2型糖尿病大鼠大网膜和皮下脂肪组织抵抗素基因的表达

目的：观察实验性2型糖尿病大鼠大网膜与皮下脂肪组织抵抗素基因的表达，探讨抵抗素与胰岛素抵抗的关系。 方法：实验于2003-09／2004-06在郑州大学第一附属医院内分泌实验室完成．选择雌性Wistar大鼠30只，随机抽签法分为普通饲料组（8只）和高脂饲料组（22只），高脂饲料组大鼠采用0．1mol／L链脲佐菌素尾静脉注射加高脂喂养的方法建立2型糖尿病模型15只，随机抽取8只作为糖尿病组，普通饲料组为正常对照组，检测两组大鼠的空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数、血清胆固醇及三酰甘油。采用反转录-聚合酶链反应检测两组大鼠大网膜和皮下脂肪组织中抵抗素基因的表达。 结果：纳入动物16只，均进入结果分析。①糖尿病组大鼠胰岛素敏感性指数与正常对照组大鼠相比明显降低（分别为-4．89&;#177;0，20．-2．63&;#177;0．42，P〈0．01），空腹血糖．胰岛素，三酰甘油和胆固醇明显升高[空腹血糖分别为（12.89&;#177;1．18）．（4．86&;#177;0．68）mmol／l；胰岛素分别为（10．51&;#177;1．93），（3．07&;#177;1．15）μU／L；三酰甘油分别为（2．63&;#177;0．71），（1．13&;#177;0．17）mmol／L：胆固醇分别为（1．73&;#177;0．15），（1．25&;#177;0．17）mmol／L，P〈0．011。②以A值比表示，糖尿病组大网膜脂肪组织的抵抗索基因表达与正常对照组皮下和大网膜脂肪组织、糖尿病组皮下脂畴组织比较明显升高（分别为0．27&;#177;0．03，0．15&;#177;0．02，0．15&;#177;0．03．0．17&;#177;0．02，P〈0．01），而后三者间相比差异无显著性（P〉0．01）。 结论：抵抗素基因在2型糖尿病大鼠大网膜脂肪组织中表达升高，可能是腹型肥胖更易导敛胰岛素抵抗的重要原因之一。     

2型糖尿病大鼠模型抵抗素基因表达与胰岛素敏感指数的相关性

背景:抵抗素作为一种蛋白质激素,具有直接对抗胰岛素的作用,其可能是肥胖者易发2型糖尿病的关键分子.目的:构建2型糖尿病大鼠模型并观察大鼠抵抗素的基因表达与胰岛素敏感指数的关系,观察罗格列酮对抵抗素基因表达的影响.设计:随机对照,动物实验.单位:郑州大学第一附属医院老年病科.材料:选用健康雌性Wistar大鼠30只,鼠龄2个月,购自华中科技大学同济医学院动物中心.实验用普通饲料由华中科技大学同济医学院动物中心提供,总热量为14..8 J/g(质量分数:蛋白质0.2,碳水化合物0.61,脂肪0.17);高脂饲料由普通饲料加蔗糖、炼猪油、鸡蛋、奶粉混合而成,总热量为20.083 J/g(蛋白质0.09,碳水化合物0.51,脂肪0.38).大鼠抵抗素及β-actin引物由北京赛百盛公司合成.方法:实验于2006-10/2007-10在郑州大学第一附属医院完成.实验过程中对动物的处置符合动物伦理学要求.适应性喂养大鼠2周后,随机分为普通饲料组8只和高脂饲料组22只.高脂饲料组大鼠尾静脉注射链脲佐菌素25 mg/kg,注射后第2人开始给予高脂饮食;普通饲料组给予柠檬酸钠一柠檬酸缓冲液1 mL/kg尾静脉注射,继续普通饲料喂养.高脂饲料喂养12周后有15只大鼠符合2型糖尿病模型标准,被随机分为罗格列酮组8只和模型组7只,前组用罗格列酮2 mg/(kg·d)灌胃,后组用蒸馏水8 mL/(kg·d)灌胃;普通饲料组灌胃等量蒸馏水,干预4周.主要观察指标:应用葡萄糖氧化酶法测定血糖;采用磁性分离酶联免疫法测定胰岛素;采用酶法测定血清三酰甘油和总胆固醇.计算胰岛素敏感指数(1/空腹血糖×空腹胰岛素).用反转录-聚合酶链反应检测大网膜脂肪组织抵抗素mRNA的表达.应用Spearman相关分析和多元逐步回归分析显示抵抗素基因与胰岛素敏感指数的关系.结果:造模成功15只和对照组大鼠8只进入结果分析.①大网膜脂肪组织抵抗素基因表达(A值):模型组为0.27±0.031,明显高于普通饲料和罗格列酮组(0.15±0.018和0.20±0.024,P<0.01).②Spearman相关分析和多元逐步回归分析结果:抵抗素基因与空腹血糖、空腹胰岛素和胰岛素敏感指数分别呈正相关(r=0.271、0.283和0.323,P<0.01);多元逐步回归分析显示,胰岛素敏感指数对抵抗素基因的作用最显著(R2=0.081).结论:2型糖尿病大鼠抵抗素基因表达升高,且与胰岛素敏感指数相关;罗格列酮可逆转此状况.     

血浆抵抗素与2型糖尿病及糖尿病微血管病变关系的研究

目的检测糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变患者及2型糖尿病无并发症患者血浆中空腹抵抗素水平及其临床意义。方法应用酶联免疫测定法检测80例2型糖尿病微血管病变患者,20例2型糖尿病无并发症患者及 20例正常对照的空腹血浆抵抗素和真胰岛素的水平,同时观测血糖、血压、身高、体重,计算体重指数、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数。结果 2型糖尿病微血管病变组的血浆抵抗素水平与正常对照组相比及2型糖尿病无并发症组血浆抵抗素水平与正常对照组相比,差异均有显著意义(P均<0．01),而2型糖尿病微血管病变组与2型糖尿病无并发症组相比,血浆抵抗素水平无显著差异(P>0．05)。2型糖尿病血浆抵抗素水平与空腹血糖、2小时血糖、胰岛素抵抗指数呈显著正相关(P 均<0．01),与胰岛β细胞功能指数呈明显负相关(P<0．05),但与体重指数、血压、空腹真胰岛素无显著相关(P均>0．05)。结论血浆抵抗素参与了2型糖尿病及其微血管并发症的发生,提示抵抗素在2型糖尿病的发病机制中可能起某种作用。     

抵抗素rs1862513与广东地区2型糖尿病的相关性研究

目的探讨抵抗素（rs）1862513与广东地区2型糖尿病的相关性。方法收集2010年i0月至20n年10月广州医学院第二附属医院收治的新诊断为2型糖尿病的患者182例为治疗组,选择同期健康体检者191例为健康对照组,比较两组血清rsl862513位点C／G基因型的分布频率及logistic回归分析结果。结果rsl862513位点基因型频率已达到遗传平衡,具有群体代表性。其中．χ2=4．645,P=0．098,rsl862513位点C／G基因型的分布频率差异无统计学意义（P〉0．05）;GG纯舍子患病率是CC纯合子患病率的1．375倍（OR=1．375,95％CI：0．575～3．285）,基因型间危险度差异无统计学意义（P〉0．05）。结论rsl862513基因型与广东地区2型糖尿病并无相关性。     

代谢综合征患者血清抵抗素和瘦素与2型糖尿病相关性研究

目的探讨代谢综合征(metabolic syndrome,MS)患者血清抵抗素、瘦素与2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)的关系。方法选取T2DM并MS患者29例(T2DM+MS组)、非T2DM的MS患者28例(单纯MS组)、体检健康者30例(对照组),采用放射免疫方法检测血清抵抗素、瘦素水平,同时检测身高、体质量、血压、空腹血糖、血脂、血尿酸、胰岛素,并计算体质指数和胰岛素抵抗指数。结果 T2DM+MS组、单纯MS组与对照组空腹血糖、收缩压、舒张压、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、瘦素、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数比较差异均有统计学意义(P<0.05);T2DM+MS组与单纯MS组空腹血糖、收缩压、瘦素和胰岛素水平比较差异有统计学意义(P<0.05);抵抗素水平升高与体质量指数、血尿酸、收缩压和胰岛素抵抗指数相关;瘦素水平升高与体质量指数、空腹血糖、胰岛素和胰岛素抵抗指数相关。结论血清瘦素和抵抗素水平与MS密切相关,高血清瘦素水平在MS和T2DM形成及发展中起重要作用。     

抵抗素在肥胖及2型糖尿病中的研究进展

目前公认2型糖尿病是由环境因素与遗传因素共同作用于个体的结果,其发病机制甚为复杂,至今尚未完全阐明。2型糖尿病以胰岛素靶组织的胰岛素抵抗为特征。抵抗素是2001年才从鼠类脂肪组织发现的一种脂肪细胞分泌的多肽类信号分子。大量实验证实肥胖小鼠的抵抗素能引起胰岛素抵抗,因此认为它与肥胖和2型糖尿病有一定的联系。近年来,在肥胖人群及2型糖尿病患者群的研究中也发现有抵抗素的高表达,但由于研究对象及方法的不同,才得出了不同的结论。本文对近几年抵抗素与肥胖及2型糖尿病的研究报道作一综述。     

老年2型糖尿病合并代谢综合征患者空腹血清抵抗素水平与胰岛素抵抗的关系

目的 探讨老年2型糖尿病合并代谢综合征(MS)患者空腹血清抵抗素水平与胰岛素抵抗(IR)的关系。方法选取120例老年2型糖尿病患者,按照是否合并MS将其分为MS组(n=68)和非MS组(n=52),另选取同期体检正常的健康老年人60例为对照组。比较3组身高、体质量、腰围、臀围、收缩压、舒张压、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR),比较3组血清抵抗素和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平以及空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(BUA)、空腹胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。结果 MS组患者血清抵抗素水平显著高于非MS组(P<0.05),非MS组显著高于对照组(P<0.05);MS组患者与非MS患者的HOMA-IR均显著高于对照组(P<0.05),MS组患者的血清hs-CRP水平显著高于非MS组或对照组(P<0.05);MS组患者的BMI、腰围、WHR、收缩压、舒张压、TG水平等代谢指标均显著高于非MS组或对照组(P<0.05),MS组患者的HDL-C水平显著低于非MS组或对照组(P<0.05),MS组的FINS水平显著高于对照组(P<0.05);针对MS组患者的多元线性回归分析结果显示,HOMA-IR(β=0.468,P<0.05)和WHR(β=0.307,P<0.05)与血清抵抗素水平有显著相关性(P<0.05)。结论 老年2型糖尿病患者普遍存在IR症状,合并MS的患者会同时出现血清抵抗素水平和炎性介质水平的显著升高,其血清抵抗素水平与患者的IR和腹部肥胖的严重程度具有相关性。     

2型糖尿病患者血清抵抗素水平的变化研究

目的探讨人血清抵抗素水平与2型糖尿病的关系.方法 2型糖尿病患者48例和正常对照组47例,采用酶联免疫分析法检测空腹血清抵抗素、胰岛素水平;同时测血糖、血压、血脂、身高、体重,计算腰围、臀围、体重指数、腰臀比值和胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗性、胰岛B细胞功能.结果 2型糖尿病组的体重指数、甘油三酯、血清抵抗素水平显著高于正常对照组（P＜0.05）;相关分析显示血清抵抗素水平与体重指数、腰围、空腹胰岛素、血压呈正相关.在正常对照组,血清抵抗素水平与胰岛素敏感指数、胰岛素抵抗性、胰岛B细胞功能相关.而且血清抵抗素水平在糖尿病肥胖组显著高于糖尿病非肥胖组和正常对照组（P＜0.05）.结论 2型糖尿病患者血清抵抗素水平升高,与肥胖相关,血清抵抗素可能是联系肥胖和2型糖尿病的重要因素.     

文迪雅对2型糖尿病患者血浆抵抗素的影响

目的观察2型糖尿病患者用文迪雅治疗后血浆抵抗素的变化.方法新诊断的2型糖尿病患者分组,观察组给予文迪雅治疗3个月;对照组用二甲双胍或加服瑞格列奈治疗3个月;分别在治疗前后用酶免法测定血浆抵抗素的水平.结果治疗前观察组与对照组血浆抵抗素的水平无显著差异(p＞0.05);治疗后观察组血浆抵抗素显著下降(p＜0.05)、胰岛素敏感指数显著升高(p＜0.01);治疗后对照组血浆抵抗素的水平无显著变化(p＞0.05)、胰岛素敏感指数也无显著变化(p＞0.05).结论文迪雅治疗后血浆抵抗素的水平显著下降,胰岛索敏感指数显著上升;血浆抵抗素与胰岛素抵抗有一定的相关性.     

肥胖2型糖尿病患者胰岛素抵抗与瘦素、血浆抵抗素、血脂、骨代谢临床分析

目的探讨肥胖2型糖尿病患者胰岛素抵抗与瘦素、血浆抵抗素、血脂、骨代谢的变化及相关性.方法 55例糖尿病患者根据体质量指数（BMI）=体质量（kg）/身高（m2）,当BMI≥25为肥胖2型糖尿病患者（26例）,当BMI〈25为非肥胖2型糖尿病患者（29例）,检测两组患者定血清瘦素（LEP）、血浆抵抗素（R）、血脂、胰岛素抵抗指数（Homa-IR）、股骨颈（Femmeck）、华氏三角（Ward＇s triangie）和腰椎前后位（第2～4）骨密度,进行组间比较和多因素的分析.结果临床和实验室检查结果显示肥胖2型糖尿病患者R、骨钙素（BGP）、雌二醇（E2）、睾酮（T） 、腰椎（L2～4）的骨密度、LEP、空腹胰岛素（INS）、Homa-IR,均高于非肥胖2型糖尿病患者,而降钙素（CT）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）,均低于非肥胖2型糖尿病患者.结论提示2型肥胖糖尿病患者均存在一定的胰岛素抵抗,血浆抵抗素、瘦素、高胰岛素血症、血脂异常与其有正相关关系.     

老年2型糖尿病患者血清抵抗素、游离脂肪酸水平研究

目的探讨血清抵抗素、游离脂肪酸与老年糖尿病及胰岛素抵抗的关系。方法测量老年(年龄>60岁)2型糖尿病患者82例(老年糖尿病组),成年(年龄<60岁)2型糖尿病患者70例(成年糖尿病组),老年健康体检者50例(对照组)空腹血清抵抗素、游离脂肪酸、空腹血糖及胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数。结果老年糖尿病组血清抵抗素、游离脂肪酸水平高于对照组与成年糖尿病组(P<0.05或P<0.01)。老年糖尿病组胰岛素抵抗程度较成年糖尿病组明显,并伴有脂代谢紊乱。结论血清抵抗素、游离脂肪酸与老年糖尿病尤其是老年胰岛素抵抗密切相关。     

Associations of resistin with inflammation and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus

OBJECTIVE: Resistin has been linked to obesity, type 2 diabetes, inflammation and atherosclerosis but the results of animal and human studies have been at variance. The purpose of this study was to investigate the potential roles of resistin in patients with type 2 diabetes and to evaluate the correlation between resistin and markers of obesity, inflammation, insulin resistance, metabolic parameters, diabetes control and complications. MATERIAL AND METHODS: Fasting resistin, leptin, insulin, glucose, HbA1c, full lipid profile, C-reactive protein (CRP) (high sensitivity assay) and complete blood count were determined in 135 patients with type 2 diabetes. Univariate regression and multivariate logistic regression analyses were used to relate resistin with indices of obesity, inflammation, insulin resistance (homeostasis model, HOMA), insulin sensitivity, diabetic control, coronary heart disease (CHD) and degree of microalbuminuria. RESULTS: Resistin showed significant (p<0.05) correlations with body mass index (BMI) "(Spearman r=0.67), waist circumference (r=0.54), fasting insulin (0.51), insulin sensitivity (r=-0.29), HOMA (r=0.30), leptin (r=0.39), CRP (r=0.29), white cell count (r=0.25) and lipid parameters but showed no significant correlation with glucose and HbA1c. Partial correlation analysis, with correction for BMI, abolished the correlation of resistin with insulin sensitivity and HOMA but not with the white cell count. When confounding factors were fixed using multiple logistic regression, resistin was not independently associated with CHD (odds ratio=1.05, p=0.08) and degree of microalbuminuria (odds ratio=1.06, p=0.24). CONCLUSIONS: Resistin showed significant BMI-dependent associations with insulin resistance and factors linked with obesity and inflammation in patients with type 2 diabetes. Resistin may represent a link between obesity and insulin resistance via pro-inflammatory pathways.     

Associations of resistin with inflammation and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus

Objective. Resistin has been linked to obesity, type 2 diabetes, inflammation and atherosclerosis but the results of animal and human studies have been at variance. The purpose of this study was to investigate the potential roles of resistin in patients with type 2 diabetes and to evaluate the correlation between resistin and markers of obesity, inflammation, insulin resistance, metabolic parameters, diabetes control and complications. Material and methods. Fasting resistin, leptin, insulin, glucose, HbA1c, full lipid profile, C‐reactive protein (CRP) (high sensitivity assay) and complete blood count were determined in 135 patients with type 2 diabetes. Univariate regression and multivariate logistic regression analyses were used to relate resistin with indices of obesity, inflammation, insulin resistance (homeostasis model, HOMA), insulin sensitivity, diabetic control, coronary heart disease (CHD) and degree of microalbuminuria. Results. Resistin showed significant (p<0.05) correlations with body mass index (BMI) "(Spearman r = 0.67), waist circumference (r = 0.54), fasting insulin (0.51), insulin sensitivity (r = ?0.29), HOMA (r = 0.30), leptin (r = 0.39), CRP (r = 0.29), white cell count (r = 0.25) and lipid parameters but showed no significant correlation with glucose and HbA1c. Partial correlation analysis, with correction for BMI, abolished the correlation of resistin with insulin sensitivity and HOMA but not with the white cell count. When confounding factors were fixed using multiple logistic regression, resistin was not independently associated with CHD (odds ratio = 1.05, p = 0.08) and degree of microalbuminuria (odds ratio = 1.06, p = 0.24). Conclusions. Resistin showed significant BMI‐dependent associations with insulin resistance and factors linked with obesity and inflammation in patients with type 2 diabetes. Resistin may represent a link between obesity and insulin resistance via pro‐inflammatory pathways.     

2型糖尿病患者血清抵抗素水平与血管内皮功能紊乱的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清抵抗素水平与血管内皮功能紊乱的关系.方法 测定60例T2DM患者及30例健康人(正常对照组)血清中抵抗素、血管性血友病因子(vWF)、C反应蛋白(CRP)及一氧化氮(NO)的水平,分别将以上检测结果进行比较.结果 T2DM组血清抵抗素、vWF、CRP水平均高于正常对照组,分别为(11.56±5.56)μg/L和(7.89±1.73)μg/L;(134.21±42.75)%和(105.99±29.03)%;(6.67±6.30)mg/L和(4.08±1.08)mg/L(P＜0.01),而NO低于正常对照组(53.22±17.98)μmol/L和(69.73±21.96)μmol/L(P＜0.01);其中抵抗素与vWF、CRP呈正相关(r分别为0.32、0.42,均P＜0.05),与NO呈负相关(r为-0.47,P＜0.01);多元逐步回归分析显示血清NO、vWF、CRP分别与抵抗素存在显著的相关性(均P＜0.05).结论 血清抵抗素水平可能与T2DM患者血管内皮功能紊乱有关,是预测T2DM血管并发症有价值的指标.     

2型糖尿病患者血清抵抗素 血糖和血脂水平比较

目的比较研究2型糖尿病患者血清抵抗素浓度与空腹血糖、血脂代谢水平。方法选择50例2型糖尿病患者和50例健康中老年人,分别为糖尿病组和对照组,用竞争性酶联免疫吸附法测定各组空腹血浆抵抗素水平,同时检测空腹血糖、血脂各项指标。结果糖尿病空腹血浆抵抗素水平高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论血清抵抗素水平与2型糖尿病关系密切,抵抗素水平可能影响体内能量代谢和平衡,与糖代谢、脂代谢的关系更为密切。