顺式铂氨化疗在非小细胞肺癌中作用的分子机理

摘要：二十多年来，非小细胞肺癌的最有效的化疗方法是以顺式铂氨(cisplatin)为基础的综合化疗。Cisplatin治疗非小细胞肺癌的进展，目前处于瓶颈阶段。此外，抗药性的产生也妨碍了化疗药物的作用。为了解在非小细胞肺癌中以cisplatin为基础化疗的分子机理，本文综述cisplatin在非小细胞肺癌中参与细胞凋亡、细胞损伤修复等信号途径的最新研究进展，以阐明其作用模式和药物抗性的可能机制。     

顺式铂氨化疗在非小细胞肺癌中作用的分子机制

20多年来,非小细胞肺癌的最有效的化疗方法是以顺式铂氨(cisplatin)为基础的综合化疗。Cisplalin治疗非小细胞肺癌的进展,目前处于瓶颈阶段。此外,抗药性的产生也妨碍了化疗药物的作用。为了解在非小细胞肺癌中以cisplatin为基础化疗的分子机制,该文综述了cisplatin在非小细胞肺癌中参与细胞凋亡、细胞损伤修复等信号途径的最新研究进展,以阐明其作用模式和药物抗性的可能机制。     

DC-CIK免疫治疗联合化疗对多发性骨髓瘤患者外周血T细胞亚群及Treg细胞的影响

为研究树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者外周血T细胞亚群、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞的影响,探讨以上治疗对MM患者的细胞免疫调节功能。将36例MM患者随机分为两组:化疗组18例,给予合适的化疗方案;联合组18例,除接受适合的化疗外,还给予DC/CIK免疫治疗,比较两组患者的临床疗效及外周血T细胞亚群、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞比例。结果显示,3周期治疗后,联合组患者的生活质量和临床疗效均比化疗组患者显著提高(P<0.05)。联合组CD3+CD8+比例、CD4+CD25+/CD4+、CD4+CD25+FoxP3+/CD4+CD25+比值均明显低于化疗组(P<0.05);CD3+CD4+/CD3+CD8+比值明显高于化疗组(P<0.05),提示联合治疗组对MM具有更有效的免疫调节功能。研究结果表明DC/CIK免疫治疗联合化疗治疗MM有良好的临床疗效和应用价值,可能是通过免疫调节使MM患者Th2向Th1逆转,从而增强机体抗肿瘤效应的。     

比较中晚期非小细胞肺癌放化疗同步治疗与单纯化疗临床疗效观察

目的：本文简要对比了放化疗同步治疗及单纯化疗在治疗中晚期非小细胞肺癌时的临床效果。方法选择我院2012年3月~2014年3月入院接受治疗的中晚期非小细胞肺癌患者76例，采用随机分组的方法将其划分为观察组与对照组，每组人数38例。对照组患者采用单纯化疗方法进行治疗，观察组患者采用放化疗同步方法进行治疗。对比两组患者的临床治疗效果及毒副反应情况。结果观察组患者的治疗效果明显优于对照组(<0.05)，且局部复发率低(<0.05)，同时观察组患者的毒副反应发生率较对照组无明显增加(跃0.05)。结论在治疗中晚期非小细胞肺癌时，应用放化疗同步治疗的方法具有卓越的效果，同时患者毒副反应低。     

050 T细胞免疫缺陷症的治疗

T细胞免疫缺陷症包括遗传性免疫缺陷和获得性免疫缺陷(见于AIDS患者和强烈化疗和／或放疗后引起T细胞的缺失)。遗传性免疫缺陷症的治疗方法有造血干细胞移植，胸腺移植，T细胞或造血干细胞的遗传修饰等。化疗和／或放疗后引起T细胞缺失的治疗原则是防止感染和提高免疫力。采用效应T细胞的过继性转移等。而对于AIDS患者的治疗主要是抑制HIV的复制。     

DC-CIK联合化疗治疗结肠癌的临床研究

目的:研究树突状细胞(Dendritic cells,DCs)和细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine induced killer,CIK)联合化疗治疗结肠癌的临床疗效和免疫功能变化。方法:将40例入选病例随机分为单纯化疗组和联合治疗组,化疗组20例,仅行化疗[奥沙利铂(Oxaliplatin)+亚叶酸钙(CF)+5-氟尿嘧啶(5-FU)];联合组20例,给予DC-CIK联合化疗[奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶]。比较两组患者治疗后局部复发率、生存率和毒性反应。流式细胞术检测T细胞亚群的比例、ELISA法检测细胞因子表达水平。评价DC-CIK免疫治疗的安全性。结果:联合组治疗后局部复发率低于化疗组(P<0.05),1、2年生存率高于化疗组,无明显差异(P>0.05)。化疗组治疗后外周血中CD8+比例升高,CD4+/CD8+比值下降,IL-6升高(P<0.05);而联合组治疗后外周血中CD4+、CD16+、CD56+、CD4+/CD8+比值显著升高,CD4+CD25+调节性T细胞比例显著下降,IFN-γ显著升高(P<0.05),联合组患者治疗后周围神经毒性、胃肠道反应明显轻于化疗组(P<0.05)。DC-CIK细胞回输过程中及回输后未见明显不良反应。结论:DC-CIK免疫治疗联合化疗,有可能降低术后复发和转移,提高结肠癌患者的免疫功能,减轻毒性反应,具有较高的安全性。     

局部放疗联合化疗治疗172例局限期小细胞肺癌疗效分析

目的研究局部放射治疗(简称放疗)联合化学治疗(简称化疗)影响小细胞肺癌(SCLC)疗效的主要因素。方法选择172例局限期SCLC患者,其中男性140例,女性32例;年龄29~72岁,中位年龄46岁。年龄大于60岁者56例,小于60岁者116例。应用局部放疗联合化疗综合治疗模式,观察治疗效果。对其相关临床特征进行χ2检验。结果患者1、2、3年生存率分别为82.48%、44.92%、29.76%,中位生存时间为23个月。全组患者完全缓解17例(10%),部分缓解21例(70%),稳定24例(14%),进展10例(6%)。总有效率为80%。疗效与患者一般状况如年龄、性别、吸烟状态、KPS评分等未见明显的相关性,与放化疗模式及初治时实验室指标如血红蛋白、乳酸脱氢酶、肿瘤标志物如神经元特异性烯醇化酶(NSE)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)等未见明显的相关性。不同疗效者的一线化疗周期数差异具有显著统计学意义(P<0.000 1)。62例(36%)发生Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少。结论局部放疗联合化疗治疗局限期SCLC总有效率高,全组患者总体治疗有效率高,毒副反应可耐受,生存情况良好。     

自体ΥδT细胞联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的 比较自体γδT细胞联合化疗与单纯化疗后非小细胞肺癌患者的临床疗效.方法 48例非小细胞肺癌患者随机分为对照组(单纯化疗组24例)和研究组(自体γδT细胞联合化疗组24例),对两组患者的客观缓解率、生活质量、免疫功能、3年生存情况及不良反应情况进行比较.结果 研究组客观缓解率明显高于对照组(P＜0.05);研究组卡氏评分明显高于对照组(P＜0.05);两组患者治疗后CD3+、CD8+、CD56+均显著高于治疗前(P＜0.05);研究组3年生存率显著高于对照组(P＜0.05);研究组患者治疗后骨髓抑制及恶心发生率明显低于对照组(P＜0.05).结论 自体 ΥδT细胞联合化疗能改善NSCLC患者生活质量,提高机体免疫功能,降低化疗的副作用.     

阻断CLTA-4/PD-1联合化疗药物在肿瘤治疗中的应用

化学药物治疗（化疗）是目前治疗肿瘤最有效的手段之一，但单独应用化学药物存在肿瘤靶向能力差、副作用严重、容易导致肿瘤耐药等弊端。免疫治疗是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤的治疗方法。免疫检查点抑制剂（ICIs）是免疫治疗中的一类常规药物，以抗程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂为代表。研究者发现通过阻断CLTA-4或PD-1与化疗药物联用，不仅能发挥化疗药物对肿瘤的细胞毒作用，还可通过促进淋巴细胞的增殖与活化、弥补化学治疗抑制机体免疫的弊端、促进并维持记忆T细胞增殖等一系列促进免疫系统发挥作用的方式提高抗肿瘤效果。本文对联合治疗的实验室和临床研究模式，及其作用机制进行综述。     

霍奇金淋巴瘤的治疗策略分析及研究进展

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin’s lymphoma，HL)是一种病因不明的B细胞恶性肿瘤，包括经典型HL和结节性淋巴细胞型HL。为了提高治疗效果和改善病人预后，目前认为针对不同病变分期的HL病人宜采取不同的治疗策略。早期病人主要采用联合物理治疗的方法，通常是短时程联合化疗加低剂量受累淋巴结局部放疗(involved-field radiation therapy，IFRT)。进展期病人建议接受较长时程化疗或增强化疗，但应尽可能减少治疗毒性反应的发生。高剂量化疗加自体干细胞移植(autologous stem cell transplant，ASCT)是目前多数复发/难治性HL病人的标准治疗方法，但ASCT治疗失败后仍然缺乏十分有效的治疗手段。未来研究方向是将更多有效的新型药物整合到一线治疗方案中，进一步提高HL病人的生存预后并减少并发症的发生。     

20种肿瘤化疗药物对Treg细胞增殖的影响

目的 观察20种肿瘤化疗药物对调节性T细胞(Treg)增殖的影响。方法 选取20种常见的肿瘤化学治疗(化疗)药物，采用IL-2诱导Treg细胞增殖，通过CellTrace标记和流式细胞测量术测定。结果 用12种化疗药在无细胞毒性的浓度下作用后，CD4⁺T细胞中Foxp3⁺ Treg细胞比例明显减少，分裂的Treg细胞数明显降低(P<0.05)。结论 12种化疗药物，其中包括3个影响微管蛋白药物、3个干扰转录和RNA合成的药物及2个拓扑异构酶抑制剂能显著抑制Treg细胞的增殖。     

CHOP方案治疗前后外周T细胞淋巴瘤患者外周血CD45RA~+ T和CD45RO~+ T的变化特点

目的:探讨CHOP方案对外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者外周血中初始和记忆T细胞水平的变化及其临床意义。方法:采用流式细胞术检测20例PTCL患者CHOP方案化疗前后外周血中CD4+CD45RA+、CD4+CD45RO+、CD8+CD45RA+和CD8+CD45RO+T细胞的比例,分析疗效与T细胞亚群的关系。结果:PTCL患者化疗前外周血中CD4+T细胞、CD4+CD45RO+细胞的比例明显降低,CD4+CD45RA+、CD8+、CD8+CD45RO+和CD8+CD45RA+T细胞的比例均明显升高(P<0.05),而化疗后PTCL患者CD4+、CD4+CD45RO+细胞的比例较治疗前升高,CD4+CD45RA+、CD8+、CD8+CD45RO+和CD8+CD45RA+T细胞比例则较治疗前稍下降(P<0.05)。治疗前后化疗有效组的CD4+CD45RA+均明显高于化疗无效组(P<0.05)。结论:CHOP治疗对PTCL患者胸腺输出功能有一定的影响,伴有较高胸腺输出功能者对化疗效果更好。     

新辅助化疗对局部进展期乳腺癌患者T淋巴细胞亚群及NK细胞免疫功能的影响

目的:探讨局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗前、后T淋巴细胞亚群及NK细胞免疫功能的变化。方法:采用流式细胞术检测54例局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗前后的静脉血T淋巴细胞亚群及NK细胞免疫功能。美国癌症联合会(American Joint Commitree on Cancer,AJCC)肿瘤分期为Ⅱb期(仅T3N0M0)和Ⅲ期(不包括N3),静脉血于第1周期新辅助化疗治疗前及第3周期化疗后21日抽取,淋巴细胞亚群检测包括:T(CD3+,CD4+,CD8+),NK(CD56+,CD16+),经过3周期新辅助化疗CEF方案(表柔比星、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶),根据新辅助化疗临床效果评价分为2组,化疗有效组38例(CR和PR),化疗无效组16例(SD和PD),并与正常体检健康者(40例)作比较。结果:乳腺癌患者治疗前CD4+、CD4+/CD8+明显低于对照组(P<0.01),NK细胞明显低于对照组(P<0.05),新辅助化疗后,有效组总CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞较治疗前均显著升高(P<0.05),CD8+降低(P<0.05);无效组CD3+、CD4+/CD8+及NK细胞较治疗前显著降低(P<0.05),而CD8+升高(P<0.05)。结论:局部进展期乳腺癌患者免疫功能低下,有效的辅助化疗能提高患者的免疫功能,定期监测免疫功能对指导临床治疗有意义。     

紫杉醇联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

目的:探讨紫杉醇联合顺铂化疗对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效,以及对机体免疫功能的影响。方法:回顾分析2009-01/2009-12采用紫杉醇联合顺铂的化疗方案治疗87例晚期NSCLC的临床资料。结果:观察组完全缓解(CR)20.69%,部分缓解(PR)25.29%,无变化(NC)31.03%,进展(PD)22.99%,总有效率45.98%。随访6～12月,缓解期为8.9个月,1年生存率为43.68%。全组在治疗中,未出现因化疗毒性而终止治疗者。但出现不同程度的毒副反应,恶心、呕吐7例,中性粒细胞减少5例,水肿4例,皮疹瘙痒2例,均对症治疗后好转。观察组治疗前化疗前CD4+、CD4+/CD8+阳性细胞比例低于对照组(P0.05),差异有统计学意义。化疗后CD4+、CD4+/CD8+阳性细胞比例较化疗前均显著升高(P0.05),差异有统计学意义。结论:紫杉醇联用顺铂是治疗非小细胞肺癌的有效方案,毒副反应可以耐受,使用安全,并且可减少化疗对非小细胞肺癌患者细胞免疫功能的影响。     

自体DC-CIK细胞联合培美曲塞治疗老年非小细胞肺癌的疗效与安全性

目的:观察晚期老年非小细胞肺癌患者行自体细胞因子诱导的树突细胞(DC)及杀伤细胞(CIK细胞)联合培美曲塞二钠治疗的临床疗效及毒副反应。方法:经病理学或细胞学确诊的老年(65～79岁)晚期ⅢA～Ⅳ期非小细胞肺癌47例,24例联合治疗组患者应用自体外周血进行CIK细胞及DC细胞扩增,并应用流式细胞术检测其CIK/DC-CIK表型,然后采取静脉回输方法,进行自体CIK细胞及DC细胞联合培美曲塞二钠500 mg/m2治疗,静脉滴注,第1天;23例单纯化疗组患者接受培美曲塞二钠单药500 mg/m2治疗,静脉滴注,第1天。21天为1个周期,接受2个周期以上化疗,每2个周期评估疗效、不良反应。结果:联合治疗组和单纯化疗组临床获益率(疾病控制率)分别是66.67%和56.52%(P<0.05),中位生存期分别是9.3个月和8.7个月(P>0.05),1年生存率分别是27.6%和25.4%(P>0.05)。两组主要的毒副反应是骨髓抑制和胃肠道反应以及乏力,其中联合治疗组中性粒细胞降低发生率明显低于单纯化疗组(Ⅰ～Ⅱ度:9.05%vs 19.09%,P<0.05,Ⅲ～Ⅳ度:2.52%vs 9.27%,P<0.05);联合治疗组胃肠道反应发生率也明显低于单纯化疗组(Ⅰ～Ⅱ度:6.29%vs 15.09%,P<0.05;Ⅲ～Ⅳ度:2.76%vs 8.91%,P<0.05)。结论:联合治疗组和单纯化疗组治疗老年非小细胞肺癌疗效均较好,但联合治疗组具有更好的临床获益及更少的不良反应,并且具有更高的生存质量。     

MICA表达预测非小细胞肺癌术后化疗联合NK细胞输注治疗的疗效

目的探讨MHC-Ⅰ类相关分子A(MHC classⅠ-related molecules A,MICA)表达是否能预测非小细胞肺癌术后化疗联合NK细胞输注治疗的疗效。方法流式细胞仪检测92例非小细胞肺癌组织MICA表达。非小细胞肺癌患者手术后,单纯化疗41例(多西他赛+顺铂方案)、化疗联合NK细胞治疗51例,单因素与多因素比较临床因素与生存期关系。结果非小细胞肺癌组织46.74%MICA阴性表达,53.26%MICA阳性表达,NK细胞培养14~17 d后NKG2D高达(97.8%±2.5)%,明显高于培养前(88.2%±7.2)%(P0.05)。MICA是否表达与NKG2D高低无关(P=0.189)。非小细胞肺癌患者术后Ⅱ期患者的3年及5年的生存率分别为70.8%及47.9%,ⅢA期患者的3年及5年的生存率分别为54.5%及22.7%,中位生存期在是否联合NK治疗(P=0.037)及临床分期(TNM)(P=0.009)存在差异,而患者在年龄(P=0.999)、性别(P=0.412)、病理类型(P=0.782)及MICA表达(P=0.172)均无差异。多因素分析显示,中位生存期在是否联合NK治疗(P=0.044)、临床分期(TNM)(P=0.002)及NK与MICA交叉分析(P=0.002)存在差异。结论 MICA在非小细胞肺癌患者术后化疗联合NK细胞免疫治疗中起重要作用,MICA表达可作为NK细胞免疫治疗的预后因素。     

125Ⅰ粒子植入联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效观察

探讨125I粒子联合化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效.采用CT引导下肿瘤内植入125I粒子,3 天后行长春瑞滨 (NVB)和 顺铂(DDP)静脉化疗,于2、4、6个月观察治疗效果(CR,PR,SD,PD).结果表明 125I粒子联合化疗组的有效率(CR+PR)分别为82.8%,90.6%,93.7%;单纯化...     

DC-CIK联合化疗对多发性骨髓瘤患者细胞免疫功能的影响

目的:研究树突状细胞(DC)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)为效应细胞的过继免疫联合化疗治疗多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效及对患者外周血T细胞亚群、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞的影响,从而探讨以上治疗对MM患者的细胞免疫调节功能。方法:将50例MM患者随机分为两组:化疗组24例,给予合适的化疗方案;联合组26例,除接受适合的化疗外,还给予DC/CIK免疫治疗,比较两组患者的临床疗效及外周血T细胞亚群、CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞比例,并比较两组患者细胞免疫指标(Th1/Th2比值、Ag NORs比值、TGF-β)的差异。结果:3周期治疗后,联合组患者的生活质量和临床疗效[PS评分为2.10±0.49;瘤细胞百分比为(28.55±7.11)%;β2微球蛋白表达水平为(10.21±3.03)mg/L;血清M蛋白水平为(27.11±6.87)g/L;24h尿液轻链为(9.11±3.66)mg;肌酐水平为(159.33±29.68)μmol/L]均优于化疗组患者[2.59±0.52;(37.34±12.89)%;(17.22±4.21)mg/L;(35.26±12.32)g/L;(14.87±4.06)mg;(254.19±37.46)μmol/L](P值均<0.05)。联合组CD3+CD8+比例[(24.68±7.38)%]、CD4+CD25+[(1.22±0.26)%]、CD4+CD25+/CD4+[(3.58±1.69)%]、TGF-β含量[(1.32±0.39)ng/m L]均明显低于化疗组[(27.56±6.59)%、(1.45±0.40)%、(4.67±2.77)%、(1.49±0.59)ng/m L](P<0.05);CD3+CD4+/CD3+CD8+比值[(1.46±0.33)%]、Th1/Th2比值(1.49±0.29)、Ag NOR比值[(5.06±0.69)IS%]均明显高于化疗组[(1.38±0.28)%、(1.32±0.31)、(4.37±0.67)IS%](P<0.05),提示联合治疗组对MM具有更有效的免疫调节功能。结论:DC/CIK免疫治疗联合化疗治疗MM有良好的临床疗效和应用价值,可能通过免疫调节使MM患者Th2向Th1逆转,从而增强机体抗肿瘤效应。     

非小细胞肺癌个体化疗:由实验研究向临床过渡

标准化疗(standard chemotherapy)是目前非小细胞肺癌(NSCLC)最常接受的药物治疗方式,标准化疗方案有紫杉醇联合铂类、吉西他滨联合顺铂、异长春花碱联合顺铂.     

CHOP化疗对弥漫大B细胞淋巴瘤患者免疫细胞的影响

目的:分析环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(Cyclophosphamide+Adriamycin+vincristine+prednisone,CHOP)化疗对弥漫大B细胞淋巴瘤患者CD3+、CD4+及NK细胞水平的影响,以探究其对患者免疫功能的影响.方法:选取本院收治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者152例作为研究对象.按照化疗方案的不同分为对照组(74例)和观察组(78例).对照组采用DHAP方案化疗;观察组采用CHOP方案化疗.分析对比两组的治疗效果、免疫细胞水平以及毒副反应.结果:观察组总缓解率显著高于对照组(P＜0.05).两组化疗后CD3+、CD4+水平及NK细胞水平均明显降低;观察组化疗后CD3+、CD4+及NK细胞水平均高于对照组(P＜0.05).观察组毒副反应发生率明显低于对照组(P＜0.05).结论:弥漫大B细胞淋巴瘤患者应用CHOP化疗治疗效果良好,可有效改善CD3+、CD4+、NK细胞水平,安全性高.