晚期口腔颌面-头颈鳞癌EGFR单抗靶向治疗—71例临床分析

目的:结合国内实际情况,探索靶向综合治疗晚期口腔颌面-头颈鳞癌,旨在明确其疗效,提高患者的近期生存率。方法:2008年4月—2010年4月综合治疗71例晚期口腔颌面-头颈癌患者,其中男54例,女17例,年龄30~83岁,平均60.2岁。经组织学和影像学证实,局部晚期头颈癌患者具备生物化疗的适应证。卡氏评分>70分,生存预期不少于6个月。入组者血红蛋白≥110g/L,WBC≥4×109/L,血小板≥100×109/L,肝、肾功能各项指标均在正常值,血糖正常。化疗方案为方案TPF,即d1 TXT 75 mg/m2,d1 CDDP 75 mg/m2,d1-d5 5-Fu 750 mg/m2,d1、d8尼妥珠200 mg/(m2.周)。结果:完成化疗2~4个疗程,平均3个周期。尼妥珠应用2~8次,平均5次。随访12~24个月,中位随访期20个月。71例中,40例获得相对彻底的手术治疗。CR 4例,PR 39例,7例无法评价,SD 18例,PD 3例。CR+PR=43例,近期总有效率为61%。2例出现轻微皮疹,未见严重不良反应。结论:应用TPF方案治疗71例晚期口腔颌面-头颈鳞癌,患者对尼妥珠有良好的耐受性。尼妥珠可增加晚期口腔颌面-头颈鳞癌的化疗敏感性,并可使临床TNM分期降级,使56%的患者重获手术治疗机会。远期疗效有待进一步观察。     

尼妥珠单抗与TPF的联合运用在头颈鳞癌中治疗效果的初步分析

目的 评估尼妥珠单抗联合TPF化疗对比TPF化疗对头颈部鳞状细胞癌患者的疗效是否差异,并初步探讨两种方案相互作用的分子机制。方法 本研究为回顾性研究。收集了62例(2016—2021年)在江苏省口腔医院口腔颌面外科病房进行治疗的Ⅲ～ⅣA期头颈鳞状细胞癌患者,其中30例接受TPF化疗方案前接受300 mg尼妥珠单抗静脉滴注,为A组;其余32例为B组,仅接受TPF治疗。此外取B组进行诱导化疗的部分患者化疗前后的组织蜡块,进行免疫组织化学染色,观察EGFR表达量变化。结果 A组和B组的肿瘤有效缓解率分别为78%和43%,两者差异有统计学意义(P<0.05)。A组和B组的5年总生存率分别为72.2%和36.6%,两组差异有统计学意义(P<0.05)。A组和B组的5年无进展生存率分别为63.8%和36.2%。A组的5年无进展生存率与B组差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化染色显示相较B组和单用尼妥珠单抗,A组化疗后EGFR表达量下降更为显著。结论 头颈部鳞状细胞癌患者,接受尼妥珠单抗联合TPF化疗比单纯TPF化疗有更好的疗效。尼妥珠单抗靶向治疗与TPF化疗方案间存在一定的...     

术前TPF诱导化疗在中晚期口腔鳞癌治疗中的初步评估

目的 初步探讨术前TPF诱导化疗方案在口腔中晚期口腔鳞癌治疗中的临床疗效。 方法 2008年6月至2010年6月48例中晚期口腔鳞癌患者接受TPF诱导化疗,化疗方案为D1多西他赛75 mg/m2,D1顺铂75 mg/m2,D1-D5 5-氟尿嘧啶(5-FU)750 mg/m2,以及相关的保护性用药,结束2个周期化疗后2周对疗效进行评价,应用化疗前定点液定点肿瘤边缘或参照CT/MRI影像学治疗前后对比评价效果,分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病灶稳定（SD）和疾病进展（PD）,CR+PR计为有效病例。 结果 化疗结束2周后观察到CR 2例,PR 26例,SD 18例,PD 2例,有效率为58.33%（28/48）,化疗期间内未见严重不良反应。 结论 TPF诱导化疗可使中晚期口腔鳞癌瘤体体积明显缩小,近期效果显著,远期疗效有待进一步观察。     

NLR对局晚期口腔鳞状细胞癌患者术前尼妥珠单抗联合新辅助化疗疗效预测价值研究

目的 探讨尼妥珠单抗联合新辅助化疗前外周血中性粒细胞和淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）对局晚期口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）患者术前新辅助治疗近期疗效的预测价值,为临床提供参考。方法 本研究获得伦理委员会审批和患者知情同意,收集2020年9月至2023年6月就诊于山西医科大学第一医院口腔颌面外科的Ⅲ、Ⅳ期OSCC患者59例,所有患者临床资料完整,都经病理学确诊为鳞状细胞癌,并接受术前尼妥珠单抗+TP（多西他赛+顺铂）新辅助化疗;分析其临床资料,收集治疗前及治疗后外周血中性粒细胞数值、淋巴细胞数值;计算比值NLR,使用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve,ROC）计算得到阈值,根据尼妥珠单抗联合TP新辅助化疗前NLR阈值将患者分为高NLR组和低NLR组;根据实体瘤疗效评价标准评估尼妥珠单抗联合TP新辅助化疗后临床疗效,分析NLR与近期疗效的相关性;使用免疫组织化学染色方法检测尼妥珠单抗联合TP新辅助化疗前后OSCC组织中表...     

尼妥珠单抗联合多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶治疗晚期口腔癌的短期疗效观察

目的 观察尼妥珠单抗联合多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶(DCF)治疗晚期口腔癌的短期疗效及不良反应.方法 9例晚期口腔癌患者采用尼妥珠单抗联合DCF化学治疗方案:尼妥珠单抗200 mg,每周1次,连用6个周期;多西他赛75 mg·m-2,第1天,静脉滴注;顺铂75 mg·m-2,第1天,静脉滴注;氟尿嘧啶750 mg·m-2...     

125I放射性粒子植入联合TPF方案治疗无法手术的头颈部鳞癌

目的探讨¹²⁵I放射性粒子植入联合多西他赛-顺铂-氟尿嘧啶（TPF）方案同期放化疗治疗无法手术的头颈部鳞癌（HNSCC）的可行性及不良反应。 方法对23例初治疗的无法手术的HNSCC患者进行¹²⁵I放射性粒子植入治疗,同期给予多西他赛（75 mg/m²,第1天）、顺铂（75 mg/m²,第1天）和5-氟尿嘧啶（750 mg/m²,第2~5天）化疗方案治疗3个周期。 结果通过肿瘤体积变化情况和临床表现评价治疗标准,23例患者治疗总有效率达到78.3%。2年无进展生存率和总生存率分别为60.9%和52.2%,2例（8.7%）死于肿瘤复发,2例（8.7%）死于心血管疾病。主要的不良反应包括白细胞减少、恶心、呕吐、局部出血及放射性黏膜炎等,治疗过程未发生急性并发症与严重的放射性损伤。 结论¹²⁵I放射性粒子植入联合TPF治疗无法手术的中晚期HNSCC,是一种微创、有效、安全性高的治疗方案。     

尼妥珠单抗对125I粒子照射人舌鳞癌CAL-27细胞的增敏作用

目的:观察尼妥珠单抗联合125I粒子持续低剂量照射对人舌鳞癌CAL-27细胞的抑制效果,初步探讨尼妥珠单抗对125I粒子照射人舌鳞癌CAL-27细胞的放射增敏作用.方法:将指数生长期CAL-27细胞随机分为4组,(空白对照组、125I粒子照射组、尼妥珠单抗组和尼妥珠单抗联合125I粒子照射组),采用CCK-8法检测125I粒子照射组对CAL-27细胞的抑制情况,流式细胞技术测定各组细胞周期分布及细胞凋亡率,Hoechst 33258染色比较观察细胞的形态学变化.采用SPSS17.0软件包对数据进行统计学分析.结果:125I粒子对CAL-27细胞生长有抑制作用且呈时间剂量依赖性.尼妥珠单抗联合125I粒子照射组CAL-27细胞凋亡率显著高于单纯尼妥珠单抗组和单纯照射细胞凋亡率之和,联合组S期细胞比例较对照组显著减少(P＜0.05).结论:尼妥珠单抗联合125I粒子照射可以通过诱导凋亡的途径杀伤CAL-27细胞,且尼妥珠单抗与125I粒子照射释放的低剂量γ射线照射CAL-27细胞具有明显的放射增敏作用.     

口腔颌面部鳞癌CFC方案时辰化疗近期疗效及毒副作用观察

目的探讨CFC方案时辰化疗治疗颌面部鳞癌的疗效及毒副反应。方法15例颌面部鳞癌患者,采用CFC方案时辰化疗[卡铂（CBP）、5-氟尿嘧啶（5-Fu）、甲酰四氢叶酸钙（CF）],给药时间在16：00至次137：00,观察CFC方案化疗患者的疗效及毒副作用．化疗后10～21d手术。结果CFC方案时辰化疗后。完全缓解（CR）为3例,术后病理检查原发癌已查不到癌细胞．部分缓解（PR）为11例,无效（NR）为1例,总有效率（CR＋PR）为93．3％：而出现的毒副作用仅为轻度的疲倦、恶心、呕吐,以及WBC与RBC降低。结论CFC方案疗效确切．时辰化疗可明显减少患者化疗药物的毒副反应．值得临床推广应用。     

晚期口腔颌面-头颈部鳞癌靶向治疗的进展浅析

晚期口腔颌面-头颈部鳞癌的治疗仍然是个巨大的挑战。尽管传统的手术、放疗及化疗已取得了很大的进展,但晚期口腔颌面-头颈部鳞癌的预后仍然较差,分子靶向药物为此带来了新的希望。目前针对口腔颌面-头颈部鳞癌的靶向治疗的靶点主要有表皮生长因子受体及血管内皮生长因子受体。前者的代表药物有西妥昔单抗及尼妥珠单抗,他们无论是单药治疗,还是与放化疗结合治疗,均表现出了良好的前景;后者的代表药物主要是贝伐单抗,也已经进行到临床Ⅲ期实验。靶向治疗为晚期口腔颌面-头颈部鳞癌的治疗提供了新的机遇。     

EGFR靶向药物对口腔癌疼痛缓解作用的机制探讨

目的：探讨针对EGFR靶点的药物（厄洛替尼、尼妥珠单抗）是否影响实验动物的痛阈并初步分析其机制。方法：正常小鼠分为2组（生理盐水,n=6;厄洛替尼,n=6）,给药后1 h采用Von Frey纤维丝法、热板法、5%（中性）甲醛致痛实验比较2组动物的痛阈差异。选取正常裸鼠分为3组（Sham组+NS组,n=10;足底成瘤+NS组,n=10;足底成瘤+尼妥珠单抗组,n=10）,分别检测造模前1 d,造模后1、5、7、10、14 d小鼠机械痛阈、热痛阈。14 d后解剖小鼠足爪,组织匀浆后以ELISA法检测IL-1β、IL-6等细胞因子浓度。采用Graphpad Prism软件包处理数据。结果：注射厄洛替尼后,小鼠机械痛阈、热痛阈无明显变化。注射5%（中性）甲醛后,小鼠前相（0～10 min,P<0.01）、后相（10～60 min,P<0.01）舔咬时间显著减少。裸鼠足底成瘤后可诱发小鼠热痛敏、机械痛敏,尼妥珠单抗可提高成瘤小鼠的热痛阈（P<0.05）及机械痛阈值（P<0.05）。ELISA分析显示,尼妥珠单抗治疗组小鼠足爪组织中IL-1β、IL-6浓度较PBS治疗组显著...     

多烯紫杉醇联合顺铂和氟尿嘧啶诱导化疗对口腔鳞癌的近期疗效观察

目的：观察多烯紫杉醇联合顺铂和5-氟尿嘧啶（DCF方案）诱导化疗对口腔黏膜鳞状细胞癌的近期疗效和不良反应。方法：51例患者均经病理组织学证实为口腔黏膜鳞癌,均接受1个疗程的DCF方案（多烯紫杉醇80mg/m^2,顺铂80mg/m^2,5-氟尿嘧啶750mg/m^2×4d）化疗,并配合水化利尿、止吐及抗过敏等辅助治疗。平均21d后评定疗效,施行原发肿瘤局部扩大切除的联合根治术。化疗前详细记录病灶大小,采用WHO推荐评价实体肿瘤客观指标判定疗效,分为完全缓解、部分缓解及无效3级,总有效率为完全缓解＋部分缓解病例。结果：近期疗效中,完全缓解12例,部分缓解27例,无效12例,总有效率（CR＋PR）为76.47%（39/51）。未出现严重不良反应。结论：DCF方案对多数口腔颌面部鳞癌近期疗效明显,不良反应可以耐受,远期疗效尚待进一步研究证实。     

放射性核素^125I粒子植入治疗晚期腺样囊性癌

目的应用^125I粒子插植治疗晚期腺样囊性癌，观察其疗效及放射损伤。方法对31例确诊的晚期腺样囊性癌患者．先制定放射治疗计划．然后根据方案在影像设备引导下植入^125I粒子，并进行剂量学等验证。结果CT引导下植入22例：B超引导下植入9例；粒子植入治疗2个月复查，完全缓解（CR）7例，部分缓解（PR）17例，无变化（NC）7例，进展（PD）0例，有效率（CR＋PR）77.4％，分别于6、12和24个月跟踪随访，显示1年和2年的生存率分别为92．9％和89．3％，患者不良反应症状、体征发生率及肿瘤附近黏膜小唾液腺腺泡萎缩率均远低于外照射放疗。结论放射性^125I粒子植入治疗晚期腺样囊性癌定位准确、疗效明显且放射损伤轻微。     

28例晚期口腔鳞癌患者新辅助化疗围化疗期营养状况及生活质量评估

目的: 探讨晚期口腔鳞癌患者新辅助化疗围化疗期的营养状况、生活质量变化和两者的相关性,以及化疗对营养状况和生活质量的影响。方法: 选择2019年6月—2019年12月于上海交通大学附属第九人民医院口腔颌面-头颈肿瘤科行新辅助化疗的晚期口腔鳞癌患者28例,采用队列研究方法。所有患者均以TPF方案(多西他赛+顺铂+5-氟尿嘧啶)进行化疗,化疗期间采用个体化方案进行营养支持。分析患者化疗前、后PG-SGA、QLQ-H&N35评分变化以及两者的相关性,并根据肿瘤消退情况,将患者分为有反应组(CR+PR)和无反应组(PD+SD)进行分层分析。采用 SPSS 23.0软件包对数据进行统计学分析。结果: 化疗后患者的PG-SGA评分和QLQ-H&N35评分较化疗前显著降低(P=0.0301,P=0.0015),两者之间具有显著的相关性(r=0.5953,P<0.0001)。分层分析显示,有反应组和无反应组患者的PG-SGA评分与QLQ-H&N35评分变化无统计学差异(P>0.05)。2组患者的体重、肌肉量和脂肪量变化均无统计学差异。排除女性患者后发现,2组患者体重及脂肪量变化无显著差异(P>0.05),但有反应组患者的肌肉量显著增多而无反应组患者的肌肉量显著下降(P=0.0358)。结论: 新辅助化疗能够改善晚期口腔鳞癌患者的营养状况,提高患者生活质量。     

超声热疗联合TPF化疗治疗19例老年晚期口腔鳞癌的疗效分析

目的: 观察超声热疗联合TPF化疗对老年晚期口腔鳞状细胞癌（OSCC）的疗效及安全性。方法: 对2017年1月—2020年1月在徐州市中心医院口腔科就诊的19例OSCC老年患者,给予TPF化疗,周期第1天—多西他赛（75 mg/m²）+顺铂（75 mg/m²）,周期第1~5天—5,Fu（750 mg/m²）;在化疗过程中做5次热疗,分别于化疗开始的第l、3、5、7、9天,超声热化疗共2个疗程,观察并评价效果。采用SPSS 20.0软件包进行统计学分析,利用Kaplan-Meire法计算生存率。结果: 根据实体瘤评价标准1.0版,对肿瘤的变化进行疗效评价,其中完全缓解3例,部分缓解10例,疾病稳定5例,疾病进展1例,总有效率为68.4%。中位随访时间为36个月（8~48个月）,2年内生存率为63.2%。不良反应主要表现为常规化疗反应,未见严重不良反应。结论: 超声热疗联合化疗对老年口腔鳞癌患者具有协同抗肿瘤作用,安全有效,有望成为肿瘤治疗的又一种选择。     

基于肿瘤微环境相关的HPV阴性头颈鳞状细胞癌预后风险评分模型的构建与评估

目的    通过生物信息学方法构建人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）阴性头颈鳞状细胞癌（head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC）肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）相关的预后风险评分模型。方法    根据HPV阴性HNSCC患者免疫、基质评分中位数分组,并筛选影响HPV阴性HNSCC预后的TME相关基因。将TCGA数据库HPV阴性HNSCC患者按3∶1比例分为训练组和测试组,在训练组内通过Lasso回归算法建立预后风险评分模型。利用Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线对模型进行评估。测试组和GEO数据库分别对模型进行内部验证和外部验证。通过Pearson相关性分析和GSVA分析探讨模型与免疫细胞浸润水平的关系。结果    筛选出241个与HPV阴性HNSCC患者TME相关预后基因。构建并验证了包括ABCB1、C13orf18、CCL21、CCR7、CD79a、CSF2RB、DPT、IL10和SFRP1在内的TME相关基因预后评分模型。预后低风险评分的HPV阴性HNSCC患者呈现高免疫细胞浸润水平。结论    构建并验证了TME相关HPV阴性HNSCC预后风险评分模型,该模型可作为潜在的预后生物标志物,并有助于指导HPV阴性HNSCC患者个性化治疗。     

龈下刮治配合补肾固齿丸治疗中、重度牙周炎的短期疗效评价

目的：探讨龈下刮治配合补肾固齿丸对中、重度牙周炎的短期治疗效果。方法：纳入中、重度牙周炎患者共44例,随机分为两组,每位患者选择2颗指数牙。所有患者试验前均进行龈上洁治和龈下刮治,试验组同时给予口服补肾固齿丸4g／次,2次／日,连服3个月。测定治疗前后指数牙的探诊出血（BOP）、探诊深度（PD）、附着丧失（AL）及其牙槽骨平均灰度值（MGVs）。结果：试验组BOP阳性率、PD和AL均较治疗前有明显下降（P〈0．05）,而MGVs升高（尸〈0．05）。对照组治疗后BOP阳性率和PD明显降低（P〈0．05）,但AL及MGVs无明显改善（P〉0．05）。试验组与对照组对中、重度牙周炎的短期疗效有显著差异@〈0．05）。结论：龈下刮治配合口服补肾固齿丸治疗中、重度牙周炎的短期疗效明显优于单纯龈下刮治组,可能与补。肾固齿丸能促进牙槽骨新骨形成、降低AL有关。     

PD-1抗体联合抗血管生成靶向治疗在晚期复发转移头颈部肿瘤中的探索研究

目的:观察PD-1抗体联合抗血管靶向治疗在晚期复发转移头颈部肿瘤中的疗效和耐受情况。方法:回顾性分析使用PD-1单抗抗体联合抗血管靶向治疗的4例晚期复发转移头颈部肿瘤患者的临床资料,采用RECIST 1.1标准评价4例患者的疗效,并观察其治疗的耐受情况。结果:使用PD-1单抗抗体联合抗血管靶向治疗的4例患者1例达CR,1例达PR,1例虽SD但病灶缩小,症状缓解,1例PD,用药期间均未出现有出血现象,患者对治疗的总体耐受性良好,未出现明显的3~4级不良反应。结论:PD-1抗体联合抗血管靶向治疗是晚期复发转移头颈部肿瘤治疗的新选择,且耐受性良好。