内源性阿片肽及K_(ATP)通道介导Carbachol引起的脊髓水平抗痛作用

采用记录大鼠伤害性屈肌反射积分肌电图的方法，观察了鞘内注入Ｃａｒｂａｃｈｏｌ（Ｃａｒ，胆硷能Ｍ受体激动剂）及吗啡引起的抗痛作用，并分析了纳洛酮（μ受体阻断剂）、优降糖（ＫＡＴＰ通道阻断剂）及阿托品对上述药物抗痛作用的影响，结果显示：①鞘内注入Ｃａｒ引起剂量依赖性的抗痛作用；②Ｃａｒ的抗痛作用可被鞘内予先注入纳洛酮或优降糖阻断；③鞘内注入吗啡引起的抗痛作用可被优降糖阻断，但不能被阿托品所阻断。这些结果提示：内源性阿片肽和ＫＡＴＰ通道介导了Ｃａｒ或乙酰胆硷引起的脊髓抗痛作用，在此过程Ｍ受体的激活引起内源性阿片肽的释放，后者通过打开ＫＡｒｐ通道实现镇痛。     

蓝斑核损伤对迷走神经刺激抗癫癎效应的影响

目的：探讨刺激迷走神经（ＶＮＳ）的抗癫癎作用与蓝斑核（ＬＣ）的相互关系。　方法：立体定向下注射６－羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）毁损大鼠双侧ＬＣ,２ 周后腹腔注射戊四氮（ＰＴＺ）,８０ ｍ ｇ／ｋｇ 体重致癎,然后观察刺激迷走神经的抗癫癎效应,同时测定大鼠大脑皮质及海马中去甲肾上腺素（ＮＡ）水平。　结果：ＶＮＳ明显减轻ＰＴＺ致癎大鼠癫癎发作的严重程度,但对蓝斑核毁损的大鼠抗癫癎作用明显减弱,同时蓝斑核毁损后皮质及海马内ＮＡ含量较对照组明显下降。　结论：实验证明蓝斑核参与ＶＮＳ的抗癫癎作用,ＶＮＳ可能通过增加脑内ＮＡ 的释放而发挥抗癫癎效应。这一结论提示,拟去甲肾上腺素类药物可能有增强ＶＮＳ的抗癫癎作用。     

内源性阿片肽及KATP通道介导Carbachol引起的脊髓水平抗痛作用

采用记录大鼠伤害性屈肌反射积分肌电图的方法,观察了鞘内注入Carbachol(Car,胆硷能M受体激动剂)及吗啡引起的抗痛作用,并分析了纳洛酮(μ受体阻断剂)、优降糖(KATP通道阻断剂)及阿托品对上述药物抗痛作用的影响,结果显示:①鞘内注入Car引起剂量依赖性的抗痛作用;②Car的抗痛作用可被鞘内予先注入纳洛酮或优降糖阻断;③鞘内注入吗啡引起的抗痛作用可被优降糖阻断,但不能被阿托品所阻断.这些结果提示:内源性阿片肽和KATP通道介导了Car或乙酰胆硷引起的脊髓抗痛作用,在此过程M受体的激活引起内源性阿片肽的释放,后者通过打开KArp通道实现镇痛.     

ATP敏感型钾通道调控剂在吗啡抗慢性神经病理性疼痛中的作用

目的:探讨ATP敏感型钾通道(K⁺_ATP)调控剂和电压依赖型钾通道（K⁺_V）调控剂对蛛网膜下腔应用吗啡抗神经病理性疼痛作用的影响。 方法:35只SD大鼠,结扎左侧L₅脊神经根建立慢性神经痛模型。3 d后蛛网膜下腔留置PE-10导管。随机每5只SD大鼠为一组于术后第7天经导管蛛网膜下腔分别注射10 μL下列药物: K⁺_ATP通道开放剂尼可的尔(Nic) 5 μg、K⁺_ATP通道抑制剂格列本脲(Gli) 2 μg、K⁺_V通道抑制剂4-氨基吡啶（4-AP）2 μg、吗啡(Mor) 5 μg、Nic 5 μg+Mor 5 μg、Gli 2 μg+Mor 5 μg、4-AP 2 μg+Mor 5 μg或等量盐水(Sal)。注药后20 min,用热平板法测量大鼠后爪的热痛敏阈值。采用最大效应百分比（%MPE）表示热痛敏阈值。 结果:术后第7天左侧L₅脊神经结扎大鼠后肢痛阈较未结扎侧对照组（右侧）大鼠后肢痛阈明显降低（P<0.01）。蛛网膜下腔单独注射K⁺_ATP通道开放剂Nic、K⁺_ATP通道抑制剂Gli、 K⁺_V通道抑制剂4-AP及Sal不影响神经病理性疼痛大鼠的痛阈,Nic(K⁺_ATP)增强Mor镇痛效果提高痛阈,Gli(K⁺_ATP) 抑制Mor镇痛效果降低痛阈,而4-AP（K⁺_V）对Mor镇痛效果无影响。 结论:在脊髓水平K⁺_ATP通道调节Mor对慢性神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用。     

在脊髓水平由去甲肾上腺素和5-羟色胺引起的抗痛作用中阿片样物质只对前者起介导作用:大鼠福尔马林试验的电生理观察(英文)

在痛觉调制中 ,脑干下行抑制系统被认为至少包括去甲肾上腺素 (NE)能和 5 羟色胺 (5 HT)能两类下行投射纤维 ,在脊髓背角中实现对痛信号上传的阻断作用。对于NE能或 5 HT能末梢是否要通过内啡肽能中间神经元介导其镇痛作用 ,现在仍然存在争议。福尔马林皮下注射是一种常用于行为学观察的化学性慢痛模型 ,本实验则采用乌拉坦麻醉的Wistar大鼠 ,用常规细胞外放电记录技术 ,以后肢脚掌皮下注射福尔马林 (5 % ,5 0 μl)诱发的丘脑束旁核 (PF)神经元伤害性放电的改变作为背角中痛信号传递过程受调制的指标 ,观察鞘内注入NE和 5 HT对于福尔马林诱发的PF神经元伤害性放电的影响以及阿片受体拮抗剂纳络酮 (NAL)对于NE和 5 HT效应的影响。结果发现 :①皮下注射福尔马林可诱发PF神经元产生同行为反应类似的双相伤害性放电 ;②鞘内注入NE(6nmol,10 μl)或 5 HT(12 0nmol,10 μl)可显著抑制上述伤害性放电的第二相 ;③鞘内注入NAL(5 0nmol,10 μl)对伤害性放电第二相无明显影响 ;④鞘内注入同量的NAL能取消NE(6nmol,10 μl)引起的对伤害性放电的抑制效应而不能取消 5 HT(12 0nmol,10 μl)引起的对伤害性放电的抑制效应。上述结果表明 ,鞘内给予的NE可能要通过内啡肽能中间神经元释放阿片样物质以实现镇痛作用