察葡萄糖胺对细胞活性和乳酸脱氢酶释放率的影响。制备小鼠大脑中动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO),缺血2 h拔线再灌注前尾静脉注射葡萄糖胺(0.1、0.2、0.4 g/kg),再灌注24 h后进行神经学评分,测定脑梗死面积和脑含水量等短期药效评价。葡萄糖胺灌胃给药1 g/(kg.d)共24 d后,计算小鼠生存率以及进行爬杆测试评价肢体协调能力。结果 :葡萄糖胺(0.1～0.8 mmol/L)显著增加缺糖缺氧的HT22细胞的活性(P<0.05)。尾静脉注射葡萄糖胺(0.2、0.4 g/kg)能显著减小小鼠脑梗死面积,降低脑含水量并改善神经症状(P<0.05),连续灌胃给药后能显著增强小鼠肢体协调能力(P<0.05),但对动物死亡率无显著影响。结论:葡萄糖胺对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。     

冰片注射液对实验性脑缺血的保护作用

目的研究冰片注射液对实验性脑缺血的保护作用及机制。方法分别采用小鼠不完全脑缺血模型、KCN致小鼠急性脑缺血模型及大鼠MCAO模型,观察小鼠不完全脑缺血后的脑卒中指数、KCN致小鼠急性脑缺血后的翻正反射消失时间及MCAO缺血再灌大鼠脑组织内MDA含量、SOD及LDH酶活力。结果冰片注射液可降低不完全脑缺血小鼠的脑指数,缩短KCN致小鼠急性脑缺血后的存活时间,降低MCAO大鼠脑组织内MDA含量、提高SOD及LDH酶的活力。结论冰片注射液对实验性脑缺血具有保护作用。     

加压素受体拮抗剂对缺血性脑损伤的保护作用

本研究探讨了几种特异性加压素受体拮抗剂对缺血性脑损伤的影响。结果表明,侧脑室注射 V_2,V_1/V_2受体拮抗剂可显著减轻沙土鼠的缺血性脑水肿,用 V_1受体拮抗剂则无类似效应。且中枢应用 V_2,V_1/V_2受体拮抗剂后,各脑区 cAMP 含量均显著低于缺血对照组,脑组织的 Na+-K+ATP 酶活力显著升高;而 V_1受体拮抗剂则均无明显影响。提示特异性的加压素 V_2受体拮抗剂对缺血性脑损伤起着一定的保护作用.其机理可能是通过对加压素 V_2受体的拮抗,导致受体的细胞内机理改变,产生保护脑细胞膜 Na+-K+ATP 酶活力的效应,从而发挥其对缺血性脑损伤的保护作用。     

VC、VE及其联合作用对体外缺氧损伤大脑神经细胞抗氧化能力的影响

目的 :观察维生素C(VC)、维生素E(VE)及其联合作用对体外培养缺氧损伤大脑神经细胞抗氧化能力的影响。方法 :采用鼠胚大脑神经细胞无血清体外细胞培养方法 ,分别将不同剂量的VC、VE加入到无血清培养液中 ,将神经细胞分为正常对照组 ,缺氧损伤对照组、缺氧损伤加入VC低、中、高浓度组 (VC -L、M、H组 ) ,缺氧损伤加入VE低、中、高浓度组 (VE -L、M、H组 ) ,缺氧损伤加入VC、VE联合作用组 (VC VE组 )。于缺氧损伤2天后收集细胞 ,测定各组细胞活力及抗氧化指标。结果 :与缺氧损伤对照组相比较 ,VC/VE各组、VC VE组均能显著增强其异常降低的MTT活力、SOD及GSH -PX活性 ,显著降低MDA含量 ,差异有显著性 (P<0.05)。与正常对照组相比较 ,VE与VC VE组MTT、及VE -M、H与VC VE组SOD及GSH -PX活性均显著升高 (P<0.05)。此外VC VE组细胞活力、SOD及GSH -PX活性均高于VC/VE -H组 ,与VC -H组有显著性差别(P<0.05)。结论 :VC、VE能够明显提高缺氧损伤神经细胞的抗氧化能力 ,对大脑神经细胞缺氧损伤恢复有促进作用。二者联合作用优于单独作用 ,其作用强度依次为 :VC VE>VE>VC。     

低温对沙土鼠单侧脑缺血的保护作用

目的：观察低温干预对沙土鼠单侧脑缺血后氨基酸递质的影响。方法：16只蒙古沙土鼠随机分为常温［直肠温度(37.0±0.2)℃］和低温［直肠温度(32.0±0.2)℃］组。右侧颈内动脉钳夹30 min，用脑内微透析和高效液相色谱法测定右侧海马CA1区胞外氨基酸递质含量。结果：低温明显抑制了细胞外谷氨酸、甘氨酸浓度的升高，使兴奋毒性指数显著降低。结论：低温对脑缺血的保护机制之一可能是降低了神经细胞的兴奋毒性指数。     

蛛网膜下腔出血患者脑循环动力学改变和丹参对脑缺血性损伤的保护作用

目的 探讨蛛网膜下腔出血 (SAH)患者脑循环动力学改变和丹参对脑缺血性损伤的保护作用。方法 将68例SAH患者分为两组 ,观察丹参制剂治疗的丹参组35例与未加用丹参制剂治疗的对照组33例的脑循环动力学变化 ,以及两组的病死率、心电图异常发生率及脑血管痉挛发生率。结果 SAH患者脑循环动力学参数有明显改变 ,尤以最小血流速度和脑血管外周阻力改变显著 ;丹参组脑循环动力学变化与对照组差别具有极显著意义 (P<0.01)。结论 SAH可引起脑循环动力学异常改变,丹参制剂对SAH导致的脑缺血性改变有保护作用。     

葛根素对烫伤大鼠心肌损害的保护作用

目的探讨葛根素对烫伤大鼠心肌损害的保护作用及机制.方法采用制作30% TBSA Ⅲ度烫伤大鼠模型,随机分为复苏组(40只),治疗组(40只),另取8只作为伤前对照.于烫伤后1、3、6、12、24 h各取静脉血,测心肌肌钙蛋白T(cTnT)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,另取大鼠心脏作形态学检查.结果复苏组及治疗组cTnT及TNF-α的含量高于对照组,治疗组低于复苏组(P<0.05).电镜显示,伤后24 h,治疗组心肌组织损伤程度较复苏组减轻.结论葛根素对大鼠烧伤后心肌损害有一定的保护作用.     

丹酚酸B对成骨细胞氧化损伤的保护作用

目的：探讨丹酚酸B（Sal B）对成骨细胞氧化损伤的保护作用。方法：构建叔丁基过氧化氢诱导成骨细胞氧化损伤模型,通过MTT实验检测细胞活性,DCFH-DA荧光染色检测细胞活性氧水平,qPCR检测相关成骨分化基因表达水平,并通过茜素红染色检测成骨细胞的矿化水平,从而评价Sal B对成骨细胞氧化损伤的保护作用。结果：MTT检测结果显示叔丁基过氧化氢对成骨细胞活性的抑制呈时间和浓度依赖性,250 μmol/L浓度作用6 h达到半数抑制。Sal B的应用可恢复成骨细胞活性至84.6%,降低了活性氧水平（P＜0.001）,恢复了分化相关基因表达水平及细胞外基质矿化水平（P＜0.001）。结论：Sal B可有效抑制成骨细胞的氧化损伤,恢复成骨细胞活性和功能。     

Bio—Normalizer（BN）对体外鼠胚大脑神经细胞缺氧损伤保护作用的研究

目的：为研究Bio-Normalizer(BN)对大脑神经细胞缺氧损伤的保护作用,并探讨其机制。方法：本研究采用无血清体外细胞培养方法,培养鼠胚大脑神经细胞,将神经细胞造成缺氧损伤,在无血清培养液中加入不同剂量的BN,观察BN对缺氧损伤的保护作用。将细胞分为4组,Ⅰ组为缺氧BN浓度为0mg/ml组;Ⅱ组为缺氧BN浓度为0．1mg/ml组,Ⅲ组为缺氧BN浓度为0．5mg/ml组;Ⅳ组为非缺氧BN浓度为0mg/ml组。在倒置显微镜下观察细胞生长发育的情况,于细胞培养后的第4天收集细胞,测定生化指标,同时进时光镜和电镜病理检查。结果：缺氧0．1mgBN/ml组的神经细胞MTT及NSE活性均高于缺氧0mgBN/ml组,并有显著差别（P＜0．05）;形态学观察结果也显示缺氧0．1mgBN/ml组和0.5mgBN/ml组的神经细胞缺氧损伤后恢复明显好于缺氧0mgBN/ml组。结论：BN对大脑神经细胞缺氧损伤恢复具有明显的促进作用。