MTHFR基因多态性及同型半胱氨酸水平与血管性痴呆的关系

目的：探讨N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因多态性及血浆同型半胱氨酸（HCY）水平与血管性痴呆（VaD）的相关性。方法：测定42例VaD患者血浆总HCY水平,与50例正常老年人及48例非痴呆脑梗死患者比较,并检测MTHFR基因多态性。结果：VaD组HCY水平高于正常对照组及非痴呆脑梗死组;MTHFR的3组基因型和等位基因频率相比差异无统计学意义。结论：高HCY血症是VaD患者认知障碍的危险因素。     

新疆哈萨克族人群同型半胱氨酸及其代谢酶基因多态性与原发性高血压的关系

背景:新疆哈萨克族人群高血压的发病率居全国前列,但其发病机制至今未明.有报道证实同型半胱氨酸与许多心血管疾病的发病有关,但同型半胱氨酸水平及代谢酶基因多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压是否存在关系尚无报道.目的:探讨同型半胱氨酸水平及亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压的关系.方法:纳入408例哈萨克族受试者,分成两组,高血压组195例,其中男性93例,女性102例,平均年龄(49.44±9.71)岁;对照组213例,其中男性95例,女性118例,平均年龄(40.82±8.87)岁.应用特异引物PCR及聚合酶链反应限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法,检测两组亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G多态位点的基因型;采用酶标免疫吸附法检测血浆同型半胱氨酸水平.结果与结论:高血压组血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组(P＜0.05),且血浆同型半胱氨酸水平有性别差异,男性血浆同型半胱氨酸水平明显高于女性(P＜0.05).两组间亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G各多态位点及联合基因的基因型和等位基因频率分布无明显差异(P＞0.05).亚甲基四氢叶酸还原酶A1298C、甲硫氨酸合酶A2756G各基因型和各联合基因型之间的血浆同型半胱氨酸水平比较无明显差异(P＞0.05).结果表明新疆哈萨克族人群亚甲基四氢叶酸还原酶基因A1298C、甲硫氨酸合酶基因A2756G位点多态性与新疆哈萨克族人群原发性高血压的发生无明显的相关性.血浆同型半胱氨酸水平可能是新疆哈萨克族人群高血压发生的危险因素,但不是独立的危险因素.     

青海藏族同型半胱氨酸及MTHFR A1298C分布与原发性高血压的关联性

目的 讨论亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因位点A1298C多态性分布及同型半胱氨酸(Hcy)水平与青海藏族原发性高血压(EH)的关联性.方法 整群抽样收集2015至2016年青海省人民医院心血管内科住院的藏族EH患者60例为试验组(EH组),同一时期门诊体检的无EH青海藏族人群75例为对照组(非EH组).收集一般...     

脑卒中患者MTHFR基因多态性与H型高血压的相关性

目的 研究脑卒中患者中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性和基因分布频率,探讨MTHFR基因多态性与H型高血压及血清同型半胱氨酸(Hcy)的相关性.方法 选取2018年7月至2018年12月在中国科学技术大学附属第一医院神经内科住院的122例患有高血压的脑卒中住院患者.查询病历系统采集患者基线及生化资...     

新疆维汉民族亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及血浆同型半胱氨酸与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系

目的:分析新疆维汉民族亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性及其与同型半胱氨酸水平、冠状动脉粥样硬化性心脏病之间的关系,以期为冠心病的预防和优化康复治疗提供理论依据。方法:收集2004-09/2005-10在新疆医科大学第一附属医院心内科住院并行冠状动脉造影术的320例维汉民族患者,按冠状动脉造影结果分为冠状动脉粥样硬化性心脏病组(n=189)与对照组(n=131),应用聚合酶链反应-限制性内切酶长度多态性方法检测亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性,用荧光偏振免疫分析法测定血浆同型半胱氨酸水平,并分析同型半胱氨酸及亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与冠心病的关联性。结果:320例全部进入结果分析。①维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组亚甲基四氢叶酸还原酶C677TCC、CT、TT3种基因型分布(维吾尔族,χ2=9.561,P=0.008;汉族,χ2=10.618,P=0.005)和等位基因频率分布(维吾尔族,χ2=4.857,P=0.028;汉族,χ2=5.158,P=0.023)差异有统计学意义;但冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组内维汉不同民族基因型分布和等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。②维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病组和对照组中,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T各基因型之间血浆同型半胱氨酸水平的差异均有统计学意义(P<0.05)。其中TT基因型的血浆同型半胱氨酸水平均高于同组同民族CT和CC型者;CT基因型与CC基因型之间血浆同型半胱氨酸水平的差异无统计学意义P>0.05)。③经多因素非条件Logistic回归分析显示,亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因突变(OR=1.478)、同型半胱氨酸(OR=1.057)等因素是冠状动脉粥样硬化性心脏病的危险因素。结论:①同型半胱氨酸代谢关键酶基因亚甲基四氢叶酸还原酶C677T存在多态性,无民族差异。②亚甲基四氢叶酸还原酶C677T可导致血浆同型半胱氨酸明显增高。③亚甲基四氢叶酸还原酶C677T多态性和同型半胱氨酸是新疆维汉民族冠状动脉粥样硬化性心脏病发病的独立危险因素。     

颈动脉粥样硬化超声表现与同型半胱氨酸及MTHFR基因多态性的相关性

目的 探讨颈动脉粥样硬化超声表现与血浆同型半胱氨酸(Hcy)及MTHFR C677T基因多态性之间的相关性。方法 143例颈动脉粥样硬化患者作为动脉硬化组,再进一步细分为内膜增厚亚组(75例)与斑块亚组(68例),选择91名无颈动脉内膜增厚及斑块形成者作为对照组。对所有研究对象均进行血浆Hcy及MTHFR C677T基因多态性检测。结果 MTHFR C677T基因CC、CT及TT型血浆Hcy水平依次逐渐升高,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。血浆Hcy是颈动脉粥样硬化的独立危险因素(P<0.05),而MTHFR C677T基因多态性未进入回归方程。结论 血浆Hcy升高是颈动脉粥样硬化的独立危险因素;MTHFR C677T基因多态性在颈动脉粥样硬化与正常人群中分布不同,并与血浆Hcy水平相关,但不是颈动脉粥样硬化的独立危险因素。     

H型高血压患者MTHFR C677T基因多态性及其与血压、HCY水平的关系

目的探讨H型高血压患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T位点碱基的分布特征及其与血压、同型半胱氨酸(HCY)水平的关系。方法检测2019年1-8月该院收治的135例H型高血压患者(观察组)的收缩压、舒张压、HCY水平和MTHFR基因C677T位点碱基分布特征,并与134例非H型高血压者(对照组)比较。结果观察组MTHFR基因C677T位点TT纯合子突变频率较对照组高(P<0.01),T等位频率较对照组高(P<0.01)。TT纯合子突变型收缩压和HCY水平较CC型高(P<0.01)。观察组CC、CT和TT型HCY水平高于对照组(P<0.05);在观察组中,TT型HCY水平高于CC型(P<0.05),也高于CT型(P<0.05);在对照组中,TT型HCY水平高于CC型(P<0.05),TT型HCY水平与CT型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论H型高血压患者MTHFR基因C677T位点TT纯合子突变频率高,MTHFR基因C677T位点碱基突变对收缩压和HCY水平有影响,MTHFR基因C677T碱基突变型携带者HCY和总胆固醇水平升高。     

同型半胱氨酸代谢相关酶的基因多态性研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是含硫氨基酸在体内代谢的中间产物,是参与人体代谢非常重要的物质。Hcy将含硫氨基酸、还原型的叶酸以及部分B族的维生素(如维生素B6和维生素B12)代谢联系起来,从而形成了人体物质代谢过程中非常重要的一个环节。然而Hcy代谢受阻会引起高Hcy血症。高Hcy会引起血管内皮细胞受损等病理变化从而导致人体发生多种病理改变引发多种疾病。Hcy的升高与其代谢途径中的酶相关。本文将对Hcy代谢相关酶中的5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、甲硫氨酸合成酶(MTR)、胱硫醚合成酶进行综述。目前MTHFR多态性与疾病的研究相对较多,其余两个基因多态性相对较少。     

同型半胱氨酸及其酶基因多态性与脑血栓形成的关系

目的探讨血浆同型半胱氨酸(Hcy)及其代谢酶N5,10亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)和胱硫醚β合成酶(CBS)基因多态性与脑血栓形成的关系。方法对87例脑血栓形成患者和80例对照者,应用高效液相色谱荧光法测定血浆Hcy浓度,应用聚合酶链限制性内切酶片段长度多态性分析和扩增阻滞突变体系法检测MTHFR及CBS基因型。结果病例组血浆Hcy浓度为(15.28±4.33)μmol/L,显著高于对照组的(11.32±3.86)μmol/L(P<0.001);不同基因型对血浆Hcy浓度影响不一致;两组间基因型分布、纯合子频率和等位基因频率无显著性差异(P>0.05)。结论血浆Hcy浓度升高是脑血栓形成的独立危险因素,单纯的MTHFR和CBS突变不能被确定为脑血栓形成的独立遗传危险因素。     

赣南地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性分析

目的通过检测赣南地区亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因型,分析该地区该基因多态性构成频率,以此来指导该地区人群叶酸治疗。方法采用荧光定量PCR方法,以2017年5月-2018年3月来我院就诊的1787例患者为研究对象,统计分析该地区MTHFR(C677T)基因型频率。结果该地区该基因CC型占39.79%,CT型占43.65%,TT型占16.68%。该地区不同县比较无统计学差异(P>0.05);与已报道的山东、河南等省份比较有统计学差异(P<0.05)。结论赣南地区MTHFRC677T基因多态性分布无县域差异性,以CT为主;与北方地区比较有地域差异性。     

E-选择素基因多态性与新疆维吾尔族、汉族原发性高血压相关性研究

【目的】探讨E一选择素基因rs5361A／C、rs5355C／T两个等位基因多态性与新疆维吾尔族、汉族原发性高血压之间的相关性。【方法】选择新疆维吾尔族、汉族原发性高血压患者309例和368例,同时选取维吾尔族、汉族正常对照组300例和349例,采用TaqMan探针法对E选择素基因的2个等位基因多态性rs5361A／C、rs5355c／T进行检测。【结果】新疆维吾尔族、汉族原发性高血压组与正常对照组中rs5361A／C基因多态性均存在显著差异（P〈0．01）,而新疆维吾尔族、汉族原发性高血压组与正常对照组中rs5355C／T基因多态性均无显著差异（P〉0．05）。【结论]E一选择素基因rs5355C／T等位基因多态性与新疆维吾尔族、汉族原发性高血压均无显著相关性,E一选择素基因rs5361C／T等位基因多态性与新疆维吾尔族、汉族原发性高血压均显著相关,E一选择素基因rs5361等位基因CC型可能是新疆维吾尔族和汉族原发性高血压病的独立致病因素。     

血管紧张素转换酶基因与中国人群冠心病、高血压病及糖尿病的关系

目的：研究血管紧张素转换酶(ACE)基因与中国人群冠心病(CHD)、高血压病(EH)及2型糖尿病(T2DM)的关系。方法：250例呈不同组合的EH、T2DM以及CHD患者及90例正常对照用改良的聚合酶链反应(PCR)方法检测ACE基因型，比较基因型及等位基因频率分布。结果：①无合并CHD的T2DM及EH组ACE基因型及等位基因频率与正常对照无显著差异；②CHD组无论是否合并EH及／或T2DM，Ⅲ基因型及Ⅰ等位基因频率均显著低于正常对照，而DD基因型及D等位基因频率均显著高于正常对照；③T2DM合并CHD组及EH合并CHD组中Ⅱ基因型及Ⅰ等位基因频率均显著低于正常对照，而DD基因型及D等位基因频率均显著高于正常对照。结论：ACE基因多态性与中国人群CHD相关。这种关联亦见于EH或T2DM合并CHD中，但ACE基因仅是CHD发病的遗传学基础，而与是否合并EH及／或T2DM无关。     

血管紧张素转换酶基因多态性与高血压病血管内皮纤溶障碍的关系

目的 :探讨 ACE基因 I/ D多态性与原发性高血压 (EH)及高血压血管内皮纤溶功能障碍间的关系。方法 :PCR检测 6 1例原发性高血压患者和正常对照组 2 8例的 ACE基因 I/ D多态性 ;发色底物法测 t- PA、PAI- 1活性 ,酶联免疫吸附双抗夹心法 (EL ISA)测 v WF含量。结果 :高血压组 DD基因型频率显著高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,但 D等位基因频率分布在高血压组和正常组之间无差异性 (P>0 .0 5 )。高血压组 t- PA活性降低 ,PAI- 1活性、v WF含量升高 (P均 <0 .0 0 1)。高血压组 DD型 t- PA活性明显低于 ID、II型 (P<0 .0 0 1) ,而 ID、II型之间无统计学差异 (P>0 .0 5 ) ,DD型 PAI-1活性明显高于 ID、 型 (P<0 .0 0 1) ,而 ID、II型之间无统计学差异 (P>0 .0 5 ) ,v WF在 DD、ID、II型三者之间无明显差异 (P均 >0 .0 5 )。结论 :DD型是原发性高血压发病的危险因素。原发性高血压存在血管内皮损伤、纤溶功能障碍。t- PA、PAI- 1的变化与血管紧张素转换酶基因 I/ D多态性有关 ,DD基因型可引起纤溶功能紊乱。     

探讨MTHFR基因多态性与新疆地区人群唇腭裂发病的关系

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T和A1298C多态性与新疆地区部分人群非综合征性唇腭裂（NSCL/P）发病的关系.方法 采用病例对照设计,试验组为新疆地区NSCL/P患儿44例（维吾尔族12例,汉族32例）;对照组为非唇腭裂患儿62例（维吾尔族26例,汉族36例）.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法（PCR-RFLP）对MTHFR基因C677T和A1298C进行多态性检测.结果 新疆地区汉族NSCL/P的MTHFR C677T和A1298C位点基因型及等位基因频数与对照组差异无统计学意义（x2=0.07,P ＞0.05;X2 =0.30,P＞0.05）;维吾尔族NSCL/P的MTHFR C677T位点基因型及等位基因频数与对照组差异无统计学意义（X2=0.12,P ＞0.05）,而MTHFR A1298C位点基因型及等位基因频数与对照组比较其差异有统计学意义（X2=8.90,P ＜0.01）.结论 新疆地区汉族MTHFR基因C677T和A1298C位点多态性可能与NSCL/P的发生无关;维吾尔族MTHFR基因C677T位点多态性与NSCL/P的发生可能无关,而A1298C位点多态性与NSCL/P的发生相关,可能是NSCL/P发病的易感因素.     

MTHFR基因多态性和同型半胱氨酸在冠心病脑梗死和糖尿病中的分析

目的探讨冠心病、脑梗死、糖尿病患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和血浆同型半胱氨酸（Hcy）的关系,对三个病种的MTHFR基因型进行分析。方法收集120例冠心病,214例脑梗死,112例糖尿病患者及98例健康体检者标本,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MTHFRC677T基因,采用酶循环法检测血浆Hcy,比较四组MTHFRC677T基因多态性及血浆Hcy的差异。结果（1）MTHFR基因型在冠心病,脑梗死和糖尿病组与健康对照组间差异无统计学意义（P＝0．670）;（2）MTHFR基因频率在冠心病,脑梗死和糖尿病组与健康对照组间差异无统计学意义（P＝0．721）;（3）冠心病组和脑梗死组的MTHFR基因TT型患者的Hcy水平远远高于CC型和CT型患者（F＝6．212,P＝0．003;F＝44． 362,P＝0．000）。结论不同病种间MTHFR基因型和基因频率差异无统计学意义,但冠心病组和脑梗死组MTHFR基因TT型患者Hcy水平则远远高于CC型和CT型患者,差异有统计学意义。     

沈阳地区人群TCF7L2基因rs7903146-T/C多态性与2型糖尿病的相关性

目的 探讨沈阳地区汉族人群TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP),对203例正常个体和202例2型糖尿病患者TCF7L2基因rs7903146多态位点进行检测.结果 rs7903146的等位基因T在对照组与病例组的频率分别为2.96％和7.18％,两者之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 沈阳地区汉族人群TCF7L2基因rs7903146位点的多态性与2型糖尿病可能具有相关性.     

老年人孤立性、继发性房颤与KCNQ1多态性探讨

目的：研究KCNQ1基因多态性与老年人孤立性、继发性心房颤动的关系。方法：选出老年人孤立性心房颤动患者15例,继发性房颤35例,无心房颤动同期住院患者65例为病房对照组,年轻健康体检对照组100例,应用基因芯片技术检测病例组与对照组KCNQ1基因多态性。结果：在深圳汉族人未发现KCNQ1 G等位基因,各研究组GS GG基因型频率为0。结论：本研究未发现KCNQ1 G等位基因,KCNQ1基因多态性与老年人孤立性、继发性心房颤动无相关性。     

脑白质疏松症患者载脂蛋白E基因多态性与血脂水平的关系

目的　探讨脑白质疏松症患者载脂蛋白 E基因多态性与血脂水平的关系。方法　采用聚合酶链反应—限制片段长度多态性对 50例脑白质疏松症患者和 1 0 8例正常对照者载脂蛋白 E基因型进行分析并进行血脂水平测定。结果　脑白质疏松症患者 Apo E2等位基因频率为 0 .1 5,明显高于对照组的 0 .0 74(P<0 .0 5) ;含 Apo E2等位基因患者的甘油三酯、低密度脂蛋白 ;载脂蛋白 B的含量均高于 Apo E3等位基因患者。结论　载脂蛋白 E2等位基因可能是脑白质疏松症的一种遗传易感因子 ,Apo E基因多态性可能通过影响血脂水平而影响脑白质疏松症的发生。     

P21基因rsi059234位点多态性与东北地区汉族女性子宫内膜癌发病风险相关性

【目的】研究 p21基因 rs1059234位点多态性与东北地区汉族女性子宫内膜癌之间的相关性。【方法】通过测序及PCR-RFLP方法,对263例子宫内膜癌患者（观察组）及315例健康人群（对照组）的外周血DNA的 p21基因 rs1059234位点进行基因型分型,并分析分型与子宫内膜癌之间的相关性。【结果】观察组中 rs1059234位点C等位基因频率较对照组明显升高（P ＝0．039）。rs1059234位点 CC基因型频率在观察组中与对照组相比呈明显升高趋势（0．335vs 0．219,P＝0．045）,CC基因型增加子宫内膜癌的风险（OR＝1．589,95％ CI：1．010～2．502）,但是经回归分析校正后,CC 基因型并不增加子宫内膜癌的风险（OR＝1．623,95％ CI：0．720～3．659,P＝0．243）。【结论】在东北地区汉族女性中,p21基因 rs1059234位点的多态性与子宫内膜癌的发生风险无明显关联。