谷胱甘肽对大鼠肝缺血再灌注损伤的影响

目的探讨缺血前经门静脉注射还原型谷胱甘肽(GSH)对大鼠肝脏缺血再灌注损伤的保护作用。方法20只雄性SD大鼠建立部分肝脏缺血再灌注损伤模型,随机分2组,每组10只:缺血再灌注组(IR组),还原型谷胱甘肽预处理组(GPC组)。测再灌注末血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)及GSH含量。结果肝脏缺血45min再灌注40min后,GPC组血清ALT、AST、LDH、MDA含量明显低于IR组(P分别<0.05,0.01,0.01,0.01),而GSH含量明显高于IR组(P<0.01)。结论缺血前经门静脉注射还原型谷胱甘肽预处理可以有效减轻肝脏缺血再灌注损伤程度。其机制可能为增加血循环中GSH,减少肝组织及血循环中自由基含量。     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸甲酯缩合得 3-氧代 - 1,2 -苯并异噻唑 - 2 -乙酸甲酯 1,1-二氧化物 (2 ) ,再加甲醇钠在激烈条件下扩环 ,经 N -甲基化 ,所得 4-羟基 - 2 -甲基 - 2 H- 1,2 -苯并噻嗪 - 3-羧酸甲酯 1,1-二氧化物 (4 )再与 2 -氨基 - 5 -甲基噻唑反应得美洛昔康 (1) ,总收率为 48.6 %     

美洛昔康急性毒性研究

目的:观察美洛昔康(meloxicam)经两种给药途径对大、小鼠的急性毒性反应,评价其安全性。方法:以小鼠和大鼠为对象,将美洛昔康按灌胃和腹腔注射两种给药方式进行急性毒性试验,用Bliss法测得LD50及95％置信限。结果:小鼠ig给药LD50:840．0(668．0～1057．0)mg·kg-1。小鼠ip给药LD50:143．9(111．7～185．5)mg·kg-1。大鼠ig给药LD50:219．9 (186．1～259．9)mg·kg-1。大鼠ip给药LD50:116．4(98．3～137．9)mg·kg-1。结论:美洛昔康属于低等毒性物质。     

美洛昔康对全脑缺血/再灌注大鼠脑损伤的作用观察

目的探讨美洛昔康对大鼠全脑缺血/再灌注损伤的保护作用。方法采用双侧颈总动脉夹闭合并低血压方法建立全脑缺血/再灌注大鼠模型。美洛昔康(1、3和5mg·kg-1)在缺血前30min腹腔注射给药。Morris水迷宫测定大鼠空间学习能力,病理切片HE染色观察海马神经元形态结构,免疫组化检测海马组织核转录因子NF-κB p65蛋白表达,生物酶学方法观察超氧歧化酶活性和丙二醛含量。结果美洛昔康能明显缩短全脑缺血/再灌注大鼠的寻台潜伏期,减轻全脑缺血/再灌注大鼠海马神经元损伤,降低海马神经元NF-κB p65蛋白表达,明显阻遏全脑缺血/再灌注大鼠海马MDA含量的升高和SOD活性的降低。结论美洛昔康对全脑缺血/再灌注致大鼠脑损伤有明显的保护作用,其机制可能与其抑制COX-2活性,减少PGs等代谢产物的产生,抑制NF-κB活性,从而抑制炎症反应和氧化应激功能有关。     

美洛昔康的合成

美洛昔康（ｍｅｌｏｘｉｃａｍ,１）,商品名Ｍｏｂｉｃ,化学名４－羟基－２－甲基－Ｎ－（５－甲基－２－噻唑基）－２Ｈ－１,２－苯并噻嗪－３－甲酰胺１,１－二氧化物,是德国ＢｏｅｈｒｉｎｇｅｒＩｎｇｅｌｈｅｉｍ公司于１９９６年上市的一种烯醇酸非甾体抗炎药,对环氧合酶－２（Ｃｏｘ－２）有高度选择性。与双氯芬酸、吲哚美辛、萘丁美酮、萘普生和吡罗昔康相比较,１对Ｃｏｘ－２比对Ｃｏｘ－１具更强的抑制作用,胃肠道刺激不良反应的发生率低,副作用小,剂量小且长效,主要用于骨关节炎和类风湿性关节炎［１］。文献［２～…     

美洛昔康对大鼠致畸敏感期的毒性试验研究

美洛昔康在受孕大鼠致畸敏感期（受孕后第6－15天）给药,剂量分别为7.0,3.5,1.8mg/kg。结果未发现美洛昔康对胎鼠有致畸作用,但该药可使胎鼠体重减轻,吸收胎和死胎增多,骨骼发育迟缓,尤以给予高剂量美洛昔康时明显。     

美洛昔康的合成

糖精钠与氯乙酸乙酯缩合得到的3-氧代-1,2-苯并异噻唑啉-2-乙酸乙酯1,1-二氧化物,在乙醇钠存在下扩环重排、甲基化一锅反应得到4-羟基-2-甲基-2H-1,2-苯并噻嗪-3-羧酸乙酯1,1-二氧化物,再与2-氨基-5-甲基噻唑缩合制得非甾体抗炎药美洛昔康,总收率53%.     

肢体缺血预处理对大鼠肝缺血-再灌注损伤的延迟性保护作用

目的观察肢体缺血预处理(LIPC)对大鼠肝缺血-再灌注(I-R)损伤的延迟性保护作用。方法雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(S组),I-R组,LIPC组,每组12只。S组仅行开腹,不作其他处理;I-R组行肝缺血1h,再灌注3h;LIPC组先行双后肢缺血5min,反复3次24h后行肝缺血1h,再灌注3h。手术完毕,腹主动脉采血用于检测总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、血清ALT与AST;切取肝组织,测定肝脏的湿干比(W/D),免疫组化检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达,同时光电镜观察肝组织显微、超微结构的变化。结果与I-R组比较,LIPC组T-SOD活性增加(P<0.01),MDA水平、ALT、AST、W/D值及TNF-α的阳性表达均明显降低(P<0.01),肝脏的显微及超微结构损伤减轻。结论 LIPC对大鼠肝脏I-R损伤有明显的延迟性保护作用。其机制可能与增加机体抗氧化能力、抑制肝脏炎症反应、减轻肝脏水肿、抑制TNF-α的表达和改善肝组织微循环有关。     

美洛昔康对人肝癌HepG_2细胞增殖的抑制作用

目的:研究环氧合酶(COX)-2抑制剂美洛昔康对肝癌细胞HepG2的生长抑制作用及其作用机制。方法:MTT法观察美洛昔康在不同浓度和作用时间下对细胞增殖的抑制作用;免疫细胞化学染色检测细胞增殖核抗原(PCNA)的表达;DNA原位末端标记(TUNEL)法和流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡。结果:美洛昔康可抑制人肝癌细胞HepG2增殖;TUNEL及FCM检测结果均显示美洛昔康可诱导HepG2细胞凋亡。结论:美洛昔康可通过抑制细胞增殖和诱导凋亡2种途径抑制人肝癌细胞HepG2的生长。     

褪黑素保护肝脏缺血再灌注损伤的实验研究

目的应用大鼠肝缺血再灌注模型,通过分组对照研究,探讨褪黑素(MT)对肝脏缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及相关机理.方法建立SD大鼠肝缺血再灌注模型,64只大鼠随机分为2组:对照组n=32只:缺血前1h经尾静脉注入生理盐水1ml;MT用药组,n=32只:缺血前70min、缺血前35min、再灌注初期、再灌注1h以及再灌注2h分别向腹腔注射MT10mg/kg.测定两组缺血前、缺血35min末、再灌注2h和再灌注4h血清丙氨酸基转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1);免疫组化测定缺血前、再灌注4h肝组织诱导型一氧化氮合成酶(iNOs)的表达.结果①血清学检查:MT组再灌注2h、4h血清ALT、LDH与对照组相比显著降低(P＜0.01),MT组再灌注2h、4h TNF-α与对照组相比显著降低(P＜0.01).②肝组织匀浆:MT组缺血35min末MDA与缺血前相比显著降低(P＜0.01),MT组再灌注2h、4h MDA与对照组相比显著降低(P＜0.01);MT组再灌注2h、4h与对照组相比NO显著降低(P＜0.01);MT组缺血35min末、再灌注2h、再灌注4h与对照组相比ET-1显著降低(P＜0.01);③免疫组化:MT组iNOs蛋白表达显著低于对照组.结论 MT能够明显减轻急性期肝脏IRI,其作用机理可能通过减少氧自由基和TNF-α的释放,抑制iNOs表达,从而减少NO和ET-1的产生.     

Protective Effects of Geniposide and Genipin against Hepatic Ischemia/Reperfusion Injury in Mice

Geniposide is an active product extracted from the gardenia fruit, and is one of the most widely used herbal preparations for liver disorders. This study examined the cytoprotective properties of geniposide and its metabolite, genipin, against hepatic ischemia/reperfusion (I/R) injury. C57BL/6 mice were subjected to 60 min of ischemia followed by 6 h of reperfusion. Geniposide (100 mg/kg) and genipin (50 mg/kg) were administered orally 30 min before ischemia. In the I/R mice, the levels of serum alanine aminotransferase and hepatic lipid peroxidation were elevated, whereas hepatic glutathione/glutathione disulfide ratio was decreased. These changes were attenuated by geniposide and genipin administration. On the other hand, increased hepatic heme oxygenase-1 protein expression was potentiated by geniposide and genipin administration. The increased levels of tBid, cytochrome c protein expression and caspase-3 activity were attenuated by geniposide and genipin. Increased apoptotic cells in the I/R mice were also significantly reduced by geniposide and genipin treatment. Our results suggest that geniposide and genipin offer significant hepatoprotection against I/R injury by reducing oxidative stress and apoptosis.     

气胸对肺压迫再灌注损伤的实验研究

目的探讨幼兔气胸复张后肺再灌注损伤及丹参对此的保护作用。方法将48只幼兔,随机分为6组(实验组A1~A4,对照组B1~B2)。A1右侧胸腔注入17ml空气7d后复张,A2压迫5 d后复张,其余同A1。A3、A4分别在复张前3d每天肌肉注射生理盐水、丹参,其余同A2。B1正常饲养,B2只行右侧胸腔穿刺。各组空气栓塞处死,取右侧肺组织行以下观察:(1)肺组织大体变化;(2)肺组织干湿比;(3)光镜下观察肺病理变化;(4)测定肺组织髓过氧化物酶(MPO),丙二醛(MDA)的变化。结果实验组各组MPO、MDA含量以及肺湿干比、病理评分较对照组各组显著增高(P<0.01)压迫7 d组(A1)各项指标较压迫5 d组(A2)增高(P<0.05)。丹参治疗组(A4)各项指标均明显低于压迫5d组(A2)(P<0.05)。结论气胸复张后肺组织中MPO、MDA增高,提示气胸复张后有肺缺血一再灌注后的损伤,与压迫时间成正比;丹参能够抑制肺组织MPO和MDA的产生,降低肺湿干比,有减轻肺缺血-再灌注后的损伤作用。     

参附注射液对大鼠肝缺血再灌注损伤时ATP酶的影响

目的:研究参附注射液对肝缺血再灌注损伤大鼠的保护作用及可能机制。方法:将36只大鼠随机分为参附注射液(SF)组与生理盐水对照(NS)组。肝脏缺血15min,分别于再灌注后1、3、24h取肝组织测定Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶水平,并行酶组织化学染色,观察Ca2+-ATP酶的活性变化。结果:再灌注1、3h后,SF组肝组织中Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶水平显著高于NS组;但在24h时,2组数据无显著性差异(P>0.05)。结论:参附注射液可以通过保护ATP酶发挥对大鼠肝缺血再灌注损伤早期保护作用。     

落新妇苷预处理对大鼠肝脏缺血再灌注损伤和Bcl-2、Bax表达的影响

摘 要 目的：探讨落新妇苷对大鼠肝脏缺血再灌注损伤（HIRI）的保护作用及其相关机制。方法: SD大鼠分为Sham 组(假手术组)、HIRI 组(缺血再灌注组)、试验药物组(落新妇苷组),建立大鼠HIRI模型,于再灌注4h、8h、16h后取血液及肝脏标本。检测血清ALT、AST;光镜下检查肝脏细胞损伤程度;Western Blot检测肝组织中Bcl-2、Bax蛋白的表达;TUNEL 染色检测肝组织中的凋亡细胞。结果: 试验药物组ALT和AST水平较HIRI组明显降低(P<0.05)。光镜下观察示试验药物组肝细胞损伤明显减轻。Western Blot结果示试验药物组Bcl-2蛋白的表达较HIRI 组显著升高,Bax蛋白的表达较HIRI 组显著降低(P<0.05)。试验药物组的肝脏细胞凋亡百分比较HIRI 组显著降低(P<0.05)。结论:落新妇苷预处理可减轻大鼠HIRI,其作用机制可能与增加Bcl-2表达、抑制Bax表达,从而抑制细胞凋亡有关。     

654-2在肝缺血再灌注对bcl-2蛋白的影响

目的探讨654—2对肝缺血再灌注损伤（I—R）的保护作用及对bcl-2蛋白表达的影响机制。方法40只Wistar大鼠随机分为I—R组和654—2组,I—R模型由夹闭门静脉左支45min再开放3h制备,比较两组动物血清ALT、GSH和肝细胞bcl-2蛋白水平变化。结果654—2组ALT指标显著低于I—R组（P〈0．01）,而GSH含量显著高于I—R组654—2组（P〈0．01）,bel-2蛋白表达明显高于I—R组（P〈0．01）。结论654—2可通过上调肝细胞bcl-2蛋白的表达而对肝缺血再灌注损伤（I—R）有保护作用。     

乌司他丁联合维拉帕米对肝再灌注损伤保护效应的临床研究

目的 观察乌司他丁门静脉局部应用及联合维拉帕米对人肝脏缺血再灌注损伤的保护作用.方法 对切除肝叶或肝段的患者,肝门阻断前经胃网膜右静脉缓慢推注乌司他丁10wu或联合维拉帕米5mg.观察术后1天、3天实验组血清酶(ALT、AST)、脂质过氧化代谢产物MDA及病理变化.结果 术后1天、3天实验组血清酶(ALT、AST)及脂质过氧化代谢产物MDA明显低于对照组,组间差异有非常显著意义(P＜0.01);但联合用药组保护效应与单纯应用乌司他丁组无显著差异(P＞0.05).光学显微镜检查,实验组肝细胞病理损伤程度比对照组轻.结论 肝门阻断前经门静脉应用乌司他丁对人肝脏缺血再灌注损伤具有明显的保护作用,但联合使用维拉帕米,未发现明显的协同作用.     

非拉尼特对大鼠缺血-再灌注心肌的保护作用

目的 探讨阿魏酸硝酸酯类药物非拉尼特（FLNT）对大鼠缺血-再灌注心肌的保护作用及其机制。方法采用大鼠在体缺血-再灌注模型，将动物随机分为6组。假手术组（对冠脉只穿线不结扎）；模型对照组（给予等剂量的0.5%羧甲基纤维素钠溶液）；FLNT低、中、高剂量药物组（分别给予FLNT 2，4，8 mg·kg^-1）；阳性对照组（给予硝酸甘油 2 mg·kg^-1）。大鼠进行缺血40 min，再灌注3 h后测定心肌梗死范围、心肌组织及血清学指标，并定时记录心电图。结果FLNT组心肌梗死面积、血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性明显减少（P＜0.05），心肌组织中一氧化氮（NO）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性显著增加, 丙二醛含量显著下降（P＜0.05）。能显著地阻止T波的升高（P＜0.05）和R波的降低（P＜0.05），降低病理性Q波的产生。结论FLNT对大鼠缺血 再灌注心肌有保护作用，其机制与NO升高以及机体的抗氧化能力增强有关.     

黄芪注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤后JNK3基因表达的影响

目的探讨黄芪注射液对大鼠脑缺血/再灌注损伤后细胞凋亡和c-jun氨基末端激酶(JNK3)表达的影响。方法应用线栓法经左侧颈外-颈内动脉插线建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注(MCAO/R)模型,经腹腔注射黄芪注射液(3 mL/kg)干预治疗。Longa法评分标准评价大鼠神经行为功能,流式细胞术检测海马区神经元凋亡,Western blot检测JNK3蛋白表达,RT-PCR检测JNK3 mRNA表达。结果经黄芪注射液治疗后,大鼠海马区神经元JNK3蛋白和JNK3 mRNA表达较对照组显著减低,凋亡细胞数量显著减少,而动物神经行为功能显著改善。结论黄芪注射液可通过下调神经元JNK3基因表达而抑制细胞凋亡,改善动物的神经行为功能。