肝癌肝移植术后肝癌复发大鼠模型的建立

目的通过在大鼠肝癌肝移植后免疫抑制状态下接种肿瘤组织块来模拟临床中同种异体肝移植后肝癌复发的进程,建立稳定的肝移植后肝癌复发模型。方法应用Wistar大鼠肝癌细胞系CBRH-7919经过培养传代、皮下成瘤、肝内接种等过程建立大鼠的种植性肝癌模型。行SD→Wistar的大鼠移植,免疫抑制状态下肝内植入瘤块。A组(n=15),以免疫抑制状态下的未行肝移植的Wistar大鼠肝内植瘤,作为对照组;B组(n=15),为肝移植术中植瘤组;C组(n=15),为术后1周植瘤组。观察各组大鼠的成瘤率,在B超下观察肿瘤生长情况,绘制生长曲线。结果肝移植术中植瘤组(B组)大鼠仅6只成瘤,成瘤率为40.0%,而对照组(A组)和术后植瘤组(C组)大鼠各有13只成瘤,成瘤率为86.7%。术中植瘤组大鼠肿瘤生长速度明显降低。结论肝移植术后1周在免疫抑制状态下肝内接种瘤块成瘤,建立了安全、可靠的肝移植术后肝癌复发的大鼠模型。     

联合免疫抑制下肝癌复发大鼠模型的建立

目的建立能反映肝癌肝移植特点的肝癌复发动物模型。方法选用Wistar大鼠，实验组大鼠给予联合免疫抑制方案（MP＋CSA＋MMF），对照组仅同法使用生理盐水，两组均接受经门静脉系统接种Walker-256肿瘤细胞株手术，术后10d处死、剖腹探查。结果实验组手术时间为（26．65±0．42）min，对照组为（26．20±0．30）min，两组间无显著性差异（P〉0．05）；两组大鼠在试验期间均存活；实验组大鼠体重减轻量（56．70±2．74）g较对照组体重减轻量（45．30±2．44）g有显著性差异（P〈0．05）；实验组大鼠肿瘤复发率为95％（19／20），对照组为400（8／20），实验组大鼠肿瘤的复发率明显高于对照组大鼠（P〈0．05）。结论该模型能够有效模拟肝癌肝移植术后肿瘤复发的主要特征，可以作为研究肝癌肝移植术后肝癌复发的大鼠模型。     

肝癌肝移植术后肿瘤复发的防治策略

原发性肝细胞癌(肝癌)是常见的恶性肿瘤之一,大部分肝癌患者合并肝硬化。对于肿瘤位置特殊无法手术切除或合并严重肝硬化无法耐受手术的患者,肝移植就成为较为合适的治疗手段。但是,肝癌肝移植术后肿瘤复发是影响患者长期生存的重要因素。大量研究资料显示,一旦发生肝移植     

活体肝移植治疗原发性肝癌的疗效分析

目的 通过活体肝移植(LDLT)与尸体肝移植(DDLT)治疗原发性肝癌(HCC)的比较,探讨LDLT治疗HCC的疗效.方法 分析2007年1月至2008年12月间我院实施的105例肝癌肝移植手术(其中LDLT38例,DDLT67例)的临床资料和随访结果.结果 LDLT患者1年及3年生存率分别为92.1％及78.9％,...     

亚砷酸化疗对肝移植大鼠肝癌复发的抑制作用

目的 探讨亚砷酸全身化疗对大鼠肝移植术后肝癌复发的影响.方法 采用联合免疫抑制与循环肿瘤细胞攻击大鼠肝脏建立肝移植术后肝癌复发模型,40只Sprague-Dawley大鼠经门静脉注射肝癌Walker-256细胞株并随机分成对照组和化疗组.两组术后均给予免疫抑制剂,化疗组术后同时给予亚砷酸(1 mg/kg)全身化疗,观察大鼠存活和肿瘤复发情况,免疫组织化学染色法检测肝癌组织内增殖细胞核抗原(PCNA)的表达.比较两组生存时间和肿瘤肝内复发情况、荷瘤肝质量、荷瘤肝体质量比、肿瘤肝外转移及肿瘤组织中PCNA表达的差异.结果 对照组和化疗组大鼠存活时间分别为(17.2±7.3)d和(28.3±5.3)d,long-rank法显示差异有统计学意义(χ2=13.06,P<0.01),肝内复发率分别为100%(20/20)和95%(19/20, χ2=1.026, P>0.05), 荷瘤肝质量分别为(14.6±0.3)g和(12.7±0.3)g (t=2.205, P<0.05), 荷瘤肝体质量比分别为(7.21±0.12)%和(6.24±0.09)% (t=2.440, P<0.05),肿瘤肝外转移率分别为40%(8/20)和10%(2/20, χ2=4.80, P<0.05), PCNA指数分别为(80.8±2.1)%和(61.3±1.0)%(t=3.209,P<0.05).结论 静脉使用亚砷酸对肝移植术后肝癌复发大鼠肿瘤的恶性生长及肝外转移有一定的抑制作用.     

索拉非尼防治肝癌肝移植术后复发的研究进展

<正>原发性肝癌(肝癌)的全球发病率居恶性肿瘤第5位,病死率居第3位[1-3],全球每年大约有70万新发肝癌病例[1,4],造成超过60万人死亡[3-4]。据统计,大约有30%的肝癌患者适合外科治疗,包括肝部分切除、肝移植或者射频消融[5-6]。经过近30年医学的快速发展,肝移植已被公认为是根治肝癌,尤其是超米兰(Milan)标准晚期肝癌的最有效方法[7-10]。虽然肝移植可显著改善     

肝癌肝移植术后肝癌复发研究新进展

肝癌肝移植术后肝癌复发是影响受者预后的重要原因。研究影响肝癌肝移植术后肝癌复发的因素,降低复发率是提升受者生存的关键。近年来,国内外学者从移植术前、术中、术后三个方面开展了大量研究,并发现受者选择标准、降期治疗、生物标志物、术中出血量、供肝缺血时间、免疫抑制剂方案、全身辅助治疗等因素可影响复发。这些研究成果对于肝癌肝移植术后肝癌复发的防治具有重要意义。     

肝癌肝移植预后的分子标志物研究进展

肝细胞肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一,其发病率在所有恶性肿瘤中占第6 位,肿瘤导致的死亡率占第4 位。虽然目前肝癌的发病率有所下降,但是全球范围内每年仍有约84 万新发病例[1]。手术切除与肝移植是目前公认的治疗肝癌有效手段。在我国,由于庞大的乙型肝炎病毒感染人群,导致大多数肝癌患者往往伴有乙型病毒性肝炎后肝硬化的背景,部分患者无法耐受手术切除,肝移植成为了最佳选择。     

肝癌肝移植——进展与展望

<正>原发性肝癌(肝癌)的发病率和死亡率均高居我国恶性肿瘤的第2位,因其恶性程度高、预后差而被称为"癌中之王"。随着肝移植手术技术和术后管理水平的不断提高,肝移植治疗肝癌的作用受到愈来愈多的关注。我国在1980年至2011年间共实施肝移植手术20 877例[1],其中肝癌肝移植手术8 874例(42.51%),但肝癌肝移植受者术后1、3、5年累积生存率分别为76.57%、57.00%、49.80%,明显低于良性肝脏疾病受者的累积生存率(分别为81.42%、76.48%、73.19%),其中31.68%的肝癌患者死亡原因为肝癌肝移植术后复     

应用肝移植供体脾淋巴细胞预防受体鼠肝癌复发的研究

目的 探讨肝癌肝移植后应用活化供体脾脏来源的淋巴细胞,对受体实施过继性免疫治疗以预防肝癌复发的可行性.方法 以培养黏附法体外分离培养Wistar大鼠骨髓树突状细胞(DCs)前体细胞,经诱导后与Wistar大鼠肝癌细胞CBRH-7919裂解物抗原共同孵育,形成负载癌抗原的DCs.以此DCs分别诱导受体(Wistar大鼠)、供体(SD大鼠)来源的脾淋巴细胞作为两个实验组C(受体活化组)、D(供体活化组),以未经抗原诱导的受、供体脾淋巴细胞作为对照组A(受体对照组)、B(供体对照组).对比活化、非活化以及供体来源、受体来源的脾淋巴细胞在体外对受体肿瘤细胞的杀伤活性.以上述不同来源和处理的脾淋巴细胞对SD→Wistar大鼠肝移植后肿瘤复发模型行过继性免疫治疗,以盐水治疗作为对照组E,每组6只大鼠,观察各组免疫治疗对于肿瘤浸润淋巴细胞、受体肝脏成瘤率和供肝的排斥反应的影响.结果 DCs诱导脾细胞过程中,培养上清液γ干扰素(IFN-γ)分泌C、D组较A、B组有明显的升高.C、D组对肝癌细胞的杀伤活性较A、B组显著增强,D组较C组显著增强.D组脾细胞回输体内后,在移植后大鼠体内观察到了肿瘤浸润淋巴细胞增多,肿瘤组织坏死和成瘤率下降.免疫治疗前后供肝未见严重排斥反应发生.结论 活化的供体脾细胞较受体脾细胞有更强的肿瘤杀伤效果.应用供体脾淋巴细胞对肝移植受体进行过继性免疫治疗可以在不增加对移植肝排斥反应的同时,为预防肝癌肝移植术后复发、延长生存提供一种可能的方法.     

肝脏移植对23例肝细胞性肝癌的治疗价值研究

目的进一步探讨肝细胞性肝癌肝移植治疗的疗效 ,评价其应用价值。方法对 1999年 2月～ 2 0 0 2年 3月连续实施的 95例肝移植中的 2 3例肝细胞肝癌患者进行随访和回顾性分析 ,探讨肝细胞性肝癌临床病理学因素对肝移植术后生存率和肝癌复发的影响。结果本组肝细胞性肝癌总的复发率为 6 5 % (15 /2 3) ,6个月、12个月的无癌生存率分别为 75 %、5 8%。多元分析表明 ,肝细胞性肝癌的直径与它的复发率有相关性 (P =0 0 2 4 ) ,而其他的临床病理学因素未显示有统计学意义(Wald =5 113,P =0 0 2 4 )。而年龄、性别、癌灶数目、门静脉癌栓形成、TNM分期、术前AFP水平、术前治疗、合并肝硬化等病理学因素则在统计学上未显示有显著意义 (P >0 0 5 )。结论大肝癌是肝移植的相对禁忌证 ,而小肝癌是肝移植的良好适应证     

Liver transplantation in hepatocellular carcinoma

Liver transplantation is one option of surgical treatment for cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma, it not only treats the malignancy but also the underlying disease. After an initial period of disappointing results, mainly due to lack of adequate selection, survival nowadays is similar to that obtained by cirrhotic patients without tumor. Currently the scarcity of donors is the main limitation in the treatment of this type of patients. Increased time on the waiting list does compromise the results if they are analyzed in an intention-to-treat basis. Adjuvant therapy on the waiting list (ethanol injection, chemoembolization, surgery, etc.) or the use of marginal grafts in order to increase the donor pool may be some alternatives to overcome this deficit. The development of adult living donor liver transplantation has proved to be a good alternative in this type of patients even if they do not fulfill the conventional criteria.     

肝移植治疗原发性肝癌60例

目的　评价肝移植治疗原发性肝癌的疗效和受体选择。方法　对 1993年 9月～ 2 0 0 2年 9月施行的 6 0例次肝癌肝移植患者的临床资料进行回顾性分析 ,比较不同时期肝癌肝移植的疗效和大、小肝癌的术后存活率。结果　 1993年 9月～ 2 0 0 0年 7月共实施肝癌肝移植 2 3例 ,1个月、1年、2年、3年存活率分别为 73 9%、6 0 9%、4 3 5 %和 2 9 0 %。 2 0 0 0年 8月～ 2 0 0 2年 9月共实施肝癌肝移植 37例 ,1个月、1年、2年存活率分别为 89 2 %、75 8%和 6 1 2 %。术前肝功能ClildA或B级受体的 1月存活率为 89 5 % ,较ClildC级的 72 7%差异有显著性意义 (P <0 0 5 )。大肝癌 4 1例 ,半数存活期为 18 0个月 ,1个月、1年、2年、3年存活率分别为 82 9%、6 3 1%、4 6 7%和 37 4 %。小肝癌 19例 ,存活期平均为 2 9 6个月 ,1个月、1年、2年、3年存活率分别为 84 2 %、76 6 %、6 5 6 %和6 5 6 % ,大、小肝癌累积存活率差异无显著意义。大、小肝癌的复发率分别为 2 7 7%和 15 8% ,获得长期存活的患者大部分生活质量良好。结论　肝移植是治疗原发性肝癌合并肝硬化的有效方法 ,对于明确合并有肝硬化门脉高压的小肝癌应提倡及时进行肝移植治疗 ,适当选择部分大肝癌作为移植受体仍有一定的合理性 ,血管侵犯或肝外     

肝细胞癌肝移植89例预后分析

目的　总结肝细胞癌(HCC)肝移植临床经验,探讨HCC肝移植的预后影响因素。方法　应用单因素分析和逐步Logistic回归多因素分析方法,回顾性分析自1999年1月至2003年12月我单位施行的89例HCC肝移植患者的生存情况及各项临床病理指标对预后的影响。结果　移植后6个月、1年和2年累积生存率分别为81. 8%、55. 3%和43 .7%, 6个月、1年和2年无瘤生存率分别为62 .4%、35. 6%和24 .9%;随访期间肿瘤转移复发的总发生率为52 8%;Log rank检验结果显示,影响HCC患者肝移植术后累积生存率的因素为门静脉主干或分支癌栓形成(PVTT) (χ2 =15 14,P=0. 0001)、肿瘤大小(χ2 =15. 05,P=0 .0001 )、肝硬化背景(χ2 =6 14,P=0 .0132 )、术前甲胎蛋白(AFP)水平(χ2 =5 .82,P=0. 0159)和组织学分级(χ2 =4. 61,P=0 .0319);影响无瘤生存率的因素包括PVTT(χ2 =26 .30,P<0. 0001 )、肿瘤大小(χ2 =25 .25,P<0 0001 )、AFP水平(χ2 =14. 83,P=0 .0001)、组织学分级(χ2 =12 54,P=0. 0004 )、肿瘤分布(χ2 =12 73,P=0. 0004 )、肿瘤数目(χ2 =9 81,P=0 0017)以及肝硬化背景(χ2 =9 .76,P=0 .0018)。多因素分析结果显示,与累积生存率显著相关的因素是PVTT(RR=4. 721,P=0. 001 )、年龄(RR=3. 282,P=0 .007 )和组织学分级(RR=2. 368,P=0.     

Liver transplantation and conventional surgery for advanced hepatocellular carcinoma

This study intended to discuss the roles of hepatic resection (HR) and liver transplantation (LT) in patients with advanced hepatocellular carcinoma (HCC) through our experience and literature review. For large HCC > 10 cm, HR is regarded as the treatment of choice when hepatic function is preserved. Considering frequent extrahepatic recurrence and acceptable outcome after curative HR, LT has not been recommended. For multiple HCCs, HR has been attempted in different preferences worldwide. HR can offer acceptable survival outcome for patients with small oligo‐nodular HCCs and well‐preserved liver function. Recurrence pattern lowers the applicability of salvage LT, thus primary LT is suggested. For HCC patients with major portal vein tumor thrombus, HR with thrombus removal can be performed, in contrast LT is contraindicated. For HCC with bile duct tumor thrombus, aggressive en bloc resection can lead to prolongation of survival. There is no consensus on transplantability of HCC with bile duct tumor thrombus, but complete resection may provide survival gain after LT. In conclusion, HR and LT have complementary roles, thus they should be associated to rather than being opposed. Multi‐modality treatment strategy especially, for patients with advanced HCC, provides new fields of investigation for diverse indications of HR and LT.     

肝移植治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓的疗效评价

目的 评价肝移植治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓患者的临床应用价值.方法 回顾性分析2002年1月至2006年12月146例行肝移植术治疗肝细胞癌合并门静脉癌栓患者的临床资料,其中10例患者曾行肝切除术,8例患者围手术期死亡,予以排除.对其余128例患者进行了随访,分析影响患者存活率的相关因素.结果 128例肝移植患者术后中位存活时间为13.0个月,术后6个月、1年、2年累积存活率分别为78.1%、51.6%和29.7%.单因素分析表明,癌栓分级、肿瘤大体类型、肿瘤数目是影响患者预后的主要危险因素;多因素分析显示,癌栓分级和肿瘤数目与患者术后累积存活率具有显著的相关性.结论 现阶段肝细胞癌合并门静脉癌栓的患者行肝移植术远期疗效尚不满意,在供者资源严重短缺的条件下应限制应用.     

Liver transplantation for unresectable hepatocellular carcinoma in patients without liver cirrhosis

Summary Hepatocellular carcinoma (HCC) arising in noncirrhotic and nonfibrotic liver (NC‐HCC) is a rare type of malignancy frequently found in healthy young individuals. Partial liver resection is the treatment of choice with expected 5‐year survival rates between 40% and 70%. As a result of absence of any symptom, a considerable number of patients are diagnosed when the malignancy has progressed to an advanced stage and the tumor has turned already unresectable. Some other patients suffer from intrahepatic recurrence after previous liver resection that cannot be re‐resected or locally ablated. In these situations, liver transplantation (LT) may be the only potentially curative treatment. The indication for LT in NC‐HCC patients, however, is not well established. The preliminary results of recent analysis of the European Liver Transplant Registry (ELTR) together with a literature review identified over 150 patients transplanted for NC‐HCC during the last 15 years. In contrast to the historical data, these studies showed 5‐year survival rates at 50–70% in well‐selected patients. Important determinants of poor outcome are macrovascular invasion, lymph node involvement, and time interval of <12 months when LT is used as rescue therapy for intrahepatic recurrence after a previous partial liver resection. Interestingly, outcomes after both liver resection and LT for NC‐HCC are much less influenced by tumor size than is the case with cirrhotic HCC. A large tumor size per se should, therefore, not to be seen as a strict contraindication for performing LT in patients with NC‐HCC.     

扩大肝癌肝移植适应证的探索

目的 评价不同入选标准对肝癌肝移植适应证的范围及其对预后的影响,探索扩大肝癌肝移植适应证的可行性.方法 回顾分析北京大学第三医院81例长期随访的肝癌肝移植患者,Kaplan-Meier法计算依Milan、UCSF及Pittsburgh标准入选的肝癌病例数及肝移植术后生存率,观察不同标准的临床应用价值.对可能降低术后生存率的危险因素行单因素及多因素分析,依据主要危险因素建立人选标准模型.结果 81例患者中符合Milan标准者19例,1、2、3年累计生存率分别为87.7%、87.7%及52.6%,无瘤生存率为88.9%、72.7%及72.7%;符合UCSF标准者26例,1、2、3年累计生存率分别为87.2%、80.5%及55.2%,无瘤生存率为84.1%、68.4%及68.4%.新的人选标准为:单发肿瘤直径≤8 cm;多发肿瘤数目≤3个,其中最大肿瘤直径≤6 cm,且所有肿瘤直径总和≤10 cm.81例患者中符合新标准者41例,术后1、2、3年累计生存率分别为89.0%、81.8%及71.8%;1、2、3年无瘤生存率分别为81.9%、72.4%及72.4%.此41例术后累计生存率及无瘤生存率与符合Milan标准的19例及符合UCSF标准的26例比较,差异无统计学意义.41例入选病例与40例排除病例比较,累计生存率及无瘤生存率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 适当扩大肝癌肝移植适应证并不降低术后生存率,新标准具有可行性.     

小鼠原位肝癌移植模型中髓系来源抑制性细胞的表达

目的 观察小鼠原位肝癌移植模型中髓系来源抑制性细胞(MDSCs)的表达.方法 将10只BALB/c小鼠随机分为两组:正常组和荷瘤组,后组是将H22肝癌细胞注射到肝左外叶,制作小鼠原位肝癌移植模型.10d后处死小鼠.流式细胞术检测两组小鼠外周血、骨髓、脾脏及肝脏组织中MDSCs的表达.结果 荷瘤组小鼠外周血、骨髓和脾脏中的MDSCs比例为[(47.73±6.00)、(71.90±4.30)、(11.21±1.19)％],均明显高于正常组小鼠[(18.33±2.31)、(59.03±4.50)、(5.82±0.58)％];正常小鼠肝组织中MDSCs占肝内白细胞6.5％,荷瘤小鼠肝癌组织、癌旁组织中MDSCs占肝内白细胞分别为43.8％和12.8％.结论 在小鼠原位肝癌移植模型中,MDSCs表达明显上调,为研究MDSCs在肝癌发生发展中的作用提供了良好的动物模型.     

肝癌肝移植术后肝癌复发预测指标的研究进展

肝癌肝移植术后肝癌的复发和转移严重制约了肝移植治疗肝癌的效果。移植术后肝癌复发相关预测指标的检测,对早期预防肝癌复发及提高无瘤生存率具有重要临床参考价值。