以顺铂为主的4组联合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒性比较

目的：比较4组以顺铂为主的联合化疗方案治疗NSCLC的近期疗效及毒副反应。方法：分别用MVP（MMC,VDS,DDP）,IEP（IFO,VP－16,DDP）,TP（TAX,DDP）和NP（NVB,DDP）方案治疗晚期NSCLC139例。2周期后评价疗效并记录不良反应。结果：各组有效率分别是：MVP36．6％（15／41）;IEP37．9％（11／29）,TP43．7％（14／32）;NP43．2％（16／37）,各组均未见完全缓解病例,主要毒副反应是骨髓抑制,恶心,呕吐和脱发,结论：以紫杉醇和异长春花碱分别与顺铂组成的PT和NP方案晚期非小细胞肺癌,疗效稍高于既往的MVP和IEP方案,毒副作用相似。     

吉西他滨等联合治疗复发性非霍奇金淋巴瘤

目的观察吉西他滨（Gem）、顺铂（DDP）、强的松（PDN）组成的GDP联合化疗方案治疗12例复发性非霍奇金淋巴瘤患者的近期疗效和毒副反应。方法12例经正规治疗后复发的非霍奇金淋巴瘤患者，采用GDP方案化疗。吉西他滨（Gem）1000mg／m^2，静脉滴注，第1、8天；顺铂（DDP）25mg／m^2，静脉滴注，第1～3天；强的松（PDN）60mg／m^2，口服，第1～5天。以3～4周为1周期，每例患者至少连用2个周期。结果12例患者中，9例获得缓解，占75％。其中完全缓解（CR）4例（33．3％），部分缓解（PR）5例（41．7％）。化疗毒副作用主要为骨髓抑制。其他有轻至中度的消化系统等反应。少数病人有肝功能异常。结论吉西他滨联合顺铂、强的松组成的GDP联合化疗方案对治疗复发性非霍奇金淋巴瘤患者有较好的近期疗效。     

低剂量顺铂联合化疗治疗晚期乳腺癌临床疗效观察

采用低剂量顺铂（一次剂量＜50mg／m2）联合化疗方案治疗晚期乳腺癌42例。顺铂给药方法为30mg／d1～5·3w或40mg／d1～3·3w，给药期间给予水化、地塞米松及胃复安等一般对症治疗。其中用CMFP方案（环膦酰胺（CTX）十氨甲喋呤（MTX）＋5氟脲嘧啶（5—FU）＋顺铂（DDP）14例；CFP方案（CTX＋5—FU＋DDP）20例；CAP方案（CTX＋阿霉素（ADM）＋DDP）8便。总有效率59．5％，中位缓解期8个月，中位生存期18个月。初治病人有效率68％，复治病人有效率41．2％。对软组织、肝及肺转移者有效率分别为53．3％（8／15）、66．7％（4／6）及50％（6／12）；对骨转移者治效较差，有效率为12．5％（1／8）。本组59．5％的病人出现恶心、呕吐，仅1例出现肾功能异常，停药后恢复正常。提示低剂量顺铂联合化疗方案治疗晚期乳腺癌疗效较好，可作为一线方案应用。     

阿司匹林对顺铂抗卵巢癌作用增敏效应的体外实验研究

目的 观察阿司匹林对顺铂抗卵巢癌效应的影响并对其相关机制进行初步探讨。方法 MTT法检测阿司匹林＋顺铂与单纯顺铂或阿司匹林对卵巢癌顺铂耐药细胞株（COC1／DDP）细胞生长曲线的影响，流式细胞仪分别检测不同组别多药耐药相关蛋白P—gp、MRP、GSTπ及核转录因子NF—κB的表达变化。结果 单纯阿司匹林和顺铂对COC1／DDP细胞生长的影响较弱（P〉0．05），阿司匹林＋顺铂显著抑制COC1／DDP细胞生长（P〈0．05）。P—gp在COC1／DDP细胞系呈低表达状态，MRP、GSTπ表达率在各组间差异无显著性（P〉0．05），阿司匹林＋顺铂组核转录因子NF-κB的表达量降低（P〈0．05）。结论 阿司匹林可以增强顺铂的抗卵巢癌作用，其作用可能与核因子NF—κB的表达量降低有关。     

人卵巢癌顺铂耐药细胞株的建立及耐药机制研究

目的：建立人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1／DDP,探讨其耐药的机制。方法：采用逐步递增DDP浓度、体外间歇诱导法诱导卵巢癌细胞系COC1,建立卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1／DDP;CCK-8试剂盒（Cell Counting Kit-8）检测各种抗癌药对COC1和COC1／DDP细胞增殖的抑制作用,并计算耐药指数;GSH和GSSG试剂盒检测细胞内谷胱甘肽（glutathione,GSH）的水平;高效液相色谱测定细胞内顺铂的含量。结果：历时5个月建立COC1／DDP,对顺铂耐药性稳定,耐药指数为9．44;与COC1比较,COC1／DDP细胞内GSH的水平增高,顺铂含量下降（P〈0．01）。结论：入卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1／DDP耐药性稳定,耐药机制可能与GSH／GST-π解毒系统活性增强,减少细胞内顺铂含量有关。     

肺耐药蛋白与卵巢癌顺铂耐药表型的相关性

目的探讨肺耐药蛋白（lung resistance protein，LRP）与人卵巢癌顺铂耐药细胞A2780／DDP顺铂耐药表型的关系及其分子机制。方法应用Lipofectamine^TM介导反义寡核苷酸（AsODN）体外转染人卵巢癌细胞；采用RT-PCR和Western blot法检测转染前后细胞中LRP基因的表达；应用四甲基偶氮唑蓝（MTT）法和流式细胞仪检测顺铂对转染前后细胞的杀伤效应；通过高效液相色谱仪（HPLC）检测经LRP AsODN或抗LRP单克隆抗体作用后，顺铂在A2780／DDP细胞质、核中的吸收和排泄情况。结果与非耐药亲本细胞A2780相比，A2780／DDP细胞内LRP表达明显增高。LRP AsODN能明显降低A2780／DDP细胞中LRP表达水平，逆转其顺铂耐药表型。经LRP AsODN或抗-LRP单克隆抗体作用后，A2780／DDP细胞中顺铂含量明显增高，尤以胞核中的含量上升为甚，而其从核中的排泄受到显著性抑制。结论LRP可能参与介导人卵巢癌细胞顺铂耐药表型的产生，并可能与顺铂在卵巢癌细胞胞质囊泡以及细胞核质交换中的代谢过程密切相关。     

MicroRNA-98对A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响

目的探讨MicroRNA-98（miR-98）对肺腺癌耐顺铂细胞系A549／DDP顺铂耐药性的影响。方法利用MicroRNA（miRNA）芯片及生物信息学筛选出miR-98。将miR-98质粒载体瞬时转染至A549／DDP细胞：M．rr检测细胞药物敏感性的改变。结果在A549／DDP细胞中miR-98表达水平下调。转染miR．98的A549／DDP细胞生长抑制率明显增高。结论miR-98能够增加肺腺癌耐药细胞株A549／DDP对顺铂的药物敏感性。     

顺铂局部化疗治疗食管贲门癌的临床观察

目的：探讨顺铂（DDP）局部化疗治疗食管贲门癌的近远期疗效。方法：应用顺铂（DDP）局部注射于晚期食管癌肿瘤周边,内镜下观察对肿瘤的直接影响及对置入食管支架后肿瘤组织的影响。结果：6／8例顺铂局部化疗抑制肿瘤生长有效,68例置入支架后局部化疗12周19／49（A组）2／19（B组）肿瘤生长入支架内致再狭窄。加用顺铂（B组）例数明显少于不含顺铂组（A组）（P＜0．05）。结论：顺铂局部化疗治疗晚期食管癌抑制肿瘤生长有效。内镜下顺铂局部化疗对置架后肿瘤组织生长有抑制作用,可改善患者的生活质量,延长生存期。     

人肝癌顺铂耐药细胞株 HepG2的建立

目的：体外建立顺铂（ DDP）诱导的人肝癌耐药细胞株（ HepG2／DDP）,研究其生物学特性。方法以采用药物大剂量冲击结合低剂量持续诱导方法诱导HepG2细胞株,建立人肝癌顺铂耐药细胞株HepG2／DDP;MTT法检测顺铂对HepG2和HepG2／DDP的半数抑制浓度（IC50）和耐药系数（RI）,绘制细胞生长曲线及计算细胞倍增时间,并用流式细胞仪（ FCM ）检测细胞周期。结果历时5个月成功建成HepG2／DDP细胞株,MTT法检测DDP对HepG2的IC50为1．35μg／ml,HepG2／DDP的IC50为23．35μg／ml,RI达17生长曲线表明其增殖速度明显低于亲本HepG2人肝癌细胞,且倍增时间增加;细胞周期分析发现相对于亲本HepG2细胞,G0／G1期细胞减少、S期与G2／M期细胞增多。结论成功建立稳定耐药细胞株HepG2／DDP。     

NF方案与PF方案治疗中晚期食管癌的临床观察

目的主要观察奈达铂（NDP）＋氟尿嘧啶（5-Fu）方案及顺铂（DDP）＋氟尿嘧啶（5-Fu）方案治疗中晚期食管癌的近期疗效和毒副作用。方法追踪观察：我院观察2005年3月至2006年2月46例患者分为AB组。A组NF：NDP／5-Fu60—100mg／m^2，静滴，第1天。5-Fu：500—750mg／m^2，静滴，第1—5天。每28天为1周期，2—3周期为1疗程。B组PF：DDP／5-Fu方案：DDP60—100mg／m^2，静滴，第1天。5-FuS00—750mg／m^2，静滴，第1—5天。每28天为1周期，2—3周期为1疗程。结果以化疗后复查食管照影肿瘤缩小程度，作为评价标准，可评价疗效46例，NDP／5-Fu方案治疗23例，有效率为50．9％（14，23）；DDP／5-Fu方案治疗23例，有效率为48．0％（13，23），两组有效率无统计学差异（P〉0．05）。胃肠道反应、骨髓抑制等毒副反应A组较B组明显为轻（P〉0．05）。结论奈达铂是治疗食管癌的有效药物，联合氟尿嘧啶与DDP／5-Fu方案疗效接近，但胃肠道反应、骨髓抑制A组较B组轻。     

GEM联合CBP与NVB联合DDP治疗老年NSCLC对比研究

目的：对比观察吉西他滨（Gemcitabine，GEM）联合卡铂（CBP）及长春瑞滨（NVB）联合顺铂（DDP）方案在晚期老年非小细胞肺癌临床疗效及毒性反应。方法：40例晚期老年（大于60岁）肺非小细胞肺癌，被随机分为两组为吉西他滨＋卡铂组20例，长春瑞滨＋顺铂组20例。吉西他滨1000mg／m^2，d1、d8，卡铂300mg／m^2，第1天，每3周为1周期；长春瑞堂皇mg／m^2d1、d8，顺铂的剂量80mg／m^2，分第1、3两天用，每3周为1周期。结果：吉西他滨组有效率（CR＋PR）为40％，长春瑞滨组有效率（CR＋PR）为35％，有效率两组间差异无显著性（P〉0．05）。中位生存期（MST）、疾病缓解时间（DPT）、一年生存率两组间均无显著性差异（P〉0．05）。但吉西他滨组血小板下降及静脉炎的发生率显著低于长春瑞滨组。结论：吉西他滨联合卡铂与长春瑞滨联合顺铂对晚期老年非小细胞肺癌的近期临床效相近，中位生存期、疾病缓解时间、一年生存率均相似，但GEM＋CBP毒性反应低于NVB＋DDP，GC方案可作为治疗晚期老年非小细胞肺癌的一种安全、有效的化疗方案。     

草酸铂联合甲酰四氢叶酸/氟尿嘧啶(微泵)方案治疗转移性大肠癌的临床疗效

0引言 常规化疗方案——甲酰四氢叶酸／氟尿嘧啶（CF／5-FU）（微泵）治疗转移性大肠癌疗效并不十分理想．献[1]报道草酸铂（OXA）疗效较好．为探讨OXA联合CF／5-FU（微泵）治疗转移性大肠癌的近期疗效和不良反应,2002-01／2003-09我们采用OXA联合CF／5-FU（微泵）方案（治疗组）与顺铂（DDP）联合CF／5-FU（微泵）方案（对照组）进行对照研究,报告如下．     

紫杉醇联合顺铂治疗难治性晚期食管鳞癌的临床观察

目的观察国产紫杉醇（TAX）联合顺铂（DDP）组成的TP方案治疗难治性晚期食管癌的疗效及不良反应。方法44例经PF方案化疗2周期后无效的难治性Ⅳ期食管鳞癌患者，应用TP方案化疗，即紫杉醇175mg／m^2，静脉恒速滴注3h，d1.d8。顺铂20mg／d，静脉滴注，避光，d2-6；28d为1周期，连用3个周期后评价近期疗效及不良反应。结果全组44例患者共完成TP方案化疗132周期，均可评价疗效，其获得CR6例、PR20例、sD8例、PD10例，客观有效率为59．09％。结论TP方案治疗难治性晚期食管鳞癌近期疗效较好，不良反应可以耐受，值得临床进一步推广。     

多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类化疗失败晚期乳腺癌的临床研究

①目的探讨多西紫杉醇联合顺铂治疗蒽环类药物化疗失败的晚期乳腺癌的疗效和安全性。②方法40例蒽环类药物治疗失败的复发转移性乳腺癌患者均接受多西紫杉醇联合顺铂方案治疗，随机分为A组：多西紫杉醇75mg／m^2静滴，第1天；DDP80mg／m^2，第1～3，每3周为1个疗程；B组：多西紫杉醇37．5mg／m^2静滴第1、8天；DDP80mg／m^2，第1～3，每3周为1个疗程。每周期后评价疗效同时记录不良事件。③结果40例患者均可评价疗效，完全缓解（Ca）2例，部分缓解（PR）20例，有效率（CR＋PR）55％（22／40）。两组144个疗程可评价毒性反应，无严重不良事件导致死亡的患者，中性粒细胞减少是主要不良反应，Ⅲ-Ⅳ度占48．6％。④结论多西紫杉醇联合顺铂是治疗蒽环类药物化疗失败晚期乳腺癌的有效方案，其不良反应能够耐受。     

MT1X siRNA对肺癌A549/DDP细胞顺铂敏感性的影响

目的探讨金属硫蛋白1X（MT1X）在肺癌耐药细胞株（A549／DDP）顺铂耐药中的作用。方法通过化学合成针对MT1X的siRNA段抑制其在A549／DDP中的表达,实时定量聚合酶链反应（PCR）及WB检测干扰效果,M1Tr及平板克隆形成实验检测干扰前后细胞对顺铂的药物敏感性变化;流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况。结果针对MT1X的siRNA片段能在RNA及蛋白水平有效抑制其在A549／DDP中的表达;与对照组相比,MT1X表达被抑制后,肿瘤细胞对顺铂的敏感性明显升高;增殖被抑制,平板克隆形成率明显降低（P〈O．05）,细胞凋亡率显著增高（P〈0．05）。结论针对MT1X的siRNA片段可部分逆转肺癌细胞（A549／DDP）对顺铂的耐受,为提高肺癌的化疗效率提供了一种新方法。     

胃癌化疗现状及进展

1进展期胃癌新治疗方案不断涌现 化疗是不能手术的胃癌主要的治疗手段,曾经有多种方案可供选择,主要是以顺铂为基础的方案如ELF（依托泊苷／甲酰四氢叶酸／氟尿嘧啶）、FUP（氟尿嘧啶／顺铂）、FAMTX（氟尿嘧啶／多柔比星／环磷酰胺）、ECF（表柔比星/顺铂／氟尿嘧啶）、MCF（丝裂霉素/顺铂／氟尿嘧啶）。     

TP与GP方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

2004年1月-2006年12月,笔者对80例晚期（ⅢB期和Ⅳ期）非小细胞肺癌（non—small—cell lung carcinoma,NSCLC）患者分别采用多西紫杉醇（TXT）＋顺铂（DDP）或吉西他滨（GEM）＋顺铂（DDP）方案化疗,观察两组患者化疗的疗效及毒副反应,现将结果报道如下。     

雌激素影响卵巢癌细胞系COC1顺铂耐药的相关机制

目的研究雌激素对顺铂诱导卵巢癌细胞系COC1和COC1／DDP凋亡的影响。方法运用细胞培养、MTT、原位标记法、流式细胞术和免疫组化等方法，采取雌激素预先作用卵巢癌COC1和COC1／DDP细胞16h，随后与顺铂共同培养诱导凋亡方式，动态地观察雌激素对顺铂诱导这两个细胞系凋亡影响和此过程中细胞周期分布和p53蛋白表达的改变。结果雌激素促进顺铂诱导的COC1和COC1／DDP细胞凋亡．引起细胞周期由G2到S期的转变，p53蛋白对雌激素作用无明显影响。结论处于细胞周期顺铂不敏感期的卵巢癌细胞可能与其耐药有关，雌激素可增加耐药的COC1／DDP细胞顺铂敏感性。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌36例临床疗效观察

目的评价紫杉醇（TAX）联合顺铂（DDP）治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及毒副反应。方法对36例晚期非小细胞肺癌患者进行TAX＋DDP联合化疗，TAX135mg／m^2，静滴3小时，第一天；DDP30mg／m^2，静滴，第1-3天。每例患者至少完成2周期化疗后评价疗效。结果CR2例，PR15例，sD17例，PD2例，总有效率47．2％，其中初治有效率为68．8％，复治有效率为30．0％。本组病例主要毒副反应为骨髓抑制、胃肠道反应、脱发及肌肉关节痛等。结论紫杉醇联合顺铂是治疗晚期非小细胞肺癌疗效较好方案，毒性可耐受。     

声敏剂血卟啉对COC1／DDP细胞顺铂敏感性的影响及机制探讨

目的探讨声敏剂血卟啉对COC1／DDP细胞顺铂敏感性的影响及其机制。方法将人卵巢癌顺铂耐药细胞株COC1／DDP分为A、B、C、D4组（分别为对照组、单纯顺铂组、血卟啉＋超声组、顺铂＋血卟啉＋超声组）,观察各组处理后癌细胞的增殖、细胞克隆形成情况,联合用药效果及bcl-2和bax表达的变化。结果D组COC1／DDP细胞增殖抑制明显,细胞凋亡率升高,均与其他组差异有统计学意义（P〈0．05）,bcl-2蛋白阳性表达率在C、D组显著降低（P〈0．05）,A、B组差异无统计学意义（P〉0．05）。bax蛋白阳性表达率在各组表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论声动力疗法联合顺铂能有效地增强对耐药卵巢癌细胞的杀伤能力,减少癌细胞的生成。