5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导尖锐湿疣细胞凋亡的临床观察研究

目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导尖锐湿疣细胞凋亡治疗。方法:60例外阴尖锐湿疣(CA)女性患者,用5-氟尿嘧啶或聚肌胞等疣体局封治疗,观察临床治疗后疣体消退及有无复发以及CA细胞的超微结构有无改变。结果:通过5-氟尿嘧啶治疗可使小的成片状或表浅的疣体组织萎缩、消失,出现细胞凋亡,与聚肌胞组相比,差异有统计学意义。结论:5-氟尿嘧啶可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,干扰CA细胞核苷酸和DNA的生物合成,诱导尖锐湿疣细胞凋亡,疣体局封具有疗效高、复发率低,操作简便的临床特性。     

5-氟尿嘧啶对人胃癌细胞超微结构和GSTπ表达的影响

目的：探讨5-氟尿嘧啶对人胃癌细胞的结构和GSTπ表达的影响。方法：在人胃癌BGC-823细胞株培养液中加入5-氟尿嘧啶,继续培养5h或10h,然后用HE、免疫组化染色和铀-铅染色。光镜、电镜下观察。结果：10h组胃癌细胞外型畸变、细胞器破坏严重;GSTπ灰度发生变化。结论：5-氟尿嘧啶作用10h对人胃癌细胞超微结构及GSTπ基因表达有明显影响。     

Influences of Compound Danshen Dripping Pill on cell ultra-microstructure of hippocampal CA1 area in rats with vascular dementia

目的 探讨复方丹参滴丸对血管性痴呆大鼠海马CA1区细胞超微结构的影响.方法 将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组3组,采用双侧颈总动脉结扎法制作血管性痴呆大鼠模型,通过透射电镜观察各组大鼠海马CA1区神经元超微结构的改变.结果 模型组大鼠海马CA1区神经元水肿明显,核膜不完整,线粒体肿胀明显,内质网扩张、空泡化;治疗组海马CA1区神经元较好,核膜较完整,核内染色质分布均匀,胞质内线粒体及其他细胞器结构均较好、趋向正常.结论 复方丹参滴丸能减轻缺血、缺氧后海马神经元的损害,改善血管性痴呆模型海马CA1区损伤的超微结构,从而对神经元有保护作用.     

高频电波刀联合5-氟尿嘧啶注射液、贝复济治疗外阴尖锐湿疣的临床观察

目的：观察高频电波刀与5-氟尿嘧啶注射液、贝复济联合治疗外阴尖锐湿疣的临床疗效.方法：治疗组选择26例外阴尖锐湿疣应用联合治疗,对照组选择26例单用激光治疗,观察二者效果.结果：治疗组26例中,手术时间为3～5 min,平均出血量0.1 mL,术后25例痊愈,痊愈率96.15％,瘢痕形成0例.对照组术后痊愈20例,痊愈率76.92％,瘢痕形成14例,瘢痕形成率53.84％,治疗组痊愈率明显高于对照组.结论：高频电波刀联合5-氟尿嘧啶注射液、贝复济治疗外阴尖锐湿疣,患者痛苦小,操作简单安全,创面愈合快,治愈率高。     

植入用缓释氟尿嘧啶在不能手术切除的胰腺癌中的临床观察

目的观察植入用缓释氟尿嘧啶在不能手术切除的胰腺癌中的疗效。方法16例行姑息性手术的胰腺癌患者术中植入氟尿嘧啶缓释化疗粒子。结果全部患者无手术并发症发生,治疗后4周CEA、CA19-9有明显下降,腹部CT显示肿瘤大小有不同程度的改变,16例患者中位生存期为11个月,疼痛有不同程度的改善。结论植入用缓释氟尿嘧啶是综合治疗不能切除的胰腺癌的有效手段之一。     

顺铂与5-氟尿嘧啶对体外人胃癌细胞影响的研究

[目的]研究顺铂（DDP）与5-氟尿嘧啶（5-FU ）在合并用药前后对体外培养的人胃癌细胞的影响.[方法]采用MTT法观察体外培养的人胃癌细胞系SGC-7901在DDP与5-FU合并用药前后细胞存活率的差异,并通过流式细胞仪检测细胞周期变化, 透射电镜观察细胞超微结构变化.[结果]DDP与5-FU合用与单独应用化疗药相比细胞存活率明显下降,其增效倍数为单独用药的2.73～4.48倍（P＜0.01）, 细胞生长停止在S期,S期数分数为0.51,有效抑制了细胞有丝分裂及DNA合成, 细胞超微结构显示：联合用药后,细胞核固缩、空泡形成、微绒毛减少、线粒体及内质网肿胀.[结论]结果表明顺铂与小剂量化疗药合用,可获得强于化疗药单独用药的疗效,5-氟尿嘧啶增加了化疗药物对肿瘤细胞的毒性,增加了细胞对药物的敏感性,降低了药物的副作用.     

滋养细胞肿瘤化疗中复方氟尿嘧啶替换5-氟尿嘧啶的疗效及安全性观察

目的观察滋养细胞肿瘤化疗中复方氟尿嘧啶替换5-氟尿嘧啶的疗效及安全性观察。方法收集2001年9月至2011年9月新县人民医院治疗的90例滋养细胞肿瘤患者的临床资料,根据治疗方案不同分为对照组和治疗组,各45例。对照组采用常规5-氟尿嘧啶化疗方案,治疗组应用复方氟尿嘧啶代替5-氟尿嘧啶化疗方案,统计两组患者的总有效率及不良反应发生率。结果治疗组总有效率86.7%,对照组为84.4%(P>0.05);治疗组不良反应发生率4.4%,低于对照组的13.3%(P<0.05)。结论复方氟尿嘧啶替换5-氟尿嘧啶治疗滋养细胞肿瘤效果与原方案类似,不良反应少,安全性更高,值得临床推广应用。     

增生型外阴白色病变43例电子显微镜观察

目的:探讨增生型外阴白色病变细胞超微结构的形态改变。方法:选择43例临床诊断为增生型外阴白色病变的女性患者,取活检,其病变组织进行常规病理检查,部分标本制作电镜样品透射电镜下观察。结果:病变皮肤角质层细胞角化不完全,颗粒层细胞减少,棘细胞间隙增宽,桥粒连接减少,细胞质内线粒体肿胀,内质网扩张,细胞间淋巴细胞浸润,基底细胞钉脚增多、紊乱,细胞内黑色素颗粒减少,15例患者皮肤组织的细胞超微结构呈瘤细胞样改变。结论:外阴白色病变的细胞超微结构改变,可为临床预测病变进展提供参考。     

复方丹参滴丸对血管性痴呆大鼠海马CA1区细胞超微结构的影响

目的探讨复方丹参滴丸对血管性痴呆大鼠海马CA1区细胞超微结构的影响。方法将实验大鼠随机分为假手术组、模型组、治疗组3组,采用双侧颈总动脉结扎法制作血管性痴呆大鼠模型,通过透射电镜观察各组大鼠海马CA1区神经元超微结构的改变。结果模型组大鼠海马CA1区神经元水肿明显,核膜不完整,线粒体肿胀明显,内质网扩张、空泡化;治疗组海马CA1区神经元较好,核膜较完整,核内染色质分布均匀,胞质内线粒体及其他细胞器结构均较好、趋向正常。结论复方丹参滴丸能减轻缺血、缺氧后海马神经元的损害,改善血管性痴呆模型海马CA1区损伤的超微结构,从而对神经元有保护作用。     

E1A基因对人乳腺癌细胞化疗药物敏感性的影响及机制探讨

目的 探讨E1A基因对人乳腺癌细胞化疗药物的增敏作用及相关机制.方法 通过PEI-Fe3O4纳米粒介导将E1A基因导入人乳腺癌细胞系MCF-7,经G418筛选获得稳定表达E1A的转染细胞(MCF-7-E1A).用不同浓度的表阿霉素、泰素帝及5-氟尿嘧啶等化疗药物处理细胞,通过MTT法测绘细胞存活曲线,观察E1A基因对表阿霉素、泰素帝、和5-氟尿嘧啶等化疗药物敏感性的影响;用同浓度的泰素帝和5-氟尿嘧啶处理细胞,观察E1A基因在不同时间对癌细胞存活率的影响.结果 转染E1A基因的人乳腺癌细胞(MCF-7-E1A)对表阿霉素和泰素帝的敏感性显著增加,与MCF-7和MCF-7-vect细胞系比较,MCF-7-E1A细胞对表阿霉素和泰素帝的敏感性增加11倍和15倍;对5-氟尿嘧啶的增敏作用不明显.结论 E1A基因能显著增加人乳腺癌细胞对表阿霉素和泰素帝等化疗药物的敏感性.     

高频电离治疗仪联合局部注射卡介菌核糖核酸治疗尖锐湿疣疗效观察

目的探讨高频电离治疗仪联合局部注射卡介菌核糖核酸治疗尖锐湿疣的方法和疗效。方法应用高频电离治疗仪切除疣体以及局部注射卡介菌核糖核酸等治疗手段,对156例尖锐湿疣患者采取随机分组治疗的临床试验。结果 156例患者随访3～6个月,平均随访4.3个月,其中治疗组痊愈51例,显效20例,无效3例,复发4例,有效率为91.03%;对照组治愈27例,显效14例,无效15例,复发22例,有效率为52.56%。结论高频电离治疗仪联合局部注射卡介菌核糖核酸治疗尖锐湿疗效满意,值得推广。     

关于HPV病变与性激素受体的研究

目的 探讨尖锐湿疣的发病与性激素（雌、雄、孕激素）受体的关系。方法 采用免疫组织化学方法,检测尖锐湿疣患者疣组织与正常组织中的性激素受体的表达与分布,观察组为尖锐湿疣标本（40例）,对照组为湿疣临近的正常组织（40例）。结果 1）雌、雄激素受体的外阴、肛周皮肤组织及阴道粘膜组织中均可测得,而孕激素受体仅见于阴道粘膜组织,三种激素受体主要分布于靶细胞核中,胞浆中亦有少量分布。2）雌、雄激素受体表达量在观察组与对照组中有显著差异（P〈0.05,P〈0.05）,孕激素受体表达量在观察组与对照组中的表达量无显著差异（P〉0.05,P〈0.05）;3）雌、雄激素受体的高度表达率在观察组与对照组间的差异均有显著意义（P〈0.05）,而孕激素受体的高度表达率则不存在差异（P〉0.05）。结论 性激素受体特别是雌、雄激素受体对尖锐湿疣的发病可能有促进作用。尖锐湿疣是一种激素依赖性疾病,可以应用性激素拮抗剂对其进行治疗。     

尖锐湿疣组织中COX-2和VEGF表达及微血管密度检测

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在尖锐湿疣病变中血管增生的作用。方法:应用免疫组化法分别检测40例尖锐湿疣组织和15例正常对照皮肤组织的石蜡标本中COX-2、VEGF蛋白的表达和微血管密度(MVD)。结果:尖锐湿疣组织的MVD值较正常皮肤对照组织的MVD值显著增高,比较差异有统计学意义(P<0.05),MVD和COX-2、VEGF的表达及COX-2、VEGF两者间均成显著正相关,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:COX-2和VEGF在CA的血管增生上共同促进了CA的发生,进一步促进了CA生长。抑制COX-2和VEGF的表达可能成为治疗CA的重要手段之一。     

应用循证医学的方法评价咪喹莫特治疗尖锐湿疣的临床疗效及流行病学特点

目的 对国内外5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣的临床疗效及流行病学特点进行评价.方法 应用循证医学的方法,选择近10年5%咪喹莫特治疗尖锐湿疣的国内外文献6篇进行系统分析,统计学指标包括治愈率、相对效益度、相对效益增加率、绝对效益增加率、需要治疗人数等.结果 5%咪喹莫特乳膏治疗尖锐湿疣国内外报道无明显差异,但国外报道女性尖锐湿疣患者临床疗效明显优于男性,差异具有显著性.结论 5%咪喹莫特治疗尖锐湿疣临床疗效较好,更适合于女性患者的治疗.     

5,7-二甲氧基白杨素对 HepG2细胞生长的影响研究

目的：通过对5,7-二甲氧基白杨素对 HepG2细胞生长影响的研究,为寻找有开发前景的肝癌治疗活性新化学实体提供理论和实验依据。方法：通过MTT比色法测定观察对体外培养 HepG2细胞和人胚肝（L-02）细胞增殖活性的影响,并评价其对人肝癌细胞作用选择性;细胞计数法观察活细胞及死细胞数,计算细胞存活率,绘制细胞生长曲线。结果：MTT 比色法结果显示,以不同浓度的 dMChR 分别处理 HepG2细胞48 h,其IC50值为3.22μM,其中16.0μM的dMChR作用 HepG2细胞48 h 的相对抑制率达79.59%,而相应浓度的 ChR 和5-FU 的抑制率分别为35.28%和74.01%。且对 HepG2细胞的增殖活性抑制作用选择指数达21.03;细胞计数显示：不同浓度的 dMChR、5-FU 和 ChR 均对体外培养HepG2细胞具有抑制生长作用,呈剂量依赖性,其作用效价高于 ChR（P 〈0.05）,而与5-FU 类似;绘制生长曲线发现dMChR显著抑制 HepG2细胞的生长,呈时间依赖性,其抑制作用强于先导化合物ChR,而与5-FU相似。结论：dMChR抑制 HepG2细胞增殖活性作用强,对L-02细胞增殖活性抑制作用弱,其抑制 HepG2细胞增殖活性作用具有相对选择性。     

5-氟尿嘧啶对Jurkat和EL-4细胞周期解偶联的影响

目的：研究5-氟尿嘧啶（5-FU）不同剂量和给药后不同时间Jurkat和EL-4细胞周期解偶联的变化规律。方法：采用不同剂量（0、0.001、0.010、0.100和1.000 mg•L^-1）5-FU处理Jurkat和EL-4细胞,给药0、4、8、16、24和48 h后分别收集细胞,应用碘化丙啶（PI）荧光标记及流式细胞术（FCM）检测分析细胞倍体变化的剂量-效应和时间-效应规 律。结果：不同剂量5-FU给药后16 h,Jurkat细胞八倍体细胞百分率在0.001、0.010、0.100和 1.000 mg•L^-1各个剂量组均显著低于0 mg•L^-1组（P<0.01） ,无剂量依赖性;EL-4细胞八倍体细胞百分率在0.010 和 0.100 mg•L^-1组显著高于0 mg•L^-1组（P<0.05）。0.100 mg•L^-15-FU 给药后,Jurkat细胞八倍体细胞百分率在8、16和24 h显著低于相应对照组（P<0.01）,48 h显著高于相应对照组（P<0.01）;EL-4细胞八倍体细胞百分率在4、8和16 h显著高于相应对照组（P<0.05）,48 h显著低于相应对照组（P<0.01）。结论：5-FU可以诱导EL-4细胞发生细胞周期解偶联,而不能诱导Jurkat细胞发生细胞周期解偶联。     

三氧化二砷联合5-氟尿嘧啶对小鼠肝癌H22细胞株的抑制作用

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）联合5-氟尿嘧啶（5-FU）对小鼠肝癌H22细胞株的抑制作用,为提高治疗肝癌的临床效果、降低毒性和克服耐药提供实验依据.方法：采用MTT法检测不同浓度（终浓度为0.5、1.0、2.0 μg/mL）的As203、5-FU（终浓度为20 mg/L）和以上各浓度As203联合5-FU体外作用于小鼠肝癌H22细胞24、48、72 h后对细胞增殖的影响,并计算细胞生长抑制率和两药物相互作用系数（CDI）;采用TUNEL荧光染色法检测细胞凋亡,观察各组细胞凋亡情况并计算凋亡率.结果：体外As2O3或5-FU单药对小鼠肝癌H22细胞有显著抑制增殖及诱导凋亡的作用,并呈一定的时间、浓度依赖性.As203联合5-FU对小鼠肝癌H22细胞的抑制增殖及诱导凋亡作用较同时间内相应单药组效果明显提高.计算两药CDI值,各浓度As2O3与5-Fu联合作用H22细胞24和48 h时,均为CDI＜1,作用72 h时,均为CDI=1,说明两者在48 h内具有协同作用,72 h时为相加作用.结论：体外As203和5-FU对小鼠肝癌H22细胞有明显地抑制增殖和诱导凋亡作用,并且呈时间和剂量依赖性;联合应用较单药效果明显增强,在48 h内两药具有协同作用,72 h时两药作用相加.     

靶向调控UPRT/5-FU自杀基因系统对前列腺癌细胞旁观者效应的研究

目的研究前列腺特异性膜抗原(PSMA)增强子(enhancer)/启动子(promoter)靶向性调控尿嘧啶磷酸核糖转移酶(UPRT)/5-氟尿嘧啶(5-FU)自杀基因系统对前列腺癌细胞株的旁观者效应。方法应用自行构建PSMA启动子/增强子靶向性调控的UPRT基因真核表达质粒pPSMA enhancer/promoter-UPRT,脂质体介导转染质粒,并应用G418进行稳定表达UPRT基因的前列腺癌细胞株的筛选。转染质粒pPSMA enhancer/promoter-UPRT的前列腺癌细胞和非转染细胞按不同比例混合培养,UPRT/5-FU自杀基因系统配给,MTT法检测其对前列腺癌细胞杀伤的旁观者效应。结果成功筛选稳定表达UPRT基因的前列腺癌细胞株;通过转染细胞和非转染细胞按照不同比例混合,结果显示该自杀基因系统并没有明显的旁观者效应,随着转染比例的增多,细胞增殖抑制率也逐渐增加,没有出现跳跃明显性增加。结论UPRT可以使5-FU快速转化毒性物质,发挥细胞毒作用,但发挥细胞毒杀作用中的旁观者效应不明显。     

气管干细胞分化过程中Shh信号通路的动态观察

目的:探讨大鼠气管上皮损伤后,气管干细胞增殖分化过程中Shh信号通路的动态变化.方法:应用5-氟尿嘧啶(5-FU)诱发气管上皮损伤,通过RT-PCR检测气管上皮Shh的表达.结果:5-FU作用30 min后大鼠气管上皮细胞绝大部分脱落,仅残留少量裸核样G0期细胞位于基底膜上.之后细胞数目逐渐增多,经过扁平、立方形态,向纤毛细胞、黏液细胞、基底细胞等分化,去除5-FU后48 h接近恢复假复层纤毛柱状上皮;正常气管上皮及5-FU作用30 min气管上皮Shh无表达,去除5-FU恢复3 h后Shh轻度表达,6 h后表达增强,12 h达高峰,之后表达减弱,48 h已极微弱.结论:Shh参与了气管干细胞的增殖分化过程.     

四君子汤与5-FU联用对结肠癌HT-29细胞生长的抑制效应

目的探索传统中药复方四君子汤与临床常用化疗药物氟尿嘧啶(5-FU)联用对体外培养的结肠癌HT-29细胞的生长抑制作用,为临床上应用四君子汤作为5-FU的增效剂联合治疗结肠癌提供实验依据。方法将体外培养的结肠癌HT-29细胞分成不含药血清对照组、5-FU组、高剂量四君子汤血清加5-FU组、中剂量四君子汤血清加5-FU组和低剂量四君子汤血清加5-FU组5组。将制备好的四君子汤含药血清和5-FU按所需的剂量分别加入到各组培养瓶中作用于细胞24h,应用基于酶标仪的MTT方法检测各组细胞的OD值,计算不同浓度药物处理对细胞生长的抑制率。结果四君子汤血清与5-FU联用能显著抑制结肠癌HT-29细胞的生长(均P0.01),且高剂量四君子汤血清与5-FU合用组细胞生长抑制率显著高于5-FU单用组(P0.01)。四君子汤血清与5-FU联用对结肠癌HT-29细胞周期的运行产生显著的影响。结论四君子汤可以增强5-FU对结肠癌HT-29细胞的生长作用和细胞周期的干扰作用。